臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)：第7章 糖代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)

1、第七章 糖代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié) 概述第二節(jié) 糖代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢測方法第三節(jié) 臨床生物化學(xué)檢測項(xiàng)目在糖代謝紊亂診治中的應(yīng)用 目錄目錄第一節(jié) 概述血糖食物糖消化吸收肝糖原分解非糖物質(zhì)糖異生CO2、H2O、能量 氧化分解肝（肌糖原）合成其他糖類衍生物其他非糖物質(zhì)尿糖轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換大于腎閾血糖濃度的穩(wěn)定取決于血糖的來源和去路的平衡一、血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖濃度受多種激素的精細(xì)調(diào)節(jié) 血糖降低血糖的激素胰島素胰島素樣生長因子升高血糖的激素 胰高血糖素 腎上腺素 生長激素 糖皮質(zhì)激素一、血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖濃度的調(diào)節(jié)血糖濃度的調(diào)節(jié)一、血糖濃度的調(diào)節(jié)二、糖尿病糖代謝異常引起的代謝性紊亂

2、三多一少癥狀 多食、多飲、多尿和體重減輕急性并發(fā)癥酮癥酸中毒、高滲性昏迷慢性并發(fā)癥視網(wǎng)膜病變、腎衰、神經(jīng)病變、動脈粥樣硬化糖尿?。―iabetes Mellitus）分型1型糖尿病（T1DM） 2型糖尿?。═2DM） 妊娠糖尿?。℅DM） 其他特殊類型糖尿病空腹血糖受損（IFG）和糖耐量減退（IGT）為糖尿病前期二、糖尿?。―iabetes Mellitus）糖尿病（Diabetes Mellitus）主要代謝紊亂糖代謝 利用減少、生成增多、血糖升高脂肪代謝 合成減少、FFA、TG、膽固醇增加、胰島素嚴(yán)重不足時酮體大量生成形成酮癥蛋白質(zhì)代謝 合成減少、分解加強(qiáng)，機(jī)體呈負(fù)氮平衡二、糖尿?。―ia

3、betes Mellitus）糖尿?。―iabetes Mellitus）三、其他糖代謝紊亂低血糖癥新生兒低血糖、嬰幼兒低血糖、成人空腹低血糖、餐后低血糖、糖尿病性低血糖先天性糖代謝紊亂半乳糖代謝紊亂、果糖代謝紊亂、戊糖代謝紊亂、糖原貯積病其他糖代謝紊亂第二節(jié) 糖代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢測方法項(xiàng)目體液葡萄糖檢測餐后2小時血糖檢測葡萄糖耐量試驗(yàn)糖化蛋白質(zhì)檢測血糖調(diào)節(jié)物檢測糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測糖尿病自身抗體檢測 項(xiàng)目一、體液葡萄糖檢測（一）檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù) 糖代謝紊亂時血糖濃度異常，血糖升高可導(dǎo)致尿糖臨床意義兩次重復(fù)測定的葡萄糖濃度 FPG7.0mmol/L，即可診斷為糖尿病應(yīng)用評價血液

4、、尿液、腦脊液等體液中葡萄糖濃度反映機(jī)體即時的糖含量；僅采用FPG指標(biāo)，會延誤糖尿病診斷；尿糖測定缺乏靈敏度和特異性 （二）檢測方法樣本的收集與貯存血清或血漿作為樣本迅速分離血清氟離子能抑制糖酵解腦脊液樣本需立即檢測24小時尿液樣本需防腐抑菌一、體液葡萄糖檢測1.己糖激酶法檢測原理方法學(xué)評價 準(zhǔn)確度、精密度高；血清/血漿都可作樣本；一些藥物、膽紅素及溶血、脂血等都能對檢測結(jié)果產(chǎn)生干擾一、體液葡萄糖檢測2.葡萄糖氧化酶法 檢測原理方法學(xué)評價適用血清/漿、腦脊液樣本，不適用于尿液及全血；第二步特異性較低；可檢測氧的消耗量一、體液葡萄糖檢測3.葡萄糖脫氫酶法 檢測原理在此反應(yīng)過程中NAD+被還原為N

5、ADH+H+ 方法學(xué)評價特異性高、常規(guī)抗凝劑和血清中的常見物質(zhì)都不會對本法產(chǎn)生干擾 一、體液葡萄糖檢測參考區(qū)間一、體液葡萄糖檢測二、餐后2小時血糖檢測（一）檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù)多種因素影響餐后血糖：胰島素、胰高血糖素的分泌，肌肉肝臟脂肪組織對胰島素的敏感性，餐前血糖水平、進(jìn)食種類、時間、消化吸收、情緒等臨床意義反映胰島細(xì)胞的儲備功能；是糖尿病的重要診斷指標(biāo)；是心血管疾病死亡的獨(dú)立危險因素，等（一）檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)用評價診斷糖尿病敏感性更高、漏診率更低，但有些病人血糖高峰值不在2小時，宜餐后1小時也測一次一、體液葡萄糖檢測（二）檢測方法檢測原理及方法學(xué)評價同血糖測定參考區(qū)間 7.8mmol/L 一、體

6、液葡萄糖檢測三、葡萄糖耐量試驗(yàn)（一）檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù)經(jīng)口服或靜脈給予受試者一定負(fù)荷量的葡萄糖后，通過測定不同時間的血糖濃度，了解受試者的血糖調(diào)節(jié)能力包括OGTT和IGTT臨床意義OGTT用于IGT、GDM的診斷、人群篩查應(yīng)用評價比FPG靈敏，但影響因素多，不推薦臨床常規(guī)應(yīng)用（二）檢測方法試驗(yàn)方法WHO推薦標(biāo)準(zhǔn)化OGTT試驗(yàn)方法結(jié)果評判三、葡萄糖耐量試驗(yàn)四、糖化蛋白質(zhì)檢測血液中的葡萄糖通過非酶促反應(yīng)將糖基加到蛋白質(zhì)的氨基酸基團(tuán)上，形成糖化蛋白質(zhì)（glycated protein），合成速率與血糖的濃度成正比?？煞从程悄虿≥^長時間的血糖水平，估計(jì)血管合并癥發(fā)生的危險度糖化血紅蛋白糖化白蛋白晚期

7、糖基化終末產(chǎn)物糖化蛋白質(zhì)檢測（一）糖化血紅蛋白1.檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù)長時間、高濃度血糖存在的條件下，血紅蛋白與葡萄糖進(jìn)行非酶促反應(yīng)結(jié)合生成的產(chǎn)物，這是一個緩慢的、不可逆的過程。糖基化位點(diǎn)是血紅蛋白鏈N末端的纈氨酸殘基，其生成量與血糖的濃度和高血糖存在的時間相關(guān)四、糖化蛋白質(zhì)檢測 糖化血紅蛋白的種類與命名HbA1c是真正的葡萄糖化的血紅蛋白 ，是HbA1的主要成分且濃度相對穩(wěn)定，故HbA1c能更好地反映血糖的水平 四、糖化蛋白質(zhì)檢測臨床意義診斷價值 HbA1c6.5 糖尿病 5.76.4 糖尿病前期血糖控制指標(biāo)4%6%血糖控制正常6%7%血糖控制比較理想7%8%血糖控制一般四、糖化蛋白質(zhì)檢測臨

8、床意義血糖控制指標(biāo)8%9%控制不理想 9%血糖控制很差 HbA1c為糖尿病患者心血管事件的獨(dú)立預(yù)測危險因素四、糖化蛋白質(zhì)檢測應(yīng)用評價反映了過去68周的平均血糖濃度，為評估血糖的控制情況提供可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 血糖濃度急劇變化后，在起初兩個月HbA1c的變化速度很快，在3個月之后則進(jìn)入一個動態(tài)的穩(wěn)定狀態(tài)四、糖化蛋白質(zhì)檢測2.檢測方法電荷差異 離子交換層析法、電泳法結(jié)構(gòu)差異 親和層析法、免疫法化學(xué)分析法質(zhì)譜法四、糖化蛋白質(zhì)檢測（1）離子交換層析檢測原理 血紅蛋白鏈N末端纈氨酸糖化后所帶電荷不同 ，GHb所帶正電荷較少吸附率較低，HbA所帶正電荷較多吸附率較高，用不同pH的磷酸鹽緩沖液可以分次洗脫出G

9、Hb和HbA，得到相應(yīng)的Hb層析譜包括HPLC 、LPLC 、陽離子交換樹脂微柱法方法學(xué)評價 離子交換HPLC法是HbA1c檢測的金標(biāo)準(zhǔn) 。國內(nèi)主要采用陽離子交換樹脂微柱法 四、糖化蛋白質(zhì)檢測 （2）電泳檢測原理瓊脂糖凝膠電泳 HbA0因其N末端的纈氨酸殘基而對凝膠的負(fù)電荷有較強(qiáng)的親和力，其遷移速度最慢；而HbA1c因糖的阻斷作用，不能與凝膠結(jié)合，泳動較快等電聚焦電泳 不同血紅蛋白等電點(diǎn)不同方法學(xué)評價前者樣本用量少，分別率高，重復(fù)性好，但需成批樣本進(jìn)行分析，速度慢，自動化程度差；后者分辨率高，所受干擾小，但儀器貴四、糖化蛋白質(zhì)檢測（3）親和層析檢測原理 硼酸陰離子能可逆地結(jié)合糖化血紅蛋白上葡萄

10、糖分子中的順位二醇基 ，非糖化血紅蛋白不結(jié)合，再用高濃度包含順位二醇基的多羥基復(fù)合物（如山梨醇）將糖化血紅蛋白洗脫下來方法學(xué)評價 操作簡便易行，快速準(zhǔn)確，試劑穩(wěn)定，結(jié)果可靠 ，受干擾較小四、糖化蛋白質(zhì)檢測（4）免疫法檢測原理 以血紅蛋白鏈糖化N末端的4-8個氨基酸殘基作為抗體識別位點(diǎn)，制備單克隆抗體，建立了：離子捕獲法、膠乳凝集免疫比濁法 、酶免疫法、放射免疫法等四、糖化蛋白質(zhì)檢測（4）免疫法膠乳凝集抑制法四、糖化蛋白質(zhì)檢測方法學(xué)評價離子捕獲法自動化和靈敏度高，特異性和重復(fù)性好，回收率高且交叉污染率低膠乳凝集免疫比濁法良好的精密度和線性，能進(jìn)行自動化分析 四、糖化蛋白質(zhì)檢測方法學(xué)評價膠乳凝集抑

11、制法高度的特異性、準(zhǔn)確性, 樣品用量少, 快速省時, 適用于臨床大量的常規(guī)檢測，但人為影響因素大酶免疫法 準(zhǔn)確度高， 但不能識別各種糖化血紅蛋白及其中間體，和其他血紅蛋白變異體四、糖化蛋白質(zhì)檢測（5）酶法檢測原理方法學(xué)評價 精密度高、特異性好、操作簡單、適合全自動生化分析儀、成本低廉參考區(qū)間 HbA1c 4%6%（HPLC法）四、糖化蛋白質(zhì)檢測（二）糖化白蛋白1.檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù) 血液中的葡萄糖與血清蛋白的末端發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)，形成高分子酮胺化合物，其結(jié)構(gòu)類似果糖胺，總稱為糖化血清蛋白90以上糖化血清蛋白是糖化白蛋白（glycated albumin, GA），故GA可以反映糖化血清蛋

12、白的總體水平 四、糖化蛋白質(zhì)檢測臨床意義評價短期血糖控制情況 輔助鑒別應(yīng)激性高血壓 篩查糖尿病 GA17.1可以篩查出大部分未經(jīng)診斷的糖尿病患者 應(yīng)用評價 反映了23周血糖的平均水平，是一個短期血糖控制的評價指標(biāo) 四、糖化蛋白質(zhì)檢測2.檢測方法基于所帶電荷不同 陽離子交換層析法和電泳法 基于糖化基團(tuán)結(jié)構(gòu)不同 親和層析法和免疫學(xué)方法 化學(xué)分析技術(shù) 包括比色法和酶法 常用的是硫代巴比土酸法和酮胺氧化酶法四、糖化蛋白質(zhì)檢測（1）硫代巴比土酸法 檢測原理 通過水解作用將GA中葡萄糖和白蛋白共價結(jié)合的橋梁結(jié)構(gòu)5-羥甲基糠醛（5-HMF）分離出來，從而使5-HMF與硫代巴比土酸發(fā)生反應(yīng)，以此測定GA含量方

13、法學(xué)評價 本法中5-HMF不耐熱，且游離的葡萄糖會產(chǎn)生干擾四、糖化蛋白質(zhì)檢測（2）酮胺氧化酶法檢測原理方法學(xué)評價 本法簡便快捷、精密度高、準(zhǔn)確性好、膽紅素對其干擾較小，可用于自動化生化分析儀 參考區(qū)間10.817.1（中國血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南2011年版） 四、糖化蛋白質(zhì)檢測（三）晚期糖基化終末產(chǎn)物1.檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù) 是還原性糖（如葡萄糖）與機(jī)體的長壽蛋白質(zhì)、氨基酸等大分子物質(zhì)的游離氨基端通過一系列復(fù)雜的非酶促反應(yīng)形成的結(jié)構(gòu)多樣的不可逆聚合物，飲食也是AGEs的來源之一 具有熒光特性 、交聯(lián)性、不可逆性、結(jié)構(gòu)異質(zhì)性、對酶穩(wěn)定、與多種細(xì)胞膜特異性受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng) 四、糖化蛋白質(zhì)檢測（

14、三）晚期糖基化終末產(chǎn)物臨床意義AGEs通過影響蛋白質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)的功能，促進(jìn)糖尿病的微血管和大血管病變，參與糖尿病慢性并發(fā)癥、動脈粥樣硬化、尿毒癥、阿爾茨海默病、白內(nèi)障等多種疾病和衰老的發(fā)生、發(fā)展應(yīng)用評價比HbA1c更長期的糖尿病控制指標(biāo)，監(jiān)測長期血糖水平、評估糖尿病并發(fā)癥的程度 四、糖化蛋白質(zhì)檢測2.檢測方法檢測原理及方法學(xué)評價免疫熒光法 特異性強(qiáng)，敏感性高 ，但操作復(fù)雜，費(fèi)時費(fèi)力，熒光測定中的本底較高 ELISA 敏感度高、特異性好，但對時間和操作（如加樣、溫育等）要求嚴(yán)格，較費(fèi)時（三）晚期糖基化終末產(chǎn)物四、糖化蛋白質(zhì)檢測熒光分光光度法 靈敏度高、選擇性強(qiáng)、操作簡單，但對溶劑要求嚴(yán)格 ，活

15、塞潤滑油、橡皮塞、軟木塞、去污粉、洗液、濾紙及微生物等因素易造成熒光污染 參考區(qū)間 20500ng/L（ELISA法）四、糖化蛋白質(zhì)檢測（三）晚期糖基化終末產(chǎn)物五、血糖調(diào)節(jié)物檢測胰島素及相關(guān)檢測胰島素原血糖調(diào)節(jié)物檢測(一)胰島素及相關(guān)檢測1.檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù)胰島素與C肽1:1生成五、血糖調(diào)節(jié)物檢測胰島素呈脈沖式分泌，基礎(chǔ)分泌量約1U/h，每天總量約40U健康人在葡萄糖的刺激下，胰島素呈二時相脈沖式分泌 靜脈注射葡萄糖后的12min內(nèi)是第一時相，10min內(nèi)結(jié)束，呈尖而高的分泌峰，代表貯存胰島素的快速釋放；緊接著為第二時相，持續(xù)60120min，直到血糖水平回到正常，代表了胰島素的合成和持續(xù)

16、釋放能力 五、血糖調(diào)節(jié)物檢測(一)胰島素及相關(guān)檢測臨床意義胰島素對空腹低血糖患者進(jìn)行評估確認(rèn)需進(jìn)行胰島素治療的糖尿病患者預(yù)測T2DM的發(fā)展并評估患者狀況評估胰島素抵抗機(jī)制五、血糖調(diào)節(jié)物檢測臨床意義C肽主要用于評估空腹低血糖評估胰島素的分泌監(jiān)測胰腺手術(shù)效果五、血糖調(diào)節(jié)物檢測尿C肽當(dāng)需要連續(xù)評估細(xì)胞功能或不能頻繁采血時，可測定尿C肽。非腎衰竭者24小時尿C肽與空腹血清C肽濃度相關(guān)性好胰島素釋放試驗(yàn)/C肽激發(fā)試驗(yàn) T1DM患者激發(fā)試驗(yàn)無反應(yīng)T2DM患者對葡萄糖刺激反應(yīng)的第一時相分泌減少 ，大多數(shù)仍保留第二時相的反應(yīng) 五、血糖調(diào)節(jié)物檢測臨床意義應(yīng)用評價測定C肽比胰島素有更多優(yōu)點(diǎn)與外周血胰島素濃度相比，

17、C肽濃度可更好地反映細(xì)胞功能不受外源性胰島素干擾且不與胰島素抗體反應(yīng)尿C肽個體差異較大胰島素釋放試驗(yàn)/C肽激發(fā)試驗(yàn)在鑒別糖尿病類型上更特異和敏感五、血糖調(diào)節(jié)物檢測2.檢測方法胰島素和C肽的檢測方法主要分為2類免疫法 RIA、EIA、CLIA、ECLIA非免疫法 IDA、HPLC釋放試驗(yàn)與OGTT同時進(jìn)行方法學(xué)評價 所有免疫學(xué)檢測方法均受到多種因素影響，抗胰島素抗體、胰島素原代謝片段、外源性胰島素等，能與試劑中的抗體產(chǎn)生交叉反應(yīng)，IDA、HPLC儀器昂貴、樣本預(yù)處理較困難，故無法進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)室五、血糖調(diào)節(jié)物檢測參考區(qū)間空腹胰島素（CLIA法）4.015.6U/L空腹胰島素（ECLIA法）17.8

18、173.0 pmol/LC肽（ECLIA法）250.0600.0 pmol/L 五、血糖調(diào)節(jié)物檢測葡萄糖刺激胰島素分泌的動態(tài)試驗(yàn)五、血糖調(diào)節(jié)物檢測（二）胰島素原1.檢驗(yàn)項(xiàng)目 項(xiàng)目檢測依據(jù) 胰島素的前體和儲存形式 ，活性低，半壽期比胰島素長23倍。在禁食后血漿胰島素原濃度可達(dá)血漿胰島素濃度的1015。病理情況下，胰島細(xì)胞釋放胰島素原增多，血中水平升高五、血糖調(diào)節(jié)物檢測臨床意義胰島素原濃度增加見于 T1DM，新合成的胰島素原在未轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素的情況下釋放入血T2DM，胰島素原比例和胰島素原轉(zhuǎn)化中間體都增加，與心血管危險因子關(guān)聯(lián)GDM，胰島素原及其裂解產(chǎn)物增加五、血糖調(diào)節(jié)物檢測臨床意義胰島素原濃度增加

19、見于 細(xì)胞瘤罕見的家族性高胰島素原血癥 存在能與抗體起交叉反應(yīng)的胰島素原樣物質(zhì)五、血糖調(diào)節(jié)物檢測應(yīng)用評價多種疾病中都有升高在評價胰島素抵抗及糖尿病病情上具有一定作用 胰島素原在胰島素樣物質(zhì)中所占的比率增加可作為妊娠糖尿病篩查預(yù)測指標(biāo)，比年齡、肥胖和高血糖更好 五、血糖調(diào)節(jié)物檢測2.檢測方法主要采用免疫學(xué)方法，RIA、ELISA和ECLIA 方法學(xué)評價檢測仍較困難，原因：抗體制備困難 ；不易獲得參考品；與胰島素和C肽有交叉反應(yīng) 參考區(qū)間1.116.9pmol/L，各實(shí)驗(yàn)室需建立自己的參考值五、血糖調(diào)節(jié)物檢測六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測酮體體液乳酸和丙酮酸尿微量白蛋白糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測（一）酮體檢驗(yàn)

20、項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù) 包括乙酰乙酸20 、丙酮2和-羥丁酸78 。糖代謝障礙時，脂肪分解代謝加速 ，產(chǎn)生大量酮體 ，過多的酮體從尿中排出，稱為酮尿 。反映了機(jī)體代謝和酸堿平衡的狀態(tài) 六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測 （一）酮體臨床意義酮體生成增加見于未控制的糖尿病，尿酮體陽性還見于饑餓、高脂飲食、嘔吐、妊娠中毒血癥等 應(yīng)用評價多數(shù)檢測方法都只測定或檢測乙酰乙酸，會出現(xiàn)與臨床癥狀不相符的情況 。監(jiān)測血-羥丁酸的含量才能得到酮癥的比較真實(shí)的情況 六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測（一）酮體檢測方法 目前沒有一種臨床常用方法能同時檢測出血清或尿液中酮體的三種組分（1）尿酮體定性和半定量檢測 檢測原理及方法學(xué)評價見臨床基礎(chǔ)

21、檢驗(yàn)學(xué)技術(shù) 六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測（2）-羥丁酸檢測檢測原理參考區(qū)間糖代謝正常時血液和尿液中酮體為陰性空腹血清中-羥丁酸為0.020.27mmol/L長時間運(yùn)動后血液中酮體含量可達(dá)2.0mmol/L六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測（二）體液乳酸和丙酮酸 1.檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù) 乳酸是糖代謝的中間產(chǎn)物，由丙酮酸還原而成。糖尿病時，機(jī)體組織不能有效地利用血糖，丙酮酸大量還原為乳酸，使體內(nèi)乳酸堆積增多六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測臨床意義一般認(rèn)為乳酸濃度超過5mmol/L以及pH小于7.25時，提示有明顯的乳酸性酸中毒 乳酸/丙酮酸比值25，提示糖異生缺陷比值35，提示缺氧導(dǎo)致的胞內(nèi)代謝降低 應(yīng)用評價二者反映

22、了機(jī)體的代謝狀態(tài)，是常用的診斷指標(biāo)六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測（二）體液乳酸和丙酮酸2.檢測方法（1）全血乳酸樣本收集和儲存嚴(yán)格遵循樣本的收集和處理程序，以防止乳酸濃度的改變 。受試者需要禁食，并完全靜息至少2小時，以保證血液乳酸濃度達(dá)到穩(wěn)定 狀態(tài)。抽取靜脈血 的時候不能使用壓脈帶六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測檢測原理方法學(xué)評價 高度特異性和靈敏性六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測2.檢測方法參考區(qū)間六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測不同樣本種乳酸濃度的參考區(qū)間（2）全血丙酮酸樣本收集和儲存 同“乳酸”檢測原理方法學(xué)評價 丙酮酸很不穩(wěn)定，需利用高氯酸等制備無蛋白濾液進(jìn)行測定 六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測參考區(qū)間六、糖尿病并發(fā)癥

23、相關(guān)檢測不同樣本種丙酮酸濃度的參考區(qū)間（三）尿白蛋白 1.檢驗(yàn)項(xiàng)目項(xiàng)目檢測依據(jù) 指尿中出現(xiàn)的白蛋白，超過了正常尿液的蛋白水平但低于常規(guī)試帶法可檢出的范圍，反映了腎臟異常滲漏臨床意義 是反映腎臟病變的敏感指標(biāo)，其檢出不僅是糖尿病腎病的早期表現(xiàn)，也是高血壓、心血管疾病的獨(dú)立危險因素 六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測（三）尿白蛋白 應(yīng)用評價尿白蛋白被公認(rèn)為是一種靈敏、簡便、快速的早期腎臟損傷的檢測指標(biāo)，易于在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室中廣泛應(yīng)用，對早期腎損害的診斷遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于常規(guī)的定性或半定量試驗(yàn)檢測原理、方法學(xué)評價及參考區(qū)間詳見本書第十三章“腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)”六、糖尿病并發(fā)癥相關(guān)檢測七、糖尿病自身抗體檢測（一）檢驗(yàn)項(xiàng)目

24、項(xiàng)目檢測依據(jù)T1DM是遺傳易感個體通過自身抗原介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，引起胰島細(xì)胞破壞的自身免疫性疾病。多個自身抗體已用于臨床診斷和篩查抗胰島細(xì)胞抗體（ICA） 七、糖尿病自身抗體檢測（一）檢驗(yàn)項(xiàng)目抗谷氨酸脫羧酶抗體（GADA） 抗酪氨酸磷酸酶-2抗體(IA-2A) 抗胰島素自身抗體(IAA) 臨床意義自身抗體的檢測對T1DM的預(yù)測、鑒別診斷和胰島素治療效果監(jiān)測有重要的參考價值ICA陽性早于T1DM發(fā)病8年前可被檢測出，是糖尿病的高危指標(biāo)高滴度的ICA（大于20-40JDF單位）預(yù)示疾病進(jìn)展的高危險性七、糖尿病自身抗體檢測 臨床意義GADA陽性預(yù)測T1DM 從T2DM中鑒別成人隱匿性免疫性糖尿病 可作

25、為普查指標(biāo)，用于篩查和發(fā)現(xiàn)T1DM的高危人群和個體IA-2A 陽性新發(fā)現(xiàn)的T1DM中IA-2A陽性率為5575，特異性強(qiáng)七、糖尿病自身抗體檢測IAA陽性在未曾使用過外源性胰島素的病人體內(nèi)檢測出IAA更具有診斷意義，其產(chǎn)生與T1DM的發(fā)生有顯著相關(guān)性IAA水平與T1DM發(fā)生的速度相關(guān)，高滴度者發(fā)病快為改進(jìn)糖尿病治療方案提供重要依據(jù) 是評價藥用胰島素質(zhì)量（免疫原性和純度）的可靠指標(biāo)七、糖尿病自身抗體檢測臨床意義應(yīng)用評價上述抗體的聯(lián)合檢測對T1DM有高度診斷陽性率（可達(dá)98)和特異性(可達(dá)99.6)，而單一檢測的敏感性僅為3968.8ICA和GAD或IAA同時陽性，這類病人發(fā)生T1DM的危險性是僅I

26、CA陽性的病人的3-5倍七、糖尿病自身抗體檢測（二）檢測方法樣本收集和儲存組織或血液樣本 新鮮血液，無溶血、脂血或渾濁 ，不含抗凝劑或保護(hù)劑或防腐劑七、糖尿病自身抗體檢測（二）檢測方法檢測原理采用免疫學(xué)方法檢測 參考區(qū)間正常時自身抗體為陰性 七、糖尿病自身抗體檢測第三節(jié) 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在糖代謝紊亂診治中的應(yīng)用 一、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在糖尿病診治中的應(yīng)用（一）糖尿病的早期篩查 糖尿病的早期篩查指標(biāo)包括免疫學(xué)標(biāo)志物（包括ICA、IAA、GAD和IA-2抗體基因標(biāo)志物，如HLA的某些基因型胰島素分泌，包括空腹分泌、脈沖分泌和葡萄糖刺激分泌血糖，包括IFG和IGT 無癥狀患這種篩查糖尿病一、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在糖尿病診治中的應(yīng)用一、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在糖尿病診治中的應(yīng)用糖尿病危人群診斷標(biāo)準(zhǔn)（二）糖尿病的生物化學(xué)診斷一、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在糖尿病診治中的應(yīng)用妊娠期糖尿病的篩查和診斷一、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在糖尿病診治中的應(yīng)用糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)一、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在糖尿病診治中的應(yīng)用（三）糖尿病治療效果評價GA反映測定前23周的血糖平均水平HbA1c反映過去68周的平均血糖濃度AGEs是比HbA1c更長期的糖尿病控制指標(biāo) 一、臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目在糖尿病診治中的應(yīng)用（四）糖尿病并發(fā)癥的生物化學(xué)診斷糖