醫(yī)學(xué)資料國家藥品監(jiān)管概況

1、國家藥品監(jiān)管概況楊男四川大學(xué)華西藥學(xué)院第一部分 藥品及相關(guān)概念第二部分 藥事組織第三部分 藥品監(jiān)督管理與國家藥物政策主要內(nèi)容第一部分 藥品及相關(guān)概念1 藥品的定義美國食品、藥品、化妝品法案的第321 ( g) ( 1) 節(jié)：( A) 在美國藥典、美國順勢療法藥典、國家處方集、以及這些藥典、處方集的補充本中收載的物品; ( B) 用于診斷、治愈、緩解、預(yù)防人、其它動物疾病的物品; ( C) 用于影響人、或其它動物身體的結(jié)構(gòu)、或功能的物品( 食品除外) ; ( D)作為上述A、B、或C 的成分之一; 但不包括醫(yī)療器械或它們的組分、部件以及附件。1.1 國際上對藥品的界定英國藥品法第130條：藥品是

2、主要或全部以醫(yī)學(xué)目的應(yīng)用于人體或動物的任何物質(zhì)或物品。醫(yī)學(xué)目的為以下幾點的任何一種:治療或預(yù)防疾病; (B) 診斷疾病或確定某種生理狀況的存在、程度、范圍;(C) 避孕; (D)誘導(dǎo)麻醉; (E) 其它預(yù)防或干預(yù)某種生理功能的正常運作。日本藥事法 第二條第一款:醫(yī)藥品為:(A) 日本藥局方中所列的物品；(B) 為診斷、治療、預(yù)防人或動物的疾病而使用的物品, 而不包括醫(yī)療器械( 包括牙科材料、醫(yī)療用品和衛(wèi)生用品) 和類藥品；(C) 以影響人或動物的結(jié)構(gòu)或功能為目的的物品, 但不包括醫(yī)療器械、類藥品、化妝品。凡用于預(yù)防、診斷、治療人類、動物疾病的物品凡能影響人體身體結(jié)構(gòu)、影響人體功能的物品 (醫(yī)療

3、器械、食品除外).各國藥典、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、處方集等中收集的物品藥品管理法第102條： 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。 包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。1.2 我國對藥品的定義 1.3 藥品定義包含的要點使用目的和方法與食品、毒品不同規(guī)定藥品包括傳統(tǒng)藥和現(xiàn)代藥管理的是人用藥品傳統(tǒng)藥 各國、地區(qū)、民族傳承歷史上的藥物。包括： 1. 植物藥：如人參 2. 動物藥：如水蛭 3. 礦物藥：如芒硝現(xiàn)代藥2 藥品的分類2.1 傳統(tǒng)藥和現(xiàn)代藥 1.化學(xué)

4、藥品 抗生素 生化藥品 放射性藥品 2.生物制品 血清 疫苗 血液制品 處方藥Prescription drugs憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買和使用的藥品2.2處方藥和 非處方藥 非處方藥OTC drugs國家藥品監(jiān)管部門公布，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行購用的藥品仿制藥Generic drugs仿制國家已批準(zhǔn)上市的已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品品種新藥New drugs未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品 醫(yī)療機構(gòu)制劑Pharmaceutical preparations醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。2.3 新藥、仿制藥和醫(yī)療機構(gòu)制劑國家基本藥物適應(yīng)基本醫(yī)

5、療衛(wèi)生需求，劑型適宜，價格合理，能夠保障供應(yīng)，公眾可公平獲得的藥品醫(yī)療保險用藥醫(yī)療保險、工傷保險、生育保險藥品目錄所列且保險基金可以支付一定費用的藥品新農(nóng)合用藥新型農(nóng)村合作醫(yī)療基金可以支付費用的藥品公費醫(yī)療用藥公費醫(yī)療經(jīng)費中可以報銷費用的藥品2.4 國家基本藥物、醫(yī)療保險用藥、新農(nóng)合用藥、公費醫(yī)療用藥“特藥”麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品 放射性藥品預(yù)防類疫苗藥品類易制毒化學(xué)品藥品類興奮劑2.5 特殊管理的藥品3.1 藥品的質(zhì)量特性有效性穩(wěn)定性均一性安全性3 藥品的質(zhì)量特性和商品特征生命關(guān)聯(lián)性 商品特征高質(zhì)量性公共福利性 品種多，產(chǎn)量有限 高度的專業(yè)性3.2 藥品的商品特征第二部分 藥品監(jiān)督管

6、理組織1 法律上有關(guān)藥品監(jiān)督管理組織的規(guī)定藥品管理法規(guī)定： 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門主管全國藥品監(jiān)督管理工作。 省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)所轄行政區(qū)域 內(nèi)的藥品監(jiān)督管理工作。 藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或確定的藥品檢驗機構(gòu)，承擔(dān)藥品監(jiān)督檢驗。 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織藥典委員會，負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制 定和修訂。2 機構(gòu)設(shè)置 我國藥事監(jiān)督管理系統(tǒng)藥品監(jiān)督管理行政機構(gòu)藥品監(jiān)督管理技術(shù)機構(gòu)藥品監(jiān)督管理組織體系圖國 務(wù) 院國家食品藥品監(jiān)督管理局省人民政府省級食品藥品監(jiān)督管理局局內(nèi)設(shè)司室辦 公 室藥品注冊司藥品安全監(jiān)管司醫(yī)療器械司人事司國際合作司市級藥品監(jiān)督管理局省藥品檢驗所市藥品檢驗所縣

7、級藥品監(jiān)督管理機構(gòu)縣級藥品檢驗所直屬事業(yè)性機構(gòu)中國食品藥品檢定研究院藥典委員會中藥品種保護(hù)委員會藥品評價中心藥品審評中心藥品認(rèn)證管理中心局藥品信息中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心政策法規(guī)司食品許可司稽查局縣人民政府衛(wèi)生部省級衛(wèi)生廳市人民政府藥品監(jiān)督管理組織體系國 務(wù) 院國家食品藥品監(jiān)督管理局省人民政府省級食品藥品監(jiān)督管理局局內(nèi)設(shè)司室辦 公 室藥品注冊司藥品安全監(jiān)管司醫(yī)療器械司人事司國際合作司市級藥品監(jiān)督管理局省藥品檢驗所市藥品檢驗所縣級藥品監(jiān)督管理機構(gòu)縣級藥品檢驗所直屬事業(yè)性機構(gòu)中國食品藥品檢定研究院藥典委員會中藥品種保護(hù)委員會藥品評價中心藥品審評中心藥品認(rèn)證管理中心局藥品信息中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心

8、政策法規(guī)司食品許可司稽查局縣人民政府衛(wèi)生部省級衛(wèi)生廳市人民政府藥品監(jiān)督管理組織體系國 務(wù) 院國家食品藥品監(jiān)督管理局省人民政府省級食品藥品監(jiān)督管理局局內(nèi)設(shè)司室辦 公 室藥品注冊司藥品安全監(jiān)管司醫(yī)療器械司人事司國際合作司市級藥品監(jiān)督管理局省藥品檢驗所市藥品檢驗所縣級藥品監(jiān)督管理機構(gòu)縣級藥品檢驗所直屬事業(yè)性機構(gòu)中國食品藥品檢定研究院藥典委員會中藥品種保護(hù)委員會藥品評價中心藥品審評中心藥品認(rèn)證管理中心局藥品信息中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心政策法規(guī)司食品許可司稽查局縣人民政府衛(wèi)生部省級衛(wèi)生廳市人民政府中醫(yī)藥管理部門發(fā)展和改革宏觀調(diào)控部門人力資源和社會保障部門工商行政管理部門工業(yè)和信息化管理部門商務(wù)管理部門海

9、關(guān)3 藥品監(jiān)督管理的相關(guān)部門第三部分 藥品監(jiān)督管理與國家藥物政策1 基本概念1.1 藥品監(jiān)督管理的性質(zhì)和作用 藥品監(jiān)督管理drug administration 是指國家授權(quán)的行政機關(guān)，依法對藥品、藥事組織、藥事活動、藥品信息進(jìn)行管理和監(jiān)督；另外，也包括司法機關(guān)、檢察機關(guān)和藥事法人和非法人組織、自然人對管理藥品的行政機關(guān)和公務(wù)員的監(jiān)督。 1.1.1藥品監(jiān)督管理的含義1.1.2藥品監(jiān)督管理的性質(zhì)國家行政法律性雙重性1.保證藥品質(zhì)量3.提高制藥工業(yè)的競爭力2.促進(jìn)新藥研究開發(fā)4.規(guī)范藥品市場，保證藥品供應(yīng)1.1.3藥品監(jiān)督管理的作用5.為合理用藥提供保證1.2 藥品監(jiān)督管理的行政主體和行政法律關(guān)系

10、1.2.1 行政主體依法享有國家的行政權(quán)，以自己的名義實施行政管理活動，并獨立承擔(dān)由此產(chǎn)生的法律責(zé)任的組織。擁有行政職權(quán)能以自己的名義展開行政活動.能獨立承擔(dān)法律后貨和責(zé)任 藥品監(jiān)督管理的行政主體藥品管理法規(guī)定國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門主管全國藥品監(jiān)督管理工作，即國家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA）擁有藥品監(jiān)督管理行政職權(quán)的所有權(quán)1.2.2藥品監(jiān)督管理的行政主體1.2.3藥品監(jiān)督管理的法律關(guān)系主體國家機關(guān)機構(gòu)和組織公民個人客體藥品、人身精神產(chǎn)品行為結(jié)果內(nèi)容權(quán)利和義務(wù)1.3 藥品監(jiān)督管理的行政職權(quán)和行政行為行政規(guī)范權(quán)起草規(guī)章、公布規(guī)范性文件行政許可權(quán)發(fā)放藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證等行政形成權(quán)接受

11、申請而產(chǎn)生法律關(guān)系，并有權(quán)變更行政監(jiān)督權(quán)監(jiān)督行政相對人的藥事活動等行政禁止權(quán) 不允許行政相對人的作為等行政處罰權(quán)處罰違法行為行政強制權(quán)如查封、扣押1.3.1藥品監(jiān)督管理的行政職權(quán)含義行政行為是行政機關(guān)及其他行政主體在職權(quán)形使過程中所作的能夠引起行政法律效果的行為。合法要件 1.符合法定管轄權(quán)的規(guī)定； 2.符合法定內(nèi)容； 3.正當(dāng)程序； 4.法定形式。1.3.2 藥品監(jiān)督管理的行政行為實施藥品管理法律審批藥品、注冊藥品實行藥品許可制度監(jiān)督管理藥品信息控制特殊藥品藥品再審查再評價實施法律制裁2 藥品的監(jiān)督管理 基本上沒有藥品注冊管理的規(guī)定 規(guī)定上市藥品必須向FDA提供新藥安 全性證明背景：1937

12、年磺胺酏劑事件1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律聯(lián)邦食品、藥品、化妝品 1938年美國修訂食品、藥品和化妝品法 2.1.1 藥品注冊管理制度的出現(xiàn)藥品研發(fā)的監(jiān)管2.1背景：反應(yīng)停事件1962年美國再次修訂食品藥品化妝品法Kefauver- Harris修訂案 定義新藥，明確藥品注冊范圍明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊規(guī)定申請和審批程序以及上市后監(jiān)測規(guī)定申請者必須提交的研究資料制定各項試驗研究指南 實行GLP和GCP規(guī)定已在國外上市而未曾在本國上市的進(jìn)口藥品，按新藥對待20世紀(jì)70年代以來各國制定藥品注冊法律、法規(guī)藥品管理法藥品管理法實

13、施條例藥品注冊管理行政規(guī)章藥品注冊管理辦法；GLP；GCP等藥品注冊管理的規(guī)范性文件新藥注冊特殊審批管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定等藥品注冊管理法律法規(guī)藥品注冊管理技術(shù)要求和藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則2.1.2 我國目前藥品注冊管理法律法規(guī)體系2.2.3 藥品注冊的概念藥品注冊registration of drug 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。 再注冊申請新藥申請仿制藥申請 進(jìn)口藥品申請 補充申請2.2.4 藥品注冊申請New Drug Application, NDA：

14、未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請程序申報。Generic drug application：生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請，但是生物制品按照新藥申請程序申報。Import Drug Application在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。新藥申請、仿制藥的申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后，申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊申請。2.2.5 藥品注冊申請人藥品注冊申請人 提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任

15、，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機構(gòu)。 我國藥品注冊申請人只能是機構(gòu)而不能是個人。 2.2.6 藥品注冊管理機構(gòu)SFDA省級FDASFDA藥品審評中心藥品檢驗機構(gòu)SFDA藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊管理機構(gòu)2.2.7 藥品注冊管理的中心內(nèi)容和原則主要原則 公平、公正、公開、便民信息公開評估藥品上市價值 保密 中心內(nèi)容 “兩報兩批” 藥物臨床研究的申報與審批藥品生產(chǎn)上市的申報與審批2.2.8 藥品臨床前研究階段的監(jiān)管臨床前研究 系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗。文獻(xiàn)研究藥學(xué)研究藥理毒理研究藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GCP, Good Laborator

16、y Practice）GLP組織標(biāo)準(zhǔn)硬件標(biāo)準(zhǔn)軟件標(biāo)準(zhǔn) 具體涉及組織機構(gòu)和人員；實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、研究工作的實施、資料檔案等方面。2.2.9 藥品臨床試驗研究階段的監(jiān)管臨床試驗(Clinical Trial) 指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。 生物等效性 評價同一藥物不同劑型臨床藥效的方法。同一藥物、不同廠家的兩種藥物制劑產(chǎn)品，如果生物利用度相等，稱生物等效，可認(rèn)為這兩種藥物制劑將產(chǎn)生相似的治療效果。否則，生物利用度不同，即生物不等效，其產(chǎn)

17、生治療效果也就不同。期臨床試驗II期臨床試驗 治療作用初步評價階段；初步評價治療作用和安全性 最低病例數(shù)：100例 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗 最低病例數(shù)：20至30例 III期臨床試驗 IV期臨床試驗 新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段考察廣泛使用藥物的療效和不良反應(yīng)最低病例數(shù)： 2000例 治療作用確證階段；進(jìn)一步驗證治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系最低病例數(shù)： 300例 臨床試驗的分期及要求根據(jù)藥品管理法第29、30條，及藥品注冊管理辦法第30、31條的規(guī)定：藥物的臨床試驗(包括生物等效性試驗)，必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(Go

18、od Clinical Practice，縮寫為GCP)。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對批準(zhǔn)的臨床試驗進(jìn)行監(jiān)督檢查。申請新藥注冊，仿制藥申請和補充申請，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。GCP藥品生產(chǎn)的監(jiān)管2.2藥品管理法 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：（一）具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（三）具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。 2.2.1 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請與審批開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備的條件 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，申辦人須向省級FDA提出申請，經(jīng)省級F

19、DA審查批準(zhǔn)，發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證；持許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊，取得營業(yè)執(zhí)照；到省級FDA申請GMP認(rèn)證。 開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請與審批程序Good Manufacturing Practice1938年，Good Manufacturing Practice出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中1945年，美國FDA內(nèi)部實施GMP指導(dǎo)文件1962年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實施GMP1977年，世界衛(wèi)生大會通過GMP，建議各會員國實施1963年，美國FDA發(fā)布GMP法令1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會討論通過了WHO的GMP條文藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ，GMP2.2.2質(zhì)量管理機構(gòu)與人員要求

20、廠房設(shè)施及設(shè)備的要求潔凈區(qū)級別要求生產(chǎn)管理的要求質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求無菌藥品滅菌方式及要求藥品批次劃分原則（一）XXXXXXXXX 物料與產(chǎn)品的要求我國GMP的主要內(nèi)容文件管理的要求變更藥品生產(chǎn)許可證許可事項變更藥品生產(chǎn)許可證登記事項變更分類 藥品生產(chǎn)許可證變更分為許可事項變更和登記事項變更。許可事項變更：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更登記事項變更：指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項目的變更 藥品生產(chǎn)企業(yè)變更藥品生產(chǎn)許可證許可事項的，應(yīng)當(dāng)在原許可事項發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機關(guān)提出藥品生產(chǎn)許可證變更申請。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項。原發(fā)證機關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請之日

21、起15個工作日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更的決定。 藥品生產(chǎn)企業(yè)變更藥品生產(chǎn)許可證登記事項的，應(yīng)當(dāng)在工商行政管理部門核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機關(guān)申請藥品生產(chǎn)許可證變更登記。原發(fā)證機關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請之日起15個工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)2.2.3藥品生產(chǎn)許可證管理藥品生產(chǎn)許可證變更遺失換發(fā)繳銷 藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉的，由原發(fā)證機關(guān)繳銷藥品生產(chǎn)許可證，并通知工商行政管理部門 藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在有效期屆滿前6個月，向原發(fā)證機關(guān)申請換發(fā)藥品生產(chǎn)許可證。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)立即向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，并在原發(fā)證機關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機關(guān)在企業(yè)登載

22、遺失聲明之日起滿1個月后，按照原核準(zhǔn)事項在10個工作日內(nèi)補發(fā)藥品生產(chǎn)許可證。藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)、繳銷及遺失委托方和受托方的相關(guān)要求 委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售 委托方應(yīng)對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查，應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對生產(chǎn)全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。委托方要求 受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。 委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制

23、等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。受托方要求2.2.4 藥品委托生產(chǎn)的管理案例分析專利侵權(quán)屬于委托生產(chǎn)的外部法律聯(lián)系，應(yīng)由委托方獨立承擔(dān)。A公司委托B公司生產(chǎn)藥品C，D公司以為侵犯其發(fā)明專利，為此向A公司提起專利侵權(quán)訴訟。藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請 由SFDA負(fù)責(zé)受理和審批疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品 不得委托生產(chǎn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品 按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理其他藥品 由委托生產(chǎn)雙方所在地省級FDA負(fù)責(zé)受理和審批 不

24、同類別藥品委托生產(chǎn)審批要求藥品委托生產(chǎn)審批要求不符合規(guī)定，書面通知并說明理由，同時告知其享有依法申請行政復(fù)議或提起行政訴訟的權(quán)利。20個工作日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)本部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，可以延長10個工作日，并應(yīng)當(dāng)將延長期限的理由告知委托方。受理申請的（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)自受理之日起20個工作日內(nèi)，按照規(guī)定的條件對藥品委托生產(chǎn)的申請進(jìn)行審查，并作出決定；藥品委托生產(chǎn)的，由委托方向SFDA或者?。ㄊ称罚〧DA提出申請，并提交申請材料。經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，10個工作日內(nèi)向委托方發(fā)放藥品委托生產(chǎn)批件藥品委托生產(chǎn)的審批程序2.2.5 藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查 SFDA 直接對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，

25、并對?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查工作及認(rèn)證通過的生產(chǎn)企業(yè)GMP的實施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。省級FDA 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實施監(jiān)督檢查的運行機制和管理制度，明確市級和縣級（食品）藥品監(jiān)督管理機構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé)監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容 藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的情況。 包括藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)的現(xiàn)場檢查、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。2.2.6 禁止生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥的規(guī)定案例分析2006年4月22日和24日，廣東省某醫(yī)院住院的重癥肝炎患者先后出現(xiàn)2例急性腎功能衰竭，后證實是患者使用某制藥公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液

26、引起的。該公司違反規(guī)定將“二甘醇”冒充輔料丙二醇添加在藥品中，導(dǎo)致多人出現(xiàn)腎功能機型衰竭甚至死亡。假藥。藥品管理法第48條：藥品所含成份與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的。生產(chǎn)藥品所需的原料，狹義地理解，是指該藥品發(fā)揮治療作用的有效成分或活性成分。藥用輔料，是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦形劑和附加劑。（藥品管理法第102條）2.2.7 藥品原料、輔料的監(jiān)管藥品管理法第11條：生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求。藥品管理法規(guī)定：直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)，并由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包

27、裝材料和容器。對不合格的直接接觸藥品的包裝材料和容器，由藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令停止使用。 直接接觸藥品的包裝材料和容器的規(guī)定2.2.8 藥品包裝的監(jiān)管藥品說明書的發(fā)布發(fā)布機構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布方式經(jīng)SFDA審批的廠家的說明書SFDA發(fā)布的說明書范本藥品說明書內(nèi)容要求列出全部活性成份、中藥藥味、輔料列出全部 活性成份或組方中的全部中藥藥味。注射劑和非處方藥應(yīng)列出所用的全部輔料名稱。藥品處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)成份或者輔料的，應(yīng)當(dāng)予以說明。2006年以前2006年以后藥品說明書修改注意事項根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥品再評價修訂核準(zhǔn)日期和修改日期應(yīng)在說明書中醒目標(biāo)示。藥品名稱和

28、標(biāo)識符合SFDA公布的命名原則，并與藥品批準(zhǔn)證明文件的相應(yīng)內(nèi)容一致。特殊管理的藥品、外用藥和非處方藥等必須印有專用的標(biāo)識。藥品標(biāo)簽（labeling ）藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標(biāo)簽和外標(biāo)簽內(nèi)標(biāo)簽外標(biāo)簽直接接觸藥品的包裝的標(biāo)簽內(nèi)標(biāo)簽以外的其它包裝的標(biāo)簽藥品各類包裝標(biāo)簽的內(nèi)容 標(biāo)簽 項目內(nèi)包裝標(biāo)簽 最小包裝標(biāo)簽 外包裝標(biāo)簽 運輸包裝標(biāo)簽 原料藥包裝標(biāo)簽 藥品通用名稱 成份 性狀 適應(yīng)證 * 規(guī)格 用法用量 * 不良反應(yīng) * 禁忌 * 注意事項 * *表示不能全部注明的，應(yīng)當(dāng)標(biāo)出主要內(nèi)容，并注明詳見說明書 標(biāo)簽 項目內(nèi)包裝標(biāo)簽 最小包裝標(biāo)簽 外包裝標(biāo)簽 運輸包裝標(biāo)簽 原料藥包裝標(biāo)簽 貯藏

29、 生產(chǎn)日期 產(chǎn)品批號 有效期 批準(zhǔn)文號 生產(chǎn)企業(yè) 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 包裝數(shù)量 運輸注意事項 麻醉藥品 藍(lán) 白麻精神藥品 綠 白神精藥品毒性藥品 黑 白毒外外用藥品紅 白各類藥品的規(guī)定標(biāo)識OTC甲類非處方藥紅 白OTC乙類非處方藥綠 白藥品經(jīng)營的監(jiān)管2.3藥品流通（drugs distribution）藥品流貨幣流藥品所有權(quán)流藥品信息流生產(chǎn)者 患者 藥品2.3.1 藥品流通監(jiān)督管理辦法藥品的購銷行為由企業(yè)負(fù)責(zé)，承擔(dān)法律責(zé)任。加強藥品銷售人員管理購銷藥品的場所、品種的規(guī)定資質(zhì)證明文件和銷售憑證 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)購銷藥品應(yīng)遵守的規(guī)定案例 2003年6月，A市藥監(jiān)局執(zhí)法人員在例行檢查時，發(fā)現(xiàn)該縣某鎮(zhèn)獸醫(yī)站屬

30、下的獸藥店經(jīng)營少量的人用藥品。立即作出立案處理，并查明該獸藥店曾在2001年底因經(jīng)營人用藥品而受到藥監(jiān)部門的處理。 處理結(jié)論：無證經(jīng)營依據(jù)藥品管理法第七十三條的規(guī)定，依法予以取締，沒收違法所得，并處銷售藥品的貨值金額二倍以上五倍以下的罰款。 Good Supply Practice for PharmaceuticalProducts (GSP)2.3.2 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品的購進(jìn)藥品的儲存藥品的銷售GSP關(guān)注的三大環(huán)節(jié)GSP的主要內(nèi)容GSP（2000年版）共4章87條。第一章“總則”，共3條，闡明了GSP制定的依據(jù)和目的，基本精神，以及適用范圍。第二章“藥品批發(fā)的質(zhì)量管理”，共8節(jié)57

31、條，主要包括：管理職責(zé)、人員與培訓(xùn)、設(shè)施與設(shè)備、進(jìn)貨、驗收與檢驗、儲存與養(yǎng)護(hù)、出庫與運輸、銷售與售后服務(wù)等內(nèi)容。第三章“藥品零售的質(zhì)量管理”，共6節(jié)27條，主要包括：管理職責(zé)、人員與培訓(xùn)、設(shè)施與設(shè)備、進(jìn)貨與驗收、陳列與儲存、銷售與服務(wù)。第四章“附則”，共4條，包括用語含義，制定GSP實施細(xì)則，GSP的解釋和施行。2.3.3 藥品電子商務(wù) 藥品電子商務(wù)（Drugs E-commerce ），是指藥品生產(chǎn)者、經(jīng)營者、使用者，通過信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，以電子數(shù)據(jù)信息交換的方式進(jìn)行并完成各種商務(wù)活動或服務(wù)活動。藥品電子商務(wù)含義 由于醫(yī)藥行業(yè)是國家的特殊行業(yè)，藥品是一種特殊的商品，直接關(guān)系到人們的身體健康和生命

32、安全。因此，藥品的電子商務(wù)活動，與一般的電子商務(wù)交易有許多不同之處，如國家對藥品銷售的監(jiān)管嚴(yán)格許多，并對這一行業(yè)的準(zhǔn)入設(shè)置了高門檻。 另外，由于藥品具有治病救人的特點，這就使藥品電子商務(wù)物流要有高時效性。藥品電子商務(wù)的特殊性 互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)審批暫行規(guī)定各類互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)企業(yè)應(yīng)具備條件已獲得從事互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)的資格；具備相應(yīng)的軟、硬件條件。指通過互聯(lián)網(wǎng)提供藥品(包括醫(yī)療器械、直接接觸藥品的包裝材料和容器)交易服務(wù)的電子商務(wù)?；ヂ?lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)的定義依法設(shè)立的企業(yè)法人(SFDA審批)藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)之間藥品連鎖零售企業(yè)(省FDA審批)個人消費者互聯(lián)網(wǎng)藥品交易的分類與

33、審批互聯(lián)網(wǎng)藥品交易相關(guān)要點互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)機構(gòu)資格證書有效期5年。向個人消費者： 本企業(yè)經(jīng)營的非處方藥 售藥應(yīng)有完整的配送記錄；記錄保存至產(chǎn)品有效期滿一年后，不得少于3年。參與互聯(lián)網(wǎng)藥品交易的醫(yī)療機構(gòu)只能購買藥品，不得上網(wǎng)銷售藥品。案 例處方藥進(jìn)網(wǎng)上藥店湖北省武漢市女青年張某通過網(wǎng)上交易，買到一瓶“進(jìn)口特效安眠藥”，服用后即出現(xiàn)昏迷、抽搐等癥狀，并發(fā)生肺部感染，至今張某仍然昏迷不醒，生命垂危。處方藥和非處方藥分類管理的意義和作用保證人們用藥安全有效提供控制藥品費用的依據(jù)提高藥品監(jiān)管水平促進(jìn)新藥開發(fā)意義和作用2.3.4 藥品的分類管理處方藥管理1.“特藥”麻、精、毒、放4.興奮劑類5.注射劑7

34、.抗病毒藥9.含麻醉藥品的復(fù)方口服液2.終止妊娠藥品3.易制毒類、疫苗6.精神障礙治療藥8.腫瘤治療藥10.未列入非處方藥目錄的抗生素、激素處方藥的種類11.其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形 零售企業(yè)不得經(jīng)營：麻醉藥品 第一類精神藥品 放射性藥品 終止妊娠藥品蛋白同化劑 肽類激素（除胰島素外）疫苗 藥品類易制毒化學(xué)品法律規(guī)定的其他藥品處方藥中不得零售的藥品處方藥的生產(chǎn)經(jīng)營、銷售和使用、廣告管理 1.生產(chǎn)、經(jīng)營管理須取得生產(chǎn)/經(jīng)營許可證及GMP/GSP證書須按規(guī)定銷售處方藥并保存銷售記錄生產(chǎn)企業(yè)：須在處方藥的包裝、標(biāo)簽、說明書上醒目地印制警示語忠告語：“處方藥：憑醫(yī)師處方銷售、購買和使用！”經(jīng)營企業(yè)：須

35、憑醫(yī)師處方銷售。須由藥師審核處方簽字后調(diào)配銷售。禁止普通商業(yè)企業(yè)銷售處方藥。2.醫(yī)療機構(gòu)處方與使用： 根據(jù)需要、按規(guī)定使用處方藥3.廣告管理： 在衛(wèi)生部和SFDA共同核準(zhǔn)的專業(yè)性醫(yī)藥報刊進(jìn)行廣告宣傳。 不得在大眾傳媒進(jìn)行廣告宣傳。 非處方藥管理OTC目錄的遴選與公布 SFDA組織遴選、公布OTC目錄 遴選原則：應(yīng)用安全、療效確切、資料穩(wěn)定、使用方便OTC目錄的調(diào)整 SFDA藥品評價中心監(jiān)測OTC,根據(jù)安全信息作出調(diào)整建議，SFDA公布調(diào)整結(jié)果非處方藥目錄的制定和調(diào)整轉(zhuǎn)換程序藥品生產(chǎn)企業(yè)按要求將申報資料提交SFDA藥品評價中心藥品評價中心進(jìn)行技術(shù)審評SFDA審核公布處方藥轉(zhuǎn)換為非處方藥的規(guī)定不得

36、轉(zhuǎn)換的情況監(jiān)測期內(nèi)的藥品；急救和其它不宜自我治療的藥品；消費者不便自我使用的劑型；需專業(yè)人員監(jiān)護(hù)和指導(dǎo)的藥品；需在特殊條件下保存的藥品；用于全身的抗菌素、激素；含毒性中藥材且不能證明安全性的藥品；原料藥、藥用輔料、中藥材、飲片；麻精毒放及其它特殊管理藥品；其它不符合非處方藥要求的藥品非處方藥的分類根據(jù)藥品的安全性將非處方藥分為甲類和乙類每類分為化學(xué)藥、中成藥均分為7個治療類別OTC甲類OTC乙類非處方藥的生產(chǎn)、經(jīng)營和使用管理 1.非處方藥的注冊 申請的仿制藥為非處方藥的應(yīng)當(dāng)在藥品注冊申請表中標(biāo)注非處方藥項，屬于同時按處方藥和非處方藥管理的則可以選擇處方藥或者非處方藥的注冊申請 詳見藥品注冊管理

37、辦法2.生產(chǎn)管理 須取得生產(chǎn)許可證、GMP證書須在非處方藥的包裝、標(biāo)簽和說明書上醒目地印制相應(yīng)的警示語或忠告語：“請仔細(xì)閱讀藥品使用說明書并按說明書使用或在藥師指導(dǎo)下購買和使用” 3.非處方藥專用標(biāo)識、標(biāo)簽和說明書的管理包裝上必須印有SFDA規(guī)定的非處方藥專用標(biāo)識專有標(biāo)識位置：標(biāo)簽、說明書和每個銷售單元印有中文通用名稱的一面的右上角標(biāo)簽、說明書的文字表述應(yīng)當(dāng)科學(xué)、規(guī)范、準(zhǔn)確，容易理解，便于患者自行判斷、選擇和使用說明書應(yīng)列出全部活性成分或組方中的全部中藥藥味及全部輔料名稱OTC甲類OTC乙類4.經(jīng)營管理： 批發(fā)：必須取得藥品經(jīng)營許可證、GSP認(rèn)證證書。 零售：甲類非處方藥必須取得藥品經(jīng)營許可證

38、、GSP認(rèn)證證書。 乙類非處方藥可在經(jīng)批準(zhǔn)的普通商業(yè)企業(yè)銷售。5.使用管理： 消費者可自主選購，必須按標(biāo)簽和說明書所示內(nèi)容使用； 甲類非處方藥應(yīng)由執(zhí)業(yè)藥師指導(dǎo)購買使用； 醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)需要可以決定或推薦使用OTC。僅宣傳藥品名稱（包括通用名、商品名）的無需經(jīng)過審查批準(zhǔn)。宣傳除藥品名稱以外的內(nèi)容必須申請廣告批準(zhǔn)文號 OTC廣告的管理 2.4 醫(yī)療機構(gòu)制劑的監(jiān)管 醫(yī)療機構(gòu)制劑的定義2.4.1醫(yī)療機構(gòu)制劑的定義及特點Pharmaceutical preparation 醫(yī)療機構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)過批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。 醫(yī)療機構(gòu)制劑不同于臨時配方，它屬于藥品生產(chǎn)范疇。 自

39、配制劑的特點用量不定規(guī)模小儲存時間短針對性強臨床必需未按照新藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格審批、臨床試驗2.4.2藥品管理法及其相關(guān)法規(guī)對醫(yī)療機構(gòu)制劑的主要規(guī)定醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證審核省級衛(wèi)生行政部門 發(fā)證省級藥品監(jiān)督管理部門 有效期：5年實行醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證制度 醫(yī)療機構(gòu)自配制劑的原則：自制自用，服務(wù)臨床 品種范圍：本單位臨床需要而市場上沒有供應(yīng)的品種 制劑批準(zhǔn)文號：經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門審批取得制劑批準(zhǔn)文號。 醫(yī)療機構(gòu)配制制劑必須執(zhí)行醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理制度藥品廣告的作用和存在問題作 用傳播藥品信息的 一種經(jīng)濟(jì)、迅速 和有效方式有助用藥選擇問 題虛假廣告 未經(jīng)審查擅自發(fā)布藥 品

40、廣告 在大眾媒介上違法發(fā) 布處方藥廣告 擅自篡改審查內(nèi)容發(fā) 布藥品廣告 2.6 藥品廣告的監(jiān)管藥品廣告審查辦法藥品廣告的定義、審查依據(jù)和審查機關(guān)藥品廣告凡利用各種媒介或者形式發(fā)布的廣告含有藥品名稱、藥品適應(yīng)證（功能主治）或者與藥品有關(guān)的其他內(nèi)容的，為藥品廣告，應(yīng)當(dāng)按照本辦法進(jìn)行審查。審查依據(jù)廣告法藥品管理法藥品管理法實施條例藥品廣告審查發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)國家有關(guān)廣告管理的其他規(guī)定審查機關(guān)省級藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督管理機關(guān)縣級以上工商行政管理部門，有權(quán)對違法廣告依法做出處理。SFDA指導(dǎo)和監(jiān)督藥品廣告審查機關(guān)的藥品廣告審查工作，對藥品廣告審查機關(guān)違反本辦法的行為，依法予以處理。藥品廣告審查藥品廣告批準(zhǔn)文號

41、“X藥廣審（視）第0000000000號” “X藥廣審（聲）第0000000000號” “X藥廣審（文）第0000000000號” 藥品批準(zhǔn)文號的申請人 具有合法資格的藥品生產(chǎn)企業(yè)或者 藥品經(jīng)營企業(yè)。藥品廣告批準(zhǔn)文號審查流程圖申請人 藥品廣告 審查表廣告樣稿有關(guān)證明 文件省級藥品監(jiān)督管理局受理申請 人文件審查決定 發(fā)布與否申請人不同意發(fā)布:書面通知，并告之復(fù)議或訴訟權(quán)利合格，同意發(fā)布:藥品廣告批準(zhǔn)文號報SFDA備案 送同級工商局備案向社會公布藥品廣告審查發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)藥品廣告范圍和內(nèi)容規(guī)定不得發(fā)布廣告的藥品54321麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑軍隊特需藥品SFDA明令停止或禁止生產(chǎn)、銷售和使用的藥品批準(zhǔn)試生產(chǎn)的藥品不得含有利用