醫(yī)學(xué)資料【資料】北京307醫(yī)院劉曉晴教授幻燈

1、晚期NSCLC一線治療策略演進(jìn)及思考解放軍307醫(yī)院肺癌內(nèi)科 劉曉晴2021/7/19 星期一對(duì)NSCLC認(rèn)識(shí)的演進(jìn)Pao W, et al. Lancet Oncol, 2011, 12:175-80.2021/7/19 星期一對(duì)NSCLC認(rèn)識(shí)的演進(jìn)Pao W, et al. Lancet Oncol, 2011, 12:175-80.2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一 NSCLC治療策略早期（I/II期 及部分IIIA期）外科手術(shù)治療+/-化療放療（不適合手術(shù)時(shí)）局部進(jìn)展（IIIA-IIIB期，無PE）化療（鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案 +協(xié)同或序貫放療）NSCLC進(jìn)展期（I

2、IIB期及PE/IV期） 是否適合使用標(biāo)準(zhǔn)方案化療？ PS 年齡 腦轉(zhuǎn)移灶控制情況 醫(yī)療條件一線否是鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案老年 身體適合/ PS 2? 老年 身體差/ PS 3 PS 4單藥化療BSC化療 EGFR靶向治療 多西紫杉醇 特羅凱 長(zhǎng)春瑞濱 吉非替尼 培美曲賽 吉西他濱二線/三線復(fù)發(fā)2021/7/19 星期一對(duì)NSCLC認(rèn)識(shí)的演進(jìn)Pao W, et al. Lancet Oncol, 2011, 12:175-80.2021/7/19 星期一ECOG 1594 - Overall Survival051015202530Months0.00.20.40.60.81.0% Surv

3、ivalCis/PaclitaxelCis/GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/Paclitaxel(control)晚期鉑二聯(lián)化療進(jìn)入平臺(tái)期2021/7/19 星期一迫切需要一種效/副比理想的新型藥物靶向治療(Targeted Therapy; Novel Agent)主要針對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)一些特有的生物學(xué)標(biāo)志或信號(hào)傳導(dǎo)通道中重要的蛋白質(zhì)或酶(表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶)為了與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物(cytotoxic drugs)區(qū)別，這類藥物被稱為細(xì)胞增殖抑制藥(cytostatic drugs)2021/7/19 星期一用于肺癌的靶向治療藥物EGFR抑制劑吉非替尼(Ir

4、essa)埃羅替尼(Tarceva)Lapatinib 西妥昔單抗(C-225)曲妥珠單抗(Herceptin)Pertuzumab血管生成抑制劑 抗VEGF (bevacizumab)Interferon-/MarimastatZD5416, ZD6474， Su5416, Su6688 EMD121974，SCH221153 內(nèi)皮抑素(血管抑素)沙利度胺基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑 MarimastatTanomastat Neovastat Prinomastat法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑sch66336，r115777 蛋白激酶C抑制劑enzastaurin谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶抑制劑TLK286組蛋白脫乙

5、酰酶抑制劑Pivanex維甲類bexarotene Cox-2抑制劑Celecoxib 反義技術(shù)與基因治療LY900003 Oblimerson (G-3139)野生型P53疫苗gvax 多靶點(diǎn)藥物L(fēng)apatinib(GW572016)2021/7/19 星期一化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC針對(duì)VEGF的單克隆抗體貝伐單抗(Avastin)是第一個(gè)被證實(shí)聯(lián)合化療在NSCLC中具有生存優(yōu)勢(shì)的靶向藥物 2021/7/19 星期一(PC)泰素 200 mg/m2卡鉑 AUC = 6(q 3 weeks) x 6 cycles(PCB)PC x 6 cycles+ 貝伐單抗 (15mg/kg

6、q 3 wks) to PD入選標(biāo)準(zhǔn):NSCLC（非鱗癌）無咯血病史無CNS轉(zhuǎn)移進(jìn)展后無交叉使用貝伐單抗分層隨機(jī):RT vs no RT IIIB期 vs IV 期或復(fù)發(fā)體重下降 5%Measurable vs non-measurable貝伐單抗+化療一線治療非鱗NSCLC： ECOG 4599A.B. Sandler WCLC 2005 (O-086a)2021/7/19 星期一貝伐單抗+化療一線治療非鱗NSCLC： ECOG 4599(MST)泰素/卡鉑泰素/卡鉑/貝伐單抗12 mo.24 mo. MS 43.7%16.9% 10.351.9%22.1% 12.3HR: 0.77 (0.

7、65, 0.93)p 0.007ProbabilityA.B. Sandler WCLC 2005 (O-086a)首個(gè)證實(shí)對(duì)此類患者一線治療中位生存期可超過12個(gè)月的III期研究2021/7/19 星期一PS 0-1晚期NSCLC患者，化療+Bevacizumab聯(lián)合/單用化療仍是一線治療的首選2021/7/19 星期一西妥昔單抗(C225)是一個(gè)獨(dú)特的EGFR單克隆抗體抑制腫瘤細(xì)胞增殖,血管生成和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)(ADCC)，發(fā)揮免疫學(xué)抗腫瘤作用基礎(chǔ)研究顯示，C225和順鉑、紫杉醇等細(xì)胞毒類藥物具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)不少臨床研究也證實(shí)了這種聯(lián)合治療方案的

8、療效和安全性 化療聯(lián)合EGFR單抗一線治療NSCLC2021/7/19 星期一FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/期NSCLC 的隨機(jī)、期研究n=557n=5682021/7/19 星期一FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/期NSCLC 的隨機(jī)、期研究2021/7/19 星期一PS 0-2晚期NSCLC患者，滿足Cetuximab治療條件，Cetuximab+Vinoreibine/cispiatin作為一線治療2021/7/19 星期一GARFT=甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶: 參與嘌呤從頭合成的酶DHFR=二氫葉酸還原酶: 參與許多葉酸依賴性反應(yīng)所需要

9、的四氫葉酸的生成反應(yīng)TS=胸苷酸合成酶: 參與DNA合成所需要的一磷酸脫氧胸腺嘧啶的生成反應(yīng)三靶點(diǎn)協(xié)同抑制作用培美曲塞2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一2021/7/19 星期一4月11日，培美曲塞聯(lián)合順鉑在歐洲被批準(zhǔn)用于非鱗NSCLC（腺癌和大細(xì)胞癌）的一線治療（基于JMDB的結(jié)果：培美曲塞+順鉑 vs. 健擇+順鉑）報(bào)道鏈接: /index_prev_issue.cfm?issue=13859月29日，培美曲塞被美國(guó)FDA批準(zhǔn)為非鱗NSCLC（腺癌和大細(xì)胞癌）的一線治療JMDB研究：第一項(xiàng)顯示不

10、同病理亞型生存有差異的研究2021/7/19 星期一有證據(jù)顯示，非鱗癌NSCLC患者選擇cis/pem療效和毒性均優(yōu)于cis/gem2021/7/19 星期一11.8m12.3m11.3mECOG15947.4-8.1m一線化療為基礎(chǔ)晚期鉑二聯(lián)化療進(jìn)入平臺(tái)期2021/7/19 星期一1960s1962年Cohen在小鼠中發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子 (EGF) 1980sMendelsohn將EGFR 作為抗腫瘤靶點(diǎn)1994阿斯利康發(fā)現(xiàn)新型EGFR-TKIs1997首次臨床試驗(yàn)證實(shí)IRESSA的MOA。首次在AACR上發(fā)表1998在I期試驗(yàn)中顯示出良好的耐受性及史無前例的有效性1977Cohen發(fā)現(xiàn)EGF

11、受體1975Cohen(范德比爾特大學(xué))和Gregory(ICI)在人尿液中分離出人EGF 1980EGFR經(jīng)證明具有內(nèi)在激酶活性 1984 克隆人EGFR并測(cè)序Late 1980s大量證據(jù)證實(shí)EGFR與腫瘤進(jìn)展相關(guān)，且EGFR激酶活性可在體外被小分子抑制 1990 TKI研究探索發(fā)現(xiàn)一種臨床上有效的小分子抑制劑，即I 型受體型酪氨酸激酶 (ErbB) EGFR信號(hào)通路和吉非替尼的里程碑2021/7/19 星期一在既往接受過治療的晚期NSCLC患者中進(jìn)行II期研究 （IDEAL1與IDEAL2試驗(yàn)） 吉非替尼(500 mg/天)吉非替尼(250 mg/天)持續(xù)接受吉非替尼治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)

12、不能耐受的毒性反應(yīng)患者IDEAL 1 (n=209)既往接受過1種或2 種化療方案IDEAL 2 (n=216)既往接受過2種以上化療方案主要終點(diǎn)腫瘤客觀有效癥狀改善 (IDEAL 2)安全性 (IDEAL 1)隨機(jī)化IDEAL, IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung cancerFukuoka et al 2003; Kris et al 20032021/7/19 星期一吉非替尼在NSCLC中療效的II期試驗(yàn)療效參數(shù)(95% CI)IDEAL 1(RoW)250 mg n=103IDEAL 1(RoW)500 mg n=105IDEAL 2(US)

13、250 mg n=102IDEAL 2(US)500 mg n=114ORR (%)18.4(11.5-27.3)19.0(12.1-27.9)11.8(6.2-19.7)8.8(4.3-15.5)疾病控制率 (%)54.4(44.3-64.2)51.4(41.5-61.3)42.2(32.4 52.3)36.0(27.2-45.5)PFS (月)2.7(2.0-2.8)2.8(1.9-3.8)1.9(1.8-2.8)2.0(1.6-2.2)中位OS (月)7.6(5.3-10.1)8.0(6.7-9.9)6.5(4.8-8.0)5.9(4.6-7.2)1年生存率(%)35(25-44)29(

14、20-38)29 (19-38)24 (14-34)CI, 可信區(qū)間； RoW, 世界其他地區(qū)； PFS, 無進(jìn)展生存期； ORR, 客觀緩解率；OS, 總生存期Fukuoka et al 2003; Kris et al 20032021/7/19 星期一易瑞沙在美國(guó)批準(zhǔn)上市-2003年5月易瑞沙首次批準(zhǔn)上市：-2002年7月，日本2021/7/19 星期一化療EGFR-TKI2021/7/19 星期一問題（一）EGFR TKI 能否用于晚期NSCLC 一線治療?2021/7/19 星期一Lynch NEJM 2004Paez Science 20042004年: 發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變202

15、1/7/19 星期一突變患者使用TKI治療的前瞻性研究研究人員# screenedEGFR 突變藥物RRTTPInoue19916吉非替尼75%9.7 mosPaz-Ares21047127厄洛替尼82%13.3 mosOkamato311832吉非替尼75%NDSutani410038吉非替尼78%9.4 mosMorikawa512346吉非替尼62%9.7 mosSequist69831吉非替尼55%11.4 mos1JCO 2006; 2-5ASCO 2006; 6ASCO 20072021/7/19 星期一對(duì)NSCLC認(rèn)識(shí)的演進(jìn)Pao W, et al. Lancet Oncol,

16、2011, 12:175-80.2021/7/19 星期一特羅凱治療EGFR基因突變晚期NSCLC患者的前瞻性研究西班牙肺癌組研究（SLCG）Multicenter prospective trial of customized erlotinib for advanced non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Final results of the Spanish Lung Cancer Group (SLCG) trialMassuti B e

17、t al, ASCO 2009; Abstract No: 8023.2021/7/19 星期一Massuti B et al, ASCO 2009; Abstract No: 8023.特羅凱 150mg/d(n=217)EGFR突變晚期NSCLC直到進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性篩選N=2507EGFR突變N=358(14.3%)入組N=217特羅凱一線單藥：EGFR突變患者 (西)2021/7/19 星期一特羅凱西班牙研究最終結(jié)果 (2009 vs 2008年報(bào)道的結(jié)果)Sirera R et al, Ann Oncol 2008; 8(19): 230PD.Massuti B et al,

18、ASCO 2009; Abstract No: 8023.2009 ASCO(N=217)2008 ESMO(N=165)CR12.2%13.2%RR70.6%73.1%TTP14.0M12.0MOS27.0M24.0M2021/7/19 星期一吉非替尼：IPASS研究設(shè)計(jì)Mok T et al. Annals of Oncology 2008, 19(S8): LBA2. 入組條件：腺癌、不吸煙或少吸煙亞洲國(guó)家/地區(qū)主要終點(diǎn)為PFS，采用非劣效性檢驗(yàn)并有得到優(yōu)效性結(jié)果的可能次要終點(diǎn)為OS總共入組1212例既往未經(jīng)治療的晚期NSCLC患者隨機(jī)入組吉非替尼 250 mg紫杉醇+卡鉑最多6個(gè)周期

19、(DC) 主要終點(diǎn)卡鉑紫杉醇(DC)生存隨訪標(biāo)準(zhǔn)治療疾病進(jìn)展死亡2021/7/19 星期一Progression-free survival in ITT population609453 (74.4%)608497 (81.7%)NEventsHR (95% CI) = 0.741 (0.651, 0.845) p0.0001GefitinibGefitinib demonstrated superiority relative to carboplatin / paclitaxel in terms of PFSPrimary Cox analysis with covariatesHR

20、1 implies a lower risk of progression on gefitinibCarboplatin /paclitaxelCarboplatin / paclitaxelGefitinibMedian PFS (months)4 months progression-free6 months progression-free12 months progression-free5.761%48%25%5.874%48%7%6092127624506081182231036341204812162024Months0.00.20.40.60.81.0Probabilityo

21、f PFSAt risk :2021/7/19 星期一Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%)Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ = 111 (86.0%)No. events M- = 70 (82.4%)04812162024Time from randomisation (months)0.00.20.40.60.81.

22、0Probabilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132)Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)緩解率：靶向：突變71.2%野生1.1%化療：突變：47.3%野生：23.5%Mok T, et al. ESMO LBA 2, 2008.IPASS研究各治療組內(nèi)EGFR突變狀態(tài)不同的患者的RR/PFS2021/7/19 星期一Mut +ve Gefitinib vs CT HR=0.48 p.0001M

23、ut ve Gefitinib vs CT HR=2.85 p.0001Unknown 6.6 vs 5.8 mos HR 0.68 p.000104812162024Time from randomisation (months)0.00.20.40.60.81.0Probabilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)Mok et al ESMO LBA 2

24、, 2008Fukuoka et al ASCO 2009 abst 8006Mok et al WCLC 2009 abst B9.59.56.35.51.5IPASS研究各治療組內(nèi)EGFR突變狀態(tài)不同的患者的RR/PFS2021/7/19 星期一Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%)Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ =

25、 111 (86.0%)No. events M- = 70 (82.4%)04812162024Time from randomisation (months)0.00.20.40.60.81.0Probabilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132)Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)Hazard ratio 1 implies a lower risk of progression in th

26、e M+ group than in the M- groupM+, mutation positive; M-, mutation negativeIPASS: PFS與EGFR基因突變狀態(tài)2021/7/19 星期一EU 2009年批準(zhǔn)用于EGFR 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療吉非替尼現(xiàn)已在全世界75個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市2021/7/19 星期一易瑞沙(n=115)卡鉑+紫杉醇(n=115)IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突變既往未化療ECOG PS 0-175歲 (N=230)主要終點(diǎn)PFSNEJGSG002研究R易瑞沙(n=88)順鉑+多西他賽(n=89)IIIB/IV

27、期或復(fù)發(fā)的NSCLCEGFR基因敏感突變既往未化療ECOG PS 0-175歲 (N=177)主要終點(diǎn)PFSWJTOG 3405研究R男性：36吸煙：38腺癌：93男性：31吸煙：41腺癌：97新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志2010年全文發(fā)表Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009; Published online December 21, 2009 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.柳葉刀腫瘤雜志2009年全文發(fā)表兩項(xiàng)EGFR基因突變研究的臨床設(shè)計(jì)2

28、021/7/19 星期一兩項(xiàng)研究均證實(shí)易瑞沙較化療顯著提高客觀緩解率客觀緩解率 (%)P0.001P0.0001Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009; Published online December 21, 2009 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.2021/7/19 星期一兩項(xiàng)研究均證實(shí)易瑞沙較化療顯著延長(zhǎng)PFSMaemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et

29、 al. Lancet Oncol 2009; Published online December 21, 2009 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.NEJGSG002研究WJTOG 3405研究1.00.80.60.40.20.00時(shí)間 (月)9無進(jìn)展生存概率1827HR=0.30 95% CI= 0.22-0.41P0.001時(shí)間 (月)0102030401.00.80.60.40.20.0HR=0.48995% CI= 0.336-0.710P0.0001易瑞沙卡鉑+紫杉醇N114110中位PFS (月)10.85.4易瑞沙順鉑+多西他賽N8686中位

30、PFS (月)9.26.32021/7/19 星期一IPASS, FIRST-S, NEJ002, WJTOG3405有效率的結(jié)果(MUT)100806040200 Gefitinib n=132 Gefitinib n=26 Gefitinib n=98 Gefitinib n=71 T/C n=129 G/C n=16 T/C n=100 D/P n=79 IPASSP0.0001First-SignalP=0.002NEJ002P0.001WJTOG3405P0.0001有效率2021/7/19 星期一IPASS, First-S, NEJ002, WJTOG3405PFS的結(jié)果 (MU

31、T)EGFR突變?nèi)巳?吉非替尼的PFSIPASS 9.5mFirst-S 8.5mNEJ002 10.8m化療的PFSIPASS 6.3mFirst-S 6.7mNEJ002 5.4mWJTOG 9.2mWJTOG3405 6.3m2021/7/19 星期一Platinum based doublets (SATURN) Taxane/carboplatin (BMS099) Cisplatin/vinorelbine (FLEX) Bevacizumab triplet (updated adeno E4599) Cisplatin/gemcitabine (AVAIL) Cisplatin

32、/gemcitabine (Scagliotti, sq.) Cisplatin/gemcitabine (erlotinib study)Pemetrexed maintenance (non-sq. histology) Pemetrexed cisplatin (Scagliotti, non-sq.)Erlotinib (TORCH) Erlotinib (poor PS) (TOPICAL) Erlotinib maintenance (SATURN) Cetuximab triplet (BMS099) Cetuximab triplet (FLEX)Bevacizumab tri

33、plet (AVAIL) 易瑞沙NEJ002易瑞沙IPASS M+亞組Reck et al, 2010; Pirker et al, 2009; Lynch et al 2010; Cappuzzo et al 2010; Lee ASCO 2010 abtsr 7504; Gridelli ASCO 2010 abstr 7508; Scagliotti et al 2008; Sandler et al 2006 突變患者一線使用易瑞沙中位生存期超越了既往所有研究結(jié)果中位生存期（月）2021/7/19 星期一2010年11月9日，易瑞沙在中國(guó)獲準(zhǔn)用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR

34、 TK）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。易瑞沙是目前一線EGFR突變適應(yīng)癥唯一的EGFR-TKI。易瑞沙中國(guó)NSCLC一線適應(yīng)癥批準(zhǔn)2021/7/19 星期一主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS; ORR; QOL; Safety根據(jù)突變類型, 吸煙狀態(tài), 組織學(xué)類型進(jìn)行分層21個(gè)中心，計(jì)劃入組患者 n=150健擇 1000 mg/m2 IV d1, d8；卡鉑 AUC 5 IV d1 每3周.比較厄洛替尼與卡鉑/吉西他濱一線治療EGFR突變的中國(guó)晚期NSCLC患者的III 期研究（OPTIMAL研究 ） 健擇 + 卡鉑特羅凱150 mg p.o. qd既往未化療 II

35、Ib/IV期EGFR 突變 PS 02;年齡18歲進(jìn)展或毒性1:1最多四周期隨機(jī)分組Zhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13.Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.2021/7/19 星期一OPTIMAL：主要終點(diǎn)PFSZhou C, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA13.Wu YL, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.

36、基線特征E(n=82)GC(n=72)PCR/PR (%)2/810/36ORR (%)83360.0001SD (%)1346DCR (%)96820.002PD (%)417中位PFS (月)13.14.60.00011.00.80.60.40.2005101520時(shí)間 (月)PFS概率4.613.1厄洛替尼 (n=82)吉西他濱卡鉑 (n=72)HR=0.16 (0.10-0.26)Log-rank p0.00012021/7/19 星期一2011 NCCN指南推薦病理類型為腺癌、大細(xì)胞癌和未分類的NSCLC患者進(jìn)行EGFR基因檢測(cè)，突變陽(yáng)性的患者用EGFR-TKI治療2021/7/19

37、 星期一EURTAC研究試驗(yàn)設(shè)計(jì) Primary endpointProgression-free survival (PFS)interim analysis planned at 88 eventsSecondary endpointsObjective response rateOverall survivalLocation of progressionSafetyEGFR mutation analysis in serumQuality of life*Cisplatin 75mg/m2 d1 / docetaxel 75mg/m2 d1; cisplatin 75mg/m2 d1

38、 / gemcitabine 1250mg/m2 d1,8;carboplatin AUC6 d1 / docetaxel 75mg/m2 d1; carboplatin AUC5 d1 / gemcitabine 1000mg/m2 d1,8RStratificationMutation typeECOG PS (0 vs 1 vs 2)ChemonaveStage IIIB/IV NSCLCEGFR exon 19 deletion or exon 21 L858R mutation ECOG PS 02(n=174)Platinum-based doublet chemotherapy

39、q 3wks x 4 cycles*PDTarceva150mg/dayPD2021/7/19 星期一PFS probabilityErlotinib (n=86)Chemotherapy (n=87)HR=0.37 (0.250.54)p0.0001Time (months)03691215182124273033Patients at riskErlotinib866354322117974220 Chemo 874920854310000Data cut-off: 26 Jan 20111.00.80.60.40.209.75.2首要終點(diǎn)-PFS2021/7/19 星期一EURTAC研究

40、-客觀緩解率Erlotinib(n=86)n (%)Chemotherapy(n=87)n (%)Complete response2 (2)0 (0)Partial response48 (56) 13 (15)Objective response rate50 (58) 13 (15)Stable disease18 (21)44 (51)Disease control rate68 (79)57 (66)Progressive disease6 (7)11 (13)No response assessment12 (14)19 (22)Updated analysis(Jan 26, 2

41、011)2021/7/19 星期一OS probability1.00.80.60.40.20Time (months)036912151821242730333639Erlotinib (n=77; 35% with event)Chemotherapy (n=76; 36% with event)HR=0.80 (0.471.37)Log-rank p=0.4170Patients at riskErlotinib 7761534134221411921110Chemo76594335251814732220059 pts in chemotherapy arm had PFS event

42、; 51 of these had second-line treatment, of whom 49 had EGFR TKIData cut-off: 2 Aug 2010EURTAC研究-總生存期2021/7/19 星期一 EGFR突變患者 TKI 可做為晚期NSCLC 一線治療選擇! （IPASS；NEJ002；WJTOG3405； OPTIMAL；SLCG；FIRST-S; EURTAC） EGFR野生型患者首選化療！2021/7/19 星期一問題（二） 未經(jīng)選擇的人群，晚期NSCLC 一線能否首選EGFR-TKI治療？2021/7/19 星期一TORCH 研究Oral presen

43、tationInternational multicenter randomized phase III study of first-line erlotinib (E) followed by second-line cisplatin plus gemcitabine (CG) versus first-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) C. Gridelli, et al. Phase III trial # 7508612021/7/19 星期一研究設(shè)計(jì)6

44、2ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508試驗(yàn)組厄洛替尼150mg/d順鉑80mg/m2 D1吉西他濱1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles標(biāo)準(zhǔn)組順鉑+吉西他濱順鉑80mg/m2 D1吉西他濱1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles厄洛替尼150mg/d細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診的IIIB*與IV期NSCLCECOG PS 0-1分層因素 組織學(xué) 吸煙狀態(tài) 性別 國(guó)家 年齡 種族既往未用化療(既往曾輔助化療至少1年以上可入組，但需不含健擇方案)RPDPD*鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或胸腔積液E-GPGP-E2021/7/19 星期一研

45、究終點(diǎn)首要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：毒性(NCI-CTCAE v3)RR(RECIST)PFSQOL*藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析*腫瘤和血液生物標(biāo)志物分析*63*分析還未完成ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 75082021/7/19 星期一患者基線特征(1)64標(biāo)準(zhǔn)組(GP-E)N=380試驗(yàn)組(E-GP)N=380國(guó)家意大利306306加拿大7474性別男性252252女性128128年齡70歲36136170歲1919中位年齡(范圍)62(34-81)63(27-79)種族東亞1212其他368368吸煙狀態(tài)從不7978曾,正301302ASCO 2010

46、 C. Gridelli, et al., Abstract # 75082021/7/19 星期一患者基線特征(2)標(biāo)準(zhǔn)組(GP-E)N=380試驗(yàn)組(E-GP)N=380ECOG PS01851971195183分期IIIB3646IV344334組織學(xué)類型腺癌, BAC212210其他16817065ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 75082021/7/19 星期一隨訪12.9月(至2010年5月)兩組的OS66ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508一線吉西他濱/順鉑組OS優(yōu)于一線厄洛替尼組2021/7/19 星期一一線吉西他濱 /順鉑組對(duì)不同亞組的療效顯著優(yōu)于一線厄洛替尼組67ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 75082021/7/19 星期一一線吉西他濱 /順鉑組PFS是一線厄洛替尼組的近3倍68ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 75082021/7/19 星期一一線吉西他濱 /順鉑組ORR優(yōu)于一線厄洛替尼組69標(biāo)準(zhǔn)治療組(GP-E)N=380試驗(yàn)組(E-GP)N=380客觀反應(yīng)率121(32%)70(