甘美血腫-課件

1、健 康 人 類 共 創(chuàng) 美 好 未 來安徽區(qū)推廣：高思源藥物性肝損害概念 藥物性肝損害（drug induced liver injury, DILI）指在藥物使用過程中, 由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，可以發(fā)生在原來沒有肝臟疾病的人群或以往就有肝臟疾病的病人，在使用某種藥物（治療劑量）后發(fā)生不同程度的肝臟損害。 大部分血液/腫瘤相關(guān)科室醫(yī)生反映，化療藥物引起肝損傷的病人10%-20%左右； 對于老年，體質(zhì)弱，既往有肝臟病史（脂肪肝、慢乙肝、藥肝等），或者化療劑量突然增加的患者，爆發(fā)藥肝損的比例大大增加，對于此類特殊人群需預(yù)防用藥并密切監(jiān)控其肝臟生化指標(biāo)。各種治療手段均會(huì)損傷肝細(xì)胞介入：

2、介入藥物的影響 局部缺血再灌注化療：治療藥物的肝臟毒性手術(shù)：缺血再灌注麻醉藥物氧化應(yīng)激肝細(xì)胞損傷壞死cPLA2- 炎癥級聯(lián)瀑布效應(yīng)的“閥門”磷脂酶A2將損傷因素（活性氧化物，一氧化氮）、炎癥細(xì)胞、脂類物質(zhì)、細(xì)胞因子等細(xì)胞有形成分和可溶分子物質(zhì)聯(lián)系起來，成為該體系中極其關(guān)鍵的活性酶。在PLA2亞型中，cPLA2在激動(dòng)劑（如細(xì)胞因子、內(nèi)毒素）誘導(dǎo)的花生四烯酸以及下游一系列炎性介質(zhì)的釋放中發(fā)揮主導(dǎo)作用，現(xiàn)在多數(shù)的研究者認(rèn)為，cPLA2是調(diào)控這一過程的“閥門”。Takashi O N O et al. Characterization of a novel inhibitor of cytosolic

3、 phospholipase A2a. Biochem J2002，363：727-735.肝臟炎癥是肝損傷的病理學(xué)基礎(chǔ)NADPH IINOROS啟動(dòng) Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂質(zhì)神經(jīng)酰胺NF-kBTNF/FasSOD化療藥物、栓塞劑、抗生素等天然甘草酸中具有一對同分異構(gòu)體18甘草酸和18甘草酸存在多個(gè)手性碳，但只有C18位手性碳原子構(gòu)型不同，由此產(chǎn)生立體差異性 18甘草酸（異甘草酸）18甘草酸甘草酸是用來評測天然甘草酸質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)甘草酸在天然甘草酸中含量低于5 甘草酸粗提混合物以體單銨鹽為主的混合復(fù)方制劑體甘草酸為主體甘草酸單銨強(qiáng)力寧甘利欣異甘草酸鎂第一代第

4、二代第三代第四代甘草酸二銨脂質(zhì)復(fù)合物天晴甘平正大天晴與甘草酸制劑的研發(fā)歷程天晴甘美天晴甘美具有更高的肝臟靶向性甘美有效抑制磷脂酶A2mRNA的表達(dá)REF: 胡和平等 異甘草酸鎂對肝臟缺血再灌注的治療作用的實(shí)驗(yàn)研究 中華肝膽雜志 TBP天晴甘美抑制肝臟非特異性炎癥，作用優(yōu)于體甘草酸Ref:18H 差向異構(gòu)體對慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響。茹仁萍等。藥物研究，2001，10（9）：29天晴甘美有效抑制肝臟炎癥 天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高 急性毒性 18-GL 天晴甘美 灌胃 LD50(小鼠) 4320mg/kg 8000mg/kg 靜注 LD50(小鼠) 588.8mg/kg

5、 684.9mg/kg 天晴甘美具有更高的安全性Ref:異甘草酸鎂新藥申報(bào)資料天晴甘美在期、期臨床研究中均未出現(xiàn)水鈉潴留、血壓升高等假性醛固酮癥的不良反應(yīng)，安全性優(yōu)于對照組。NADPH IINOROS啟動(dòng) Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂質(zhì)神經(jīng)酰胺NF-kBTNF/Fas正反饋SOD常見保肝藥物在肝損炎癥瀑布中的作用點(diǎn)甘美多烯谷胱甘肽、阿拓莫蘭天晴甘美簡要處方資料甘美與甘平序貫可更多獲益1鞏固療效 組織學(xué)改善普遍滯后于生化學(xué)改善，生化學(xué)改善之后不能立刻停藥，需要更方便藥物序貫治療2降低患者治療費(fèi)用 注射治療費(fèi)用（注射劑本身費(fèi)用、注射操作相關(guān)費(fèi)用、誤工費(fèi)、住院費(fèi)）遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于口服治療因符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則，序貫療法在全世界廣泛應(yīng)用優(yōu)勢：雙效保肝,高效持久！甘草酸:抗炎降酶作用得到公認(rèn)甘平有效成份協(xié)同保肝磷脂酰膽堿:保護(hù)和修復(fù)肝細(xì)胞膜的作用得到公認(rèn)雙效協(xié)同保肝帶給患者更多療效 更低治療費(fèi)用第二步第三步第一步體轉(zhuǎn)化為體抗炎作用增強(qiáng)與磷脂結(jié)合使口服甘草酸生物利用度提高抗炎+膜修復(fù)，保肝作用更全面腸溶膠囊包裹使口服甘草酸生物利用度更高我們對傳統(tǒng)口服甘草酸做了三步改進(jìn)簡明處方資料通 用 名：甘草酸二銨腸溶膠囊用法用量：一日三次，每次三粒規(guī) 格：50mg/粒；24粒/盒