《獸醫(yī)藥理學(xué)》課件第3章-1外周神經(jīng)藥物

1、第二章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 膽堿受體激動藥 擬膽堿藥 傳出神經(jīng)藥物 抗膽堿酯酶藥 抗膽堿藥 擬腎上腺素藥 局部麻醉藥 傳入神經(jīng)藥物 保護(hù)藥 刺激藥第一節(jié) 傳出神經(jīng)藥物一、概述 （一）傳出神經(jīng)的解剖特征和分類 植物神經(jīng)系統(tǒng)：又稱自主神經(jīng)系統(tǒng)。又分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類。中途更換神經(jīng)元，有節(jié)前神經(jīng)纖維和節(jié)后纖維之分。主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器的活動。 運(yùn)動神經(jīng) ：中途不更換神經(jīng)元。支配骨骼肌的運(yùn)動。傳出神經(jīng)分類模式圖 Ach:乙酰膽堿 NA:去甲腎腺素按遞質(zhì)分類 膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢能合成釋放乙酰膽堿（Ach）。 1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維； 2. 運(yùn)動神經(jīng)； 3.全部副交感

2、神經(jīng)的節(jié)后纖維； 4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺的分泌神經(jīng)、 骨骼肌血管舒張神經(jīng)。 去甲腎上腺素能神經(jīng)：能合成去甲腎上腺素（NA或NE），神經(jīng)興奮時末梢釋放NA。此類神經(jīng)包括全部的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。傳出神經(jīng)分類模式圖 （二）、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)遞質(zhì)1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸：指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的功能接觸點(diǎn)。是信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)，由于大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的，所以也稱化學(xué)傳遞。2.突觸的化學(xué)傳遞 (三)、傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體1、遞質(zhì) （1）合成與貯存： 乙酰膽堿是乙酸、輔酶A和三磷酸腺苷在乙酰激酶催化下形成乙酰輔酶A，之后乙酰輔酶A和膽堿在膽堿乙?；?/p>

3、酶催化下形成乙酰膽堿。貯存在神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)。 AcCoA +草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿輔酶A輔酶A,ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAc 囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 去甲腎上腺素首先酪氨酸在酪氨酸羥化酶作用下，轉(zhuǎn)化為多巴（二羥苯丙氨酸），多巴在多巴脫羧酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶妨u酪胺。多巴胺在多巴胺氧化酶催化下形成去甲腎上腺素，去甲腎上腺素形成腎上腺素主要在腎上腺髓質(zhì)內(nèi)完成，由苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶催化，其它組織幾乎不能完成此過程。貯存在神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)。（2）遞質(zhì)的釋放 胞裂外排：神經(jīng)沖動到

4、達(dá)末梢產(chǎn)生去極化，細(xì)胞膜通透性改變，鈣離子內(nèi)流進(jìn)入神經(jīng)末梢，促進(jìn)囊泡與突觸前膜相融合，并形成裂孔，通過裂孔將囊泡內(nèi)容物排入突出間隙。（3）遞質(zhì)作用的 消除Ach：主要是被突觸部位的膽堿酯酶水解。 NA： 再攝?。杭s有7590%被再攝取入神經(jīng)末 梢。主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。 酶破壞：單胺氧化酶（MAO）、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）2、受體膽堿能受體 M-膽堿受體：毒蕈堿型膽堿受體。位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。產(chǎn)生的效應(yīng)為毒蕈堿樣作用（M樣作用）。又分為M1、M2、M3受體亞型。阿托品類藥物能選擇性阻斷M受體。 N-膽堿受體：煙堿型膽堿受體。產(chǎn)生的效應(yīng)為煙堿樣作用（N樣作用）。位于

5、神經(jīng)節(jié)和骨骼肌細(xì)胞膜上?？煞譃镹1受體（神經(jīng)元型）和N2受體（肌肉型）。N1受體可被六羥季銨阻斷，N2（骨骼肌細(xì)胞膜上）受體能被筒箭毒堿阻斷。M受體屬于G 蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。Nm （ N2）受體結(jié)構(gòu)圖依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為: 腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu)腎上腺素受體(AR)受體受體2: 主要分布于突觸前膜2: 主要分布于骨骼肌血管、冠狀 動脈、支氣管、胃腸道1: 主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，1：主要分布于心臟 內(nèi)臟血管, 瞳孔開大?。ㄋ模?、傳出神經(jīng)的基本生理功能及效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程 1、傳出神經(jīng)的基本生理功能 機(jī)體內(nèi)多數(shù)器官受去甲腎上腺

6、素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)雙重支配。 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時： 心臟興奮，心跳加快，皮膚黏膜與內(nèi)臟血管收縮，血壓上升，支氣管和胃腸道平滑肌舒張，瞳孔擴(kuò)大。這些效應(yīng)相當(dāng)于遞質(zhì)NA的作用。 這些生理功能的改變有利于機(jī)體機(jī)能活動增強(qiáng)和對環(huán)境應(yīng)激反應(yīng)的需要。 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮 心臟： 興奮 抑制 血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑?。?舒張 收縮支氣管平滑?。?舒張 收縮 膀胱逼尿?。?舒張 收縮 瞳孔： 散大 縮小 唾液： 稠 稀 汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼?。?收縮(2受體) 收縮 膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維興奮時： 心跳弛緩，血管擴(kuò)張，血壓下降，支氣管和胃腸平滑肌收縮，瞳孔縮小。節(jié)前纖

7、維興奮時，可引起神經(jīng)節(jié)興奮與腎上腺髓質(zhì)分泌增加。 整體上看，兩類神經(jīng)功能相互拮抗但并不對立，而是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)下，使它們的功能既是對立，又是統(tǒng)一，只有在辨證的對立和統(tǒng)一中，才能使機(jī)體的生理機(jī)能更好的適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化需要，維持正常的生理狀態(tài)。2、傳出神經(jīng)受體興奮產(chǎn)生效應(yīng)的生化過程 受體效應(yīng)偶聯(lián) 神經(jīng)遞質(zhì)或激動劑與相應(yīng)受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生物化學(xué)過程，最終導(dǎo)致某些生理效應(yīng)的產(chǎn)生。受體與離子通道的偶聯(lián) 遞質(zhì)或激動劑與受體相互作用可使受體操縱性離子通道開放，改變膜電位，產(chǎn)生效應(yīng)。受體與酶的偶聯(lián) 受體腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)、受體磷脂酶C偶聯(lián)。（五）、傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理 1、直接作用于受體 結(jié)合

8、后能激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似作用的藥物-擬似藥或激動藥。 結(jié)合后不激動受體，而且妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用的藥物拮抗藥或阻斷藥。2、影響遞質(zhì) 影響遞質(zhì)生物合成：此類藥物較少，無臨床應(yīng)用價值，僅作藥理學(xué)研究的工具藥 影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化： 抗膽堿酯酶藥抑制膽堿酯酶的活性增加Ach量產(chǎn)生擬膽堿的作用。 NA主要消除方式為再攝取，酶（MAO和COMT）的降解為次要方式，因此酶的抑制藥實(shí)際意義不大。 （3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存： 通過促進(jìn)遞質(zhì)釋放而發(fā)揮擬似遞質(zhì)作用的藥物，如麻黃堿（促進(jìn)NA釋放），氨甲酰膽堿（促進(jìn)Ach釋放）。 通過影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢部位的貯存而發(fā)揮作用。如利血平抑制NA能

9、神經(jīng)末梢囊泡的再攝取，使囊泡內(nèi)貯存的NA減少至耗竭，妨礙NA能神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，表現(xiàn)拮抗NA能神經(jīng)的作用。（六）傳出神經(jīng)藥物分類二、擬膽堿藥 定義：一類作用與遞質(zhì)Ach相似的藥物。 分類：根據(jù)作用機(jī)制不同分為直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動藥和發(fā)揮間接作用的抗膽堿酯酶藥。 、直接作用于膽堿能受體的膽堿受體激動藥完全擬膽堿藥：本類藥物既可作用于M-受體，又可作用于N-受體，作用范圍與乙酰膽堿一致。如：氨甲酰膽堿、檳榔堿。節(jié)后擬膽堿藥：本類藥物只作用于M-受體，發(fā)揮擬似作用，如：毛果蕓香堿、毒蕈堿。、抗膽堿酯酶藥 本類藥物不直接作用于受體，而是通過抑制膽堿酯酶的活性，減少組織中遞質(zhì)乙酰膽堿的水解，從

10、而間接發(fā)揮擬似乙酰膽堿的作用。如：毒扁豆堿、新斯的明、加蘭他敏等。 遞質(zhì)乙酰膽堿 乙酸和輔酶A在ATP提供能量、乙酰激酶催化下生成乙酰輔酶A和膽堿，膽堿在膽堿乙酰化酶催化下生成乙酰膽堿，乙酰膽堿貯存在神經(jīng)末梢的囊泡內(nèi)，當(dāng)神經(jīng)沖動傳來時，釋放出乙酰膽堿入突觸間隙，發(fā)揮作用之后，乙酰膽堿在膽堿酯酶作用下分解為乙酸和膽堿。乙酸和膽堿可循環(huán)利用。 膽堿酯酶（AchE） 機(jī)體內(nèi)膽堿酯酶分為兩種，乙酰膽堿酯酶（真性）和丁酰膽堿酯酶（假性），乙酰膽堿酯酶存在于神經(jīng)元內(nèi)，尤其是膽堿能神經(jīng)元、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)、神經(jīng)和肌肉接點(diǎn)處、紅細(xì)胞、肌肉組織內(nèi)。一般所說膽堿酯酶是指乙酰膽堿酯酶。而丁酰膽堿酯酶存在于神經(jīng)膠質(zhì)

11、細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)，胰、肝、血漿、腸粘膜中也包含一些。膽堿酯酶是一種分子量為8萬的酶蛋白。分子表面有兩個相距5埃的活性中心；1.陰離子部位；呈負(fù)電性，它是由二羧基氨基酸構(gòu)成，是結(jié)合基因；2.酯解部位；此部位含有兩個重要作用點(diǎn)，一個是由組氨酸的咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點(diǎn)N；另一個是由絲氨酸的羧基構(gòu)成的酸性作用點(diǎn)H，是催化基因。 膽堿酯酶水解乙酰膽堿堿過程的示意圖 （一）、膽堿受體激動藥1、完全擬膽堿藥 本類藥物可直接與各種受體結(jié)合，發(fā)揮完全擬乙酰膽堿的作用，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。因此本類藥物作用廣泛、缺乏選擇性、副作用多，所以臨床上限制其應(yīng)用。 乙酰膽堿 來源與性狀 為季銨類化合物脂溶性低，不易透過

12、生物膜?，F(xiàn)已人工合成，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解，作用廣泛，臨床上無實(shí)用價值，但可作為藥理學(xué)研究的工具藥。 作用 . M樣作用：心臟抑制，血管擴(kuò)張，血壓下降，支氣管、胃腸道與泌尿道的平滑肌興奮，括約肌松弛，汗腺、唾液腺等腺體分泌增加，眼睛虹膜括約肌和睫狀肌收縮引起縮瞳。 . N樣作用：運(yùn)動神經(jīng)興奮表現(xiàn)為骨骼肌收縮，全部神經(jīng)節(jié)興奮的結(jié)果使節(jié)后交感神經(jīng)和節(jié)后副交感神經(jīng)都興奮，而作用相互拮抗，所以綜合作用非常復(fù)雜，可因劑量、給藥途徑及機(jī)體狀態(tài)不同而有所變化。一般副交感神經(jīng)占優(yōu)勢。 . 中樞作用：乙酰膽堿能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M樣作用和N樣作用，表現(xiàn)為興奮不安、肌肉震顫、乃至驚厥。 氨甲酰膽堿（卡巴可）

13、來源與性狀 本品為人工合成的膽堿酯類藥物。為無色或淡黃色柱形結(jié)晶，有潮解性，極易溶于水，不溶于乙醇和有機(jī)溶劑，耐高溫煮沸不被破壞。作用 與乙酰膽堿相似，可直接興奮M-受體和N-受體，并可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，發(fā)揮擬似作用。本類藥物中作用氨甲酰膽堿最強(qiáng)，因?yàn)槠渌嵝圆课皇前奔姿岵皇且宜?，不易被膽堿酯酶分解，作用強(qiáng)而持久。對心血管系統(tǒng)作用較弱，對膀胱、胃腸、子宮平滑肌作用強(qiáng)。本品對消化系統(tǒng)作用較強(qiáng)，能快速促進(jìn)消化液分泌，小劑量即可加強(qiáng)胃腸平滑肌的收縮，但大劑量時引起胃腸平滑肌的痙攣性收縮。 【應(yīng)用】 用于治療胃腸弛緩，腸便秘，胃腸積食，胎衣不下，子宮蓄膿?！緫?yīng)用注意】. 禁用于年老體弱、妊

14、娠、心肺疾病以及機(jī)械性腸梗阻的病畜。. 本品不能肌注和靜注給藥。. 中毒后用阿托品解救效果不理想。. 為避免不良反應(yīng)，可將一次量分次給藥。2、節(jié)后擬膽堿藥毛果蕓香堿（匹魯卡品）【來源與性狀】由植物中提取的一種生物堿，為粘稠無色油質(zhì)?，F(xiàn)已人工合成，臨床常用其硝酸鹽，為有光澤，極易溶于水，味苦，遇光易變質(zhì)?！咀饔谩?毛果蕓香堿可直接選擇性興奮M-受體，產(chǎn)生擬似作用。特點(diǎn)為：對多種腺體和胃腸平滑肌有較強(qiáng)的作用，一般對其它器官作用較少。大劑量出現(xiàn)N樣作用及興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對眼睛作用明顯局部或注射給藥引起縮瞳?！緫?yīng)用】適用于治療不全阻塞的腸便秘、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞等。0.5%2%溶液與

15、散瞳藥交替滴眼，用于虹膜炎，可防止虹膜與晶狀體黏連。 【注意】（1）毛果蕓香堿能促進(jìn)消化腺及汗腺大量分泌，故對嚴(yán)重脫水的便秘病畜能使脫水加劇，故用藥前應(yīng)灌服鹽類瀉藥以軟化糞便并補(bǔ)液。（2）完全阻塞的便秘，由于干固糞塊壓迫腸壁，使局部血液循環(huán)障礙，甚至腸壁組織壞死，此時應(yīng)用毛果蕓香堿，可能因腸壁平滑肌強(qiáng)烈的收縮而發(fā)生腸破裂，因此禁用毛果蕓香堿。（3）毛果蕓香堿對循環(huán)系統(tǒng)的影響雖然較小，然而腸便秘的后期多伴發(fā)循環(huán)障礙，為了安全起見，最好在用毛果蕓香堿之前先注射強(qiáng)心劑和酌情補(bǔ)液。（4）由于毛果蕓香堿對支氣管平滑肌和支氣管腺體的強(qiáng)烈作用，可能發(fā)生呼吸困難和肺水腫。因此，用藥后應(yīng)保持患畜安靜，加強(qiáng)護(hù)理。

16、必要時應(yīng)采取對癥治療，如注射氨茶堿以擴(kuò)張支氣管，注射氯化鈣以制止?jié)B出。（5）中毒時用阿托品解毒。禁用于年老、瘦弱、妊娠、心、肺疾患等患畜。（二）、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥：能與膽堿酯酶（AchE）結(jié)合，使其喪失活性，不能水解乙酰膽堿的藥物。使受體部位的乙酰膽堿濃度升高，從而間接呈現(xiàn)擬膽堿作用，表現(xiàn)為M樣作用和N樣作用。 可逆性抗膽堿酯酶藥：如新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆堿等。 不可逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類如敵百蟲、敵敵畏、馬拉硫磷、內(nèi)吸磷、對硫磷、丙氟磷、沙林等。多用作殺蟲劑和軍用毒劑，毒理意義較大。毒扁豆堿（依色林）【作用】. 對平滑肌收縮作用較氨甲酰膽堿強(qiáng)。. 對腺體增加分泌作用次于

17、毛果蕓香堿。. 對心血管系統(tǒng)作用復(fù)雜，血壓先升后降，心率先慢后快，因?yàn)楸酒纷饔镁徛志谩? 對骨骼肌以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為小劑量興奮，大劑量抑制。. 縮瞳作用明顯，也可降低眼內(nèi)壓。【應(yīng)用】 治療瘤胃弛緩，0.25-1%的溶液點(diǎn)眼，作為縮瞳藥，也可用做阿托品的中毒解救藥。【應(yīng)用注意】 . 本品毒性大，選擇性小，副作用大所以劑量應(yīng)小。. 中毒時可用阿托品解救。. 滴眼液變?yōu)榧t色不可使用。新斯的明（普洛色林）【來源與性狀】 本品為人工合成的二甲基甲酸酯類藥物，白色結(jié)晶性粉末，味苦，易溶于水和乙醇，遇光易變色失效，應(yīng)避光保存?！咀饔谩勘酒分杏屑句@基團(tuán)，口服吸收極少。由于不易透過血腦屏障，因此中

18、樞作用不強(qiáng)，不易透過角膜，所以縮瞳作用較弱。對胃腸道以及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)，對骨骼肌作用最強(qiáng)。原因有三：第一是抑制膽堿酯酶的活性；第二是能直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上N2-受體；第三是促進(jìn)突觸前膜釋放乙酰膽堿?！緫?yīng)用】臨床上適用于馬腸道弛緩、便秘，牛前胃弛緩、胎盤滯留、尿潴留，以及治療重癥肌無力、箭毒中毒、阿托品過量中毒和大劑量氨基糖苷類引起的呼吸衰竭等。 【藥物相互作用】（1）其他抗膽堿酯酶藥，擬膽堿藥與新斯的明均呈相加或協(xié)同作用。（2）新斯的明可加強(qiáng)及延長去極化型肌松藥氯化琥珀酰膽堿肌肉松弛作用。（3）吸入性全身麻醉藥（氟烷、環(huán)丙烷）與新斯的明聯(lián)用時可提高心肌應(yīng)激性，易引起心律失常。乙醚與新斯

19、的明聯(lián)用時，呼吸道分泌物增加易引起誤吸，宜加用阿托品。（4）新斯的明可阻礙普魯卡因代謝滅活，增加普魯卡因毒性。（5）不能和任何藥物混合應(yīng)用。【注意】（1）過量中毒時，可用阿托品解救。（2）禁用于腸變位病畜、孕畜等。（3）本品可室溫保存，避免高溫、冰凍與光照。三、抗膽堿藥1、定義：抗膽堿藥是指直接作用于膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器（細(xì)胞），阻斷膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)的藥物。 抗膽堿藥與遞質(zhì)之間競爭爭奪膽堿受體，從而對抗乙酰膽堿的作用，本類藥物雖然與膽堿受體結(jié)合不產(chǎn)生擬膽堿作用，阻斷了膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬膽堿藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用。 2、分類： M膽堿受體阻斷劑：阿托品 東莨菪堿 山莨菪堿N1

20、膽堿受體阻斷劑：美加明 六甲雙胺N2膽堿受體阻斷藥：琥珀酰膽堿 筒箭毒堿中樞性抗膽堿藥： 二苯羥乙酸 奎寧酸（一）M膽堿受體阻斷藥本類藥物主要有阿托品，阿托品類生物堿等。阿托品【作用】阿托品藥理作用廣泛，作用強(qiáng)度常取決于器官的功能狀態(tài)。機(jī)理為與M-受體結(jié)合，從而阻斷乙酰膽堿與之結(jié)合，而呈現(xiàn)阻斷作用。、松弛平滑肌的作用 對正常活動的平滑肌影響小，當(dāng)平滑肌過度收縮或痙攣時，松弛作用明顯。但對支氣管平滑肌作用不明顯，對子宮平滑肌無效。、對眼睛的作用 散瞳，升高眼內(nèi)壓。調(diào)節(jié)麻痹。、抑制腺體分泌的作用 可抑制唾液腺、胃液及其它消化腺分泌。但對汗腺的影響因動物而異，對乳腺分泌沒有影響。 、對心血管系統(tǒng)的作

21、用 本品對正常的心血管系統(tǒng)活動無明顯影響。大劑量阿托品能擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，解除小血管的痙攣，改善微循環(huán)，而用于治療乙腦和中毒性休克。較大劑量的阿托品可解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，從而對抗迷走神經(jīng)過度興奮所引起的傳導(dǎo)阻滯以及心率失常。阿托品對心臟活動的影響與動物年齡有關(guān)，幼畜和老齡家畜較敏感。治療劑量的阿托品對血管和血壓無明顯影響，這與多數(shù)血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配有關(guān)。、解毒作用；用于有機(jī)磷中毒的解救；可用于解救擬膽堿藥中毒。、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，大劑量使用阿托品呈現(xiàn)中樞興奮作用，中毒時可導(dǎo)致興奮不安，繼而昏迷，因呼吸麻痹而死亡。毒扁豆堿可對抗阿托品的中樞作用?！舅巹訉W(xué)】 本品內(nèi)服后迅速被胃

22、腸吸收，分布于全身各處，能透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。在體內(nèi)阿托品大部分被酶水解失效，少量以原形隨尿排除。各種動物體內(nèi)阿托品分解酶分布不一致，家兔體內(nèi)各組織均含有此酶，而豚鼠僅肝中含有，人體內(nèi)不存在此酶?！緫?yīng)用】 解平滑肌痙攣，主要用于解救家畜胃腸道平滑肌痙攣。犬，貓：0.020.04mg/kg。 解毒，主要用于有機(jī)磷的中毒解救。牛、羊、豬：0.51mg/kg，犬，貓：0.10.15mg/kg。禽：0.10.2mg/kg。 抑制腺體分泌，用于麻前給藥。 用0.51%溶液用于散瞳，34%眼膏點(diǎn)眼防止虹膜與晶狀體粘聯(lián)，用于虹膜炎，周期性眼炎和做眼底檢查。 阿托品與維生素C治療豬的亞硝酸鹽中毒：1%阿

23、托品13ml，維生素C1040ml，肌肉注射一次即可?！緫?yīng)用注意】 中毒時，除應(yīng)用毛果蕓香堿和毒扁豆堿對抗外，還應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，注意導(dǎo)尿，嚴(yán)防胃腸臌氣，維護(hù)心臟功能等。【不良反應(yīng)】 用于治療消化道疾病時，易導(dǎo)致腸臌氣、便秘甚至腸破裂，這主要由于阿托品對胃腸平滑肌的抑制作用，以及胃腸道括約肌收縮的結(jié)果。 中毒癥狀：口腔干燥，瞳孔擴(kuò)散，脈搏和呼吸加快，興奮不安，肌肉震顫，嚴(yán)重者體溫下降，昏迷，最后家畜因窒息而死亡。 (二) N2膽堿受體阻斷藥-骨骼肌松馳藥 作用于神經(jīng)肌肉接頭，阻礙神經(jīng)沖動的傳遞，使骨骼肌松弛。分類：根據(jù)其作用方式和特點(diǎn)，可分為 除極化型：這類藥物與運(yùn)動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)

24、生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，出現(xiàn)骨骼肌松弛現(xiàn)象。 特點(diǎn)：常先出現(xiàn)短時的肌束顫動 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類肌松藥的作用，卻反能加強(qiáng)，因此禁用新斯的明、毒扁豆堿等解救這類藥物的中毒。非除極化型：競爭型肌松藥 能與運(yùn)動終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，而本身并不激動受體，從而競爭性地阻斷乙酰膽堿的除極化作用，使骨骼肌松馳，張力下降。過量時可用適量的新斯的明解毒。筒箭毒堿和三碘季銨酚琥珀膽堿(司可林) 【作用】為去極化型肌松藥，肌松具有一定順序性，首先是頭部的眼肌耳肌等肌肉，繼后為頭頸肌肉，再次為軀干和四肢肌肉，最后為隔肌當(dāng)用藥過量時，由于隔

25、肌麻痹易窒息而亡。本品作用快，持續(xù)時間短，易于控制?！居猛尽浚?）廣泛用于野生動物的化學(xué)保定，養(yǎng)鹿場、動物園用于梅花鹿、馬鹿的鋸茸，以及各種動物的捕捉、馴養(yǎng)、運(yùn)輸及疾病診治等方面。給鹿肌內(nèi)注射后，先出現(xiàn)呆滯，站立一旁，前肢及臂部肌肉顫動，繼則四肢無力，約經(jīng)515min倒地，3040min后恢復(fù)起立。（2）本品也用于配合麻醉，增加骨骼肌的松弛性?！咀⒁狻浚?）由于本品的有效量與致死量較接近，為安全起見，必須精確計(jì)量。用量偏大，出現(xiàn)呼吸抑制或停止時，應(yīng)立即將舌拉出，施以人工呼吸或輸氧，同時靜脈注射尼可剎米，但不可應(yīng)用新斯的明、毒扁豆堿解救。（2）本品種屬差異極為明顯，特別對反芻動物的安全性更低，用

26、時慎重。（3）體質(zhì)弱、患有傳染性疾病以及妊娠動物應(yīng)慎用或禁用。（4）氨基糖苷類、多肽類、氯丙嗪等吩噻嗪類藥物、利多卡因、普魯卡因、擬膽堿藥、抗膽堿酯酶藥、鎂鹽、縮宮素、呋塞米、噻嗪類利尿藥等能增強(qiáng)本品的肌松作用和毒性，不可并用。（5）配制藥液應(yīng)在24h內(nèi)用完，剩余藥液應(yīng)棄去。筒箭毒堿【作用】本品為非去極化型肌松藥屬胺類化合物，內(nèi)服難吸收，靜脈給藥易產(chǎn)生作用，35分鐘作用達(dá)到高峰，45分鐘左右恢復(fù)肌張力，劑量時還具有阻斷神經(jīng)節(jié)及釋組織胺的作用，可引起血壓下降，心率下降支氣管痙攣?！緫?yīng)用】 臨床應(yīng)用較少，中毒時可用新斯的明解救。三碘季銨酚 【藥理】為人工合成的非去極化型肌松藥。藥理作用及作用持續(xù)時

27、間與筒箭毒堿相似，但效力較后者弱，對心率和血壓沒有抑制作用。在運(yùn)動神經(jīng)終板的受體上競爭性地阻斷乙酰膽堿的作用，使肌肉松弛。其肌松作用強(qiáng)度約為筒箭毒堿的1/5，作用持續(xù)時間約為筒箭毒堿的1/2。本品在體內(nèi)不被破壞，多以原型由尿排出?！居猛尽吭讷F醫(yī)臨床上主要用于全身麻醉時使肌肉松弛以及捕捉野生動物等?！咀⒁狻浚?）本品絕大部分以原形經(jīng)腎排泄，故腎功能不良患畜禁用。（2）對多數(shù)動物，劑量超過0.81mg/kg時通常會發(fā)生持續(xù)1020min的窒息。豬能耐受2mg/kg以上劑量。中毒可用毒扁豆堿或新斯的明解救。四、擬腎上腺素藥 定義：與腎上腺素受體結(jié)合，并激動受體，產(chǎn)生與腎上腺素相識的藥理作用。 分類：

28、(1)受體激動藥，(2)，受體激動藥，(3) 受體激動藥。 擬腎上腺素藥的作用可以概括分為5個方面：1.周圍器官的興奮作用。2. 周圍器官的抑制作用。3.心臟的興奮作用，4.代謝作用，5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用。但是各種擬腎上腺素藥所引起的這些作用在程度上并不一樣，主要是由于分布在效應(yīng)細(xì)胞上受體類型及密度不同，一般講，受體是興奮型，受體 為抑制型。但也并非絕對，如腸平滑肌上與受體引起平滑肌弛緩，而心臟的受體為興奮型。去甲腎上腺素 【來源與性狀】為腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)，現(xiàn)已經(jīng)人工合成常用其重酒石酸鹽，白色結(jié)晶粉末，味苦，性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光失效，酸性環(huán)境中穩(wěn)定。 【藥動學(xué)】本品具有強(qiáng)烈收縮血

29、管的作用，所以內(nèi)服、皮下、肌肉注射效果不好，一般采用靜脈注射，在體內(nèi)一般為再吸收利用，少量被COMT和MAO代謝失活，與葡萄糖酸或硫酸結(jié)合后由尿排出。 【藥效學(xué)】 血管：使血管收縮 ，主要是小動脈和小靜脈 ；冠狀血管略有舒張 ，小劑量時僅輕度收縮，較大劑量可使周圍血管顯著收縮，外周阻力明顯增高。心臟：作用于心臟的1受體，使心臟興奮性增高，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心博出量增多。整體動物由于血壓生高，反射性興奮迷走神經(jīng)中樞，使心率減慢。血壓：升壓作用。小劑量時因心臟興奮，收縮壓升高，此時血管收縮不明顯，舒張壓升高不大，脈壓差加大。其它：去甲腎上腺素對平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑

30、量才出現(xiàn)血糖升高。 【用途】 臨床上主要利用其升壓作用，使產(chǎn)生對循環(huán)有利的影響，凡一時未能補(bǔ)充血容量的各型休克，如麻醉引起的血管擴(kuò)張所致的休克，中毒性休克，心源性休克等。使用小劑量的去甲腎上腺素，以收縮周圍血管，增加心輸出量，使重要臟器如腦和心臟的血流量增加，對休克的治療是有利的，因此可用于多種休克的治療?！舅幬锵嗷プ饔谩?（1）吩噻嗪類（氯丙嗪等）引起低血壓可用去甲腎上腺素對抗，禁用腎上腺素。 （2）糖皮質(zhì)激素可減輕去甲腎上腺素對血管的不良刺激，增強(qiáng)血管敏感性。 （3）可卡因可抑制去甲腎上腺素的再攝取，使到達(dá)受體部位的去甲腎上腺素濃度增加而增強(qiáng)療效。 （4）不可配伍液體：pH大于6的液體。本

31、品雖可與生理鹽水（NS）配伍，但不如在5%葡萄糖溶液（GS）中穩(wěn)定。如用NS稀釋，宜在4h內(nèi)用完。 【注意】（1）限用于休克早期的搶救，并在短時間內(nèi)小劑量靜脈滴注。長期大量應(yīng)用可導(dǎo)致血管持續(xù)地強(qiáng)烈收縮，而加重組織缺血、缺氧，反使休克惡化，并因腎血流量的減少，而引起急性腎功能衰竭。（2）靜脈滴注時嚴(yán)防藥液外漏，以免引起局部組織壞死。如發(fā)現(xiàn)外漏時，應(yīng)更換注射部位，熱敷，并用0.5%普魯卡因或1%酚妥拉明局部浸潤注射。（3）本品遇光即漸變色，應(yīng)避光貯存。如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。腎上腺素(副腎素)來源腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)分泌，藥用的主要從豬牛腎上腺中提取，其中含1020%去甲腎上腺素。

32、合成品為消旋體，其功能僅占左旋體的一半。性狀化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，有強(qiáng)烈還原性，及易氧化失效。為白色或黃色結(jié)晶粉末，無臭味苦，難溶于水，其鹽酸鹽易溶于水?！舅巹訉W(xué)】 口服無效，易被消化液破壞，同時具有局部血管收縮作用，可降低粘膜吸能力并在腸壁和肝內(nèi)破壞，常采用皮下或肌內(nèi)注射。皮下注射因局部血管收縮可使吸收延緩，作用持久。肌內(nèi)注射較皮下注射快，但且勿注入血管內(nèi)緊急時可以靜脈注射，但須稀釋藥液并減少用量，多為皮下注射量的1/54-1/75，腎上腺素經(jīng)組織吸收后，很快在血液中消失，被腎上腺素能神末梢回收，并通過兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）作用形成活性極低的間甲腎上腺素，一部分間甲腎上腺素經(jīng)單胺氧化酶

33、（MAO）的脫氨基作用形成3-甲基-4-羥扁桃酸，小量腎上腺素和代謝產(chǎn)物可與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，由尿排出。【藥效學(xué)】 腎上腺素能與和-受體結(jié)合，其-作用和-作用均強(qiáng)。 1、對心臟的作用：腎上腺素對心臟的興奮作用快而強(qiáng)，心臟的興奮性增高，使心肌的收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速。擴(kuò)張冠狀血管，改善心肌血液供應(yīng)，量大或注入過快時心臟異位起博點(diǎn)過度興奮引起心率失常，甚至心室顫動而死亡。當(dāng)氟烷、氯仿麻醉及心臟有氣質(zhì)性病變時，腎上腺素的毒性更大?！舅幮W(xué)】 2、對血管的作用：腎上腺素對全身各部分血管作用不僅作用強(qiáng)弱不同，而且有收縮和松弛的不同，它主要作用于主靜脈和毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌，對動脈和大動脈作用較弱

34、，這主要因?yàn)轶w內(nèi)各部位血管分布的受體的種類和密度各不相同所致，腎上腺素與血管上-受體結(jié)合使血管收縮，所以能使皮膚粘膜血管強(qiáng)烈收縮，與-受體結(jié)合則產(chǎn)生血管舒張作用，使骨骼肌血管擴(kuò)張，大劑量也使之收縮，因?yàn)?受體的收縮作用壓倒2-受體的舒張作用。本品對腦、肺血管收縮作用弱，有時因血壓上升而擴(kuò)張。 3. 對血壓的影響：靜脈注射后可使血壓迅速上升，這是心縮加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加，血管收縮增加外周阻力所致。升壓達(dá)頂點(diǎn)時，產(chǎn)生減壓反射，通過壓力感受器系統(tǒng)，引起全身交感神經(jīng)緊張性降低，減弱腎上腺素的作用，同時迷走神經(jīng)興奮使心率變慢，血壓下降，一般稍抵于正常值，再恢復(fù)至正常水平。 4. 對平滑肌的作用：

35、本品對支氣管平滑肌有迅速強(qiáng)大的松弛作用，還有抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺的作用，還具有散瞳，使瞬膜收縮，抑制胃腸平滑肌蠕動，收縮幽門及回盲括約肌的作用。本品對子宮平滑肌作用復(fù)雜，與動物種類、性周期以及妊娠與否有關(guān)。 5. 對代謝的影響：腎上腺素能增加細(xì)胞耗氧量，促進(jìn)肝肌糖原分解，血糖升高，血乳酸量增加，并能加速脂肪分解，使血中游離脂肪酸增多，還能提高血鉀水平，主要原因是腎上腺素激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)CAMP的形成，激活一系列酶類，而產(chǎn)生作用。 6. 其它作用：使馬、羊發(fā)汗，能降低毛細(xì)血管通透性，興奮豎毛肌，收縮脾被膜，使儲備的紅細(xì)胞入血，增加血中紅細(xì)胞數(shù)。 【用途】（1）心室內(nèi)注射，搶救心功能驟然減

36、弱或心臟驟停的病畜。（2）皮下注射、肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射搶救過敏性休克。（3）皮下注射或肌內(nèi)注射治療蕁麻疹、血清病和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)，緩解支氣管哮喘。（4）局部用0.51萬分之一溶液，作為局部止血藥。（5）每100mL局麻藥液中，加入0.1%腎上腺素溶液0.51mL，使局麻藥液含1100 000200 000腎上腺素，以收縮局部小血管，延緩局麻藥吸收，從而延長局麻時間并避免吸收中毒。【藥物相互作用】（1）吩噻嗪類藥物可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，故接受吩噻嗪類治療者不宜用腎上腺素。（2）本品與麻黃堿兩者均有外周小動脈收縮作用，能協(xié)同引起血壓劇烈上升。（3）堿性藥物（氨茶堿、磺胺嘧啶鈉、乳

37、酸鈉、青霉素鉀、谷氨酸鈉等）、含鐵制劑可使腎上腺素失效，并可與鐵離子發(fā)生紫色反應(yīng)。 【注意】（1）可引起心律失常，表現(xiàn)為過早搏動、心動過速，甚至心室纖維性顫動。（2）與全麻藥如水合氯醛、氟烷、氯仿合用時，尤易發(fā)生心室顫動。亦不能與洋地黃、鈣劑并用。（3）用藥過量尚可致心肌局部缺血、壞死。（4）皮下注射誤入血管或靜脈注射劑量過大、速度過快，可使血壓驟升、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和呼吸停止?！咀⒁狻浚?）急救時可根據(jù)病情，將0.1%鹽酸腎上腺素注射液用生理鹽水或葡萄溏注射液作10倍稀釋后進(jìn)行靜脈輸入，必要時可作心內(nèi)注射。對一般輕癥可于10倍稀釋后皮下或肌內(nèi)注射。（6）本品應(yīng)避光保存、使用，光和熱都會使其分

38、解變色，水溶液暴露在空氣及光線中即發(fā)生分解變成紅色，變色溶液不宜再用。（7）影響本品穩(wěn)定性最大的因素為pH，pH為34時本品較為穩(wěn)定，當(dāng)pH大于5.5時則不穩(wěn)定，此時藥液外觀雖無變化，但會發(fā)生明顯失活。麻黃堿【藥動學(xué)】本品性質(zhì)穩(wěn)定，內(nèi)服、肌肉注射、靜脈注射均可，本品不易被單胺氧化酶破壞，只有少量在肝內(nèi)代謝脫去氨基，大部分以原形從尿排出。【作用】本品作用于腎上腺素能神經(jīng)末梢，促使去甲腎上腺素釋放，另外也可與受體結(jié)合發(fā)揮擬似作用。作用特點(diǎn)是：外周作用較弱，溫和而持久，對中樞的興奮作用比腎上腺素強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性，作用可逐漸減弱，但停藥一段時間后可以恢復(fù)使用，其它作用類似腎上腺素?！居猛尽靠捎糜诰徑庵?/p>

39、氣管痙攣，治療支氣管哮喘等。在麻醉藥中毒時可用為蘇醒藥。【藥物相互作用】（1）本品可增強(qiáng)其他擬交感胺類藥物作用。（2）堿化尿液的藥物 （如碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽等）可增加本品在腎小管的重吸收，使本品消除減慢，較長時間聯(lián)用可發(fā)生麻黃堿中毒。（3）本品與吸入性麻醉劑、洋地黃類藥物聯(lián)合使用，發(fā)生心律失常的危險加大。（4）茶堿可增強(qiáng)本品中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)作用。（5）與麥角胺、麥角新堿、縮宮素聯(lián)合使用，可加劇血管收縮，引起嚴(yán)重高血壓、外周組織缺血。（6）本品同鹽酸氯丙嗪等伍用時可降效。 異丙腎上腺素【藥理】 對受體作用較強(qiáng)，對受體幾無作用。但對1和2受體的選擇性甚低。（1）對心臟有較強(qiáng)的興奮作用，使心肌

40、收縮力加強(qiáng)，心率加快。其加快心率和加速傳導(dǎo)的作用比腎上腺素強(qiáng)。（2）對血管有擴(kuò)張作用，主要擴(kuò)張骨骼肌血管，對腎和腸系膜血管也有擴(kuò)張作用，對靜脈也有較弱的擴(kuò)張作用。異丙腎上腺素【藥理】（3）由于本品能興奮心臟，使心輸出量增加，收縮壓上升；又能擴(kuò)張外周血管，使血液進(jìn)入毛細(xì)血管，外周阻力降低，從而使舒張壓下降，于是心肌活動效率提高。（4）異丙腎上腺素能舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，作用比腎上腺素強(qiáng)。但不能收縮支氣管黏膜的血管，故消除支氣管黏膜水腫的效果不如腎上腺素。（5）異丙腎上腺素促進(jìn)糖原分解作用比腎上腺素弱，產(chǎn)熱作用及引起馬、羊等發(fā)汗的作用，與腎上腺素強(qiáng)度相似，也能增加組織的耗氧量。 【用途

41、】 異丙腎上腺素是近年來較受重視的抗休克藥物之一，較常用于感染性休克，對血容量已補(bǔ)足，而心輸出量不足、中心靜脈壓較高的休克較為適用。也可用于緩解支氣管哮喘等?！咀⒁狻浚?）用于抗休克時，應(yīng)先補(bǔ)充血容量，因?yàn)檠萘坎蛔銜r，本品可致血壓下降而發(fā)生危險。（2）本品應(yīng)215避光密閉保存，見光、受熱、暴露于空氣中均可引起變色，變色與發(fā)生沉淀時不可使用。第二節(jié) 局部麻醉藥 一、 局部麻醉藥定義 局部應(yīng)用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，能暫時阻斷感覺(傳入)神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使局部痛覺暫時消失的藥物。 局部麻醉藥與全身麻醉藥不同在于影響大腦意識，動物可以在清醒狀態(tài)下進(jìn)行外科手術(shù)，局部麻醉藥要達(dá)到局部感覺一時性喪失，其可逆

42、性很重要，可按手術(shù)所需一定時間而喪失感覺。在恢復(fù)時組織不留任何損傷，有些藥物如苯酚也可以產(chǎn)生局部麻醉。但他們是原漿毒，可損傷任何組織，即對周圍組織產(chǎn)生不可逆行損害，不能用作局部麻醉藥。 二、構(gòu)效關(guān)系 局部麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)為親脂中心、中間鏈、親水中心三部分組成。 親脂中心為芳香烷基，親水中心是仲胺或叔胺，中間鏈為酯鍵（-CO-O-）或酰胺鍵（-CO-NH-），芳烷基為局部麻醉藥所必須的，但在結(jié)構(gòu)上親脂中心與親水中心必須有一個精確的平衡，親水中心活性過大就會喪失局部麻醉作用，親脂中心活性過大又不易溶于水，因此這兩部分之間的平衡量是決定局部麻醉藥的溶解度及其分子在細(xì)胞上表現(xiàn)麻醉作用的關(guān)鍵，局部麻醉藥

43、可據(jù)其中間鏈而分類，普魯卡因?yàn)轷ユI鏈類，為血漿酯酶的水解，利多卡因?yàn)轷０锋I類，對抗酯酶水解。故有作用快和擴(kuò)散廣的優(yōu)點(diǎn)。 三、局麻作用與作用機(jī)理1、局部麻醉作用：局部麻醉藥能阻斷各種類型神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，其阻斷沖動傳導(dǎo)的作用與神經(jīng)纖維的種類、粗細(xì)、有無髓鞘有關(guān)。一般細(xì)神經(jīng)纖維比粗神經(jīng)纖維阻斷快，消失的慢，無髓鞘神經(jīng)比有髓鞘神經(jīng)麻醉的快。一般感覺神經(jīng)纖維比運(yùn)動神經(jīng)纖維細(xì)，細(xì)纖維表面積大，易受麻醉藥作用，首先產(chǎn)生麻醉。如果兩者一樣粗細(xì)，則反應(yīng)沒有差別。感覺纖維的各種感覺先后消失順序?yàn)椋和础⒗?、溫、觸、關(guān)節(jié)感覺以及減壓感覺恢復(fù)則以相反順序，運(yùn)動神經(jīng)纖維較粗，且分布深部，只有較大藥物濃度下才能被麻醉。 2

44、、作用機(jī)理 神經(jīng)在正常靜息狀態(tài)下，鈣離子與神經(jīng)膜上控制離子通透性的受體部位（位點(diǎn)）結(jié)合，使膜外鈉離子不能透過細(xì)胞膜，當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)時，與位點(diǎn)結(jié)合的鈣離子脫離位點(diǎn)，通透性增大，鈉離子易進(jìn)入膜內(nèi)，從而產(chǎn)生動作電位，由于局部麻醉藥與鈣離子存在拮抗關(guān)系，它與鈣離子競爭性地與神經(jīng)膜上受體部位結(jié)合，因而鈉離子不內(nèi)流鉀離子不外流而不產(chǎn)生去極化，動作電位不能產(chǎn)生，阻斷神經(jīng)沖動。 3、吸收作用 、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：局部麻醉藥入血后引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的先興奮后抑制作用，這是局部麻醉藥對抑制性神經(jīng)原的抑制作用比興奮性神經(jīng)原的強(qiáng)的緣故，但這種興奮很快轉(zhuǎn)為中樞抑制。嚴(yán)重后，血壓下降，呼吸抑制，昏迷窒息而亡。 、對心血

45、管系統(tǒng)的作用：可抑制心臟和擴(kuò)張血管，引起血壓下降。對心臟直接抑制作用，降低心肌興奮性，減弱心肌收縮力，延長不應(yīng)期，抑制自動節(jié)律性和傳導(dǎo)功能，這種作用類似于奎尼丁，可治療心律不齊，普魯卡因酰胺就為抗心律失常藥。四、局部麻醉方法1.表面麻醉：將藥液點(diǎn)眼或噴霧、涂布于粘膜表面，使粘膜下感覺神經(jīng)末梢麻醉。2.浸潤麻醉：將藥液注入皮下或粘膜下的組織，藥液擴(kuò)散浸潤術(shù)部的感覺神經(jīng)末梢而產(chǎn)生麻醉3.傳導(dǎo)麻醉(阻斷麻醉)：將藥液注入神經(jīng)干、神經(jīng)叢或神經(jīng)節(jié)周圍，使該神經(jīng)支配下的區(qū)域產(chǎn)生麻醉，如腰旁神經(jīng)干傳導(dǎo)麻醉。4.硬膜外麻醉：將藥液注入硬脊膜外腔(馬、牛通常從第一、二尾椎間刺入)，阻滯由硬膜外出的脊神經(jīng)，使后軀

46、麻醉。5、封閉療法：注射于患部周圍或神經(jīng)通路普魯卡因【來源與性狀】為人工合成的局部麻醉藥，化學(xué)名為：對氨基苯甲酸二乙氨基乙醇酯，常用其鹽酸鹽。為白色細(xì)微的針狀結(jié)晶粉末，味微苦，繼而有麻醉感，易溶于水，溶液不穩(wěn)定，遇堿或碳酸及金屬時，易分解，溶液分解變?yōu)辄S色。【藥動學(xué)】普魯卡因在注射部位吸收較快，吸收入血后，大部分與血漿結(jié)合，而后再逐漸分離，它主要被血漿和組織中的丁酰膽堿酯酶代謝失活，水解為對氨基苯甲酸與乙二胺基乙醇，前者由尿排除，后者有輕微的局部麻醉作用，再經(jīng)氧化、脫羥、脫胺后逐步降解后由尿排除。對氨基苯甲酸能競爭性對抗磺胺類藥物抗菌作用，因此不能配伍使用。 【作用】 1、局部麻醉作用：本品進(jìn)

47、入組織后1-3分鐘即產(chǎn)生作用，持續(xù)30-45分鐘。因本品能松弛血管平滑肌，并通過交感神經(jīng)節(jié)和節(jié)后纖維的阻滯作用而使血管擴(kuò)張，因此術(shù)區(qū)滲血增多，并可以加速本品的吸收而失效，因此常加入少量的腎上腺素（大約100ml藥液中加入0.1%鹽酸腎上腺素0.2-0.5ml），能使作用延長到1-2小時。2、本品對皮膚、粘膜的穿透力很弱，不適于作表面麻醉。3、吸收作用：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：低濃度，小劑量的本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕度抑制、鎮(zhèn)痛、解痙和抗過敏作用，大劑量則有興奮作用，然后很快轉(zhuǎn)為抑制。本品抑制心臟的興奮性、傳導(dǎo)性、延長不應(yīng)期、降低心臟異位起搏點(diǎn)的自律性，因此可用于治療心動過速，心律不齊?！緫?yīng)用】 1、浸潤麻醉：0.250.5%溶液。注射于皮下、粘膜下或深部組織中，靠藥液的浸潤擴(kuò)散而達(dá)到麻醉。2、傳導(dǎo)麻醉：小動物用2%溶液，每個注射點(diǎn)為2-5ml；大動物用5%溶液，每個注射點(diǎn)為10-20ml。注射于神經(jīng)干周圍組織，藥液彌散于神經(jīng)干鞘內(nèi)，使神經(jīng)干的傳導(dǎo)功能阻斷。3、硬膜外麻醉 2