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文檔簡介
1、醫(yī)學(xué)(yxu)微生物學(xué)微生物:是一大類必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍或幾萬倍才能觀察到的微小生物的總稱,具有形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、繁殖迅速、容易變異、種類繁多、分類(fn li)廣泛等特點(diǎn)。微生物的分類(fn li): 種類細(xì)胞結(jié)構(gòu)核酸特點(diǎn)代表非細(xì)胞型微物無典型細(xì)胞結(jié)構(gòu)構(gòu)DNA或RNA,兩者不同時(shí)存在無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),只能在活細(xì)胞內(nèi)生長增值病毒原核細(xì)胞型微生物無核膜、核仁,僅有核糖體DNA和RNA細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核分化程度很高,有核膜核仁,細(xì)胞器完整DNA和RNA真菌4,郭霍法則:特殊的病原菌應(yīng)在同一種疾病中查見,在健康人中不存在;該
2、特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得純種;該純培養(yǎng)物接種至易感動(dòng)物,能產(chǎn)生同樣病癥;自人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)能重新分離得到該病原菌純培養(yǎng)。(德國醫(yī)生郭霍主要在確認(rèn)引起傳染病病原體方面作出了重大貢獻(xiàn))第一篇 細(xì)菌學(xué)第一章 細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第一節(jié) 細(xì)菌的大小與形態(tài)1、觀察細(xì)菌常采用光學(xué)顯微鏡,一般以微米為單位。2、按細(xì)菌外形可分為:球菌(雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌) 桿菌(鏈桿菌、棒狀桿菌、球桿菌、分枝桿菌、雙歧桿菌)螺形菌(弧菌、螺菌、螺桿菌)第二節(jié) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu):細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu):莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞2、革蘭陽性菌(G+):顯紫色;革蘭陰性菌(G-):顯紅
3、色。3、細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)革蘭陽性菌 G+革蘭陰性菌 G-肽聚糖組成由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋構(gòu)成堅(jiān)韌三維立體結(jié)構(gòu)由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈構(gòu)成疏松二維平面網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)肽聚糖厚度2080nm1015nm肽聚糖層數(shù)可達(dá)50層僅12層肽聚糖含量占胞壁干重5080%僅占胞壁干重520%磷壁酸有無外膜無有革蘭陽性菌細(xì)胞壁特殊(tsh)成分:含有(hn yu)大量磷壁酸(抗原性很強(qiáng),革蘭陽性菌重要(zhngyo)表面抗原A蛋白、M蛋白) 壁磷壁酸、膜磷壁酸4、G-菌的外膜 脂質(zhì)雙層、脂蛋白、脂多糖(LPS)【脂質(zhì)A,核心多糖,特異多糖】脂多糖(LPS):即G-菌的內(nèi)毒素。LPS是G-菌的重要致病物質(zhì),使白細(xì)胞增多,
4、直至休克死亡;另一方面,LPS也可增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力,并有抗腫瘤等有益作用。脂質(zhì)A:內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要成分,無種屬特異性,不同細(xì)菌的脂質(zhì)A骨架基本一致,故不同細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的毒性作用均相似。核心多糖:有屬特異性,位于脂質(zhì)A的外層。特異性多糖:即G-菌的菌體抗原(O抗原),是脂多糖的最外層,有種特異性。5、細(xì)胞壁的功能:維持菌體固有的形態(tài),并保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境。G-菌的外膜是一種有效的屏障結(jié)構(gòu),使細(xì)菌不易受到機(jī)體的體液殺菌物質(zhì)、腸道的膽鹽及消化酶等的作用。和細(xì)菌細(xì)胞膜共同完成物質(zhì)的交換。細(xì)胞壁有抗原決定簇,決定抗原性。6、細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型(細(xì)菌L型):細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受
5、到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制,這種細(xì)菌壁受損的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型。 原生質(zhì)體:G+菌細(xì)胞壁缺失后,原生質(zhì)層僅被一層細(xì)胞膜包住 原生質(zhì)球:G-菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護(hù)細(xì)菌L型的誘發(fā)因素,如:溶菌酶,青霉素,溶葡萄球菌素,膽汁,抗體,補(bǔ)體等。細(xì)菌L型需在高滲低瓊脂含血清的培養(yǎng)基中生長。 G+菌細(xì)胞壁缺損形成的原生體,在普通培養(yǎng)基中很容易脹裂死亡,必須保存在高滲環(huán)境中。無論是革蘭陽性菌還是革蘭陰性菌,其L型染色后大多呈革蘭陰性,且著色不均(紅色)。7、細(xì)胞膜:細(xì)胞膜的主要功能:物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn);呼吸和分泌;生物合成;參與細(xì)菌分裂:細(xì)菌部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的
6、囊狀物,稱為中介體。8、細(xì)胞質(zhì) 由水、蛋白質(zhì)、脂類、核酸及少量糖和無機(jī)鹽組成(胞質(zhì)內(nèi)含物)核糖體:是細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場所,也是抗菌藥物作用的靶點(diǎn)。細(xì)菌核糖體的沉降系數(shù)為70S(50S+30S)。質(zhì)粒:是存在于細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中、染色體DNA以外的遺傳物質(zhì),為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA,攜帶有遺傳信息,控制細(xì)菌某些遺傳性狀,但非細(xì)菌生命所必需,丟失質(zhì)粒的細(xì)菌仍能正常存活。中介體:細(xì)菌部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物,多見于革蘭陽性菌。它的功能類似于真核細(xì)胞的線粒體,故又稱為擬線粒體。胞制顆粒:貯藏有營養(yǎng)物質(zhì)。異染顆粒(也成迂回體),主要成分為RNA和多偏磷酸鹽的顆粒,強(qiáng)堿性,用亞甲藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫
7、色,稱為異染顆粒,常見于白喉棒狀桿菌。9、核質(zhì):細(xì)菌(xjn)的遺傳物質(zhì)也是,絕大多數(shù)呈密閉環(huán)狀結(jié)構(gòu)(jigu),集中于細(xì)胞質(zhì)中某一區(qū)域,以菌體中央多見,因無核膜、核仁和有絲分裂器,故不能形成有形的核,稱之為核質(zhì)或擬核,但其功能(gngnng)與真核細(xì)胞染色體相似,故也常稱其為細(xì)菌染色體。10、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)莢膜:是一些細(xì)菌細(xì)胞壁外包繞的一層黏液性物質(zhì),為多糖或蛋白質(zhì)的多聚體,用理化方法去除后并不影響菌細(xì)胞的生命活動(dòng)。厚度0.2微米邊界明顯的稱為莢膜或大莢膜;厚度0、2微米的為微莢膜。若黏液物質(zhì)疏松地附著于菌細(xì)胞表面,邊界不明顯且易被洗脫者成為粘液層。大多數(shù)細(xì)菌的莢膜為多糖,多糖分子組成和構(gòu)型
8、的多樣化使其結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜,成為血清學(xué)分型的基礎(chǔ)。莢膜對(duì)一般堿性染料親和力低,不易著色,故一般使用莢膜染色法或墨汁作負(fù)染法。莢膜的形成條件:營養(yǎng)豐富。莢膜的功能:抗吞噬作用(肺炎鏈球菌);黏附作用;拮抗有害物質(zhì)的損傷作用。鞭毛:是附著于某些細(xì)菌菌體表面的細(xì)長并成波狀彎曲的絲狀物。包括:單毛菌、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌 鞭毛由基礎(chǔ)小體、鉤狀體、絲狀體(鞭毛蛋白是一種彈性纖維蛋白,鞭毛蛋白具有強(qiáng)抗原性,稱為鞭毛抗原(抗原),不同細(xì)菌因其鞭毛蛋白結(jié)構(gòu)不同,可表現(xiàn)為抗原的差異)三部分組成。鞭毛的功能:鞭毛是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官(陽性趨化作用),細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)有化學(xué)趨向性,常向營養(yǎng)物質(zhì)處前進(jìn),而逃離有害物質(zhì)有些細(xì)菌的
9、鞭毛與致病性有關(guān)根據(jù)鞭毛動(dòng)力和鞭毛抗原性(抗原)則可用于鑒定細(xì)菌和進(jìn)行細(xì)菌分類。菌毛:是許多革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽性菌體表面存在的一種較鞭毛更細(xì)、更短、直硬的絲狀物。必須用電子顯微鏡觀察普通菌毛:與細(xì)菌黏附有關(guān)。性菌毛:僅見于少數(shù)G-菌,又稱菌毛(由質(zhì)粒編碼),具有傳遞遺傳物質(zhì)作用。芽胞:是在一定的環(huán)境條件下,一些革蘭陽性菌胞質(zhì)脫水濃縮而在菌體內(nèi)形成的一個(gè)圓形或橢圓形小體。芽胞是細(xì)菌的休眠形式,無繁殖能力,但攜帶有完整的核質(zhì)、核糖體、酶系統(tǒng)并保存了所有維持細(xì)菌生命所必須的物質(zhì)。芽胞是不利環(huán)境的一種抵抗形式,是休眠體而非繁殖體。形成條件:營養(yǎng)缺乏尤其是、元素不足時(shí)。細(xì)菌的芽胞由內(nèi)向外依次是:核心
10、、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外膜、芽胞殼和芽胞外衣。芽胞的形成與發(fā)芽:芽胞具有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)和合成菌體組分的結(jié)構(gòu),能保存細(xì)菌的全部生命必須物質(zhì),芽胞形成后細(xì)菌即失去繁殖能力。一個(gè)細(xì)菌只形成一個(gè)芽胞,一個(gè)芽胞也只能生成一個(gè)菌體。芽胞的功能:細(xì)菌的芽胞對(duì)熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力。最可靠的方法是高壓蒸汽滅菌法,能否殺滅細(xì)菌芽胞是判斷滅菌效果的重要指標(biāo)此外,當(dāng)芽胞成為繁殖體后,能迅速大量繁殖而致病。鑒別意義:根據(jù)芽胞位置、大小等。 第二章 細(xì)菌的生理第一節(jié) 細(xì)菌的理化性質(zhì)1、細(xì)菌的化學(xué)組成:水、無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、核酸2、細(xì)菌(xjn)的物理性狀:光學(xué)(gungxu
11、)性質(zhì)(半透明體);表面積:細(xì)菌的相對(duì)(xingdu)表面積大,有利于同外界進(jìn)行物質(zhì)交換;帶電現(xiàn)象(負(fù)電荷;)半透性:細(xì)菌的細(xì)胞膜和細(xì)胞壁都有半透性,有利于吸收營養(yǎng)和排除代謝產(chǎn)物;滲透壓:細(xì)菌所處一般環(huán)境相對(duì)低滲。第二節(jié) 細(xì)菌的營養(yǎng)和生長繁殖一、細(xì)菌的營養(yǎng)類型1、自養(yǎng)菌:化能自養(yǎng)菌、光能自養(yǎng)菌2、異養(yǎng)菌:腐生菌、寄生菌所有的病原菌都是異養(yǎng)菌,大部分屬寄生菌。二、細(xì)菌的營養(yǎng)物質(zhì)1、水2、碳源(能量的主要來源)3、氮源:作為菌體成分的原料4、無機(jī)鹽5、生長因子:生長因子是指,某些細(xì)菌細(xì)菌生長所必須的但自身又不能合成,必須由外界供給的物質(zhì)。四、影響細(xì)菌生長的環(huán)境因素(簡答)1、營養(yǎng)物質(zhì):水、碳源、氮
12、源、無機(jī)鹽及生長因子為細(xì)菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和充足的能量2、酸堿度(pH):多數(shù)病原菌最適pH為7.2-7.6,而結(jié)核分枝桿菌最適pH值為6.5-6.8,霍亂弧菌最適pH值為8.4-9.2。3、溫度:病原菌最適溫度為37度。4、氣體:O2:根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)對(duì)氧氣的需要與否分四類:專性需氧菌:具有完善的呼吸酶系統(tǒng),需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸,僅能在有氧環(huán)境下生長。(結(jié)核分枝桿菌,霍亂弧菌)微需氧菌:在低氧壓(5%-6%)生長最好。(幽門螺桿菌、空腸彎曲菌)兼性厭氧菌:兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能,在有氧、無氧環(huán)境中均能生長,但以有氧時(shí) 生長較好。大多數(shù)病原菌屬于此。專性厭氧菌
13、:缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng),只能進(jìn)行無氧發(fā)酵,必須在無氧環(huán)境中生長。(破傷風(fēng)梭菌、脆弱類桿菌)CO2:對(duì)細(xì)菌生長也很重要,大部分細(xì)菌在代謝中產(chǎn)生的CO2可滿足需要,個(gè)別細(xì)菌初次分離時(shí)需人工供給5-10%CO2。5、滲透壓:嗜鹽菌在高濃度的()環(huán)境中生長更好。五、細(xì)菌的生長繁殖1、細(xì)菌個(gè)體的生長繁殖:繁殖方式-細(xì)菌以簡單的二分裂方式進(jìn)行無性繁殖。繁殖速度-繁殖一代所需時(shí)間(代時(shí):細(xì)菌數(shù)量倍增所需要的時(shí)間)約20-30min。但少數(shù)細(xì)菌代時(shí)較長,如結(jié)核分枝桿菌代時(shí)為18小時(shí)。2、細(xì)菌群體的生長繁殖:遲緩期、對(duì)數(shù)期、穩(wěn)定期、衰退期 繁殖規(guī)律-生長曲線 遲緩(chhun)期:細(xì)菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時(shí)間
14、,主要是適應(yīng)新環(huán)境,同時(shí)為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備,此時(shí)細(xì)菌體積比較大,含有豐富的酶和中間(zhngjin)代謝產(chǎn)物。對(duì)數(shù)(du sh)期:細(xì)菌分裂繁殖最快的時(shí)期,菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長,研究細(xì)菌的最佳時(shí)期。穩(wěn)定期:由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗,代謝產(chǎn)物的堆積,繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等。活菌數(shù)保持穩(wěn)定。一些細(xì)菌的芽胞、外毒素和抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期產(chǎn)生。衰退期:繁殖變慢,死菌數(shù)超過活菌數(shù)。細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變,生理活動(dòng)趨于停滯。第三節(jié) 細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換二、細(xì)菌的代謝產(chǎn)物細(xì)菌的生化反應(yīng):檢測(cè)細(xì)菌對(duì)各種基質(zhì)的代謝作用及代謝產(chǎn)物,借以區(qū)別和鑒別細(xì)菌種類的生化試驗(yàn)。合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學(xué)上的意義1、熱原質(zhì)(致熱原)
15、:是細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。產(chǎn)生熱原質(zhì)的細(xì)菌大都為革蘭陰性菌,熱原質(zhì)即其細(xì)胞壁的脂多糖()。致熱原耐高溫,去除方法:攝氏度高溫干烤至少分鐘才能破壞致熱原。用吸附劑和特殊石棉濾板可除去液體中大部分致熱原。蒸餾、吸附劑等制備和使用注射藥品過程無菌操作。 2、毒素及侵襲性酶:外毒素:多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放菌體外的蛋白質(zhì); 內(nèi)毒素:G-菌細(xì)胞壁的脂多糖();外毒素毒性強(qiáng)于內(nèi)毒素。 侵襲性酶:某些細(xì)菌產(chǎn)生的,能損傷機(jī)體組織,促使菌體的侵襲和擴(kuò)散,是細(xì)菌重要的致病物質(zhì)。3、色素:水溶性(銅綠假單胞菌);脂溶性(金黃色葡萄球菌)色素。4、抗生素:某些微生物代
16、謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)??股卮蠖嘤煞啪€菌和真菌產(chǎn)生。5、細(xì)菌素:某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。6、維生素第四節(jié) 細(xì)菌的人工培養(yǎng)一、培養(yǎng)基:用人工方法配置而成的,專供微生物生長繁殖使用的混合營養(yǎng)物人工制品。1、基礎(chǔ)培養(yǎng)基2、營養(yǎng)培養(yǎng)基3、選擇培養(yǎng)基4、鑒別培養(yǎng)基5、厭氧培養(yǎng)基二、細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長情況 液體培養(yǎng)基 固體培養(yǎng)基:經(jīng)過培養(yǎng)后,互相分離的單個(gè)細(xì)菌分裂繁殖形成一個(gè)肉眼可見的細(xì)菌集落,稱為菌落。菌落(jnlu):單個(gè)細(xì)菌(xjn)分裂繁殖成肉眼可見的細(xì)菌基團(tuán)。1、光滑(gung hu)型菌落(型菌落)2、粗糙型菌落(型菌落)3、黏液型菌落
17、(型菌落) 半固體培養(yǎng)基:。用于觀察細(xì)菌動(dòng)力和短期保存細(xì)菌。三、人工培養(yǎng)細(xì)菌的用途1、醫(yī)學(xué):感染性疾病的病原學(xué)診斷 細(xì)菌學(xué)的研究 生物制品的制備2、工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)3、基因工程第三章 消毒滅菌與病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全第一節(jié) 消毒滅菌的常用術(shù)語1、滅菌:殺滅生物體上所有微生物的方法,包括病原微生物、非病原微生物以及細(xì)菌芽胞。2、消毒:殺死物體上或環(huán)境中的病原微生物,并不一定能殺死細(xì)菌芽胞或非病原微生物的方法。3、抑菌:抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌生長繁殖的方法。4、防腐:防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法,細(xì)菌一般不死亡。5、無菌:無菌即不存在活菌,多是滅菌的結(jié)果。無菌操作:防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品(如手術(shù)區(qū)
18、、微生物實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)等)的操作技術(shù)。6、衛(wèi)生處理:將被污染物品表面的微生物減少至安全水平。第二節(jié) 消毒滅菌的方法一、物理消毒滅菌法:熱力、輻射、濾過、干燥和低溫等。熱力滅菌法:分為干熱滅菌和濕熱滅菌濕熱滅菌與干熱滅菌的比較:在同一溫度下,濕熱滅菌法的效力大于干熱滅菌法,其原因?yàn)椋簼駸嶂械鞍缀扛?,更易凝固變性;濕熱的穿透力比干熱大;蒸汽有潛熱效?yīng),即水由氣態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)時(shí)放出潛熱,可保持被滅菌物體的溫度。1、干熱滅菌法:一般細(xì)菌繁殖體在干燥狀態(tài)下,80-100經(jīng)1小時(shí)可被殺死,芽胞則需要更高溫度才能被殺死。 焚燒:廢棄物、尸體,是一種徹底的滅菌方法。灼燒:接種環(huán)、試管口干烤:(160170,2h)
19、利用干烤箱(干熱滅菌器)滅菌,一般加熱至171經(jīng)1h或160 2h或121 16h。適用于高溫下不變質(zhì)、不損害、不蒸發(fā)的器皿(如:玻璃器皿)。紅外線(0.71000um波長的電磁波):醫(yī)療器械微波2、濕熱滅菌法:最常用,在相同溫度下濕熱滅菌法比干熱滅菌法效果更好,因?yàn)椋簼駸嶂屑?xì)菌菌體蛋白較易凝固變性;濕熱的穿透力比干熱大;濕熱的蒸汽有潛熱效應(yīng)存在。巴氏消毒法:用較低的溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物,以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法(61.1-62.8 30min 或71.715-30s,主要用于酒類和疫苗的消毒)。煮沸法(100 ,5min)100攝氏度5分鐘(繁殖體),10
20、0攝氏度2小時(shí)(芽胞),食具、注射器等消毒流動(dòng)蒸汽消毒法(100 15-30min)間歇蒸汽(zhn q)滅菌法(100 5-30min,37 24h3天)高壓蒸汽(zhn q)滅菌法:最有效的滅菌(mi jn)方法*壓力103.4KPa(1.05Kg/cm2)*溫度121 *時(shí)間15-20min*效果殺滅包括芽胞在內(nèi)所有微生物*應(yīng)用所有耐高溫、高壓、耐濕的物品輻射殺菌法:紫外線:波長200300nm的紫外線具有殺菌作用,其中以265266nm最強(qiáng)。紫外線殺菌機(jī)理是干擾細(xì)菌DNA合成(干擾DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄),導(dǎo)致細(xì)菌變異和死亡。特點(diǎn):紫外線穿透能力較弱。應(yīng)用范圍:手術(shù)室空氣消毒常采用紫外線消
21、毒(無菌室、傳染病房、微生物實(shí)驗(yàn)室等的空氣消毒以及不耐熱物品的表面消毒)電離輻射:高速電子、X射線、射線超聲波殺菌法:超聲波可裂解細(xì)菌,尤其對(duì)革蘭陽性菌更為敏感。主要用于粉碎細(xì)胞,以提取細(xì)胞組分及抗原。其他除菌或抑菌法濾過除菌法:用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到無菌的目的。裝置:濾菌器(使用0.22um孔徑濾板或?yàn)V膜常用于除去細(xì)菌,0.10um孔徑濾板或?yàn)V膜可用于除去支原體等,但一般不能除去病毒)。主要適用范圍:一些不耐高溫滅菌的血清、細(xì)胞培養(yǎng)液、毒素、抗生素等的除菌。干燥抑菌法:保存食物低溫抑菌法:保存菌種、病毒株等微生物。二、化學(xué)消毒滅菌法常用消毒劑的種類:酚類、醇類、重金
22、屬類、氧化劑、表面活劑等。原理(填空):破壞菌體蛋白;干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝;改變細(xì)胞膜的通透性。生物安全:防范處理微生物及其毒素對(duì)人體危害的綜合措施。第四章 噬菌體噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒;具有病毒的基本特性:個(gè)體微小,可以通過細(xì)菌濾器;無細(xì)胞結(jié)構(gòu),主要由衣殼(蛋白質(zhì))和核酸組成;只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,是一種專性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物。噬菌體分布極廣。第一節(jié) 噬菌體的生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu):噬菌體很小,在光鏡下看不見,需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài):蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形,由頭部和尾部兩部分組成。2、結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成:噬菌體
23、頭部尾部:蛋白質(zhì) 與細(xì)菌(受體)接觸的部位核心:核酸(DNA或RNA),多位DNA線狀雙鏈蛋白衣殼:蛋白質(zhì)呈20面體3、抗原性:噬菌體具有抗原性,能刺激機(jī)體(jt)產(chǎn)生特異性抗體。4、抵抗力:噬菌體對(duì)理化因素及多數(shù)(dush)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般(ybn)細(xì)菌的繁殖體強(qiáng),75 30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍,但對(duì)紫外線和X射線敏感。第二節(jié) 毒性噬菌體1、噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果:毒性噬菌體(virulent phage):能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,產(chǎn)生許多子代噬菌體,并最終裂解細(xì)菌,建立溶菌周期。溫和噬菌體(temperate phage):噬菌體基因與宿主染色體整合,成為前噬菌體,
24、細(xì)菌變成溶原性菌,不產(chǎn)生子代噬菌體,但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制,并隨細(xì)菌的分裂而傳代,建立溶原狀態(tài)。 2、毒性噬菌體感染宿主菌后在菌細(xì)胞內(nèi)獨(dú)立復(fù)制增殖,產(chǎn)生許多子代噬菌體并裂解細(xì)菌,故稱為毒性噬菌體。毒性噬菌體在宿主菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖,增殖過程包括:吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放幾個(gè)階段,稱為溶菌性周期。不論是活菌或死菌,噬菌體都能吸附,但吸附后卻只能在活的宿主菌內(nèi)增殖。第三節(jié) 溫和噬菌體溫和噬菌體:溫和噬菌體感染細(xì)菌后,可將其基因組整合到宿主菌核質(zhì)DNA中,隨細(xì)菌DNA復(fù)制而復(fù)制,并隨細(xì)菌分裂而分配至子代細(xì)菌核質(zhì)DNA中,細(xì)菌并不裂解破壞,故稱溫和噬菌體或溶原性噬菌體,整個(gè)過程稱
25、為溶原性周期。前噬菌體(prophage)溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合,并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中,不引起細(xì)菌裂解。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體(prophage)。帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌。溫和噬菌體產(chǎn)生成熟噬菌體并溶解宿主菌的潛在能力,稱為溶原性。溫和性噬菌體可有溶原性周期和溶菌性周期,而毒性噬菌體只有溶菌性周期。第五章 細(xì)菌的遺傳與變異一、質(zhì)粒是細(xì)菌核質(zhì)DNA以外獨(dú)立的遺傳物質(zhì),是雙鏈閉合環(huán)狀DNA,存在于細(xì)胞質(zhì)中,可攜帶遺傳信息,控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀。1、質(zhì)粒的特征:質(zhì)粒是雙股閉合環(huán)狀DNA。質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力,一個(gè)質(zhì)粒即為一個(gè)
26、復(fù)制子。嚴(yán)緊型質(zhì)粒:其復(fù)制往往與細(xì)菌核質(zhì)同步;松弛型質(zhì)粒:有的質(zhì)粒與細(xì)菌核質(zhì)復(fù)制無關(guān),可達(dá)數(shù)十甚至數(shù)百個(gè)拷貝。質(zhì)??勺孕衼G失與消除,不是細(xì)菌生長繁殖不可缺少的物質(zhì)。質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。質(zhì)??煞譃橄嗳菪裕◣追N(j zhn)不同的質(zhì)??赏瑫r(shí)共存于同一細(xì)菌內(nèi))與不相容性(有些質(zhì)粒則不能共存于同一細(xì)菌內(nèi))兩種。質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予(fy)細(xì)菌某些性狀特征。質(zhì)粒:耐藥性;質(zhì)粒:致育因子;質(zhì)粒:細(xì)菌素質(zhì)粒。()根據(jù)質(zhì)粒在細(xì)菌(xjn)內(nèi)拷貝數(shù)多少嚴(yán)緊型質(zhì)粒松弛型質(zhì)粒()根據(jù)相容性相容性幾種質(zhì)粒同時(shí)共存于同一菌體內(nèi)不相容性不能同時(shí)共存*可借此對(duì)質(zhì)粒進(jìn)行分組、分群。()根據(jù)所編碼的生物學(xué)性狀質(zhì)?;蚩删幋a
27、多種重要的生物學(xué)性狀:致育質(zhì)粒(fertility plasmid、F質(zhì)粒)編碼性菌毛,介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞;與性生殖功能有關(guān)帶有,有,能長出性菌毛;無質(zhì)粒的為雌性菌,無性菌毛。耐藥性質(zhì)粒(resistance plasmid、R質(zhì)粒)編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性,包括接合性()耐藥性質(zhì)粒和非接合性耐藥性質(zhì)粒。毒力質(zhì)粒(Vi質(zhì)粒):編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子(如大腸埃希菌質(zhì)粒編碼的大腸菌素);代謝質(zhì)粒:編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶(如沙門菌發(fā)酵乳糖的能力是質(zhì)粒編碼)。 二、轉(zhuǎn)位因子轉(zhuǎn)位因子(transposable element):是一類能在細(xì)菌基因組(核質(zhì)、質(zhì)粒、噬菌體)中移動(dòng)位置
28、的一段獨(dú)特的片段,又稱跳躍基因。轉(zhuǎn)座子有二類:可在同源或非同源基因組之間轉(zhuǎn)移遺傳物質(zhì),并帶來相應(yīng)的宿主菌遺傳性狀的改變。插入序列(insertion sequence,IS):最小,不超過2kb,只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn):長度一般超過2kb,除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因(如耐藥性、毒素基因等)。第二節(jié)細(xì)菌的變異現(xiàn)象及機(jī)制一、細(xì)菌變異的現(xiàn)象、形態(tài)和結(jié)構(gòu)變異,如細(xì)菌型(失去特殊結(jié)構(gòu))、毒力變異、耐藥性變異、菌落變異,如變異、抗原性變異,如沙門菌相和相抗原可相互轉(zhuǎn)變。革蘭陰性菌失去的特異性多糖,則抗原消失。、酶活性變異二、細(xì)菌變異的機(jī)制突變:細(xì)菌遺傳
29、物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變,導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。包括:點(diǎn)突變(個(gè)別堿基的置換、插入和缺失)和多點(diǎn)突變(易位、重復(fù)、倒位和缺失等)第三節(jié) 基因的轉(zhuǎn)移與重組基因轉(zhuǎn)移(gene transfer):外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過程?;蛑亟M(recombination):轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起,使受體菌獲得供體菌某些特性。細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式:轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。1、轉(zhuǎn)化(transformation):受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過程稱為轉(zhuǎn)化。2、接合(jih)(conjugation):是細(xì)菌(xjn)通
30、過(tnggu)性菌毛相互連接溝通,將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒或染色體DNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒,不能通過性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。3、轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction):是以溫和噬菌體為載體,將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi),使受體菌獲得新的性狀。根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍,可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類:普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因),由于溫和噬菌體在宿主菌DNA中的整合位置相對(duì)固定,故只能將前噬菌體倆側(cè)的供體菌染色體上的特定基因轉(zhuǎn)移至受體菌。4、溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenic c
31、onversion):溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。5、原生質(zhì)體融合(protoplast fusion):G +菌形成原生質(zhì)體后,在聚乙二醇(PEG)作用下,可使兩種不同的細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生融合的過程。融合后形成雙倍體細(xì)胞,可短期生存,染色體重組,獲得多種不同表型的重組融合體。人為實(shí)驗(yàn)基因轉(zhuǎn)移與重組。第五節(jié) 細(xì)菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)上的實(shí)際意義在診斷和治療及預(yù)防方面的應(yīng)用在流行病學(xué)方面的應(yīng)用檢測(cè)致癌物分子生物學(xué)基因工程第七章 細(xì)菌的感染與免疫第一節(jié) 正常菌落與機(jī)會(huì)致病菌1、正常菌群:是指寄生于正常人或動(dòng)物的體表及某些與外界相通腔道中的菌群。正常菌群對(duì)宿主的生理學(xué)作用
32、:(問答)生物拮抗,其作用機(jī)制為:受體競爭;產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物;營養(yǎng)競爭;合成細(xì)菌素。營養(yǎng)作用:合成維生素和細(xì)菌素。免疫作用抗衰老作用抗腫瘤作用 2、機(jī)會(huì)致病菌(條件致病菌):引起機(jī)會(huì)性感染的正常菌群(致病條件)-填空正常菌群的寄生部位改變宿主免疫功能低下菌群失調(diào):在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中,宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生的疾病。??梢鸲馗腥荆喊l(fā)生于抗生素抑制或殺滅病原菌及不耐藥的正常菌群后,有耐藥性的正常菌群大量繁殖而引起的感染。第二節(jié) 細(xì)菌(xjn)的致病作用(問答)1、毒力:表示細(xì)菌(xjn)致病性的強(qiáng)弱。半數(shù)(bn sh)致死量 半數(shù)感染量:在規(guī)定
33、時(shí)間內(nèi),通過指定的感染途徑,能是一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。 2、細(xì)菌的致病作用取決于:細(xì)菌的毒力、細(xì)菌侵入的數(shù)量(與細(xì)菌的毒力成反比)、細(xì)菌侵入的部位一、細(xì)菌的毒力侵襲力:致病菌能突破宿主皮膚、黏膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散的能力。1、黏附素(菌毛和非菌毛黏附素)2、莢膜3、侵襲性物質(zhì):侵襲素、侵襲性酶4、細(xì)菌生物被膜毒素外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別(簡述)外毒素內(nèi)毒素來源G+菌和部分G-菌G-菌存在部分從活菌分泌出或細(xì)菌溶解后散出革蘭陰性菌細(xì)胞壁組分,菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性不穩(wěn)定(金葡菌腸毒素除外),對(duì)外界敏感,不耐熱穩(wěn)定(10
34、0攝氏度1h不失活)毒性作用強(qiáng)較弱 抗原性強(qiáng),刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素;甲醛液處理脫毒形成類毒素弱,刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱;甲醛液處理不產(chǎn)生類毒素特點(diǎn)1、大多數(shù)的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)2、毒性作用強(qiáng),對(duì)組織器官有高度選擇性3、絕大多數(shù)不耐熱4、抗原性強(qiáng)5、可用人工化學(xué)方法脫去毒性(A亞基活性),保留其抗原性(B亞基結(jié)構(gòu))1、產(chǎn)生于G-菌細(xì)胞壁2、化學(xué)性質(zhì)是LPS3、對(duì)理化因素穩(wěn)定4、毒素作用相對(duì)較弱5、不能用甲醛液脫毒而成為類毒素分類1、神經(jīng)毒素:破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌2、細(xì)胞毒素:能直接損失宿主細(xì)胞(成孔毒素、磷脂酶類)3、腸毒素:霍亂弧菌主要生物學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)(先降后升)內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒
35、素休克免疫調(diào)節(jié)及致炎作用第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展一感染的來源與傳播內(nèi)源性感染 外源性感染二感染的類型1、隱性感染(gnrn):當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱,感染后損害較輕,使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀(zhngzhung)者。一般在一次傳染病流行中,大多數(shù)人為隱性感染,如結(jié)核。2、顯性感染(gnrn):當(dāng)病原菌毒力強(qiáng),數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱,機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害,出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。3、不感染4、潛伏感染:特定部位5、帶菌狀態(tài)按病情緩急不同分:1、急性感染2、慢性感染 按感染部位不同分:1、局部感染。2、全身感染:菌血癥:致病菌由局部侵入血流,但未在血流
36、中生長繁殖或極少生長繁殖,只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。(傷寒早期)毒血癥:致病菌侵入體內(nèi)后,只在機(jī)體局部生長繁殖,病菌不進(jìn)入血循環(huán),但其產(chǎn)生的內(nèi)、外毒素入血,損害組織和器官引起相應(yīng)病變和癥狀。(白喉)敗血癥:致病菌侵入血后在其中大量繁殖并產(chǎn)生內(nèi)、外毒素等各種毒性物質(zhì),引起全身性中毒癥狀。(高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大)膿毒血癥:化膿性菌侵入血后在其中大量繁殖,并通過血流擴(kuò)散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官,產(chǎn)生新的化膿性病灶。內(nèi)毒素血癥:G-菌侵入血液,并在其中大量繁殖、崩解后釋放大量內(nèi)毒素。第五節(jié) 醫(yī)院感染一、醫(yī)院感染(hospital acquired inf
37、ection):患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染,或與前次住院有關(guān)的感染(不包括入院前已處于潛伏期的感染)。二、醫(yī)院感染的分類(病人住院48h后發(fā)生的新的感染)1、按微生物來源:內(nèi)源性醫(yī)院感染外源性醫(yī)院感染(交叉感染、醫(yī)源性感染)第九章 化膿性球菌G+球菌:葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌G-球菌:奈瑟菌第一節(jié) 葡萄球菌屬(二)致病性葡萄球菌中毒性最強(qiáng)的是金黃色葡萄球菌。1、致病物質(zhì)(填空)(1)黏附素:莢膜、細(xì)胞磷壁酸具有黏附素功能(2)凝固酶:鑒定致病性葡萄球菌的重要指標(biāo),包括游離凝血酶和結(jié)合凝血酶。 其致病機(jī)理:阻礙吞噬細(xì)胞的吞噬和細(xì)胞內(nèi)消化作用。 保護(hù)病菌不受血清中殺菌物
38、質(zhì)的破壞(3)葡萄球菌(p to qi jn)溶素:破壞(phui)膜的完整性導(dǎo)致細(xì)胞溶解,對(duì)人類有致病作用的主要為a溶素。(4)殺白細(xì)胞素(PV):分快(F)慢(S)兩種組分,兩者必須協(xié)同(xitng)才能有作用。攻擊中性粒白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)侵襲力。(5)葡萄球菌腸毒素:一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白毒素,100攝氏度30min不被破壞,可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。葡萄球菌腸毒素屬于超抗原。(6)剝脫毒素(表皮溶解毒素):有兩個(gè)血清型,A型耐熱,B型不耐熱。引起表皮脫落性皮炎。(7)中毒性休克綜合癥毒素-1:引起多器官。多系統(tǒng)的功能紊亂,超抗原作用。2、所致疾病侵襲性疾病:主要是各種化膿性感
39、染。引起局部組織、內(nèi)臟器官或全身性化膿感染。毒素性疾病:由葡萄球菌產(chǎn)生的外毒素引起的疾病。食物中毒(腸毒素);葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合癥(SSSS);中毒性休克綜合癥(TSS)。第二節(jié) 鏈球菌屬一、A群鏈球菌也稱化膿性鏈球菌或溶血性鏈球菌,是人類細(xì)菌性感染常見的病原菌之一,有較強(qiáng)的侵襲力并產(chǎn)生多種外毒素和致病性胞外酶。致病性1、致病物質(zhì)細(xì)胞壁成分:黏附素:包括脂磷壁酸和F蛋白M蛋白:A群鏈球菌主要的致病因子。含M蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用的能力。肽聚糖:A群鏈球菌的肽聚糖具有致熱、溶解血小板、提高血管通透性、誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎等作用。外毒素:鏈球菌致熱外毒素(紅疹毒素、猩紅熱
40、毒素):由攜帶溶原性噬菌體的A群鏈球菌產(chǎn)生,具有超抗原作用。鏈球菌溶血素:溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板的作用(SLO:對(duì)氧氣敏感,有抗原性;SLS:對(duì)氧氣穩(wěn)定,無抗原性,對(duì)熱和酸敏感,不易保存)。侵襲性酶類:透明質(zhì)酸酶:分解細(xì)胞間質(zhì),促進(jìn)細(xì)菌擴(kuò)散;鏈激酶(溶纖維蛋白酶):溶解血塊、阻止血漿凝固,促細(xì)菌擴(kuò)散;鏈道酶(DNA酶):溶解膿汁中DNA,降低其粘稠度,促細(xì)菌擴(kuò)散,主要有A,C,G群鏈球菌產(chǎn)生。2、所致疾?。篈群鏈球菌引起的疾病約占人類鏈球菌感染的90%,大致可分為化膿性、中毒性和超敏反應(yīng)性三類?;撔愿腥荆喝缇植科つw及皮下組織感染。中毒性疾?。杭葱杉t熱,是一種急性傳染病。超敏反應(yīng)性疾病
41、:主要是鏈球菌感染后發(fā)生的風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎。二、肺炎鏈球菌(肺炎球菌)肺炎鏈球菌常寄居于正常人的鼻腔中,多數(shù)不致病或致病力弱,僅有少數(shù)致病力。是細(xì)菌性大葉肺炎、腦膜炎、支氣管炎的主要病原菌。致病性1、致病物質(zhì)(wzh)莢膜、脂磷壁酸、肺炎(fiyn)鏈球菌溶素O、神經(jīng)氟酸酶2、所致(su zh)疾?。喝祟惔笕~性肺炎、支氣管炎,中耳炎、乳突炎、副鼻竇炎和敗血癥。三、其他醫(yī)學(xué)相關(guān)鏈球菌B群鏈球菌(GBS)無乳鏈球菌GBS正常寄居陰道與直腸,帶菌率30%新生兒感染(經(jīng)產(chǎn)道或呼吸道)敗血癥及腦膜炎死亡率高。D群鏈球菌腸球菌 條件致病菌,為醫(yī)院感染的重要致病菌,常見尿路感染。甲型溶血性鏈球菌是口腔
42、和上呼吸道部位的正常菌群條件致病菌,可引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎變異鏈球菌與齲齒發(fā)病有關(guān)。第四節(jié) 奈瑟菌屬奈瑟菌屬是G-雙球菌,專性需氧,能產(chǎn)生氧化酶和觸酶,無鞭毛、無芽胞、有莢膜、有菌毛。人類是奈瑟菌屬的天然宿主,對(duì)人類致病的只有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。一、腦膜炎奈瑟菌致病性1、致病物質(zhì):莢膜:抗吞噬作用 菌毛 內(nèi)毒素:是腦膜炎奈瑟菌最主要的致病物質(zhì),可從自溶或死亡菌體中釋出。2、所致疾?。耗X膜炎奈瑟菌是流腦的病原菌,是人類本菌的唯一宿主,傳染源是病人和帶菌者。病菌主要通過飛沫傳播方式侵入并寄居人體鼻咽部。二、淋病奈瑟菌(淋球菌)引起人類泌尿生殖系統(tǒng)粘膜化膿性感染的病原菌,也是我國目前流行的
43、發(fā)病率最高的性傳播疾病,人體是其唯一宿主。致病性1、致病物質(zhì)菌毛:有菌毛的細(xì)菌可粘附在人體尿道粘膜上,抗吞噬作用明顯。外膜孔蛋白內(nèi)毒素IgA1蛋白酶2、所致疾病人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主。成人淋病主要通過性接觸傳播,主要感染部位為尿道和生殖道。偶見內(nèi)衣,被褥,毛巾等傳播。第十章 腸桿菌科腸桿菌科細(xì)菌是一大群生物學(xué)性狀相似的革蘭陰性桿菌,常寄居于人和動(dòng)物腸道內(nèi),也存在于水、土壤和腐物中。第一節(jié) 埃希菌屬埃希菌屬共6種,臨床(ln chun)上最常見(chn jin)、最重要的是大腸(dchng)埃希菌。二、致病性1、致病物質(zhì)黏附素:使細(xì)菌緊貼泌尿道和腸道細(xì)菌上,避免因排尿時(shí)尿液的沖刷和腸道蠕動(dòng)作
44、用而被排除。主要是大腸埃希菌的菌毛(R抗原)外毒素2、所致疾病腸道外感染多為內(nèi)源性感染,以化膿性感染為主。 (1)敗血癥 (2)新生兒腦膜炎 (3)泌尿道感染 腸道內(nèi)感染(腸胃炎):大腸埃希菌某些血清型能引起人類腸道內(nèi)感染,即胃腸炎。這些大腸埃希菌經(jīng)食品和飲水進(jìn)入腸道,為外源性感染腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌(ETEC):致病物質(zhì)主要是腸毒素和菌毛。 嬰幼兒、旅游者輕度腹瀉,與霍亂功能相似腸侵襲性大腸埃希菌(EIEC):致病物質(zhì):EIEC不產(chǎn)生腸毒素,能侵入結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞并在其中生長繁殖。 成人腹瀉,與菌痢相似腸致病性大腸埃希菌(EPEC):致病物質(zhì):EPEC不產(chǎn)生腸毒素,無侵襲力。 嬰兒腹瀉(水樣腹
45、瀉)腸出血性大腸埃希菌( EHEC):致病物質(zhì):菌毛和志賀毒素(ST-I,ST-II),ST-I和ST-II由溶原性噬菌體基因編碼。內(nèi)毒素和溶血素。 出血性結(jié)腸炎, 溶血性尿毒綜合征(HUS)腸集聚性大腸埃希菌 (EAEC):不侵襲細(xì)胞。 嬰兒腹瀉(持續(xù)性)第二節(jié) 志賀菌屬二、致病性致病物質(zhì):包括侵襲力(菌毛)和內(nèi)毒素,有的尚能產(chǎn)生外毒素(神經(jīng)毒性、細(xì)胞毒性和腸毒性)。所致疾病:急性細(xì)菌性痢疾。中毒性細(xì)菌性痢疾慢性細(xì)菌性痢疾第三節(jié) 沙門桿菌二、致病性沙門菌有較強(qiáng)的內(nèi)毒素,并有較強(qiáng)的侵襲力,個(gè)別菌型尚能產(chǎn)生腸毒素。1、侵襲力:(Vi抗原和菌毛)能侵襲小腸黏膜2、內(nèi)毒素3、腸毒素所致(su zh)
46、疾?。簜魅驹礊槿撕蛶Ь撸笳咴谏抽T菌感染(gnrn)中的作用更為重要。1、腸熱癥(r zhn):包括傷寒沙門菌引起的傷寒,以及副傷寒沙門菌引起的傷寒。沙門菌是胞內(nèi)寄生菌。嚴(yán)重者有出血或腸穿孔等病發(fā)癥。2、急性腸胃炎(食物中毒):最常見的沙門菌感染,約占70%。3、敗血癥:多見于兒童和免疫力低下的成人。4、無癥狀帶菌者5、嬰幼兒腹瀉第二十三章 病毒的基本形狀病毒(virus):最微小的、結(jié)構(gòu)最簡單的非細(xì)胞型微生物。特征:體積非常微小,必須用電子顯微鏡放大幾萬至幾十萬倍后方可觀察;結(jié)構(gòu)簡單,無完整細(xì)胞結(jié)構(gòu),僅有一種核酸(RNA或DNA);嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生;以自身核酸為模板進(jìn)行復(fù)制增值。對(duì)抗生素
47、不敏感,但對(duì)干擾素敏感。耐冷怕熱。第一節(jié) 病毒的大小與形態(tài)病毒體:一個(gè)完整成熟并有感染力,具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)的病毒顆粒。1、病毒大小其測(cè)量單位為納米。測(cè)量病毒最可靠的方法是電子顯微鏡技術(shù)。2、病毒形態(tài)病毒的形狀具有多樣性,多數(shù)呈球形和近似球形,少數(shù)為子彈型、磚塊型。第二節(jié) 病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成一、病毒的結(jié)構(gòu)病毒的基本結(jié)構(gòu)是核心和衣殼構(gòu)成的核衣殼,有些病毒核衣殼外還有包膜包裹。對(duì)于無包膜病毒而言,核衣殼就是其完整的病毒體。核衣殼:1、核心:核酸(D or R) 2、衣殼:包繞在核酸外面的蛋白質(zhì)外殼。衣殼由一定數(shù)量的殼粒組成,每個(gè)殼粒稱為一個(gè)形態(tài)亞單位,它由多肽分子組成,多肽分子稱結(jié)構(gòu)亞單位。有以
48、下類型:螺旋對(duì)稱性,20面體立體對(duì)稱性,復(fù)合對(duì)稱性。病毒衣殼主要功能:保護(hù)核心內(nèi)的核酸免受破壞介導(dǎo)病毒核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞衣殼具有抗原性,是病毒的主要抗原成分。包膜:蛋白質(zhì)、多糖、脂類 是某些病毒在成熟過程中穿過宿主細(xì)胞,以出芽方式向宿主細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的,含有宿主細(xì)胞膜或核膜成分。 有包膜的病毒體稱為包膜病毒,無包膜的稱為裸露病毒。包膜表面常有突起,稱為包膜子?;虼掏?。,其本質(zhì)是病毒包膜蛋白。 包膜的主要(zhyo)作用:有保護(hù)(boh)核衣殼的作用具有(jyu)抗原性,構(gòu)成包膜病毒的表面抗原包膜介導(dǎo)包膜病毒侵入宿主細(xì)胞。二、病毒的化學(xué)組成和功能1、病毒核酸:DNA或RNA,功能是主導(dǎo)病毒感染、
49、增殖、遺傳、變異的物質(zhì)基礎(chǔ)部分病毒核酸具有感染性,可侵入易感細(xì)胞并能增殖,稱為感染性核酸。2、病毒蛋白:病毒的主要成分(結(jié)構(gòu)蛋白:指構(gòu)成病毒衣殼、包膜和基質(zhì)的蛋白質(zhì);非結(jié)構(gòu)蛋白:指不參與病毒體有形結(jié)構(gòu)的組成、但有特定生物學(xué)功能的病毒蛋白)3、脂類和糖:脂質(zhì)主要存在包膜中。第三節(jié) 病毒的增殖(一)復(fù)制周期:從病毒吸附和侵入宿主細(xì)胞開始,經(jīng)基因組復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯和裝配,到最后子代病毒釋出的全過程,稱為一個(gè)復(fù)制周期。人和動(dòng)物病毒復(fù)制周期依次包括吸附、穿入、脫殼、生物合成、裝配、成熟和釋放6個(gè)步驟。1、吸附(adsorption):吸附是病毒在各種作用力的作用下與細(xì)胞接觸和識(shí)別的過程。病毒的吸附位點(diǎn)與
50、宿主細(xì)胞表面受體的結(jié)合,首先是靜電結(jié)合,是可逆的,然后是真正的結(jié)合,變得不可逆。病毒具有組織親嗜性,也就是說,一種病毒并不能對(duì)所有的組織進(jìn)行感染,是有選擇的,比如,HIV只選擇性的侵犯人淋巴細(xì)胞,這是由受體和配體的特異性結(jié)合決定的。2、穿入(penetration):病毒體穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞的過程稱為穿入。吸附后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),有兩種方式,一種為吞飲,病毒與細(xì)胞表面結(jié)合后凹入細(xì)胞內(nèi),無包膜病毒多以此種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),另一種為融合,病毒包膜與細(xì)胞膜結(jié)合,兩種膜融合,將病毒的衣殼釋放到細(xì)胞內(nèi)。/還可以是直接穿入:噬菌體注入式,病毒核酸直接進(jìn)入胞漿內(nèi)。(穿入與吸附不同,它是一個(gè)耗能的過程)3、脫殼(un
51、coating):脫去衣殼、核酸裸露4、生物合成 (biosynthesis):合成大量病毒核酸和結(jié)構(gòu)蛋白,包括病毒蛋白質(zhì)的合成和病毒核酸的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制。(生化知識(shí)點(diǎn),應(yīng)該不會(huì)考,就是DNA的復(fù)制和生物合成過程)5、裝配(assembly ):裝配是指已合成的病毒核酸和蛋白質(zhì)及其形成的構(gòu)件組裝成子代病毒核衣殼的過程。不同的病毒組裝部位不同,組裝方式不同。6、成熟和釋放:成熟的病毒體以不同方式離開宿主細(xì)胞的過程稱為釋放。病毒的釋放方式有倆種:細(xì)胞裂解出芽,多見于包膜病毒,有包膜病毒出芽釋放方式一般不直接引起細(xì)胞死亡,細(xì)胞膜在出芽后可以修復(fù)。通過細(xì)胞間橋或細(xì)胞融合傳播。(二)異常增殖和干擾現(xiàn)象1、異
52、常增殖頓挫感染(abortive infection):病毒進(jìn)入非容納細(xì)胞后,因宿主細(xì)胞不能為病毒提供復(fù)制的必要條件(如酶類、能量及其他必要成分)而不能產(chǎn)生子代病毒體,這一感染過程稱為頓挫感染(又稱流產(chǎn)感染)。缺陷病毒(defective virus):一些病毒的基因組不完整或發(fā)生嚴(yán)重改變而不能獨(dú)立復(fù)制出完整的子代病毒體,此類病毒稱為缺陷病毒。2、干擾現(xiàn)象(interference):兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象,稱為病毒的干擾現(xiàn)象。Ps:這邊有個(gè)東西不好打字打出來,在187頁,自己看一下。第二十四章 病毒(bngd)的感染與免疫第一節(jié) 病毒(bngd)的
53、致病作用一、病毒感染的傳播方式病毒感染的傳播方式有水平傳播(chunb)和垂直傳播水平傳播:病毒在人群不同個(gè)體之間的傳播。垂直傳播:病原體從宿主的親代到子代,主要通過胎盤或產(chǎn)道傳播。二、病毒感染的類型隱性感染 慢性感染顯性感染:1、急性感染2、持續(xù)感染 潛伏性感染 慢發(fā)病毒感染二、病毒感染的致病機(jī)制(簡述)對(duì)宿主細(xì)胞的直接致病作用1、溶細(xì)胞型感染2、穩(wěn)定狀態(tài)感染3、細(xì)胞凋亡4、細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化5、病毒基因整合6、形成包涵體病毒感染誘導(dǎo)的機(jī)體免疫病理損傷1、體液免疫病理作用2、細(xì)胞免疫病理作用(三)病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用1、抑制宿主免疫功能2、殺傷免疫細(xì)胞3、誘發(fā)自身免疫性疾病三、病毒感染的類型
54、顯性感染與隱性感染1、顯性病毒感染:2、隱性病毒感染:病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀。隱性感染者稱為病毒攜帶者。(1)急性病毒感染(2)持續(xù)性病毒感染:慢性感染:病毒在感染后未完全清除,血中可持續(xù)檢測(cè)出病毒,并可經(jīng)數(shù)學(xué)、注射而傳播,癥狀無或輕微,反復(fù)發(fā)作,遷延不愈。潛伏感染:原發(fā)感染后,病毒并未從體內(nèi)完全消失,其基因潛伏于某些組織細(xì)胞內(nèi)而不復(fù)制,但在一定條件下,病毒被激活,再度復(fù)制使疾病復(fù)發(fā)。慢發(fā)病毒感染:為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染。 潛伏期長,癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)行性加重,直至死亡。第三節(jié) 抗病毒感染免疫機(jī)制(一)干擾素概念(IFN):是病毒或其他干擾素誘生劑誘導(dǎo)人或動(dòng)物的組織細(xì)胞產(chǎn)生的一類分泌性糖蛋白,具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生
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