頭孢菌素類抗生素cephalosporins課件(PPT 38頁)

1、第三十九章-內(nèi)酰胺類抗生素-lactam Antibiotics制作：田漢文第1頁，共38頁。目的要求： 掌握-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制、影響抗菌作用的因素、細菌耐藥性機制；青霉素與半合成青霉素類；第一代第二代及第三代頭孢菌素。 第2頁，共38頁。 抗生素 是由某些微生物產(chǎn)生的一種具有抑制或殺滅其他微生物作用的產(chǎn)物。 天然抗生素是由微生物培養(yǎng)液提取得到； 人工半合成的抗生素是對天然抗生素進行結構改造后獲得的半合成產(chǎn)品。第3頁，共38頁。 第四十章 內(nèi)酰胺類抗生素(Iactams)包括：青、頭孢菌素及非典型內(nèi)酰胺類第4頁，共38頁。一、青霉素類（一）天然青霉素 青霉素G（ BenzylPenici

2、llin） (二) 人工半合成青霉素第5頁，共38頁。（一）青霉素G（ BenzylPenicillin） 第6頁，共38頁。 1.化構及理化性質(zhì)：水溶液不穩(wěn)定。 2抗菌作用：抗菌譜：細菌G球菌（鏈球菌等） 桿菌 (破傷風桿菌) 細菌G球菌(腦、淋球菌) 桿菌： 無效 螺旋體、放線菌第7頁，共38頁。 抗菌力： 殺菌劑，繁殖期。3.作用機制 （1）阻礙細胞壁粘肽合成 與PBPs結合，抑制了轉肽酶活性。（2）還能激活自溶系統(tǒng)：第8頁，共38頁。 第9頁，共38頁。第10頁，共38頁。4.耐藥性： (1)產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶 A.水解 B.牽制 (2) PBPs發(fā)生改變 (3)通透性改變 （4） 膜泵 （

3、5）其它自溶酶第11頁，共38頁。第12頁，共38頁。4.耐藥性： (1)產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶 A.水解 B.牽制 (2) PBPs發(fā)生改變 (3)通透性改變 （4） 膜泵 （5）其它自溶酶第13頁，共38頁。5體內(nèi)過程： (1)吸收第14頁，共38頁。 (2)分布: 廣,胞外,也可進入腦膜. (3)在肝中基本不代謝.(4)腎排出, 腎小管分泌,尿中原型多.第15頁，共38頁。6不良反應：(1)刺激性 (2)過敏反應 一般性：皮膚過敏和血清病樣反應等。 嚴重性： 過敏性休克。 (3)高血鉀 100萬U含67mg鉀(4)赫氏反應第16頁，共38頁。7.臨床應用（1）革蘭陽性球菌感染 化膿性鏈球菌感染引起

4、的咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱等。 肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、腦膜炎、支氣管炎。 葡萄球菌的敏感菌株引起的癤、癰、骨髓炎、呼吸道感染、敗血癥等。第17頁，共38頁。（2）革蘭陰性球菌感染 如淋病奈瑟菌引起的淋??；由腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎。（3）革蘭陽性桿菌感染 如白喉、破傷風、氣性壞疽等，并用抗毒素。（4）. 螺旋體感染 如鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。（5）放線菌感染.第18頁，共38頁。（二）、半合成青霉素 青霉素G: 殺菌力強, 毒性小, 但譜窄, 不耐酸, 不耐酶, 過敏反應.半合成青霉素: 耐酸,耐酶,廣譜 抗銅綠假單胞菌.第19頁，共38頁。1.耐酸青霉素青霉素v 抗菌譜與抗

5、菌活性似青霉素。 耐酸，可口服。主要用于輕度感染。第20頁，共38頁。2 耐酶青霉素: 苯唑青霉素和雙氯青霉素等 特點對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌具有較 強殺菌作用 .對革蘭陰性菌無效.氯唑西林對青霉素酶的穩(wěn)定性最高.第21頁，共38頁。 3 廣譜青霉素常用藥物有氨芐青霉素、阿莫西林等。對革蘭陰性和革蘭陽性菌有殺菌作用， 抗菌譜與青霉素相似，對革蘭陰性菌優(yōu)于青霉素， 耐酸可口服， 不耐酶對耐酶金葡菌無效。第22頁，共38頁。4抗綠膿桿菌的廣譜青霉素常用藥物有羧芐青霉素抗菌譜似氨芐青霉素， 但對綠膿桿菌有效。不耐酸，不可口服。第23頁，共38頁。 頭孢菌素類抗生素 cephalosporins第24

6、頁，共38頁?；窘Y構為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）依據(jù)抗菌作用特點及臨床應用分為四代。分類第25頁，共38頁。7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）第26頁，共38頁。 與青霉素比較:抗菌力較強，譜廣，對酶穩(wěn)定，毒性較小，過敏反應低，口服吸收少。第27頁，共38頁。 第一代頭孢菌素 頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐特點： 1對G+菌和G球菌敏感， G桿菌不敏感。 2耐青霉素酶，不耐頭孢菌素酶 3腎臟毒性大 用于耐青霉素的金葡菌感染。第28頁，共38頁。 第二代頭孢菌素 頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多 特點 1對G、G球有作用，對G桿有效, 厭氧有效，綠膿無效。 2可耐青霉素酶，也可耐頭孢菌素酶 3分布同

7、青霉素G 4毒性、過敏、腎毒性小 應用于耐藥陽性菌和陰性菌。第29頁，共38頁。第三代頭孢菌素 頭孢噻污、頭孢曲松、頭孢他定特點 1對G菌不如一代，對G菌作用強，對綠膿有效。 2能耐青霉素酶和頭孢菌素酶。 3一般不耐酸，不口服，分布廣，腦中濃度高，排出慢、T128小時。 4腎毒性無，有二重感染應用于嚴重感染(綠膿、敗血癥、腦膜炎)第四代頭孢菌素 頭孢匹羅 頭孢吡肟 耐酶 陰性菌第30頁，共38頁。 3一般不耐酸，不口服，分布廣， 腦中濃度高，排出慢、T128小時。 4腎毒性無，有二重感染。應用于嚴重感染(綠膿、敗血癥、腦膜炎)第四代頭孢菌素 頭孢匹羅 頭孢吡肟 耐酶 陰性菌。第31頁，共38頁

8、。三、非典型內(nèi)酰胺類抗生素 (一)、頭霉素類 廣譜 對G菌作用較強，對厭氧菌有良好作用。(二)、拉氧頭孢 廣譜 對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，作用時間長。 第32頁，共38頁。(三)、硫酶素類 亞胺培南(imipenem) 作用強，廣譜、耐酶，但被體內(nèi)去氫肽酶水解。 泰寧(tienam) 亞胺培南+西司他丁 第33頁，共38頁。(四)、單環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素 氨曲南(aztreonam) 單環(huán)，只對需氧G菌有殺菌作用，其它無作用。耐酶低毒、無交又過敏反應。第34頁，共38頁。(五)、內(nèi)酰胺酶抑制劑： 能與內(nèi)酰胺酶結合，使其失活，抗菌力低 1. 克拉維酸(clavulanic acid棒酸) 奧格門汀(augmentin) 克拉維酸+阿莫西林 泰門汀 (timentin) 克拉維酸+替卡西林第35頁，共38頁。2舒巴坦(suibactam青霉烷砜)優(yōu)立新(una