專題涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理醫(yī)學(xué)PPT課件

1、 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究（Biomedical research involving human subjects）1【案例】食管癌根治術(shù)后放療的價值在1986-1997年間，某著名醫(yī)院的醫(yī)生和研究人員開展了一項前瞻性研究，以確定食道癌病人在手術(shù)后進(jìn)行放療的治療價值。495名術(shù)后病人被隨機(jī)分成兩組，275名病人為單一手術(shù)組，220名為術(shù)后放療組。病人被告知參加一項實驗性治療，每個病人有權(quán)選擇參加哪個組。研究表明：接受手術(shù)的病人5年存活率為32%，而同時接受放療的病人存活率為41%，而第期病人接受這兩種療法的存活率為14%和35%討論：該項研究是否存在倫理問題？2學(xué)術(shù)成果發(fā)表中的困惑一家著名國際雜

2、志發(fā)表了該成果食道癌手術(shù)后放療的價值：495病例報告。論文后“編者按”：這篇文章違反了十分重要的倫理標(biāo)準(zhǔn)，病人沒有知情及表示自愿的同意，他們同意的是參加治療。但編者認(rèn)為該研究提供的信息非常重要和有用。本雜志堅定支持赫爾辛基宣言及對參加研究的病人的保護(hù)，不會輕易發(fā)表違反研究倫理原則的研究。論文前發(fā)表長篇評論：“不合倫理的研究：知情同意的重要!”3學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié) 概述第二節(jié) 倫理分析第三節(jié) 倫理原則第四節(jié) 倫理審查4案例：實驗性治療老邱，40歲，四川達(dá)州人。2005年，他被一群歹徒誤認(rèn)，慘遭暴打，致左腿膝蓋受傷。入廣東佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院。在交了1萬元手術(shù)費(fèi)后，骨科葉茂醫(yī)生給他做了手術(shù)，嵌入了一根

3、鋼釘。出院后，老邱不能跑步，不能彈跳，時常感覺刺疼。名稱：“自鎖折尾式釘”， 全稱：“自鎖折尾釘創(chuàng)新張力帶固定治療髕骨骨折”。沒有經(jīng)過藥監(jiān)局批準(zhǔn)，尚處于人體醫(yī)學(xué)試驗階段。5第一節(jié) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究概述涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的概念人類涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的歷史人類涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的教訓(xùn)6涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的概念涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究，通常主要是指人體試驗（人體實驗？）。根據(jù)研究目的和受試對象的分類：實驗室研究（動物實驗）臨床試驗（人體試驗）社區(qū)干預(yù)試驗人體試驗是實驗性研究的一種。7人體試驗與動物實驗人體試驗是直接以人體做受試對象，用人為的實驗手段，有控制地對受試者進(jìn)行觀察和研究，以判斷假說

4、真理性的生物醫(yī)學(xué)研究過程。動物實驗設(shè)計方法：完全隨機(jī)設(shè)計、配對設(shè)計與配伍組設(shè)計、交叉設(shè)計、拉丁方設(shè)計、析因設(shè)計、正交實驗設(shè)計等。研究者在人體試驗中不能完全支配受試者的行為，只能在遵循倫理原則的前提下設(shè)計試驗，盡量使受試者避免某些干擾試驗的行為。8人體試驗的基本要素 處理因素研究者根據(jù)研究目的確定的，通過合理安排試驗，從而科學(xué)地考察其作用大小的因素。受試對象試驗的客體：人。既可能是病人，也可能是健康人。試驗效應(yīng)通過某些觀察指標(biāo)，定量或定性地反映的試驗效果。9人體試驗的種類自體試驗研究人員利用自己的身體進(jìn)行的試驗研究。自愿試驗受試者本人自覺自愿參加的試驗研究。受試者可以是病人，也可以是健康人，這是

5、目前人體試驗中最常見的一種。10欺騙試驗通過向受試者傳達(dá)假信息的方式而使受試者參加的人體試驗。強(qiáng)迫實驗違背受試者意愿而強(qiáng)制進(jìn)行的人體試驗。一般見之于戰(zhàn)爭年代，在武力壓力下，強(qiáng)迫受試者接受他們不愿意參加的人體試驗。11涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的歷史希波克拉底：對骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉等都很有研究。真正意義的涉及到人的生物醫(yī)學(xué)研究，始于英格蘭醫(yī)生琴納。接種牛痘疫苗，能使人獲得對天花的永久免疫力。巴斯德的人體試驗首先使用狗進(jìn)行狂犬病疫苗試驗。一個9歲男孩試驗，保全了這個男孩的性命。12教訓(xùn)：德國納粹的人體實驗 從子宮頸切下組織，或?qū)⒄麄€子宮切除。為了給子宮和輸卵管拍X光片，而將不知名的物質(zhì)注入子宮，造成受害者

6、無法忍受的巨痛。在青年婦女身上做切除卵巢絕育手術(shù)。把大批活人提供給德國化學(xué)工業(yè)公司，用以試驗毒物的作用。對男子進(jìn)行閹割，或用X線施行絕育。13日本法西斯731部隊的人體試驗 將鼠疫菌、白喉菌、傷寒菌等通過食物，或注射入受試者體內(nèi)，第二天沒有死亡的，再加大劑量。不僅對受害者的尸體進(jìn)行解剖，而且還對受害者進(jìn)行慘無人道的活體解剖。通過注射法、埋入法和內(nèi)服法將致病菌輸入受試者體內(nèi)，確定哪種感染途徑能最快使人死亡，以便為細(xì)菌武器制造提供數(shù)據(jù)。14美國醫(yī)學(xué)研究中的丑聞塔斯基吉梅毒研究柳溪肝炎研究猶太人慢性病醫(yī)院癌癥研究美國政府于1946年到1948年之間在危地馬拉進(jìn)行醫(yī)學(xué)試驗：美國醫(yī)療人員在受害者不知情或

7、者未經(jīng)受害者允許的情況下故意讓數(shù)百名當(dāng)?shù)厝烁腥旧狭懿『兔范尽?5塔斯基吉梅毒研究從1932年開始，美國公共衛(wèi)生署（PHS Public Health Service）在阿拉巴馬州的塔斯基吉醫(yī)院，對黑人進(jìn)行了一項梅毒不治療病程將如何進(jìn)展的研究。目的在于確定慢性梅毒的損傷哪些由感染引起的，那些由治療引起的，因為當(dāng)時的梅毒治療應(yīng)用的是重金屬如砷、鉍、汞等對人體有害的物質(zhì)。1945年青霉素已經(jīng)廣泛使用，這是一種治療梅毒既安全又有效的藥物。然而1945年后，原先的梅毒研究方式并未停止，依然在繼續(xù)，一直到1971年一家媒體的記者揭露了此事，此項試驗才被迫中止。16第二節(jié) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理分析涉及人

8、的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理意義涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究中的倫理難題17一、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理意義人體試驗是醫(yī)學(xué)的起點(diǎn)。人體試驗是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和動物實驗之后，常規(guī)臨床應(yīng)用之前不可缺少的中間環(huán)節(jié)。動物實驗的結(jié)果不能直接推廣應(yīng)用到人身上。 對于不能用動物復(fù)制模型的疾病，更需人體試驗 。排斥人體試驗會將帶來嚴(yán)重后果。 18二、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究中的倫理難題利與弊的倫理矛盾主動與被動的倫理矛盾自愿與無奈的倫理矛盾受試者健康利益與科學(xué)發(fā)展、社會利益之間的倫理矛盾人體試驗中受試者權(quán)利與義務(wù)之間的倫理矛盾19第三節(jié) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理規(guī)范文件涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則

9、20一、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理規(guī)范文件紐倫堡法典赫爾辛基宣言倫理學(xué)與人體研究國際指南與人體研究國際倫理學(xué)指南貝爾蒙特報告涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范21二、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則必須遵循公認(rèn)生命倫理學(xué)原則“尊重”“有利”“無傷”“公正”22（一）維護(hù)受試者利益原則人體試驗首先考慮到的是維護(hù)受試者的健康利益，受試者健康利益高于所謂科學(xué)和社會利益。 In medical research involving human subjects, the well-being of the individual research subject must t

10、ake precedence over all other interests.“首要性”和“至上性”。23必須堅持安全第一對于任何一項人體試驗，都要預(yù)測實驗過程中的風(fēng)險；人體試驗必須在有關(guān)專家和具有豐富醫(yī)學(xué)研究及臨床經(jīng)驗的醫(yī)師參與，或指導(dǎo)下進(jìn)行，尋找比較安全的科學(xué)途徑和方法 。必須首先進(jìn)行毒副作用實驗，只有在明確其毒副作用后，方可進(jìn)行有效性實驗；實驗過程必須有充分的安全措施，保證受試者身體上、精神上受到的不良影響能降低到最低限度；在實驗中一旦出現(xiàn)嚴(yán)重危害受試者利益時，無論實驗多么重要，都應(yīng)該立即終止；24必須進(jìn)行受益/代價評估必須首先對預(yù)計的風(fēng)險和壓力相對于預(yù)計的給實驗對象或他人的好處進(jìn)行仔

11、細(xì)評估。只有當(dāng)研究目的的重要性超過實驗給受試者所帶來的風(fēng)險和壓力時，涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究才得以進(jìn)行。醫(yī)學(xué)研究只有當(dāng)研究結(jié)果有可能有益于參與研究的人們時才是合理的。25特殊受試者的特殊要求 以病人為受試者 嚴(yán)格限制在病人所患疾病的范圍關(guān)于以犯人為受試者犯人是否具備受試者的條件關(guān)于以兒童為受試者知情同意；26（二）醫(yī)學(xué)目的性原則人體試驗的目的必須是為了研究人體的生理機(jī)制和疾病的原因、機(jī)理，通過促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展改善人類生存的環(huán)境、造福人類。出于政治軍事、經(jīng)濟(jì)、個人成功等非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗，要么已經(jīng)被歷史證明是嚴(yán)重違背人類倫理的、要么值得倫理評估。27出于政治、軍事等非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗，嚴(yán)重違

12、背人類倫理的19451946年，國際軍事法庭在德國紐倫堡對法西斯首要戰(zhàn)犯進(jìn)行國際審判。令人驚訝的是，戰(zhàn)犯中竟然有多名醫(yī)學(xué)專家。其中，23名醫(yī)學(xué)戰(zhàn)犯：7人獲死刑；9人獲無期或10年以上的徒刑。他們的罪行是，對戰(zhàn)俘和平民進(jìn)行了滅絕人性的人體試驗，這些實驗大部分出自非醫(yī)學(xué)目的。28出于經(jīng)濟(jì)、個人目的等非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗，需要倫理評估 在現(xiàn)實醫(yī)學(xué)科研實踐中，這一目的往往與其他目的交織在一起，有時甚至難以區(qū)分 。應(yīng)該承認(rèn)，作為醫(yī)學(xué)科研人員追求自我價值的實現(xiàn)，作為公司的醫(yī)藥企業(yè)追求經(jīng)濟(jì)效益也是合情合理的。必須通過一定機(jī)制把追求經(jīng)濟(jì)效益的目的與醫(yī)學(xué)目的性原則有機(jī)地統(tǒng)一起來，把醫(yī)學(xué)目的性原則作為前提和必要條

13、件。倫理審查、行業(yè)自律等。29（三）科學(xué)性原則1. 實驗設(shè)計必須嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué) 2. 人體試驗必須以動物實驗為基礎(chǔ) 3. 人體試驗結(jié)束后必須做出科學(xué)報告 30基本設(shè)計原則 對照原則設(shè)立對照組的意義：使試驗組和對照組內(nèi)的非處理因素基本一致，使處理因素的效應(yīng)得以顯示。隨機(jī)分組原則使每個受試對象被分配到試驗組或?qū)φ战M的機(jī)會均等，分組不受人為因素的干擾和影響。隨機(jī)數(shù)字表和隨機(jī)排列表。31重復(fù)原則試驗要有足夠的樣本含量。均衡原則各組的受試對象除接受的處理因素不同外，其它影響試驗效應(yīng)的非處理因素要基本相同。32（三）科學(xué)性原則1. 實驗設(shè)計必須嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué) 2. 人體試驗必須以動物實驗為基礎(chǔ) 3. 人體試驗結(jié)束后必

14、須做出科學(xué)報告 334. 正確認(rèn)識和使用對照實驗 分組要隨機(jī) 正確認(rèn)識和使用安慰劑對照 正確認(rèn)識和使用“盲法” 34（四）知情同意原則受試者對人體試驗研究的目的、方法、經(jīng)費(fèi)來源、任何可能的利益沖突、科研工作者與其他單位之間的從屬關(guān)系、課題預(yù)計的好處以及潛在的風(fēng)險和可能造成的痛苦等信息，有充分知悉并在此基礎(chǔ)上自主、理性地表達(dá)同意或拒絕參加人體試驗的意愿的權(quán)利。簽署知情同意書35（五）公平合理原則受試者的納入和排除必須是公平的 受試者的選擇應(yīng)該有明確的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。不允許用非醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來選擇或排除受試者脆弱人群（如兒童、孕婦、智力低下者、精神病人、囚犯以及經(jīng)濟(jì)條件差和文化程度很低者等）作為受試者。36受

15、試者參與研究有權(quán)利得到公平的回報醫(yī)學(xué)研究只有當(dāng)研究結(jié)果有可能有益于參與研究的人們時才是合理的。研究結(jié)束時應(yīng)確保每個參加試驗的病人能夠利用研究所證實的最好的預(yù)防、診斷和治療方法。參與臨床藥物研究時，受試者服用試驗藥物都需是免費(fèi)的。對于對照組的受試者，在試驗結(jié)束時有權(quán)利同樣免費(fèi)地使用試驗藥物。37（六）倫理審查原則醫(yī)學(xué)倫理委員會要求人體試驗的設(shè)計、開展，必須接受獨(dú)立于資助者、研究者之外的倫理委員會的審查。以保證涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究遵循維護(hù)受試者利益、醫(yī)學(xué)目的性、科學(xué)性、知情同意和公平合理倫理原則的實現(xiàn)。程序性原則：倫理審查38第四節(jié) 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理審查倫理審查組織倫理審查標(biāo)準(zhǔn)倫理審查內(nèi)

16、容倫理審查程序監(jiān)督管理39一、倫理審查組織倫理審查委員會 由不同學(xué)科專家、人士組成的，對涉及到人的生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)行科學(xué)審查和倫理審查的組織?！皞惱砦瘑T會”“生命倫理委員會”“醫(yī)學(xué)倫理委員會”“機(jī)構(gòu)審查委員會”“醫(yī)院倫理委員會”40二、倫理審查委員會的組成衛(wèi)生部：設(shè)立醫(yī)學(xué)倫理專家委員會。省級衛(wèi)生行政部門：設(shè)立本行政區(qū)域的倫理審查指導(dǎo)咨詢組織。開展涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)技術(shù)應(yīng)用活動的機(jī)構(gòu)，包括醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、科研院所、疾病預(yù)防控制和婦幼保健機(jī)構(gòu)等：設(shè)立機(jī)構(gòu)倫理委員會。41二、倫理審查標(biāo)準(zhǔn)國家法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定公認(rèn)的生命倫理原則“尊重”；“有利”；“無傷”；“公正”涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查

17、的具體規(guī)范42具體規(guī)范1. 自主與知情同意 2. 受試者至上3. 經(jīng)濟(jì)減免4. 隱私與保密5. 免費(fèi)治療與賠償6. 脆弱人群的特殊保護(hù)43三、倫理審查內(nèi)容（一）科學(xué)審查與倫理審查科學(xué)審查之必要，因為不科學(xué)的研究計劃必然也是不合倫理的，而且科學(xué)性、安全性和有效性往往結(jié)合在一起，而安全性和有效性與不傷害和有利原則緊密相連?？茖W(xué)審查必須考慮到科研設(shè)計，包括避免風(fēng)險或使風(fēng)險最低化以及對安全性的監(jiān)督。委員會必須是多學(xué)科的，使其能夠?qū)ρ芯可暾垥锌茖W(xué)方面的審查和批準(zhǔn)。44倫理審查的具體內(nèi)容1.研究者的資格、經(jīng)驗是否符合試驗要求。2.研究方案是否符合科學(xué)性和倫理原則的要求。3.受試者可能遭受的風(fēng)險程度與研究

18、預(yù)期的受益相比是否合適。454.在辦理知情同意過程中，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供的有關(guān)信息資料是否完整易懂，獲得知情同意的方法是否適當(dāng)。5.對受試者的資料是否采取了保密措施。6.受試者入選和排除的標(biāo)準(zhǔn)是否合適和公平。7.是否向受試者明確告知他們應(yīng)該享有的權(quán)益，包括在研究過程中可以隨時退出而無須提出理由且不受歧視的權(quán)利。468.受試者是否因參加研究而獲得合理補(bǔ)償，如因參加研究而受到損害甚至死亡時，給予的治療以及賠償措施是否合適。9.研究人員中是否有專人負(fù)責(zé)處理知情同意和受試者安全的問題。10.對受試者在研究中可能承受的風(fēng)險是否采取了保護(hù)措施。11.研究人員與受試者之間有無利益沖突。47四、倫理審查程序申請回避審查48 “申請”與“重新申請”提交材料：倫理審查申請表研究或者相關(guān)技術(shù)應(yīng)用方案受試者知情同意書文本當(dāng)項目的實施程序或者條件發(fā)生變化時，必須重新獲得受試者的知情同意，并重新向倫理委員會提出倫理審查申請。49審查審查決定：批準(zhǔn)、不批準(zhǔn)或者作必要修改后再審查。做出的決定應(yīng)當(dāng)?shù)玫絺惱砦瘑T會三分之二委員的同意。指定一個或幾個委員進(jìn)行審查（小于最低風(fēng)險的項目）申請項目經(jīng)倫理委員會審查批準(zhǔn)后。在實施過程中修改的，應(yīng)當(dāng)報倫理委員會審查批準(zhǔn)。在實施過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反