復(fù)雜腹腔感染診治方法（ cIAIs ）

1、 復(fù)雜腹腔感染診治方法（ cIAIs ）社區(qū)獲得性感染化膿性闌尾炎、闌尾膿腫消化道穿孔并腹膜炎醫(yī)院獲得性感染術(shù)后吻合口瘺合并腹腔感染胰腺炎合并感染手術(shù)部位感染通氣相關(guān)肺炎導(dǎo)管相關(guān)感染3定義狹義的腹腔感染：腹膜炎和腹腔膿腫；廣義的腹腔感染：腹部的感染性外科疾?。粡?fù)雜性腹腔感染：屬于繼發(fā)性腹腔感染范疇，指感染致病菌超越原發(fā)受累的器官進(jìn)入腹腔，引起腹膜炎或腹腔膿腫.Complicated intra-abdominal infection extends beyond the hollow viscus of origin into the peritoneal space and is assoc

2、iated with either abscess formation or peritonitis處理 原發(fā)病灶的局部處理； 抗感染藥物的使用； 復(fù)蘇及臟器功能支持。John et al. Surg Clin N Am 89. 2009: 421437復(fù)雜腹腔感染彌漫性或局限性化膿性腹膜炎闌尾穿孔或闌尾周圍膿腫胃十二指腸穿孔（24h未手術(shù)者）外傷性小腸結(jié)腸穿孔（12h未手術(shù)者）非外傷性小腸結(jié)腸穿孔腹腔膿腫和腹膜后膿腫腹部手術(shù)后腹腔內(nèi)感染術(shù)后吻合口瘺合并腹腔感染胰腺炎合并感染復(fù)雜腹腔感染的臨床表現(xiàn)繼發(fā)性腹膜炎或腹腔膿腫膿毒癥嚴(yán)重膿毒癥膿毒癥休克多器官功能不全或衰竭SIA I的常見病因（一）吻合

3、口瘺黃家駟外科學(xué)(第六版)嚴(yán)重腹腔感染概念嚴(yán)重腹腔感染( SIA I)是指合并膿毒癥與膿毒癥休克的腹腔感染。嚴(yán)重腹腔感染多發(fā)生于重癥胰腺炎、消化道穿孔或破裂、消化道吻合口瘺所繼發(fā)的腹膜炎，也可出現(xiàn)在原發(fā)與繼發(fā)性腹膜炎治療失敗后的復(fù)發(fā)性或持續(xù)性腹膜炎，即第三型腹膜炎。Sepsis SIRS plus Documented Infection Severe Sepsis Sepsis plus organ failureSeptic shock Severe sepsis and hypotension Despite adequate ressucitationSIRS- at least 2

4、of the followings：T 38or 90 beats/ minRR 20 breaths/minWBC 12,000 cells/ml, 10% immature formsACCP/SCCM consensus conference 1992第三型腹膜炎定義：指原發(fā)和繼發(fā)性腹膜炎經(jīng)手術(shù)和抗生素治療后,腹腔感染仍持續(xù)或復(fù)發(fā)。由Rotstein 提出,亦稱為復(fù)發(fā)性或持續(xù)性腹膜炎。特點(diǎn)：發(fā)生于重危病人，多伴有臟器功能衰竭，免疫功能下降，持續(xù)的全身感染伴隨著反復(fù)發(fā)作的腹腔感染。SIAI的臨床特點(diǎn)進(jìn)行性臟器功能障礙 持續(xù)性腹腔或腹膜后廣泛感染 大多起病急、發(fā)展快、變化多、病情重死亡率高達(dá)

5、5%-50% 常表現(xiàn)為彌漫性腹膜炎、多發(fā)性腹腔或腹膜后膿腫，如： 重癥胰腺炎合并腹腔感染 空腔臟器穿孔/破裂與吻合口瘺合并感染*克氏外科學(xué)（17版）腹腔感染的發(fā)病率在增加彌漫化膿性腹膜炎闌尾周圍膿腫復(fù)雜腹腔感染診治指南嚴(yán)重膿毒癥與膿毒癥休克指南感染源控制 source control復(fù)蘇可以很成功臟器功能支持水平可能很高但作用有限因?yàn)椴∫蛑委煟ǜ腥驹纯刂疲┦菦Q定性的腹腔感染的感染源控制壞死性筋膜炎的治療復(fù)蘇與器官功能支持的目的促進(jìn)病人的直接恢復(fù)大手術(shù)、創(chuàng)傷術(shù)后、感染源控制手術(shù)后或暫時(shí)恢復(fù)，贏得病因治療的機(jī)會(huì)腹腔感染皮膚軟組織感染有計(jì)劃多次剖腹術(shù)SIRS期：體溫、心率、WBC、呼吸率CARS期

6、（代償性抗炎癥反應(yīng)）：HLA-DR表達(dá)持續(xù)降低CD8CD4, TH1 TH2MARS期（混合性拮抗物反應(yīng)綜合征）:復(fù)蘇支持的極限感染源控制措施IAI感染源控制原則盡早介入的原則損傷控制的原則控制、去除感染源引流、更換引流適度清創(chuàng)腹腔沖洗：再次剖腹或經(jīng)原引流管確定性手術(shù)感染源控制措施腹腔沖洗100ml/kg-200ml/kg物理減菌減少壞死組織和種種炎性介質(zhì)廣泛腹腔沖洗，不會(huì)導(dǎo)致感染的擴(kuò)散抗休克作用腹腔沖洗的作用獲得肯定，但一次腹腔沖洗無法清除干凈壞死組織但反復(fù)手術(shù)和多次腹腔沖洗對(duì)循環(huán)、呼吸功能較大，需要機(jī)械通氣、床旁血液透析組織愈合與營養(yǎng)支持？引流方式的改進(jìn)引流部位合理：在腹腔固有的潛在間隙及

7、感染源處放置引流被動(dòng)引流 主動(dòng)引流主動(dòng)引流也要注意引流管的選擇滴水雙腔負(fù)壓吸收管- （黎氏）雙套管微創(chuàng)的理念:（PAD）前提：B超、CT的出現(xiàn)使得PAD成為可能適用： 單發(fā)膿腫、高危人群限制：腸袢間膿腫，鄰近重要臟器的膿腫不足：腹膜后膿腫，引流不完全，殘余膿腫, 篩選出耐藥菌株對(duì)策：PAD+合理抗菌藥物使用開放引流減輕腹腔內(nèi)壓力，防止腹腔間隙綜合征, 防治MOD便于清除感染壞死組織徹底及時(shí)止血及時(shí)發(fā)現(xiàn)腸外瘺等并發(fā)癥創(chuàng)傷大、并發(fā)癥相對(duì)多微創(chuàng)引流損傷控制原則途徑：腔鏡/超聲/CT引導(dǎo)/內(nèi)鏡/介入/腔道可反復(fù)實(shí)施適用： 單發(fā)膿腫、高危人群限制：腸袢間膿腫，鄰近重要臟器的膿腫不足：腹膜后膿腫，引流不完

8、全，殘余膿腫, 篩選出耐藥菌株、復(fù)發(fā)率高對(duì)策：PAD+合理抗菌藥物使用常見感染類型常見病原菌膽囊炎大腸桿菌、克雷伯桿菌、腸球菌遠(yuǎn)端小腸穿孔所致的感染大腸桿菌、克雷伯桿菌、脆弱類擬桿菌、梭菌屬近端小腸感染大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、變形桿菌闌尾炎大腸桿菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌(擬桿菌屬)膿腫大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、腸球菌和脆弱擬桿菌結(jié)腸來源導(dǎo)致腹腔感染絕大多數(shù)為厭氧菌感染醫(yī)院獲得性腹腔感染更常見銅綠假單胞菌、腸桿菌屬等耐藥菌株Weigelt JA, et al. Cleveland Clinical Journal of Medicine, 2007, 30 (suppl. 4): s29-37.

9、常見腹腔感染類型的微生物學(xué)原則與演變抗生素不能代替引流非手術(shù)療法不能代替手術(shù)引流不能代替合理的抗生素使用手術(shù)不能代替合理的非手術(shù)療法復(fù)蘇抗感染藥物的合理使用臟器功能支持免疫營養(yǎng)抗生素在腹腔感染中的作用清除腹腔殘余細(xì)菌，減少毒素吸收殺滅進(jìn)入血循環(huán)的細(xì)菌，防止細(xì)菌播散防止第三類型腹膜炎發(fā)生降低死亡率目前外科感染抗生素應(yīng)用的不足經(jīng)驗(yàn)用藥缺乏依據(jù):缺乏本醫(yī)院本科室細(xì)菌流行病學(xué)和細(xì)菌耐藥資料個(gè)別醫(yī)院或幾所大醫(yī)院的細(xì)菌學(xué)資料難以參考缺少外科標(biāo)本的資料目標(biāo)用藥：由于傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)方法較慢,外科醫(yī)生對(duì)目標(biāo)性用藥尚未形成習(xí)慣標(biāo)本的采集、運(yùn)送環(huán)節(jié)存在缺陷選擇哪種抗菌藥物(which antibiotic?) 感染部

10、位的常見病原學(xué)(possible pathogens on site of infection) 選擇能夠覆蓋病原體的抗感染藥物(antibiotics requirement) -抗菌譜/組織穿透性/耐藥性/安全性/費(fèi)用考慮藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)(PK/PD)考慮病人生理和病理生理狀態(tài)( physiologic and pathophysiology) 高齡/兒童/孕婦/哺乳(advanced age/children/pregnant women/breast feeding) 腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全(renal/heptic dysfunction/combined)其

11、它因素(other considerations) 殺菌和抑菌/單藥和聯(lián)合/靜脈和口服/療程 (cidal vs static/ mono vs combination/ IV vs PO/ duration)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療藥物選擇的考慮considerations in choosing antibiotic for empiric therapy 抗菌譜(coverage)-合適！組織穿透性(tissue penetration)-良好！ -抗菌藥物的特性(abx itself）/脂溶性(lipid solubility)/分子量(MW) -組織特性（血運(yùn)/炎癥）(tissue itse

12、lf-blood supply and inflammation) -急性感染/慢性感染(acute vs chronic ifx)/細(xì)胞內(nèi)病原體(intra vs extracellullar pathogen) -體內(nèi)特殊生理屏障(physiologic barriers)-血腦屏障、血胰屏障、胎盤屏障等耐藥性(resistance, specifically local resistance)-充分評(píng)估！ -參考代表性資料/依靠當(dāng)?shù)刭Y料/個(gè)體化用藥安全性(safety profile) -藥物本身/制劑/工藝/雜質(zhì)費(fèi)用/效益(cost/effectiveness) 失敗或副作用致再治療費(fèi)

13、用更高 經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療藥物選擇 恰當(dāng)?shù)目垢腥舅幬锏囊靥岣呱媛实目股刂委熽P(guān)鍵Eur Respir Rev 2007; 16: 103, 3339致病菌的覆蓋正確的劑量及時(shí)的起始用藥正確的給藥途徑提高生存率醫(yī)院獲得性腹腔感染細(xì)菌學(xué)特點(diǎn)病灶隱匿、散在，很難局限，漿液性滲出液。積液細(xì)菌培養(yǎng)多為醫(yī)院（ICU）內(nèi)常居菌、致病力弱、多重耐藥的致病菌。表達(dá)ESBL的腸桿菌科細(xì)菌真菌，主要是白色念珠菌表皮葡萄球菌銅綠假單胞菌與鮑曼氏不動(dòng)桿菌腸球菌這些致病菌可能與第三類腹膜炎互為因果。 19802000年代G+菌十分猖獗葡萄球菌（金葡）鏈球菌19601970年代19201960年代G菌開始棘手銅綠假單胞菌

14、G+菌 +G菌MRSAVREPRPESBLsIBMDR細(xì)菌耐藥的變化一定程度反應(yīng)了抗生素使用的變化PRP:耐青霉素肺炎鏈球菌；IB: 誘導(dǎo)性 B-內(nèi)酰胺酶（G-） 抗生素干預(yù)策略三代頭孢菌素克雷伯菌屬大腸艾希菌(產(chǎn)ESBLs)亞胺培南過度使用三代頭孢菌素不覆蓋真菌腸球菌屬耐藥萬古霉素選擇耐萬古霉素腸球菌（VRE）不動(dòng)桿菌屬過多應(yīng)用抗生素干預(yù)策略Bernstein et al, Chest 1995 針對(duì)細(xì)菌耐藥的抗生素應(yīng)用方案抗生素干預(yù)策略降階梯治療策略性輪換使用抗生素抗生素酶抑制劑研制新型抗菌藥物 降階梯治療: 起始充分治療51早期足夠抗菌覆蓋面，盡快轉(zhuǎn)針對(duì)性用藥對(duì)危及生命的感染：直接使用強(qiáng)

15、力抗生素廣覆蓋碳青酶烯類(亞胺培南/西斯他丁鈉鹽,美羅培南)65%大腸桿菌產(chǎn)ESBL的比例已經(jīng)從2002年的20% 上升至2009年的65% Q. Yang et al. International Journal of Antimicrobial Agents . 2010; 36: 507512.腸桿菌是腹腔感染最常見的病原菌Hawser et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2009: 585588數(shù)據(jù)來自2009年SMART中國監(jiān)測(cè)試驗(yàn)n=19703針對(duì)腹腔感染病原學(xué)特點(diǎn)推薦抗生素致病菌種復(fù)雜包括革蘭陽性、陰性及厭氧菌

16、要求抗生素有效覆蓋面廣產(chǎn)EBSL菌檢出率高要求產(chǎn)EBSL菌敏感的抗生素最主要病原體為腸桿菌屬要求對(duì)腸桿菌屬細(xì)菌具有高度殺菌活性1 上消化道以腸桿菌科細(xì)菌為主，大腸埃希菌最常見，銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌較少，厭氧菌的參與并不突出；下消化道穿孔或破裂，厭氧菌參與機(jī)會(huì)大。2 產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）細(xì)菌檢出率高。腹腔感染病原學(xué)特點(diǎn)Guan. Chinese Journal of Practical Internal Medicine 2008 No.7: 609Q. Yang et al. International Journal of Antimicrobial Agents . 2010;

17、 36: 507512.大腸桿菌對(duì)不同藥物的敏感率Joseph et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:133164* 由于大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類藥物耐藥持續(xù)上升，需要結(jié)合當(dāng)?shù)啬退幥闆r，如果可以，參考分離病原菌的藥敏結(jié)果。藥物方案社區(qū)獲得性感染（兒童）社區(qū)獲得性感染（成人）輕到中度：闌尾穿孔或膿腫及其他輕到中度感染高風(fēng)險(xiǎn)或重度：嚴(yán)重生理紊亂、高齡或免疫抑制狀態(tài)單獨(dú)用藥厄他培南、美羅培南、亞胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦等頭孢西丁、厄他培南、莫西沙星、替加環(huán)素等亞胺培南/西司他丁、TZB、多尼培南聯(lián)合用藥頭孢曲松/甲硝唑；慶大霉素或妥布霉素

18、/甲硝唑或克林霉素；有/無氨芐西林頭孢呋辛、頭孢曲松、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星/甲硝唑頭孢吡肟、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星等/甲硝唑2009年美國SIS/IDSA成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染診治指南 2010年加拿大AMMI腹腔感染經(jīng)驗(yàn)性診治指南 輕到中度社區(qū)獲得性腹腔感染（APACHE 評(píng)分15）經(jīng)驗(yàn)性治療推薦藥物單獨(dú)用藥頭孢西丁2g/q6h，IV替卡西林/克拉維酸3.0g/0.1g/q4-6h，IV阿莫西林/克拉維酸500mg/125mg/q8h，PO厄他培南1g/qd，IV*莫西沙星400mg/qd，IVPO*替加環(huán)素100mg，IV維持50mg/q12h，IV聯(lián)合用藥二/三代頭孢（頭孢呋辛1.5g/

19、q8h，IV等）加甲硝唑500mg/q8h，IVPO環(huán)丙沙星200mg/q12h，IV500mg/q12h，PO加甲硝唑500mg/q8h，IVPOAnthony W Chow et al. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2010. Vol21: 11-372006年亞洲國際化療協(xié)會(huì)復(fù)雜性腹腔感染經(jīng)驗(yàn)治療指南 輕到中度感染重度感染單藥治療方案厄他培南哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦美羅培南聯(lián)合治療方案第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素+甲硝唑氨基糖苷類氨曲南+甲硝唑Hsueh et al. Int J Antimicrob Agents.

20、2007. 30(2): 129-133.MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引自：7. Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542; 8. Thomson KS, Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;54:557562; 9. Mouton JW et al Clin Pharmacokinet 2000;39:185201.第1類碳青霉烯(入院時(shí)感染對(duì)綠膿和不動(dòng)桿菌的抗菌活性有限）第2類碳青霉烯(醫(yī)院獲得性感染對(duì)假單胞菌 和不動(dòng)桿菌具有抗菌活性)第3類碳青霉烯(對(duì)MRSA具

21、有抗菌活性)厄他培南亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南CS-023(研究中)Hammond. J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-甲基減緩腎臟代謝率，可作為單藥使用碳青霉烯類獨(dú)有的反式羥乙基，有助于-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性苯甲酸增加脂溶性和蛋白結(jié)合度，延長半衰期，允許每天用藥一次以上特點(diǎn)使患者用藥負(fù)荷減少，依從性提高一項(xiàng)為期6周的隨機(jī)、雙盲、多中心的臨床試驗(yàn)（研究納入633名確診腹腔感染并需要外科手術(shù)的男性和女性患者年齡18歲）方案：隨機(jī)分配接受以接受厄他培南1克/天治療（n=323），

22、哌拉西林/他唑巴坦，每6小時(shí)用藥一次治療（n=310）目的：比較厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦在治療復(fù)雜性腹腔感染上的臨床療效及安全性。主要終點(diǎn)：治療完成46周后對(duì)微生物學(xué)可評(píng)估患者進(jìn)行療效固化評(píng)估（test of cure），其中臨床反應(yīng)率及微生物學(xué)反應(yīng)率良好的患者占所有患者的比例。Solomkin et al. Ann Surg 2003;237:235245.厄他培南1g/天哌拉西林/他唑巴坦3.375 g/6h02040608010087%(176/203)81%(157/193)Solomkin et al. Ann Surg 2003;237:235245.臨床和微生物學(xué)反應(yīng)率（%）臨床隨機(jī)試驗(yàn)：厄他培南臨床反應(yīng)率優(yōu)