醫(yī)學(xué)報(bào)告-簡(jiǎn)潔版

1、內(nèi)皮生長(zhǎng)子多樣性檢測(cè)總相似率：27.58%基本信息檢測(cè)指標(biāo)詳情相似片段位置圖注：紅色部分為相似部分，綠色部分為部分似片段詳情（僅顯示前10條）文檔原文標(biāo)注序號(hào)篇名來(lái)源相似率1缺氧對(duì)HUVECS生物學(xué)特性及VEGFR表達(dá)影響的體外實(shí)驗(yàn)研究中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)2.7%2食管癌組織中HIF-1的表達(dá)及其與微和微淋巴管密度的關(guān)系中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)1.18%3碘離子促內(nèi)皮細(xì)胞增殖機(jī)制的研究中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)1.07%4國(guó)內(nèi)關(guān)于VEGF在結(jié)直腸癌中表達(dá)的Meta分析 - 道客巴巴PrRater云庫(kù)0.63%5哈維氏弧菌VHH溶血素作用機(jī)理的研究中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)0.59%6內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)凝血過(guò)程調(diào)節(jié).pdf-文檔PrR

2、ater云庫(kù)0.67%7VEGF-A在結(jié)直腸癌移植瘤 小鼠及瘤組織中的表達(dá)及意義中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)0.32%8構(gòu)象型肽庫(kù)的構(gòu)建及其在TNFR1配基篩選中的應(yīng)用中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)0.36%9MMP-2、MMP-14及VEGF-C在結(jié)腸癌中的表達(dá)及臨床意義中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)0.37%相率率率字?jǐn)?shù)統(tǒng)計(jì)參考文獻(xiàn)字?jǐn)?shù)72.42%7.89%19.68%32260文檔名稱內(nèi)皮生長(zhǎng)因子多樣性防偽a9dd5373-38bb-4ace-ae5d-759fb1e848f1文檔字?jǐn)?shù)3226提交人提交方式粘貼文本檢測(cè)檢測(cè)范圍中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)專利全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)重要會(huì)議全文數(shù)據(jù)庫(kù)、英文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、臺(tái)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)庫(kù)

3、、數(shù)據(jù)庫(kù)、PrRater云庫(kù)（涵蓋互聯(lián)網(wǎng)資源、互聯(lián)網(wǎng)文檔資源、未分類(lèi)資源）、自建比對(duì)庫(kù)提交時(shí)間2015-10-28 01:11:12因摘要：VEGF（內(nèi)皮生長(zhǎng)因子），是在高等真核生物中發(fā)現(xiàn)的糖蛋白，由保守二硫鍵連接，可溶性。VEGF在不同的組織中介導(dǎo)廣泛反應(yīng)，包括代謝內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，細(xì)胞增殖，遷移和脈管增生，VEGF結(jié)合可溶性和膜結(jié)合的VEGFRs（VEGF受體酪氨酸激酶）和共受體，從而發(fā)起這些反應(yīng)。VEGF和剪接受體的同工多樣性進(jìn)一步增強(qiáng)膜蛋白的組裝和功能的復(fù)雜性，尤其是控制多個(gè)細(xì)胞反應(yīng)信號(hào)傳導(dǎo)途徑的功能。該因子和受體是一個(gè)重要的模型系統(tǒng)，幫助理解人類(lèi)疾病的病理，開(kāi)發(fā)新的治療藥劑。1.引言VEG

4、F（內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）超及其受體在多細(xì)胞生物中是高度保守的1。在真核生物中，如蠕蟲(chóng)和， PDGF（血小板衍生的生長(zhǎng)因子）和VEGF的配體和受體混合的系統(tǒng)介導(dǎo)一系列的生物反應(yīng)。有許多內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的和受體,在動(dòng)物發(fā)育和身體機(jī)能中起到重要作用。然而，有一個(gè)反復(fù)出現(xiàn)，VEGF配體和受體在一系列病癥中起到作用，包括，動(dòng)脈粥樣硬化，AMD（相關(guān)性黃斑變性）和先兆子癇。在綜述中將簡(jiǎn)述配體和受體的多樣性。2.VEGF多樣性和功能VEGF是由5個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的成員組成的，是和淋巴管生成所需的多肽：VEGF-A，VEGF-B，VEGF-C，VEGF-D和PlGF（胎盤(pán)生長(zhǎng)因子）。這些生長(zhǎng)因子是高度保守的，帶電殘基分布的微

5、妙差別決定了受體結(jié)合特異性。VEGF通過(guò)其受體VEGFR發(fā)揮生物學(xué)作用,目前發(fā)現(xiàn)VEGFR有:VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(Flk-1/KDR)、VEGFR-3(Flt-4)、NRP-1(Neuropilin-1,神經(jīng)纖毛蛋白- 1)和NRP-2(Neuropilin-2,神經(jīng)纖毛蛋白-2)2。VEGF多肽形成二聚體，但VEGF-A也和PlGF發(fā)生異二聚體。VEGF-A的剪接，VEGF-B，PlGF，VEGF-C的蛋白水解加工和VEGF-D都提高了VEGF復(fù)雜性，這樣，單個(gè) 可以進(jìn)行編碼多個(gè)具有不同的受體和胞外基質(zhì)結(jié)合性質(zhì)的異構(gòu)蛋白。人類(lèi)VEGFA編碼前mRNA具有至少8個(gè)外顯

6、子和7個(gè)內(nèi)含子。選擇性RNA剪接產(chǎn)生人VEGF-A。最近的工作已經(jīng)表明，內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的mRNA也經(jīng)歷編程平移連讀產(chǎn)生含有獨(dú)特的22個(gè)氨基酸的C-末端延伸。經(jīng)剪切后有5種不同的單體,根據(jù)氨基酸數(shù)目命名為VEGF-A 121、VEGF-A 145、VEGF-A 165、VEGF-A 189、VEGF-A 206。VEGF-A 165是最重要的同源單體,缺少由外顯子6編碼的殘基,有肝素結(jié)合位點(diǎn), 每個(gè)同工VEGF-A包含外顯子1-5，其編碼信號(hào)序列（外顯子 1），N-末端結(jié)構(gòu)域的二聚化（外顯子2），VEGFR1結(jié)合和N-糖基化位點(diǎn)（外顯子3），VEGFR2結(jié)合位點(diǎn)（外顯子4 ）和纖溶酶切割位點(diǎn)（外顯

7、子5）。外顯子6A，6B，7A和7B編碼肝素結(jié)合結(jié)構(gòu)域。人VEGFB包含七個(gè)外顯子,至少兩個(gè)異構(gòu)體亞型在外顯子6存在選擇性剪接受點(diǎn)。VEGF-B167的C末端包含高堿性NRP1/肝素結(jié)合結(jié)構(gòu)域，VEGF-B186同工型具有O形聯(lián)糖基化和蛋白水解加工后的疏水C末端。VEGF-C和VEGF-D是在VEGF中，唯一前體蛋白含有長(zhǎng)N和C末端前肽的。生物活性VEGF-D含有中心的VEGF同源結(jié)構(gòu)域，其成熟需水解去除前肽的N-和C-端后。這種處理增加了 VEGF-D對(duì)VEGFR3的親和力; 雖然小鼠的兩種VEGF-D的異構(gòu)體已經(jīng)有相關(guān)闡述，人的VEGF- C和VEGF-D的交替RNA剪接還知之甚少。VEG

8、F-E是一種可溶毒蛋白。最近VEGF又增加了一個(gè)成員,從蛇毒中發(fā)現(xiàn)的VEGF-F。PlGF同工型按PGF編碼具有不同屬性。最常表達(dá)的、主要的同工型是PlGF-1（131個(gè)氨基酸）和PlGF-2（152個(gè)氨基酸）。VEGF結(jié)合VEGFR和別的細(xì)胞膜外表面表達(dá)的共同受體，例如聚糖（硫酸乙酰肝素糖蛋白），NRPS，整合和肝配蛋白B2。 VEGF-A結(jié)合VEGFR1和VEGFR2，VEGF-C VEGF-D結(jié)合 VEGFR2和VEGFR3。中高代謝應(yīng)激的內(nèi)皮細(xì)胞中，如心臟，VEGF-B刺激脂肪酸的反應(yīng)是很重要的， VEGF-B促進(jìn)生理發(fā)生和缺血心肌的重建。PlGF的表達(dá)與和炎癥的血管發(fā)生相關(guān)， PlG

9、F促進(jìn)幾種炎癥疾病狀態(tài)的病理生成，其中VEGFR1調(diào)節(jié)骨髓單核細(xì)胞之前的生成生長(zhǎng)因子沉積10。腫瘤組織的PlGF間存在聯(lián)系增加，表明VEGFR1活動(dòng)和的發(fā)展之3.VEGFR多樣性和功能VEGFR屬于RTK（受體酪氨酸激酶）超，與血小板來(lái)源生長(zhǎng)因子和成生長(zhǎng)因子同屬一個(gè)亞族。VEGFR是一種膜鑲嵌蛋白，包括VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3。VEGFR都具有結(jié)構(gòu)和序列同源性，其中VEGFR3的第五個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域被二硫鍵所替代,膜外區(qū)緊接著是單跨膜片斷和膜內(nèi)區(qū)，膜內(nèi)區(qū)屬酪氨酸激酶區(qū)，被一個(gè)由 70個(gè)氨基酸的激酶分開(kāi)，最后是C末端。VEGFR 的膜外部分大約有750個(gè)氨基酸殘基，由7個(gè)與免疫球蛋白

10、結(jié)構(gòu)相似的Ig 結(jié)構(gòu)域組成。結(jié)構(gòu)和功能研究表明這些區(qū)域在調(diào)節(jié)VEGFR的活性時(shí)起著不同的作用。VEGFR1 膜外區(qū)的晶體結(jié)構(gòu)顯示第二個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域是與配體結(jié)合的區(qū)域。另外，對(duì)VEGFR2 的研究表明第三個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域?qū)τ谂潴w結(jié)合的專一性起作用11。VEGFR1含有30個(gè)外顯子，編碼151 kDa的跨膜受體，經(jīng)歷翻譯后修飾，產(chǎn)生一個(gè)180kDa的成熟糖蛋白。VEGFR1表達(dá)于多種細(xì)，包括靜態(tài)和活躍增殖的內(nèi)皮細(xì)胞，造血干細(xì)胞，單核 細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞12。VEGFR-1 主要分布在內(nèi)皮細(xì)胞、造血干細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，可與 VEGF-A、VEGF-B 和PlGF結(jié)合，主要與造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)

11、節(jié)有關(guān)13。一種觀點(diǎn)認(rèn)為，VEGFR1具有取決于生物條件的生成正或負(fù)調(diào)控作用。腫瘤生長(zhǎng)的病理?xiàng)l件下VEGFR1產(chǎn)生積極的調(diào)節(jié)作用,異常高表達(dá)的VEGFR1特異性配體導(dǎo)致VEGFR1酪氨酸激酶活性提高，并促進(jìn)血管生成。VEGFR2未成熟時(shí)具有152 kDa的估計(jì)分子量，沿途徑轉(zhuǎn)位至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和N糖基化，以產(chǎn)生近似質(zhì)量200-230 kDa的成糖蛋白。選擇性剪接產(chǎn)生sVEGFR2，存在于血漿以及多種組織中，包括心臟，脾，皮膚，腎。sVEGFR2可以螯合VEGF-C，從而防止VEGFR3活化，抑制淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖14。刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增加通透性和新生成的作用主要通過(guò)結(jié)合和激活VEGFR2來(lái)實(shí)現(xiàn)。與VEGFR-2相比，VEGFR1與VEGF的親和力高 10 倍，但調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的活性低很多，可能是對(duì) VEGFR2 活性具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用15。VEGFR3是淋巴內(nèi)皮功能和淋巴管生成的重要調(diào)節(jié)因子,新VEGFR3的195 kDa的前體蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)歷第五Ig結(jié)構(gòu)域之內(nèi)的N-糖基化和蛋白水解切割,生成與VEGFR3前體羧基以二硫鍵穩(wěn)定結(jié)合的N末端多肽。VEGFR3敲除小鼠的胚胎外周血和心臟重構(gòu)缺陷,E10到E1116。 同源盒轉(zhuǎn)錄因子prox1的激活可調(diào)節(jié)VEGFR3的表達(dá)11，從而調(diào)控淋巴管的生長(zhǎng)。 VEGFR3表達(dá)也在生成中對(duì)內(nèi)