《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)資料》超敏反應(yīng)-PPT課件

1、1 超敏反應(yīng) （hypersensitivity） p176-p188 2機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)的概念(hypersensitivity)3Gell 和Coombs 根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)：I型超敏反應(yīng)：即過敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)：即細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)的分型Robin Coombs 1921-4過敏？I型超敏反應(yīng)（anaphylaxis)5皮膚過敏反應(yīng)呼吸道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)全身性過敏反應(yīng)61913年Nobel 獎(jiǎng)Charles

2、Richet過敏現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)杜撰了一個(gè)新名詞AnaphylaxisJellyfish 水母7Prophylaxis = 預(yù)防Anaphylaxis = 過敏 Anaphylactic shock = 過敏性休克IMMUNITY8 變應(yīng)原（allergens):能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起過敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì) 參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞常見變應(yīng)原：某些藥物或化學(xué)物質(zhì)：如青霉素、磺胺、普魯卡因吸入性變應(yīng)原：花粉、塵螨、真菌孢子、昆蟲毒液、動(dòng)物皮毛食物變應(yīng)原：奶、蛋、魚蝦酶類物質(zhì)9變應(yīng)素（allergins):引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE類抗體稱為變應(yīng)素 效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞

3、和嗜堿性粒細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)- I型超敏反應(yīng)Carl Prausnits-Giles 1876-1963Prausnits-Kustner test - “reagin”Kimishige Ishizaka（1925-）and Terako IshizakaReagin = IgE 1960s1314 H2N NH2 HOOC COOHNH2NH2 COOH COOHFceRINH2NH2NH2 COOHFceRII IgE 分 子 及 其 兩 種 Fc 受 體IgE分子及其受體15

4、 相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體 與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE特異性結(jié)合使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì) 引起生物學(xué)效應(yīng)。 激發(fā)階段16靜息肥大細(xì)胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘18釋放的生物活性介質(zhì)： 儲(chǔ)備介質(zhì)：組胺、激肽原酶 新合成介質(zhì)：白三烯（LTs） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） 細(xì)胞因子 效應(yīng)階段19 使毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加 平滑肌收縮 腺體分泌增多生物活性介質(zhì)的作用20 局部或全身性I型超敏反應(yīng)即刻/早期反應(yīng)（ immediate reaction) 發(fā)生于接觸變應(yīng)原幾分鐘之內(nèi)。變應(yīng)原在局部組織中激活致敏的肥大細(xì)胞，使其迅速脫顆粒，釋放

5、其中貯存的炎癥介質(zhì)（尤以組織胺為主），造成血管通透性增加，支氣管收縮和粘膜腺體分泌。晚期反應(yīng) （late-phase reaction)發(fā)生在變應(yīng)原刺激后4-6小時(shí)，可持續(xù)數(shù)天或更長(zhǎng)時(shí)間。以嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞侵潤(rùn)為特征的炎癥反應(yīng)。嗜酸性粒細(xì)胞聚集在感染部位、嗜酸性粒細(xì)胞增殖和分化增加21I型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制22小結(jié)：I型超敏反應(yīng)的發(fā)病特點(diǎn) 由IgE介導(dǎo) 發(fā)生快，恢復(fù)快 常引起生理功能紊亂，幾乎 不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷 有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向 23特應(yīng)性（atopy）個(gè)體:某些人接觸環(huán)境中的普通抗原物質(zhì)刺激后易發(fā)生型超敏反應(yīng)性疾病，通常稱他們?yōu)樘貞?yīng)性（

6、atopy）個(gè)體。特應(yīng)性個(gè)體具有異常高水平的循環(huán)IgE、分泌型FcR嗜酸性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)FcR也增加，表現(xiàn)為家族遺傳特性。型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生與個(gè)體的遺傳因素及所處的外界環(huán)境密切相關(guān)。遺傳因素型超敏反應(yīng)性疾病是多基因參與的復(fù)雜疾病。目前知道的主要候選基因有：1、位于5q31-33的緊密連鎖的促IgE類別轉(zhuǎn)換、嗜酸粒細(xì)胞存活和肥大細(xì)胞增殖的基因群，包括編碼多種細(xì)胞因子的基因。其中編碼IL-4啟動(dòng)子區(qū)的基因變異，使IL-4產(chǎn)生水平升高，導(dǎo)致IgE抗體大量產(chǎn)生。2、位于11q12-13的編碼高親和性FcR亞單位的基因，其多態(tài)性同哮喘和濕疹的發(fā)生密切相關(guān)。凡是參與降低Th1應(yīng)答和增強(qiáng)

7、Th2應(yīng)答的基因均可影響型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生。環(huán)境因素特應(yīng)性個(gè)體易于發(fā)生哮喘和濕疹等型超敏反應(yīng)性疾病，但實(shí)際發(fā)生頻率僅為特應(yīng)性個(gè)體的10%-30%。易感性因素分析表明，環(huán)境因素和遺傳因素在哮喘的發(fā)生危險(xiǎn)中各占50%。增加超敏反應(yīng)機(jī)率的環(huán)境因素主要是兒童早期接觸感染性疾病、暴露于動(dòng)物和土壤微生物、及建立腸道正常微生物群不足。I 型超敏反應(yīng)發(fā)生的遺傳與環(huán)境因素24“衛(wèi)生假說（hygiene hypothesis）”兒童早期接觸相對(duì)衛(wèi)生較差的環(huán)境，特別是易于引起感染的環(huán)境有助于防止特應(yīng)癥和變態(tài)反應(yīng)性哮喘的發(fā)生。其機(jī)制主要是由于兒童早期接觸微生物，益于Th1細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減少Th2細(xì)胞及

8、相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，致使減低IgE的類別轉(zhuǎn)換，IgE抗體產(chǎn)生水平下降。25I型超敏反應(yīng)臨床常見疾?。ㄒ唬?、全身過敏性反應(yīng)藥物過敏性休克血清過敏性休克（二）、局部過敏反應(yīng)呼吸道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)26I型超敏反應(yīng)的防治原則（一）查明變應(yīng)原，避免接觸通過詢問過敏史和皮膚試驗(yàn),查明變應(yīng)原，避免與之接觸是預(yù)防I型超敏反應(yīng)的最有效方法。皮膚試驗(yàn)通常是將可能引起過敏反應(yīng)的藥物、生物制品或其他變應(yīng)原稀釋后，取0.1ml在受試者前臂內(nèi)側(cè)做皮內(nèi)注射，1520分鐘后觀察結(jié)果。若局部皮膚出現(xiàn)紅暈，風(fēng)團(tuán)直徑1cm為皮試陽性。（二）脫敏治療1異種免疫血清脫敏療法 抗毒素皮試陽性但又必須使用者，可采用小劑量

9、、短間隔（2030分鐘）多次注射抗毒素血清的方法進(jìn)行脫敏治療。其機(jī)制可能是小劑量多次注射抗毒素血清可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期分批脫敏，以致最終全部解除致敏狀態(tài)。再大劑量注射抗毒素血清就不會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。但此種脫敏是暫時(shí)的，經(jīng)一定時(shí)間后機(jī)體又可重新被致敏。2特異性變應(yīng)原脫敏療法 對(duì)已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原如花粉、塵螨等，可采用小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射的方法進(jìn)行脫敏治療。其作用機(jī)制可能是：通過改變抗原進(jìn)入途徑，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性IgG類抗體，降低IgE抗體應(yīng)答； IgG類封閉抗體，通過與相應(yīng)變應(yīng)原結(jié)合，阻斷變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合;誘導(dǎo)特異性Treg細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受。（三

10、）藥物防治1抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放 阿司匹林為環(huán)氧合酶抑制劑，可抑制PGD2等介質(zhì)生成。色甘酸二鈉可穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻止致敏靶細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)。腎上腺素、異丙腎上腺素和前列腺素E可通過激活腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn)cAMP合成；甲基黃嘌呤和氨茶堿則可通過抑制磷酸二酯酶阻止cAMP分解。兩者均可升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平抑制靶細(xì)胞脫顆粒和生物活性介質(zhì)的釋放。2拮抗生物活性介質(zhì)的作用 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物，可通過與組胺競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合效應(yīng)器官細(xì)胞膜上組胺受體而發(fā)揮抗組胺作用；阿司匹林為緩激肽拮抗劑；多根皮苷酊磷酸鹽則對(duì)LTs具有拮抗作用。3改善效應(yīng)器官反應(yīng)性 腎上腺素不僅可解除支氣管平滑肌痙攣

11、，還可使外周毛細(xì)血管收縮而升高血壓，因此在搶救過敏性休克時(shí)具有重要作用。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等除可解痙外，還能降低毛細(xì)血管通透性和減輕皮膚與黏膜的炎癥反應(yīng)。（四）免疫生物療法根據(jù)細(xì)胞因子調(diào)控IgE產(chǎn)生和IgE介導(dǎo)型超敏反應(yīng)的機(jī)制，免疫生物治療型超敏反應(yīng)的方法包括：將具佐劑作用的IL-12等分子與變應(yīng)原共同使用，可使Th2型免疫應(yīng)答向Th1型轉(zhuǎn)換，下調(diào)IgE的產(chǎn)生；將編碼變應(yīng)原的基因與DNA載體重組制成DNA疫苗進(jìn)行接種，可成功誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答；用人源化抗IgE單克隆抗體，抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放介質(zhì)，治療持續(xù)性哮喘。用可溶性IL-4受體與IL-4結(jié)合，阻斷其生物學(xué)效應(yīng)，降低Th2細(xì)

12、胞應(yīng)答，減少IgE抗體的產(chǎn)生。 II型超敏反應(yīng)（Antibody-Mediated Cytotoxic Hypersensitivity）II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。（一） 靶細(xì)胞及其表面抗原 靶細(xì)胞：血液細(xì)胞（RBC、WBC、PT），改變的自身組織抗原 表面抗原： 正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原， 如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原 外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原，如鏈球菌 胞壁多糖抗原與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織糖蛋白之間的共同抗原 感染和理化因素所致改變

13、的自身抗原 結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物。II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（二） 抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用C3a、C5a炎癥細(xì)胞募集和活化水解酶CKS二、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng) 多發(fā)生于ABO血型不符的輸血 IgM2、新生兒溶血癥 可因母子間Rh血型不符引起 血型為Rh-的母親妊娠 胎兒血型為Rh+時(shí)， Rh抗體為IgG類3、自身免疫性溶血性貧血 4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥5、肺出血-腎炎綜合征（Goodpastures syndrome)6、其他 自身免疫性甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves disease） 是一種特殊的II型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型超敏反應(yīng)

14、。 抗甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素受體（TSH）的自身抗體。 重癥肌無力 抗乙酰膽堿受體的抗體Rh+Rh再孕Rh+Rh初孕 胎兒紅細(xì)胞 致敏母親新生兒溶血 健康新生兒新生兒溶血Rh+Rh初孕Rh+Rh再孕 健康新生兒 健康新生兒Rh抗體被動(dòng)免疫 胎兒紅細(xì)胞進(jìn) 入母體即被破壞 （不能誘導(dǎo)母親 抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防Drug-Induced Reactions:Adherence to Blood lysis38III型超敏反應(yīng)Type III hypersensitivity型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)

15、胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷（一）可溶性免疫復(fù)合物的形成可溶性抗原與相應(yīng)IgG、IgM或IgA類抗體結(jié)合可形成抗原-抗體復(fù)合物，即免疫復(fù)合物。III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制免疫復(fù)合物沉積的條件主要有1.免疫復(fù)合物本身的因素 IC的大小與抗原與抗體的比例有關(guān)：抗原抗體比例合適時(shí)、顆粒性抗原或IgM形成的IC均為大分子，被吞噬清除；抗原（或抗體）過剩則形成小分子IC，從腎小球?yàn)V過；只有在一定比例時(shí)形成約1000kD的中等分子IC，才不易被吞噬，易于沉積。免疫復(fù)合物的量過大、持續(xù)存在或吞噬細(xì)胞功能異?；蛉毕荩荒苡行⑵淝宄瓤乖蚩贵w的理化特點(diǎn)

16、(荷電性、結(jié)合價(jià)、親和力等)亦影響IC的形成和沉積。如荷正電的抗原（DNA抗原等）形成的IC容易與荷負(fù)電的腎小球基底膜結(jié)合，形成持久組織損傷2.機(jī)體清除免疫復(fù)合物能力降低 IC的清除主要通過調(diào)理吞噬和免疫黏附作用，補(bǔ)體、補(bǔ)體受體或FcR缺陷使清除IC能力降低，血液中大量IC有利于沉積。3.使免疫復(fù)合物易于沉積的因素 血管通透性增加：IC可激活補(bǔ)體產(chǎn)生過敏毒素（C3a和C5a）和C3b，使肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和血小板活化，也可直接與血小板表面FcR結(jié)合使之活化，釋放組胺等血管活性物質(zhì)。高濃度血管活性物質(zhì)可使血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，血管通透性增加，有助于免疫復(fù)合物沉積。血管內(nèi)高壓及形成渦流：腎小球基

17、底膜和關(guān)節(jié)滑膜等處的毛細(xì)血管壓較高，血流緩慢；動(dòng)脈交叉口、脈絡(luò)膜叢和眼睫狀體等處易產(chǎn)生渦流。血管內(nèi)高壓與渦流均有助于免疫復(fù)合物沉積。41（二） 免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1補(bǔ)體的作用 免疫復(fù)合物通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生補(bǔ)體裂解片段C3a和C5a。C3a和C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上的C3a和C5a受體結(jié)合，使其釋放組胺等活性介質(zhì)，致局部毛細(xì)血管通透性增加，滲出增多，出現(xiàn)水腫。C3a和C5a同時(shí)又可趨化中性粒細(xì)胞到沉積部位。2中性粒細(xì)胞的作用 聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的同時(shí)，釋放多種溶酶體酶，包括蛋白水解酶、膠原酶和彈性纖維酶等，水解血管及局部組織。3血小板和嗜堿粒細(xì)胞的作用 肥

18、大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞活化釋放的PAF和損傷組織，可使局部血小板集聚、激活，促進(jìn)血栓形成，引起局部出血、壞死。血小板活化還可釋放血管活性胺類物質(zhì)，進(jìn)一步加重水腫。42二、常見的III型超敏反應(yīng)性疾病 （一） 局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng) 是一種實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)。1903年Arthus發(fā)現(xiàn)用馬血清經(jīng)皮下反復(fù)免疫家兔數(shù)周后，當(dāng)再次注射馬血清時(shí),可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。此種現(xiàn)象被稱為Arthus反應(yīng)。 Nicolas Arthus 1862-19451903年發(fā)現(xiàn)Arthus s反應(yīng)現(xiàn)象） 類Arthus 反應(yīng) 可見于胰島素依賴型糖尿病患者。局部反復(fù)注射胰島素后可刺

19、激產(chǎn)生相應(yīng)IgG類抗體，若此時(shí)再次注射胰島素，即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等與Arthus 反應(yīng)類似的局部炎癥反應(yīng)（二） 全身性免疫復(fù)合物病1、血清病通常在初次大量注射抗毒素（馬血清）后12周發(fā)生?；颊唧w內(nèi)抗毒素抗體已經(jīng)產(chǎn)生而抗毒素尚未完全排除，二者結(jié)合形成中等大小可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物所致。Clemens Pirquet 1874 1929Serum sickness472、鏈球菌感染后腎小球腎炎一般發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后23周。此時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生抗鏈球菌抗體，與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積在腎小球基底膜上，引起免疫復(fù)合物型腎炎。免疫復(fù)合物型腎小球腎炎也可在其他病原微生物

20、如葡萄球菌、肺炎雙球菌、乙型肝炎病毒或瘧原蟲感染后發(fā)生。Rheumatoid Arthritis3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor, RF):機(jī)體產(chǎn)生的抗變性IgG 的自身抗體，這種抗體以IgM 為主，也可以是IgG 或IgA類抗體。Systemic lupus erythematosusType IV hypersensitivity（Delayed type Hypersensitivity,DTH)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。發(fā)生較慢，當(dāng)機(jī)體再次接受相同抗原刺激后，通常需經(jīng)2472

21、小時(shí)方可出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。與抗體和補(bǔ)體無關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）、誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)病原體和接觸的抗原胞內(nèi)細(xì)菌胞內(nèi)病毒 結(jié)核分枝桿菌 單純皰疹病毒 麻風(fēng)分枝桿菌 麻疹病毒 單核細(xì)胞增生李斯特菌胞內(nèi)真菌接觸性抗原 卡氏肺囊蟲三硝基氯苯 白色念珠菌染發(fā)劑 莢膜組織胞漿菌鎳鹽 新型隱球菌常春藤毒素胞內(nèi)寄生蟲 利什曼原蟲52（一）、T細(xì)胞識(shí)別抗原和活化階段引起IV型超敏反應(yīng)的抗原主要有胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)?？乖晕镔|(zhì)經(jīng)抗原提呈細(xì)胞（APC）加工處理后，能以抗原肽:MHC-II/I類

22、分子復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，使具有相應(yīng)抗原受體的CD4+初始T細(xì)胞和CD8+ CTL 細(xì)胞活化。這些活化T細(xì)胞在IL-12和IFN-等細(xì)胞因子作用下，有些增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞，即CD4+Th1細(xì)胞（炎性T細(xì)胞）和CD8+效應(yīng)CTL細(xì)胞；有些成為靜止的記憶T細(xì)胞。（二）致敏T細(xì)胞的效應(yīng)階段5455二、臨床常見的IV型超敏反應(yīng)1感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 多發(fā)生于胞內(nèi)寄生物感染，如結(jié)核桿菌等分枝桿菌和某些原蟲感染等。胞內(nèi)感染有結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞在Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子IFN-作用下被活化，可將結(jié)核桿菌殺死。如果結(jié)核桿菌抵抗活化巨噬細(xì)胞的殺傷效應(yīng)，則可發(fā)展為慢性感染，形成肉芽腫（granuloma

23、）。肉芽腫的中央是由巨噬細(xì)胞融合所形成的巨細(xì)胞，在缺氧和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用下，可形成干酪樣壞死。結(jié)核菌素試驗(yàn)為典型的實(shí)驗(yàn)性傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。2接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 接觸性皮炎為典型的接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。通常是由于接觸小分子半抗原物質(zhì)，如油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品和某些藥物（磺胺和青霉素）等引起。小分子的半抗原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原，經(jīng)郎格罕斯細(xì)胞攝取并提呈給T細(xì)胞，使其活化、分化為效應(yīng)性和記憶性T細(xì)胞。機(jī)體再次接觸相應(yīng)抗原后刺激特異性記憶性T細(xì)胞活化，產(chǎn)生IFN-和IL-17等細(xì)胞因子，進(jìn)一步使皮膚角化細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子和趨化因子，誘導(dǎo)單核細(xì)胞移行并成熟為巨噬細(xì)胞，介導(dǎo)組織炎癥損傷，皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹和水皰，嚴(yán)重者可發(fā)生皮膚剝脫。另外，臨床常見的慢性哮喘（又稱非控制性哮喘）是屬于Th2介導(dǎo)的型超敏反應(yīng)。Th2細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放的效應(yīng)分子導(dǎo)致氣道水腫變窄，組織重塑出現(xiàn)氣管組織改變（平滑肌肥厚，細(xì)胞增殖）。Th 1細(xì)胞多核巨大細(xì)胞巨噬細(xì)胞上皮樣細(xì)胞細(xì)菌纖維母細(xì)胞慢 性 肉 芽 腫1 結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)典型的皮膚DTH反應(yīng)2 Jones-Mote反應(yīng)：抗原免疫動(dòng)物所發(fā)生的皮膚D