尿毒清顆粒PPT課件(PPT 40頁)

1、尿毒清顆粒在糖尿病腎病領(lǐng)域應(yīng)用第1頁，共40頁。內(nèi) 容DN基本概況尿毒清顆粒組方分析及現(xiàn)代藥理研究尿毒清顆粒最新研究進(jìn)展尿毒清顆粒的臨床應(yīng)用第2頁，共40頁。糖尿病腎病發(fā)病率國外占糖尿病的20，國內(nèi)占糖尿病的09一36。據(jù)統(tǒng)計(jì)，年齡在20-40歲的糖尿病患者，病史在10年以內(nèi)的患有糖尿病腎病的比例為3%；10-20年糖尿病腎病的發(fā)生率為50%；20年以上的糖尿病患者，幾乎100%并發(fā)腎臟微血管病變；型糖尿病患者，約半數(shù)以上死于糖尿病腎病，型糖尿病患者亦有部分死于糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，則病情往往不可逆轉(zhuǎn)，患者最終發(fā)展至終末期腎功能衰竭、尿毒癥。從蛋白尿的出現(xiàn)到

2、死于尿毒癥，間隔期為1015年左右。糖尿病腎病已經(jīng)成為糖尿病患者主要的死亡原因。 第3頁，共40頁。糖尿病腎病與CKD薈萃分析顯示隨著尿蛋白的上升，病程的延長，GFR呈下降的趨勢NEPHROLOGY 2006; 11, 364140510152025years050100150GFR2020010005000Albuminuria (mg/d)第4頁，共40頁。高血糖AGES生成NADH/NAD+ （還原型輔酶I/輔酶I )iNOS表達(dá) （早期）腎小球高濾過、高灌注TGF1 ECM合成ECM降解MC(系膜細(xì)胞）增殖腎小球肥大腎小球肥大、硬化DN（糖尿病腎?。┢咸烟?山梨醇 果糖ARSDH多元醇

3、代謝通路激活DN發(fā)病機(jī)理示意圖第5頁，共40頁。內(nèi) 容DN基本概況尿毒清顆粒組方分析及現(xiàn)代藥理研究尿毒清顆粒最新研究進(jìn)展尿毒清顆粒的臨床應(yīng)用第6頁，共40頁。大黃黃芪臣藥使藥佐藥君藥桑白皮苦參黨參白術(shù)茯苓白芍丹參制何首烏柴胡半夏川芎菊花尿毒清組方構(gòu)成第7頁，共40頁。 尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理大黃： 1.促進(jìn)代謝產(chǎn)物的排泄，改善氮質(zhì)血癥 2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的產(chǎn)生 3.抑制腎小球代償性肥大和腎小管高代謝狀態(tài)，改善腎血流量 4.抑制腎小球系膜細(xì)胞增生和成纖維細(xì)胞增殖 5.糾正脂代謝紊亂 6.糾正鈣、磷代謝異常 7.減少蛋白尿 8.抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE

4、) 作用 9.大黃酸對腎小球硬化有明顯防治作用 10.對腎微循環(huán)的作用 第8頁，共40頁。黃芪： 1.提高血漿白蛋白，促進(jìn)肌肉蛋白及肝臟蛋白的合成，改善全身營養(yǎng)狀態(tài) 2.減輕蛋白尿 3.利尿作用： 顯著改善腎病時(shí)下丘腦精氨酸血管加壓素和其依賴性通道水孔蛋白- 2的變化,提高腎小球?yàn)V過率,起到利尿消腫作用 4.改善脂質(zhì)代謝 5.減輕糖代謝紊亂,減少糖基化產(chǎn)物的形成 6.降低血小板聚集性,改善高凝狀態(tài) 7.抗氧自由基作用 尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理第9頁，共40頁。8.對腎間質(zhì)纖維化有多靶點(diǎn)抑制作用： 減少炎癥細(xì)胞反應(yīng)和TGF-1（轉(zhuǎn)化生長因子1）表達(dá)分泌,隨后可減少腎臟固有細(xì)胞轉(zhuǎn)化、分化及型膠原

5、、型膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分沉積。故而減少了腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化。9.促進(jìn)小管上皮細(xì)胞損傷修復(fù)10.免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,能使紊亂的免疫機(jī)能恢復(fù)有序11.增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能，促進(jìn)紅、白細(xì)胞生成、發(fā)育和成熟尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理第10頁，共40頁。丹參：1.提高血管舒緩素活性，促使PGE2產(chǎn)生、分泌增加，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量和GFR，促進(jìn)氮質(zhì)代謝產(chǎn)物排泄2.減少血管上皮細(xì)胞的損傷,有利于線粒體及絨毛等超微結(jié)構(gòu)損傷的修復(fù)3.抑制血小板聚集, 激活纖溶酶系統(tǒng) 4.增強(qiáng)紅細(xì)胞膜的機(jī)械強(qiáng)度, 減少紅細(xì)胞的破壞5.降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用： a.抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合

6、成 b.抗脂蛋白氧化作用 尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理第11頁，共40頁。 6.減輕腎臟的纖維化程度 丹參可能通過以下多個(gè)途徑直接或間接達(dá)到抗腎臟纖維化的效果: 丹參可抑制系膜細(xì)胞分泌IL 6(白細(xì)胞介素-6)及Col - (人型膠原 ); 丹參中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纖維細(xì)胞增殖、降低成纖維細(xì)胞內(nèi)膠原合成率 ; 可降低腎臟TGF1mRNA(轉(zhuǎn)化生長因子-1信使核糖核酸）和蛋白水平,下調(diào) SMA(平滑肌肌動(dòng)蛋白)的表達(dá),減少I型膠原的沉積,延緩腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。 抑制腎組織ICAM 1(細(xì)胞間粘附分子-1)的表達(dá) ; 丹參素可增強(qiáng)纖溶酶活性,降低PAI的活性,促使酶原型MMPs（基質(zhì)

7、金屬蛋白酶）轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨疢MPs而發(fā)揮降解ECM的作用 7.抗炎,增強(qiáng)機(jī)體免疫力第12頁，共40頁。川芎： 1.抑制血小板激活、聚集和釋放反應(yīng)，阻斷由此引起的腎損傷 2.改善微循環(huán)，改善腎組織缺血、缺氧，減輕由此而致代謝異常，功能減退和結(jié)構(gòu)變化 3.抗氧化，減輕腎小球脂質(zhì)過氧化損傷 4.抗纖維化，提高腎成纖維細(xì)胞分泌的I型膠原酶活性,抑制人成纖維細(xì)胞增殖及I型膠原的表達(dá)，延緩腎小球硬化進(jìn)展 5.調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生與釋放 6.鈣離子拮抗作用，可減輕腎小球代償性肥大，抑制系膜細(xì)胞增殖和抗血小板聚集 7.抗腹膜間皮細(xì)胞的損傷尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理第13頁，共40頁。茯苓：1.利尿作用：尿

8、量增多，尿鈉、尿鉀排除量亦增加，與影響腎小管對鈉離子的重吸收有關(guān)；2.有降血糖作用；3.能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，使脾臟抗體分泌細(xì)胞數(shù)明顯增多，主要改善細(xì)胞免疫功能。第14頁，共40頁。內(nèi) 容DN基本概況尿毒清顆粒組方分析及現(xiàn)代藥理研究尿毒清顆粒最新研究進(jìn)展尿毒清顆粒的臨床應(yīng)用第15頁，共40頁。STZ-CFA (鏈脲佐菌素/完全弗氏佐劑)大鼠模型db/db （純合子）自發(fā)性小鼠模型尿毒清明顯抑制模型動(dòng)物紅細(xì)胞與腎勻漿的醛糖還原酶,降低高糖誘發(fā)系膜細(xì)胞內(nèi)山梨醇增加多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果2007未發(fā)表資料第16頁，共40頁。尿毒清明顯降低模型動(dòng)物血液AGES（糖基化終產(chǎn)物）ST

9、Z-CFA（鏈脲佐菌素/完全弗氏佐劑) 大鼠模型db/db(純合子） 自發(fā)性小鼠模型 多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果2007未發(fā)表資料第17頁，共40頁。 灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由AGEs介入體外培養(yǎng)體系引起的系膜細(xì)胞增殖 HE400ABCDEA control B AGEs C D E with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果第18頁，共40頁。A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separatelyABCDEF

10、灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由AGEs介入體外培養(yǎng)體系引起的系膜細(xì)胞TGF-1的高表達(dá) HE400多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果第19頁，共40頁。灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由高糖引起的系膜細(xì)胞增殖 #p0.01vs control *p0.01 vs control serumN=4 XSD培養(yǎng)體系中加入0.01%，0.1%，1%的用藥后的大鼠血清明顯抑制系膜細(xì)胞的增殖對抗系膜細(xì)胞增殖與腎組織纖維化多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果2007未發(fā)表資料第20頁，共40頁。尿毒清的基礎(chǔ)研究-結(jié)論 1.抑制腎小球系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)的異常增生 2.改善腎小球高濾過高灌注狀態(tài)

11、 3.抑制腎臟代償性肥大和腎小管高代謝狀態(tài) 4.改善脂質(zhì)代謝紊亂，消除氧自由基 5.改善CRF的氮質(zhì)血癥 6.降低血糖 7.抑制多元醇代謝通路 8.促進(jìn)尿酸的排泄第21頁，共40頁。內(nèi) 容DN基本概況尿毒清顆粒組方分析及現(xiàn)代藥理研究尿毒清顆粒最新研究進(jìn)展尿毒清顆粒的臨床應(yīng)用第22頁，共40頁。尿毒清顆粒治療糖尿病腎病致腎功能衰竭臨床觀察治療方法兩組均予糖適平或胰島素等控制空腹血糖于85mmolL以下，給低鹽、低糖、優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食，控制血壓于1301108575mmHg之間，對癥治療予糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)及改善貧血、控制感染等。治療組加用尿毒清顆?？诜看?包，每日4次。連服1個(gè)月為1

12、療程，2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效中國中醫(yī)急癥2005年4月第l4卷第4期第23頁，共40頁。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尿毒清療效更優(yōu)與對照組比較，P005第24頁，共40頁。兩組Ccr（內(nèi)生肌酐清除率）及Scr（血肌酐）均有程度不同的改善，而Scr的改善以加用尿毒清尤為明顯與本組治療前比較，* P005，* P00l；與對照組治療后比較P 13080mmHg，UAER下降30觀 察 指 標(biāo)療 效 標(biāo) 準(zhǔn)第27頁，共40頁。表1 兩組治療結(jié)果及療效比較注：與對照組比較，*P0.01* *尿毒清+ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）的療效明顯優(yōu)于單用ACEI第28頁，共40頁。表2 兩組治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)變化比

13、較(S)注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較。*P001* * *注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較。*P001第29頁，共40頁。注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較。*P001* * * * *第30頁，共40頁。結(jié) 論尿毒清顆粒+ACEI治療糖尿病腎病的療效明顯優(yōu)于單用ACEI尿毒清顆粒+ACEI改善糖尿病腎病的各項(xiàng)生化指標(biāo)療效明顯優(yōu)于單用ACEI第31頁，共40頁。尿毒清對慢性腎衰竭脂質(zhì)代謝紊亂及腎功能的影響方法: 80例病人隨機(jī)分為兩組，療程兩個(gè)月 治療組（40人）飲食：優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食 一般治療：糾正水電解質(zhì)酸堿失衡 治療：尿毒清+ACEI類藥物 對照組（40人） 飲食：優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食 一般治療：糾正水電解質(zhì)酸堿失衡 治

14、療：ACEI類藥物尿毒清服用方法：每天4次，即于每日三餐前3060 min服用，晚上10時(shí)左右加服1次尿毒清沖劑，每次服用尿毒清沖劑510 g，服藥時(shí)適當(dāng)飲水，以保持每天大便23次為宜 。中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志2004年8月第5卷第8期第32頁，共40頁?？偰懝檀?CHO)甘油三酯(TG)高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)載脂蛋白A( AP0A)和B(APOB )血尿素氮(BUN)血肌酐(Scr)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr) 觀察指標(biāo)第33頁，共40頁。表1 慢性腎衰竭治療前后脂類蛋白的改變(s) 注：與治療前比較，P0 01；與對照組比較， P0 01 尿毒清+ACEI

15、改善慢腎衰病人的脂質(zhì)紊亂作用優(yōu)于單用ACEI第34頁，共40頁。表2 尿毒清顆粒與腎功能的關(guān)系(s)注：與治療前比較， P005，P0 .0l * *尿毒清顆粒對早、中期慢性腎衰竭的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)改善明顯第35頁，共40頁。* *注：與治療前比較， P005，P0 .0l 第36頁，共40頁。結(jié) 論 尿毒清+ACEI改善脂質(zhì)紊亂效果優(yōu)于單用ACEI 加用尿毒清改善腎功能療效明顯強(qiáng)于單用ACEI第37頁，共40頁。尿毒清的臨床研究結(jié)論尿毒清+ACEI的療效明顯優(yōu)于單用ACEI尿毒清+ACEI改善慢性腎衰竭患者脂類蛋白療效明顯優(yōu)于單用ACEI尿毒清+ACEI改善糖尿病腎病的各項(xiàng)生化指標(biāo)療效明顯優(yōu)于單用ACEI第38頁，共40頁。用 法 用 量分期UAE（尿白蛋白排泄率）用法用量期腎小球高濾過和腎臟肥大期每日三次：日服，每6小時(shí)一次，5g/次，飯前15min溫開水沖服期正常白蛋白尿期每日三次：日服，每6小時(shí)一次，5g/次，飯前15mi