藥物化學(xué)第十六章--甾體激素藥物課件

1、第十六章 甾 體 激 素 藥 物藥 物 化 學(xué)知識(shí)目標(biāo)：了解雄激素、雌激素、孕激素和腎上腺 皮質(zhì)激素的作用理解甾體激素藥物的一般性質(zhì)理解苯丙酸諾龍、炔諾酮、地塞米松的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)掌握甾體激素藥物的基本結(jié)構(gòu)、類型及相應(yīng)的基本母核，腎上腺皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系掌握甲睪酮、雌二醇、己烯雌酚、黃體酮、氫化可的松的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn) 學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)：能寫出甾體激素藥物的基本結(jié)構(gòu)、類型 及相應(yīng)的基本母核，雄激素、雌激素、 孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素各類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)能認(rèn)識(shí)甲睪酮、雌二醇、己烯雌酚、黃體酮、氫化可的松、地塞米松的結(jié)構(gòu)式能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、

2、貯存保管及臨床應(yīng)用問題學(xué)習(xí)目標(biāo)本章結(jié)構(gòu)圖甾體激素藥物 概 述雄性激素和蛋白同化激素雌 激 素孕 激 素腎 上 腺 皮 質(zhì) 激 素同 步 測(cè) 試第一節(jié)甾體激素藥物概述 類型和基本結(jié)構(gòu)特征類型 按藥理作用分性激素皮質(zhì)激素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分雌甾烷雄甾烷孕甾烷雌性激素雄性激素或同化激素孕激素或皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu) 甾體激素藥物共同的基本骨架，即基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷并多氫菲（即甾烷），由A、B、C、D四個(gè)環(huán)組成。A、B、C環(huán)為六元環(huán)，D環(huán)為五元環(huán)。各類型甾體激素藥物的基本母核共有三種：雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。環(huán)戊烷并多氫菲（甾烷）甾烷雄甾烷雌甾烷孕甾烷 課堂活動(dòng) “甾”字的字形與其基本結(jié)構(gòu)有何內(nèi)在聯(lián)系？用鉛筆在基本結(jié)

3、構(gòu)上從1位按序一直連接到17 位，你可發(fā)現(xiàn)其編號(hào)順序成何形狀？ “甾”字下面的“田”表示基本結(jié)構(gòu)中A、B、C和D四個(gè)環(huán)，上面的“巛”表示三個(gè)側(cè)鏈，即C10、C13上的兩個(gè)角甲基和 C17上的一個(gè)支鏈。 呈章魚狀或“”形。拓展提高甾體激素藥物的命名與構(gòu)型的表示方法 命名時(shí)首先確定母核的名稱，其次在母核名稱前后分別加上取代基的名稱、位次和構(gòu)型。構(gòu)型的表示方法是，與母核相連的基團(tuán)若在環(huán)平面的前面以表示，稱-構(gòu)型，用實(shí)線相連；反之稱為-構(gòu)型，用虛線相連；構(gòu)型未定者，用表示，用波紋線相連。雙鍵可用“烯”或“”表示，如5，6位雙鍵可用5（6）表示，而4-3-酮表示4位有雙鍵，3位有酮基。命名實(shí)例詳見各節(jié)中

4、典型藥物的化學(xué)名。甾體激素藥物一般鑒別反應(yīng) 顯色反應(yīng)與濃硫酸的顯色反應(yīng) 甾體激素藥物溶于乙醇后，能與濃硫酸顯色，可應(yīng)用于該類藥物的鑒別不同官能團(tuán)的顯色反應(yīng)17-羥酮基（又名17-醇酮基）的顯色反應(yīng)。腎上腺皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)中含17-羥酮基，具有強(qiáng)還原性，能發(fā)生四氮唑鹽反應(yīng)，即在強(qiáng)堿性條件下可與2，3，5-三苯基氯化四氮唑反應(yīng)顯深紅色。酮（羰）基的顯色反應(yīng)。甾體激素分子結(jié)構(gòu)中含3-酮基和21-酮基，能與羰基試劑如2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、異煙肼等生成腙類化合物，顯鮮艷顏色。11-酮基由于空間障礙，在一般條件下很難發(fā)生上述反應(yīng)。 甲基酮與亞甲基酮的顯色反應(yīng)。即堿性硝普鈉反應(yīng)，在強(qiáng)堿性條件下與亞硝

5、基鐵氰化鈉作用產(chǎn)生藍(lán)紫色陰離子復(fù)合物。此外有酯基可發(fā)生異羥肟酸鐵反應(yīng)，顯紫紅色；還有酚羥基、有機(jī)氟的顯色反應(yīng)等。甾體激素藥物與濃硫酸的顯色反應(yīng) 藥物呈現(xiàn)顏色熒光加水稀釋后的現(xiàn)象炔諾酮炔雌醇地塞米松甲基睪丸素醋酸可的松氫化可的松氫化潑尼松紅褐紅淡橙至橙淡黃黃褐橙黃至紅紅黃綠黃綠無綠無綠無黃褐色沉淀玫瑰紅絮狀沉淀黃色絮狀沉淀暗黃，淡綠熒光顏色消失黃至橙黃，微帶綠色熒光紅色消失，灰色絮狀沉淀酮基的顯色反應(yīng)方程式:甾體藥物 異煙肼 異煙腙 課堂活動(dòng)酚羥基與何種特效試劑顯色？一般顯什么 顏色？無機(jī)氟離子能與什么試劑顯色？顯什么顏 色？ 鑒別酚羥基的特效試劑是FeCl3，一般反應(yīng)顯藍(lán)色紫色。 無機(jī)氟離子在

6、pH=4.3的醋酸緩沖液下能與茜素氟藍(lán)和硝酸亞鈰試劑顯色，顯藍(lán)紫色。沉淀反應(yīng) 末端炔基（CHC-）的沉淀反應(yīng) 某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔諾酮等）含末端炔基，能與硝酸銀生成白色金屬炔化物沉淀。17-羥酮基的沉淀反應(yīng) 皮質(zhì)激素的17-羥酮基具有強(qiáng)還原性，能與斐林試劑生成磚紅色Cu2O沉淀，能與多倫試劑生成黑色金屬銀沉淀。 第二節(jié)雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素是以促進(jìn)雄性動(dòng)物性器官成熟及第二性征發(fā)育為主要功能。雄性激素雄激素的結(jié)構(gòu)特征基本母核是雄甾烷4-3-酮17-羥基或羥基與羧酸成的酯。 天然雄激素睪酮不穩(wěn)定，易在消化道被破壞，故口服無效，注射給藥作用時(shí)間短。為增加穩(wěn)定性和延長作用時(shí)間，尋

7、找口服有效且高效、低毒的藥物，對(duì)睪酮進(jìn)行了一系列的結(jié)構(gòu)改造，主要是：雄激素的穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的結(jié)構(gòu)改造方法睪酮 17-OH成酯，使穩(wěn)定性增加，吸收緩慢，作用時(shí)間延長；如丙酸睪酮。17位引入甲基，使其成為叔醇增加位阻，對(duì)酶穩(wěn)定而難于氧化，穩(wěn)定性增加，稱甲睪酮，可以口服。丙酸睪酮 甲睪酮 甲睪酮 Methyltestosterone 化學(xué)名：17-甲基-17-羥基-雄甾-4-烯-3-酮， 又名甲基睪丸素。性 狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭、無味，微 有吸濕性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水。穩(wěn)定性：遇光易變質(zhì)。典型藥物鑒 別：本品溶于硫酸-乙醇（21）溶液后，即顯黃 色，并帶有黃綠色熒

8、光，加水后變?yōu)榈晟?乳濁液；本品遇硫酸鐵銨溶液呈桔紅色，繼而 變?yōu)闄鸭t色。作 用：本品為雄性激素類藥物，主要用于男性缺乏睪 丸素所致的各種疾病，亦可用于女性功能性子 宮出血和遷移性乳腺癌、老年性骨質(zhì)疏松等疾 病的治療。多制成片劑口服。甲睪酮 課堂活動(dòng)因睪酮在17位引入甲基后：使17-OH由仲醇變?yōu)槭宕迹€(wěn)定性增加；增加17-OH空間位阻，對(duì)酶穩(wěn)定而難于氧化。 比較睪酮與甲睪酮的結(jié)構(gòu)，討論后者為什么比前者穩(wěn)定而且可以口服？ 蛋白同化激素是以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和抑制蛋白質(zhì)分解為主，使雄性變得肌肉發(fā)達(dá)，骨骼粗壯。蛋白同化激素簡(jiǎn)介及典型藥物 對(duì)雄激素A環(huán)改造的同時(shí)發(fā)現(xiàn)了蛋白同化激素，如引入C4-鹵素、

9、去19-甲基等使得雄性激素作用減弱，而蛋白同化作用增強(qiáng)。來 源苯丙酸諾龍 Nandrolone Phenylpropionate性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有特殊 臭味；溶于乙醇，幾乎不溶于水。典型藥物作用：本品為C10去甲基（即無19-甲基）的雄激素衍 生物，由于失去甲基后雄激素活性降低，而蛋 白同化激素活性相對(duì)增強(qiáng)，為較早使用的蛋白 同化激素類藥物。可促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成及 骨鈣蓄積，臨床用于燙傷，惡性腫瘤手術(shù)前后 體質(zhì)恢復(fù)，嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，早產(chǎn)兒、侏儒癥 及營養(yǎng)吸收不良、慢性腹瀉和某些消耗性疾 病。婦女久用會(huì)有輕微男性化作用。苯丙酸諾龍相關(guān)鏈接 甾體興奮劑 在一些重大體育賽事（如

10、奧運(yùn)會(huì)）上興奮劑事件迭出，其中甾體蛋白同化激素是使用頻率最高、范圍最廣的一類興奮劑。最常見的有：達(dá)那唑、康力龍、苯丙酸諾龍、癸酸諾龍等。本類藥物具有增長肌肉的作用，因而可提高比賽成績(jī)，所以極少數(shù)運(yùn)動(dòng)員鋌而走險(xiǎn)偷偷使用。但本類藥物副作用也很嚴(yán)重，男人服用后會(huì)抑制雄性激素分泌，出現(xiàn)睪丸縮小、胸部擴(kuò)大、早禿等現(xiàn)象；女人服用后，會(huì)發(fā)生男性化作用，出現(xiàn)肌肉增生，月經(jīng)失調(diào)，毛發(fā)增多等現(xiàn)象。有些作用還是不可逆轉(zhuǎn)的。第三節(jié)雌 激 素 雌激素是最早被發(fā)現(xiàn)的甾體激素，天然的雌激素有雌二醇、雌酮、雌三醇。在體內(nèi)，雌激素具有促進(jìn)動(dòng)物性器官的成熟和第二性征發(fā)育，與孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。雌酮

11、雌二醇 雌三醇 基本母核是雌甾烷 A環(huán)為苯環(huán) 3-酚羥基， C10無甲基 17-羥基或酮基，其中酚羥基或17-羥基 常與羧酸形成酯。雌激素的結(jié)構(gòu)特征 課堂活動(dòng) 試分析3-酚羥基為什么只存在于雌甾烷類藥物而不能存在于雄、孕甾烷類藥物中？ 因雄、孕甾烷在C10位有一個(gè)角甲基，根據(jù)C原子總是四價(jià)原理，故C10位所在的A環(huán)不可能為苯環(huán)，也即無酚羥基；而雌激素C10無角甲基故有3-酚羥基。天然的雌激素口服無效。因此，需對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾增強(qiáng)其穩(wěn)定性。主要方法有： 17-羥基酯化可延長作用時(shí)間，減慢代謝，使 之長效。 17位引入乙炔基，因增大空間位阻，阻礙酶 對(duì)藥物的作用，減慢代謝，口服有效，如炔雌 醇可以

12、口服。C3-OH醚化后，亦使代謝穩(wěn)定，為長效制劑。雌激素的穩(wěn)定性及結(jié)構(gòu)改造雌二醇 Estradiol化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇。 性 狀：本品為白色或乳白色結(jié)晶性粉末，無臭。不 溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮、乙醚和強(qiáng) 堿性水溶液。穩(wěn)定性：本品具酚羥基，見光易氧化變色，應(yīng)遮光貯存典型藥物鑒別：本品與硫酸反應(yīng)，溶液顯黃綠色，并有綠色熒 光，加水稀釋后，溶液轉(zhuǎn)為淡橙紅色。另本品 能與三氯化鐵顯草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)?紅色。作用：本品為雌激素，臨床上主要用于卵巢功能不全 所引起的各種疾病，如功能性子宮出血、絕經(jīng) 期綜合癥等。本品口服無效，因口服后經(jīng)胃腸 道微生物降解及肝

13、臟代謝迅速失活，一般制成 霜?jiǎng)┗蛩▌┦褂?。雌二?雌二醇及其衍生物使用不方便且制備復(fù)雜，1939年合成其代用品己烯雌酚。它雖非甾體化合物，但它的反式異構(gòu)體與雌二醇的立體結(jié)構(gòu)極其相似，故其藥理作用與雌二醇相同，且活性更強(qiáng)、制備方便，作為雌二醇的口服替代品在臨床上已廣泛應(yīng)用。主要用于治療閉經(jīng)、更年期綜合征、陰道炎及退乳，大劑量用于治療前列腺癌。己烯雌酚立體結(jié)構(gòu) 雌二醇的立體結(jié)構(gòu)實(shí)例分析 根據(jù)己烯雌酚的結(jié)構(gòu)式，試分析其可能具有的理化性質(zhì)。本品親脂性基團(tuán)占優(yōu)勢(shì)，不溶于水，易溶于有機(jī) 溶劑。本品分子結(jié)構(gòu)中含酚羥基，顯弱酸性，易溶于氫 氧化鈉水溶液；易氧化變質(zhì)，應(yīng)避光密封貯存； 且能與FeCl3反應(yīng)，先顯

14、綠色，后緩緩變?yōu)辄S色本品含雙鍵，能使高錳酸鉀褪色。拓展提高雌激素的構(gòu)效關(guān)系雌激素應(yīng)具有惰性的骨架,形成氫鍵的基團(tuán)（羰基、羥基和酚羥基）之間距離為0.855nm，此結(jié)構(gòu)能與雌二醇受體有較高親合力。甾核不是雌激素的必須基團(tuán)，如己烯雌酚和一些植物成分都有雌激素活性。天然雌激素的共同結(jié)構(gòu)為：雌甾烷、A環(huán)為苯環(huán)、3-酚羥基和17-含氧基團(tuán)。17-OH活性高于17-OH。17位引入甲基或乙炔基，效力增強(qiáng)且穩(wěn)定性增加而能口服。第四節(jié)孕 激 素 天然的孕激素是黃體酮，它是由雌性動(dòng)物卵泡排卵后形成的黃體所分泌，妊娠后改由胎盤分泌。黃體酮具有維持妊娠和正常月經(jīng)的功能，同時(shí)還具有妊娠期間抑制排卵的作用，是天然的避孕

15、藥。目前臨床應(yīng)用的孕激素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為孕酮和睪酮兩類。基本母核是孕甾烷4-3-酮17-甲基酮或17-羥基、17-炔基、17-羥基孕激素的結(jié)構(gòu)特征黃體酮 Progesterone化學(xué)名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。典型藥物性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭、 無味；極易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。鑒別：本品含17-甲基酮，具堿性硝普鈉反應(yīng)，顯藍(lán)紫 色。其他常用的甾體藥物則均不顯藍(lán)紫色，而 呈淡紫色或不顯色。作用：本品為孕酮類孕激素，臨床用于黃體機(jī)能不全 引起的先兆性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)等 癥的治療。本品口服無效，一般制備成油注射 劑使用。黃體酮 炔諾酮 Norethi

16、sterone性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，溶于氯 仿，微溶于乙醇，不溶于水。鑒別：本品結(jié)構(gòu)中存在炔基，乙醇溶液遇硝酸銀 試液可產(chǎn)生白色炔諾酮銀鹽沉淀。作用：本品為口服強(qiáng)效的去19-甲基睪酮衍生物， 臨床用于治療功能性子宮出血、婦女不育 癥、子宮內(nèi)膜異位等。炔諾酮 本類藥物還有甲羥孕酮、甲地孕酮、左炔諾孕酮等。米非司酮（Mifepristone） 實(shí)例分析 根據(jù)抗孕激素米非司酮的結(jié)構(gòu)式，試分析其可能具有的理化性質(zhì)和臨床主要用途。分析：本品親脂性基團(tuán)占優(yōu)勢(shì)，不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。本品分子結(jié)構(gòu)中含二甲氨基，顯堿性。本品含羰基，能與羰基試劑呈色。本品雖含炔基，但因不是末端炔基(1-炔)，故

17、不能與硝酸銀反應(yīng)生成沉淀。本品分子結(jié)構(gòu)中二甲氨基苯基的存在使其成為抗孕激素，臨床主要用于抗早孕，此外還用于月經(jīng)調(diào)節(jié)和緊急避孕。相關(guān)鏈接甾體避孕藥 20世紀(jì)50年代末，出現(xiàn)了口服甾體避孕藥，是人類控制生育的重大突破?？诜摅w避孕藥優(yōu)于其他避孕方法，成功率高達(dá)99.6%，副作用較低，安全性高。根據(jù)作用機(jī)制不同，甾體避孕藥可分為抑制排卵、抗著床和抗早孕等類型。如由孕激素、雌激素組成的制劑主要通過抑制排卵而避孕?？乖屑に孛追撬就谌焉镌缙诳烧T發(fā)流產(chǎn)而避孕。藥理學(xué)研究顯示，在孕激素中加入雌激素制成避孕藥是非常必要的。根據(jù)需要，可將甾體避孕藥制成不同給藥途徑（如口服、外用和皮下植入等）和不同時(shí)效長短的劑型

18、。第五節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素包括鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素兩 大類。鹽皮質(zhì)激素主要是調(diào)節(jié)水、鹽代謝；糖皮質(zhì)激素 在生理劑量時(shí)主要調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝， 在超生理劑量時(shí)，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗炎、抗風(fēng)濕、抗 病毒、抗休克等藥理作用。所以糖皮質(zhì)激素在臨 床上占有極為重要的地位，應(yīng)用很廣，如治療自 身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病、休克、器官移 植排斥反應(yīng)及預(yù)防炎癥后遺癥等。本節(jié)重點(diǎn)討論糖皮質(zhì)激素的有關(guān)內(nèi)容?；灸负耸窃戌尥?-3-酮17-羥酮基。糖皮質(zhì)激素的主要結(jié)構(gòu)特征還包括C11有羰基或羥基，多數(shù)在17位上還有-羥基。腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特征相關(guān)鏈接糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)改造 天然的糖皮質(zhì)激素為氫化可的松和

19、可的松（Cortisone）,由于化學(xué)穩(wěn)定性較差和副作用較多，人們不斷對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，得到一系列新的藥物。將氫化可的松制成前藥，如醋酸氫化可的松和氫化可的松磷酸鈉，前者將21-OH酯化，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，后者制成磷酸酯鈉鹽，增強(qiáng)其水溶性，可靜注和肌注。引入9-F，使其活性增強(qiáng)，如氟氫化可的松。引入1，使其抗炎和抗風(fēng)濕作用增強(qiáng)而副作用減少，如潑尼松（Prednisone）和潑尼松龍（Prednisonlone）。在16位引入甲基，不僅因保護(hù)了17-羥酮基而增加了穩(wěn)定性，且增強(qiáng)了抗炎活性，降低了鈉的潴留，如地塞米松和倍他米松(Betamethasone)在6位引入氟原子或甲基，生物半衰期延長，用于治

20、療皮膚病，如 氟輕松（Fluocinonide）。氫化可的松 氫化可的松磷酸鈉 可的松潑尼松龍 氟輕松 倍他米松拓展提高糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系4-3-酮和17-羥酮基側(cè)鏈?zhǔn)瞧べ|(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)。11-OH（或羰基）和17-OH是糖皮質(zhì)激素的特性基團(tuán)，兩者缺一不可；11-OH則表現(xiàn)為鈉潴留活性。1、9-F、16-CH3、16、17-OH和17-CH3能增強(qiáng)皮質(zhì)激素活性。6-CH3、16-OH和6-F能減弱鈉的潴留，甚至促進(jìn)鈉的排泄。醋酸氫化可的松 Hydrocortisone Acetate化學(xué)名: 11，17，21-三羥基-孕甾-4-烯- 3，20-二酮-21-醋酸酯。典型藥物性狀：本品為白色或類

21、白色結(jié)晶性粉末，不溶于 水。鑒別：本品加硫酸-乙醇溶液溶解后，即顯黃至棕 黃色，有綠色熒光。作用：本品主要用于治療風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 和紅斑狼瘡等，還用于搶救危重中毒性感染。醋酸氫化可的松 性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無 臭，味微苦；易溶于丙酮，不溶于水。又名醋酸氟美松 醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate鑒別：本品游離體含17-羥酮基，具四氮唑鹽反應(yīng)顯深紅 色本品加醇制氫氧化鉀試液，水浴加熱，冷卻加硫酸 煮沸，即產(chǎn)生醋酸乙酯的香氣本品加甲醇溶解，與堿性酒石酸銅試液作用，生成 紅色沉淀，另本品還能發(fā)生銀鏡反應(yīng)。作用： 本品為糖皮質(zhì)激素類藥，臨床用于皮質(zhì)功能

22、減退的替代療法及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、支氣管哮喘和某些感染性疾病的綜合治療等?？寡鬃饔帽瓤傻乃蓮?qiáng)30倍，糖代謝作用強(qiáng)2025倍，基本上不引起水鈉潴留。 醋酸地塞米松 實(shí)例分析下面處方合理嗎? 某病人患嚴(yán)重中毒性菌痢，醫(yī)生設(shè)想應(yīng)用氯霉素加激素治療，開據(jù)了如下處方：氫化可的松注射液 100mg氯霉素注射液 0.5g維生素C注射液 0.5g5%葡萄糖注射液 500mli.v.分析：該處方不合理。因氫化可的松注射液的溶劑為稀乙醇，氯霉素注射液的溶劑是丙二醇，維生素C注射液的溶劑是水，同時(shí)混合或加水稀釋后，由于溶解度的改變會(huì)產(chǎn)生混濁甚至沉淀。重點(diǎn)提示甾體激素藥物的結(jié)構(gòu)類型，甲睪酮、雌二醇、 己烯雌酚

23、、黃體酮、醋酸氫化可的松、醋酸地塞 米松的結(jié) 構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)丙酸睪酮、苯丙酸諾龍、炔諾酮、醋酸潑尼松和 米非司酮的 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和作用特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)改造及構(gòu)效 關(guān)系課 程 小 結(jié)甾體激素藥物概 述雄性激素和同化激素雌激素孕激素皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)命 名分 類一般性質(zhì)母核+取代基按藥理作用分類和按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類顯色反應(yīng)沉淀反應(yīng)官能團(tuán)顯色及與硫酸顯色末端炔的沉淀反應(yīng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)雄甾烷；4-3-酮；17-OH典型藥物甲睪酮、苯丙酸諾龍理化性質(zhì)雌甾烷A環(huán)為苯環(huán)3-酚羥基天然雌激素雌酮、雌二醇、雌三醇合成雌激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)易氧化變質(zhì)，與FeCl3呈色己烯雌酚、炔雌醇結(jié)構(gòu)特點(diǎn)孕甾烷；4-3-酮；

24、17-甲基酮典型藥物黃體酮、炔諾酮、米非司酮結(jié)構(gòu)特點(diǎn)孕甾烷；4-3-酮；17-羥酮基典型藥物醋酸地塞米松、醋酸氫化可的松同步測(cè)試單項(xiàng)選擇題1甾體激素藥物共同的基本結(jié)構(gòu)為（ ）。 A異戊二烯 B苯并噻嗪 C對(duì)氨基苯磺酰胺 D環(huán)戊烷并多氫菲D環(huán)戊烷并多氫菲2C10位所連接的角甲基編號(hào)為（ ）。 A17 B18 C19 D20B183A環(huán)為苯環(huán)且C3位有酚羥基的激素是（ ） A雄激素 B雌激素 C孕激素 D腎上腺皮質(zhì)激素4.增加睪酮的穩(wěn)定性，使之可以口服的結(jié)構(gòu)改造方法不正確的是（ ）。 A將17-OH酯化 B. 將17-OH氧化 C. 引入17-甲基 D. 引入17-乙炔基B. 雌激素B. 將17-

25、OH氧化6能與甾體激素中C3、C20的酮基反應(yīng)呈色的試劑是（ ）。 A羰基試劑 B斐林試劑 C硝酸銀試液 D重氮化偶合試劑5具還原性，可發(fā)生四氮唑鹽反應(yīng)的官能團(tuán)是（ ）。 A酮基 B甲基酮 C-醇酮基 D末端炔基 C. -醇酮基A羰基試劑8雌二醇的口服代用品是（ ）。 A雌二醇 B己烯雌酚 C黃體酮 D甲睪酮7甾體激素藥物溶于乙醇后，可與下列哪種酸呈色（ ）。 A鹽酸 B硝酸 C硫酸 D高氯酸C硫酸B己烯雌酚9能與堿性酒石酸銅試液生成磚紅色沉淀的是（ ）。 A炔諾酮 B黃體酮 C己烯雌酚 D地塞米松10能與亞硝酰鐵氰化鈉呈蘭紫色的是（ ）。 A炔諾酮 B黃體酮 C己烯雌酚 D甲睪酮 D地塞米松

26、B黃體酮多項(xiàng)選擇題1以孕甾烷為基本母核的藥物有（ ）。 A雄激素 B雌激素 C孕激素 D鹽皮質(zhì)激素 E糖皮質(zhì)激素C孕激素D鹽皮質(zhì)激素E糖皮質(zhì)激素2能發(fā)生銀鏡反應(yīng)的藥物是（ ）。 A尼可剎米 B腎上腺素 C異煙肼 D地塞米松 E普魯卡因 C異煙肼D地塞米松4含4-3-酮結(jié)構(gòu)的藥物有（ ）。 A甲睪酮 B雌二醇 C黃體酮 D地塞米松 E炔諾酮3-醇酮基能發(fā)生的反應(yīng)有（ ）。 A與斐林試劑產(chǎn)生有色沉淀 B與堿性四氮唑顯色 C與亞硝酰鐵氰化鈉顯色 D與FeCl3顯色 E與強(qiáng)酸顯色A與斐林試劑產(chǎn)生有色沉淀 B與堿性四氮唑顯色 A甲睪酮C黃體酮 D地塞米松 E炔諾酮 5地塞米松用醋酸酯化的目的是（ ）。 A增加穩(wěn)定性 B增加水溶性 C增大pH值 D延長作用時(shí)間 E增強(qiáng)療效 6.下列說法錯(cuò)誤的是（ ）。 A己烯雌酚為