實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)：肝生化實(shí)驗(yàn)室檢查

1、肝生化實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)評(píng)價(jià)肝臟功能 生理解剖特點(diǎn) 功能特點(diǎn)蛋白質(zhì)代謝的檢查脂類代謝的檢查酶學(xué)檢查病毒學(xué)檢查膽紅素代謝-黃疸常用檢查方法的選擇生化檢驗(yàn)單的判讀肝生化實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)評(píng)價(jià)(一) 敏感性（病人組中查出陽(yáng)性率） 特異性（非病人組中查出陰性率） 臨界值（參考值、診斷標(biāo)準(zhǔn)）臨界值實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)(二) 應(yīng)結(jié)合臨床及其它輔助檢查綜合判斷其臨床意義系統(tǒng)誤差 (不同儀器、試劑所造成）非系統(tǒng)誤差（每次加樣所造成）肝臟功能Functions of the Liver代謝功能合成功能解毒功能排泄功能雙重供血膽道系統(tǒng)代謝中心能源中心生理解剖特點(diǎn)功能特點(diǎn)肝小葉匯管區(qū)肝竇肝板Functio

2、ns of the LiverLiver FunctionCarbohydratesGlycogen storage & synthesisGlycolysis & gluconeogenesisProteinsSynthesis & catabolismAminoacid metabolism & urea synthesisLipidsLipoprotein, & cholesterol synthesisFatty acid metabolismBile acid synthesisExcretion &Bile acid & bilirubin excretiondetoxificat

3、ionDrug detoxification & excretionSteroid hormone inactivation & excretionMiscellaneousIron storage, Vitamin A, D, E & B12 storage & metabolismAvailable tests for liver function - 1 ?production of metabolitesclearance of endogenous substancesclearance of exogenous substancesimaging, biopsyAvailable

4、tests for liver function - 2 ?production of metaboliteseg urea, plasma proteinsclearance of endogenous substanceseg bilirubin, ammonia, hormonesclearance of exogenous substanceseg drugs, toxinsimaging, biopsyNecrosis IndexTransaminases: Alanine Transaminase (ALT) Aspartate transaminase (AST) Others:

5、 lactate dehydrogenase (LDH)Cholestasis IndexAlkaline phosphatase (AP) g-Glutamyl transferase (GGT) Others: leucine aminopeptidase and 5-nucleotidaseExcretory IndexTotal bilirubin (TB) with fractionation into conjugated (CB) and unconjugated bilirubin (UCB)Severity IndexSerum Albumin Prothombin time

6、(PT)lipidImmune IndexImmunoglobulins Serum protein electrophoresis AutoantibodiesTumor Marker IndexCarcinoembryonic antigen (CEA) a-Fetoprotein (AFP) a1-Antitrypsin (ATT)蛋白質(zhì)代謝的檢查 肝是機(jī)體蛋白代謝的主要器官，肝合成白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝血因子、抗凝因子、纖溶因子以及各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等，其中白蛋白肝臟是它的唯一合成器官。 血清蛋白主要有二類：白蛋白（清蛋白）、球蛋白，測(cè)定指標(biāo)有四個(gè)： 血清總蛋白 TP 60-80g/L

7、白蛋白Albumin 40-55g/L ALB 球蛋白 Globin 20-30g/L GLB A/G 1.5-2.51血清總蛋白和白蛋白(albumin)、球蛋白(globin)測(cè)定意義合成原料不足蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所破壞蛋白質(zhì)丟失及消耗過(guò)多慢性肝病營(yíng)養(yǎng)不良胰腺功能不良小腸吸收不良慢性肝病惡性腫瘤結(jié)核腎病甲亢大面積燒傷大出血炎癥性腸病血清蛋白檢測(cè)與肝功能急性或局灶性肝損傷時(shí),由于白蛋白半衰期長(zhǎng)（15-19天），TP、A、G及A/G多為正常急性重癥肝炎多數(shù)病例TP不下降，而球蛋白增加，此時(shí)肝功能已有損害。亞急性重癥肝炎TP常隨病情加重而下降，若進(jìn)行性下降，應(yīng)警惕肝壞死。 肝硬化、慢性肝炎、肝癌等多

8、有白蛋白減少和球蛋白增加及A/G倒置，白蛋白減少程度及持續(xù)時(shí)間與肝損的嚴(yán)重程度呈正比。低蛋白血癥 高蛋白血癥血清蛋白電泳electrophoresis 利用蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)和分子大小的不同，在電場(chǎng)中泳動(dòng)速度和方向不同，從而把血清蛋白分為不同的區(qū)帶 電泳的方法不同，分離的區(qū)帶數(shù)不同。目前常用的為醋酸纖維素膜電泳法把血清分為五條區(qū)帶 白蛋白 1球蛋白 2球蛋白 球蛋白 球蛋白 白蛋白、球蛋白、 球蛋白由肝臟合成。球蛋白由漿細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞合成。蛋白電泳血清蛋白電泳臨床意義 肝炎：急性肝炎多無(wú)異常，慢性肝炎球蛋白增加。肝硬化、重癥肝炎：白蛋白中度或重度減少，1球蛋白、2球蛋白、球蛋白也有降低傾向，球蛋

9、白明顯增加肝細(xì)胞癌：此病常與肝硬化合并存在，故電泳圖和肝硬化相似。血清前白蛋白的測(cè)定 血清蛋白電泳時(shí)，位于白蛋白前方可以看到一條染色很淺的區(qū)帶，這就是前白蛋白，其半衰期為1.9天，對(duì)肝實(shí)質(zhì)受損的診斷特異性和規(guī)戒律敏感性高于其它肝功能試驗(yàn)，如TP、ALT、ALB等 營(yíng)養(yǎng)不良、晚期惡性腫瘤、慢性感染、消耗性疾病時(shí)血清前白蛋白均降低。 肝病中肝癌、肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、急性肝炎、阻黃患者血清前白蛋白均為顯著降低血漿凝血因子的測(cè)定 凝血因子，大多來(lái)自肝臟合成，凝血因子半衰期要比白蛋白短得多（VII T1/2：1.5-6h)，因此血中凝血因子水平能敏感地反映肝的蛋白合成（儲(chǔ)備）功能血清銅藍(lán)蛋白測(cè)定由肝

10、臟合成，每分子含6-8個(gè)銅分子具有鐵氧化酶作用，又稱為銅氧化酶肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）、嚴(yán)重肝病、低蛋白血癥時(shí)減低膽管梗阻時(shí)升高是一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性疾病。臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜K-F環(huán)。血氨測(cè)定氨基酸代謝的重要產(chǎn)物，具有毒性，通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)合成尿素，經(jīng)腎臟排泄血氨主要來(lái)源于腸道吸收嚴(yán)重肝?。ǜ涡阅X?。r(shí)升高標(biāo)本：氨不穩(wěn)定，采集于無(wú)氨玻璃器皿中置冰水中盡快送檢。血漿凝血因子的測(cè)定由于依賴維生素K，而稱為維生素K依賴性凝血因子（II、VII、IX、X）維生素K，為脂溶性，其吸收依賴于膽汁酸的存在在晚期肝硬

11、化及維生素K缺乏時(shí)，上述凝血因子合成減少，出現(xiàn)皮膚淤點(diǎn)、淤斑等凝血功能障礙表現(xiàn)阻黃時(shí)腸道VitK吸收減少血漿凝血因子的測(cè)定方法肝病時(shí)通常進(jìn)行的過(guò)篩試驗(yàn)有：凝血酶原時(shí)間（Prothombin time, PT）測(cè)定（較對(duì)照延長(zhǎng)3秒）活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定（APTT）凝血酶凝血時(shí)間（TT）（較對(duì)照延長(zhǎng)10秒）肝促凝血酶原激酶試驗(yàn)（HPT）此外，各凝血因子的活性可直接測(cè)定在肝硬化及阻黃患者有出血傾向、進(jìn)行手術(shù)和創(chuàng)傷性檢查時(shí)，常作這些檢查肝癌標(biāo)志物的檢查甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）巖藻糖苷酶(AFU)甲胎蛋白異質(zhì)體g-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶同工酶(GGT)異常凝血酶原（DCP）ALP

12、同工酶LDH同工酶特別是前2-5種可視為第二線最佳標(biāo)志物，與AFP聯(lián)合檢測(cè)大大提高了HCC的陽(yáng)性檢出率 正研究的肝癌標(biāo)志物的檢查易感基因如MMR、P450、GST原癌基因抑癌基因其它基因端粒酶 目前尚無(wú)臨床價(jià)值肝癌診斷變遷第一次飛躍：肝穿刺的應(yīng)用，新檢驗(yàn)技術(shù)(如堿性磷酸酶、g谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等)的問(wèn)世，及放射性核素肝掃描用于臨床的結(jié)果第二次飛躍：甲胎蛋白(AFP)的發(fā)現(xiàn)，并用于普查，及診斷概念的更新， “對(duì)AFP和ALT的動(dòng)態(tài)分析”；第二次飛躍：影像醫(yī)學(xué)的突飛猛進(jìn)，及鑒別診斷經(jīng)驗(yàn)的不斷積累。 “乙型、丙型肝炎/肝硬化背景，AFP和醫(yī)學(xué)影像學(xué)的聯(lián)合分析” 甲胎蛋白alpha fetoprotein，

13、AFP）AFP是一種癌胚性相關(guān)性蛋白，也是目前公認(rèn)的肝癌標(biāo)志物。陽(yáng)性率為70-80%，特異性90%以上血清中AFP濃度與癌細(xì)胞的分化程度、癌細(xì)胞的數(shù)量密切相關(guān)。AFP濃度偏高者，動(dòng)態(tài)觀察意義重大AFP測(cè)定臨床意義原發(fā)性肝癌：定性或定量法500ug/L，時(shí)間持續(xù)一個(gè)月以上，并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎，幼兒的睪丸或卵巢畸胎瘤等即可確診。 肝炎：急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎的AFP皆可升高，但多在此300ug/L以下， 孕婦：婦女妊娠3-4個(gè)月AFP增高，7-8個(gè)月達(dá)高峰（但400ug/L）,分娩后3周即恢復(fù)。 其他：肝硬化活動(dòng)期，先天性膽總管閉鎖，生殖腺胚胎性腫瘤等，馬血清疫苗接種血清AFP也增加附：肝

14、癌診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年第四屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議 ）病理學(xué)診斷：肝內(nèi)或肝外病理學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌。臨床診斷： (1)AFP400 g/L，能排除活動(dòng)性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌，并能觸及堅(jiān)硬及有腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查具有肝癌特征的占位性病變者。 (2)AFP400 g/L，兩種影像學(xué)檢查證實(shí)有肝癌特征性占位性病變或有2種肝癌標(biāo)志物(甲胎蛋白異質(zhì)體、異常凝血酶原、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同功酶及-L-巖藻糖苷酶等)陽(yáng)性及一種影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有肝癌特征性占位性病變者。臨床診斷(3)有肝癌的臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移灶(包括肉眼可見(jiàn)的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞)并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌者 影像學(xué)證據(jù)附

15、：肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年第四屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議 ）B超CT+增強(qiáng)MRI+增強(qiáng)肝動(dòng)脈造影核素掃描甲胎蛋白異質(zhì)體AFP異質(zhì)體： AFP結(jié)構(gòu)上含有不同的碳水化合物鏈(糖鏈)，與刀豆素A（ConA）及扁豆凝集素（LCA）有不同親和性刀豆素A非親和性組分10%：乳兒肝炎、先天性膽道閉鎖、肝細(xì)胞肝癌等刀豆素A親和性組分50%：卵黃囊腫瘤LCA非親和型70%：支持肝硬化LCA非親和型70%：支持肝癌巖藻糖苷酶(AFU)A-L-巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體酸性水解酶在PHC患者其血清活性較肝硬變、慢性肝炎等良性肝病及正常對(duì)照均有明顯升高，診斷PHC的敏感性7590腫瘤大小無(wú)關(guān)，對(duì)直徑2cm的PHC的敏感

16、性高于AFP；特異性7990聯(lián)合檢測(cè)AFP等其他腫瘤標(biāo)記物，特異性可提高至98 異常凝血酶原（DCP）去羧基凝血酶原(DCP)是正常凝血酶原在形成過(guò)程中在肝臟的羧化過(guò)程障礙所形成的異常產(chǎn)物其檢測(cè)PHC的敏感性6285，與AFP大致相當(dāng)，對(duì)直徑3cm的PHC的檢出率可達(dá)4448與AFP聯(lián)合檢測(cè)敏感性可達(dá)6784，特異性可達(dá)90血清DCP水平與AFP無(wú)明顯相關(guān)性，也不受肝臟伴隨疾病的影響-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶 (g-Glutamyl transferase GGT-)-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶(-GT-)是一種膜結(jié)合型糖蛋白對(duì)肝癌診斷陽(yáng)性率為2775，且與AFP無(wú)關(guān)，有個(gè)別報(bào)告陽(yáng)性率達(dá)90，而良性肝病及肝

17、外腫瘤的假陽(yáng)性率在5%以下 癌胚抗原測(cè)定消化道的腺瘤有較高的陽(yáng)性率。尤以腸癌為高轉(zhuǎn)移性肝癌CEA陽(yáng)性率高(達(dá)90%)，與原發(fā)性肝癌鑒別有一定價(jià)值此外CEA增加也可見(jiàn)于潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、阻黃及吸煙者和老年人脂類代謝肝臟含有許多有關(guān)脂類代謝的酶,是人體脂類代謝的重要場(chǎng)所肝臟在脂類的吸收、運(yùn)輸、合成、貯存、分解等過(guò)程中起樞紐作用維持血液中脂類水平起重要作用脂類代謝常用檢測(cè)項(xiàng)目血清膽固醇和膽固醇酯測(cè)定血清甘油三酯(TG)測(cè)定血清脂蛋白（a）測(cè)定（LP（a）低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（LDL-C）高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（LDL-C）血清載脂蛋白測(cè)定(A和B)血清脂蛋白電泳血清脂蛋白電泳 血清脂類多與蛋白

18、質(zhì)合成溶于水的脂蛋白存在于血清中，用電泳法可將其分為四種。肝臟參與脂蛋白的蛋白部分載脂蛋白的合成，也是脂蛋白的主要合成場(chǎng)所 -脂蛋白（HDL）前-脂蛋白（VLDL） -脂蛋白（LDL）乳糜微粒（CM）載脂蛋白膽固醇酯膽固醇磷脂甘油三酯高密度脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖血清脂蛋白電泳 急慢性肝病時(shí)：-脂蛋白（HDL）、前-脂蛋白（VLDL）下降，其意義與轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素相似。-脂蛋白（LDL）無(wú)明顯變化。在膽汁淤積，阻塞性黃疸時(shí)出現(xiàn)在血中的異常脂蛋白（LPX），LPX對(duì)黃疸的鑒別診斷等方面有一定參考價(jià)值。血清膽固醇和膽固醇酯測(cè)定血清膽固醇和膽固醇酯測(cè)定 肝為合成膽固醇的主要臟器，并可將血漿脂蛋白分子中的膽固醇

19、及卵磷脂分子中的脂肪酸結(jié)合為膽固醇酯項(xiàng)目：血清總膽固醇（Total cholesterol,TC)血清膽固醇酯(serum cholesterol esters)血清膽固醇和膽固醇酯測(cè)定病理性增高 阻塞性黃疸：游離膽固醇增加為主 高脂血癥 內(nèi)分泌疾?。禾悄虿?、甲減、肥胖病等 心血管疾?。簞?dòng)脈粥樣硬化生理性增高： 見(jiàn)于高膽固醇飲食后、妊娠后期、口服 避孕藥后等血清膽固醇和膽固醇酯測(cè)定病理性降低 肝功能失代償期：肝硬化、肝癌等 內(nèi)分泌疾病：甲亢、阿狄森病。 血液疾病：重癥貧血、溶貧、 營(yíng)養(yǎng)不良性貧血 脂類代謝異常疾?。旱湍懝檀佳Y等 甘油三酯是人體內(nèi)含量最多的脂類，大部分組織均可以利用甘油三酯分解

20、產(chǎn)物供給能量，同時(shí)肝臟、脂肪、小腸等組織還可以進(jìn)行甘油三酯的合成，在脂肪組織中貯存。肝臟合成的內(nèi)源性甘油三酯和磷脂、膽固醇、載脂蛋白一起形成極低密度脂蛋白，分泌入血。TG對(duì)肝病的診斷價(jià)值較低，TG測(cè)定臨床上主要用于脂代謝異常，心血管疾病的輔助診斷與療效評(píng)估等血清甘油三酯(triglyceride,TG)測(cè)定血清甘油三酯(TG)測(cè)定生理性增高見(jiàn)于高脂肪飲食后、高熱量飲食，妊娠后期等血清甘油三酯(TG)測(cè)定肝膽疾?。?阻塞性（肝內(nèi)外）黃疸時(shí)、慢性肝炎、原發(fā)性肝汁性肝硬化均可明顯增高。高脂血癥：心血管疾?。?動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血栓等。內(nèi)分泌疾?。?糖尿病、甲減、肥胖病、腦垂體功能低下癥、粘液性

21、水腫、肢端肥大癥。腎臟疾病： 尿毒癥、腎病綜合征等 病理性增高血清甘油三酯(TG)測(cè)定肝膽疾?。焊渭?xì)胞功能低下時(shí)如：重型肝炎、亞急性重型肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎（重型）、失代償性肝硬化可輕度或中度減低。內(nèi)分泌疾?。杭卓骸⒌疑?。吸收不良、惡液質(zhì)、癌癥末期、心功能不全等 病理性降低血清脂蛋白（a）測(cè)定（LP（a） 主要由肝細(xì)胞合成，生物半衰期為3-4天，LP（a）是一種獨(dú)立脂蛋白體系，它不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌鞍?，也不和其它脂蛋白交換載脂蛋白，就個(gè)體而言，在血中的濃度是相當(dāng)恒定的。高LP（a）水平是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)完全獨(dú)立的危險(xiǎn)因子 低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（LDL-C） LDL是由VLDL在血管內(nèi)降解

22、而來(lái)，是唯一在血漿中生成的脂蛋白，半衰期為2-4天，它是正常人空腹時(shí)血漿中主要的脂蛋白，約占血漿脂蛋白的2/3，其膽固醇（CH）含量最高。LDL-C與冠心病的關(guān)系較CH更為密切，被認(rèn)為是冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素 高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（HDL-C）HDL是脂蛋白體系中體積最小，密度最大，含蛋白量最多的一種脂蛋白作為一種載體將周圍組織中的膽固醇運(yùn)到肝臟進(jìn)一步代謝或發(fā)膽汁的形式排出體外，故認(rèn)為它是組織中膽固醇的“清除劑”它有抑制細(xì)胞攝取HDL-C的作用，從而減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的堆積 具有預(yù)防冠心病的作用，也被稱為抗動(dòng)脈硬化因子HDL-C HDL2-C 在冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病時(shí)明顯降低。 肝病時(shí)，

23、不同的急慢肝病均有不同程度的不降。反映肝細(xì)胞損傷的程度 血清載脂蛋白測(cè)定 血漿中的脂質(zhì)是通過(guò)與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白的形式而運(yùn)輸，載脂蛋白有三個(gè)主要功能,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有20余種，其中較為清楚的有apoA、apoB、apoC、apoD、apoE等 調(diào)節(jié)脂酶活性，以控制脂蛋白代謝作為配基與相應(yīng)的受體結(jié)合，以利脂質(zhì)被細(xì)胞攝取利用作為脂蛋白的必要結(jié)構(gòu)蛋白，參與脂類代謝過(guò)程，在脂蛋白形成、相互轉(zhuǎn)化及分解過(guò)程中起重要作用血清載脂蛋白測(cè)定 血清載脂蛋白測(cè)定 載脂蛋白AI測(cè)定 （apolipoprotein AI，apoAI） 載脂蛋白B測(cè)定 （apolipoprotein B ，apoB）血清載脂蛋白測(cè)

24、定 載脂蛋白apoA分為五種：apoAI-V 。apoAI由肝臟及小腸粘膜合成半衰期4天，是HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，占其總蛋白的67% 載脂蛋白AI測(cè)定血清載脂蛋白測(cè)定 apoB 分為apoB48和apoB100。apoB48主要在腸細(xì)胞內(nèi)合成，apoB100在肝臟內(nèi)合成，為L(zhǎng)DL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，約占LDL的98%；占VLDL結(jié)構(gòu)蛋白的50-70%，其主要功能是運(yùn)載脂類，識(shí)別受體，血清apoB 測(cè)定主要反映的是 apoB100的含量。 載脂蛋白B測(cè)定血清酶學(xué)檢查enzyme酶的種類 酶是由活細(xì)胞產(chǎn)生并能在體內(nèi)外起催化作用的一類特殊蛋白質(zhì)，體內(nèi)幾乎所有的代謝反應(yīng)都是在不同的酶催化下進(jìn)行的。肝臟是三

25、大物質(zhì)代謝的主要器官，許多酶的合成與代謝也都與肝臟有關(guān)，所以酶學(xué)檢驗(yàn)在肝病領(lǐng)域的地位非常重要。酶的種類根據(jù)酶的來(lái)源和在血液中的作用可將血液中的酶分為二大類型： 血漿固有酶：在血漿中有明確的生理功能 非特異性血漿酶：在血漿中無(wú)任何的生理功能 又分為二類： 分泌酶：腺細(xì)胞分泌并釋放進(jìn)入血液 細(xì)胞代謝酶：細(xì)胞的不斷更新或破壞進(jìn)入血液血液中酶的來(lái)源與代謝酶的種類根據(jù)酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類： 主要用于診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類 主要用于診斷膽汁淤積的酶類 主要用于診斷肝纖維化的酶類 主要用于診斷肝腫瘤的酶類血清酶活性的測(cè)定 測(cè)定有二種方法：測(cè)定含量與測(cè)定活性。每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)酶量，

26、為一個(gè)國(guó)際單位（IU）轉(zhuǎn)氨酶Transaminases 氨基轉(zhuǎn)移是氨基酸代謝中基本生化反應(yīng)之一，在機(jī)體內(nèi)存在著多達(dá)60種氨基轉(zhuǎn)移酶，丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（以前為GPT ，現(xiàn)為ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（以前為GOT，現(xiàn)為AST）是其中最重要的兩種。 酮戊二酸谷氨酸ALT、AST生理波動(dòng)及正常值 二酶生理變異較小，性別、年齡、進(jìn)食、適度運(yùn)動(dòng)對(duì)酶活性無(wú)明顯影響，每天雖有生理性波動(dòng)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。紅細(xì)胞中AST和ALT分別為血清含量的15倍與7倍，所以明顯溶血標(biāo)本不宜測(cè)此二酶。ALT為5-40U/L（37），AST為8-40U/L（37） ALT催化下列反應(yīng) ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）（Alanine

27、 transaminase)- 酮戊二酸 + L-丙氨酸 L-谷氨酸 + 丙酮酸ALT廣泛存在于多種器官中，順序?yàn)楦?、腎、心、骨骼肌等與AST相比，在各器官中含量都比AST少肝中ALT絕大多數(shù)存在于細(xì)胞質(zhì)中，只有少量在線粒體中。ALT是最敏感的肝損傷檢測(cè)指標(biāo)之一ALT臨床意義（一）敏感特異 在黃疸前期就升高，峰值可達(dá)數(shù)千單位，為正常上限的百余倍病情評(píng)估指標(biāo) 一般肝炎，血清ALT活性高低與臨床病情輕重相平行，經(jīng)常檢查ALT并據(jù)此診斷和判斷病情?；謴?fù)判斷指標(biāo) 由于ALT半壽期較長(zhǎng)，往往是肝炎恢復(fù)期最后降至正常的酶“膽酶分離” 重癥肝炎時(shí)由于大量肝細(xì)胞壞死，此時(shí)血中ALT可僅輕度增高，臨終時(shí)常明顯下

28、降，但膽紅素卻進(jìn)行性升高，常是肝壞死征兆。肝炎ALT臨床意義（二）膽石癥、膽囊炎、脂肪肝、肝癌和肝淤血等其它肝膽疾病也可升高AMI、多發(fā)性肌炎、急性腎盂腎炎等患者血中ALT也可升高，由于肝臟以外不少器官也含有ALT，一般而言，上述這些疾病ALT升高很少超過(guò)正常上限10倍，常以400U/L為界，超過(guò)此值絕大多數(shù)可診斷為肝炎。ALT長(zhǎng)期持續(xù)升高 少數(shù)人血清中ALT長(zhǎng)期持續(xù)升高，肝穿無(wú)明顯病理改變，預(yù)后良好，對(duì)此現(xiàn)象目前仍在研究之中。AST(天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶) （Aspartate transaminase ） AST廣泛存在于多種器官中，按含量多少順序?yàn)樾呐K、肝、骨骼肌和腎，還有少量存在于胰腺

29、、脾、肺及紅細(xì)胞中，肝中AST大部分（70）存在于肝細(xì)胞線粒體中。- 酮戊二酸 + L-天冬氨酸 L-谷氨酸 + 草酸乙酸AST催化下列反應(yīng) AST臨床意義-肝病肝中AST含量雖低于心肌，但絕對(duì)含量（U/mg）仍高于ALT。肝中AST和ALT含量比值約為2.5：1.0。血清AST仍然主要反映肝損傷情況AST有兩種受不同基因控制的同工酶分別存在于細(xì)胞質(zhì)（ASTs）和線粒體（ASTm）中只是由于ALT主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，AST主要存在于線粒體中，急性肝炎時(shí)血中ALT升高程度高于AST（AST/ALT1） 。臨床意義基本同ALTALT和AST在疾病時(shí)的變化 比較表疾病 ALT AST AST/ALT

30、 病毒性肝炎 隨不同病期和嚴(yán)重程度而異，常明顯升高，可達(dá)10-100倍正常上限 同ALT，但程度沒(méi)有ALT明顯，恢復(fù)到正常早于ALT 1.0 重癥肝炎 不超過(guò)20倍正常上限，出現(xiàn)“膽酶分離” 增高程度常超過(guò)ALT 1.0 肝硬化 變化不定，常輕度增高 同ALT，但增高程度常超過(guò)ALT 1.0 右心衰合并肝溢血 正常或輕度升高，個(gè)別可高達(dá)10倍正常上限 增高程度常超過(guò)ALT 1.0 梗阻性黃疸 變化不足，常不超過(guò)5倍正常上限 同ALT 不定，常1.0 Gilbert綜合征 無(wú)變化 無(wú)變化 溶血性黃疸 無(wú)變化 無(wú)變化 AMI 正常或輕度升高 明顯升高，與CK和LDH相比，無(wú)何優(yōu)點(diǎn) 1.0 心肌炎

31、正?；蜉p度升高 急性期可輕度升高 1.0 肌肉損傷 正?；蜉p度升高 可高達(dá)2-5倍正常上限 1.0 肌萎縮 明顯上升，可達(dá)8倍正常上限 同ALT 1.0 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測(cè)定g-Glutamyl transferase GGT 生理波動(dòng)-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）是一種底物特異性不高的酶，可作用于一系列含谷氨?；幕衔?。人體各器官中GGT含量按下列順序排列：腎、前列腺、胰、肝、脾、腸、腦等。此酶在腎臟含量最高，但血清中GGT主要來(lái)自肝臟，位于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和膽小管上皮細(xì)胞中谷氨酰轉(zhuǎn)移酶測(cè)定（GGT） 年齡與妊娠與否對(duì)GGT影響不大，不似ALP常明顯升高，如同時(shí)測(cè)此二酶，有助于臨床醫(yī)師判斷肝臟是否

32、有病變。男性血中GGT含量明顯高于女性，可能與前列腺有豐富的GGT有關(guān)。膽汁淤滯肝內(nèi)合成亢進(jìn)（如慢性肝炎等）特異性GGT同工酶生成（肝癌）灑精性肝損害等情況時(shí)升高。GGT臨床意義(一)GGT臨床意義 增高 無(wú)變化 膽道疾病 （膽石癥、炎癥） 明顯增高，可達(dá)5-30倍正常上限，陽(yáng)性率高，為85-93 骨疾患 妊娠 肝實(shí)質(zhì)疾病(肝炎，脂肪肝、肝硬化)輕度增高，可達(dá)2-5倍正常上限 肝癌（原發(fā)，繼發(fā)） 明顯增高且陽(yáng)性率高 誘導(dǎo)作用 （乙醇，苯巴比妥，抗抑郁藥，抗癲癇藥，含雌激素避孕藥 )輕度升高，停藥后降至正常 GGT檢測(cè)臨床意義（續(xù)）gGT is the most sensitive chemic

33、al test for the presence of hepatobiliary disease elevations also seen with:enzyme inducing agents eg alcohol, drugsfatty liver due to:diabetes or obesityheart failureprostatic disease pancreatic disease (acute & chronic pancreatitis, cancer)kidney damage (ARF, nephrotic syndrome, rejection)堿性磷酸酶（AL

34、P） ALP廣泛存在于機(jī)體各組織器官中，按每克濕組織ALP含量多少排列，順序?yàn)楦?、腎、胎盤(pán)、小腸、骨等 。 ALP在肝主要分布在肝細(xì)胞的血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微毛上，經(jīng)膽汁排入小腸，但膽汁排出不暢，毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高時(shí)，可誘發(fā)產(chǎn)生大量ALP，此外，來(lái)自其它組織的ALP也隨膽汁一起排泄，因此膽汁淤滯時(shí)ALP返流入血濃度升高。ALP Definition Alkaline phosphatase is composed of a family of glycoproteins coded by four different genes. Reference values for alkaline p

35、hosphatase are highly sex and age dependent,Pathological increases in enzyme levels are primarily seen in bone and liver diseaseSecondary increases : Pregnancy , genetic , persistent benign Decreased alkaline phosphatase: Genetic, Wilson disease The reference range for alkaline phosphatase is highly

36、 dependent on method and age AgeMale U/LFemale IU/L1-30 days75-31648-4061 month-1 year82-383124-3411-3 years104-345108-3174-6 years93-30996-2977-9 years86-31569-32510-12 years42-33251-33213-15 years74-39050-16216-18 years52-17147-119Adult46-13235-10460-90 years46-12250-16290 years56-15543-160ALP檢測(cè)臨床

37、意義 ALP早在本世紀(jì)30年代就用于臨床，是臨床醫(yī)師非常熟悉的酶之一，在70年代前ALP是世界上臨床測(cè)定次數(shù)最多的酶，主要用于骨骼和肝膽系統(tǒng)疾病的診斷和臨床鑒別診斷，下后表ALP檢測(cè)臨床意義增高 變形性骨炎（Paget?。?極度上升，可達(dá)50倍正常上限 骨腫瘤 中度上升 佝僂?。ㄜ浌前Y） 可升達(dá)1-3倍正常上限 骨折 輕度升高 梗阻性黃疸 明顯升高，可達(dá)10-15倍正常上限 肝實(shí)質(zhì)疾?。ǜ窝祝斡不?輕度上升，很少超過(guò)3倍正常上限 肝癌（原發(fā)，繼發(fā)） 常明顯上升，可達(dá)5-10倍正常上限無(wú)黃疸有ALP升高應(yīng)考慮肝占位性病變下 降 甲狀腺功能低下 惡性貧血等 遺傳性堿性磷酸酶缺乏或下降癥 乳酸脫

38、氫酶（LDH）及其同工酶 LDH雖廣泛存在于人體各組織中，但是不同組織中同工酶組成有差異，大致可分為三類：一類以LDH1為主，心肌為此類代表，LDH1可占總酶活性50以上，此外有紅細(xì)胞等。另一類以LDH5為主，以橫紋肌為代表，此外有肝臟等。第三類以LDH3為主，脾、肺為此類代表。LDH主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，線粒體中未查到。 臨床常用于診斷和鑒別診斷心、肝、骨骼肌、腫瘤的疾病。乳酸脫氫酶（LDH）及其同工酶 疾病 總LDH LDH同工酶 增高AMI 常測(cè)酶中，升高最慢（8-10h），但升高時(shí)間最長(zhǎng)（5-10d），峰值可達(dá)10倍正常上限 LDH1LDH2，并可持續(xù)到兩周（部分病例總LDH正常） 充血

39、性心衰，心肌炎 可升高達(dá)5倍正常上限 LDH1LDH2 巨細(xì)胞性貧血 可升高達(dá)5倍正常上限，治療正確迅速下降 LDH1LDH2 病毒性肝炎 部分病例可升高達(dá)5倍正常上限 LDH5LDH4（部分病例總LDH正常 肝硬化 常輕度升高 LDH5明顯升高，LDH5LDH4 原發(fā)性肝癌 部分病例升高 LDH5明顯升高，LDH5LDH4 梗阻性黃疸 不定 常LDH4LDH5 肌肉損傷 視損傷程度不同而異 以LDH5升高為主 肌萎縮 可高達(dá)10倍正常上限 以LDH5為主 某些惡性腫瘤（白血病，結(jié)腸癌等） 可升高，個(gè)別病例高達(dá)5倍正常上限 以LDH3為主，LDH3LDH1 肝纖維化的測(cè)定單胺氧化酶測(cè)定（MAO

40、）：血清MAO活性增高與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)脯氨酰羥化酶（PH）：膠原纖維生物合成的關(guān)鍵酶透明質(zhì)酸：反映肝損害嚴(yán)重程度、有無(wú)活動(dòng)性肝纖維化和肝硬化的指標(biāo)之一III型前膠原N未端肽（P-III-P）：是纖維形成的活動(dòng)性指標(biāo)。染料攝取和排泄功能的檢查靛氰綠滯留率試驗(yàn)（indocyanine green，ICG） 靛氰綠為一種染料，通過(guò)肝臟攝取、從膽汁中排泄。肝功能障礙時(shí)ICG滯留率增加。膽汁酸測(cè)定膽汁酸的代謝、功能膽汁酸的腸肝循環(huán) 95%回腸末端重吸收膽汁酸測(cè)定意義 反映肝細(xì)胞合成、攝取及分泌、排泄功能正常值：010 umol/L增高見(jiàn)于：肝細(xì)胞損害；膽道梗阻；門(mén)脈分流Bromosulphalei

41、n (BSP) Clearance TestA liver function test, now largely of historic interest, based on hepatic removal of an exogenous substance (as against tests using endogenous substances such as bilirubin or bile acids. A standard dose of the dye is injected intravenously. Amount of dye remaining in the circul

42、ation 45 minutes after injection is determined. Abnormally high retention suggests, but is not specific for, hepatic dysfunction, since it may occur as a result of a number of causes, such as reduction of hepatic blood flow secondary to congestive heart failure.血清鐵測(cè)定血清銅測(cè)定病毒性肝炎的標(biāo)志物檢查肝炎病毒 肝炎病毒和病毒性肝炎的特

43、征其它病毒：尚有巨細(xì)胞病毒、EB病毒、黃熱病毒、柯薩奇病毒、風(fēng)疹病毒及HIV等均可引起肝炎，但它們不屬于肝炎病毒。返回 經(jīng)口非經(jīng)口非經(jīng)口 慢性肝炎病毒標(biāo)志物的檢查現(xiàn)有病毒檢測(cè)方法血清學(xué)方法抗原、抗體ELISA病原學(xué)方法病毒培養(yǎng)、鑒定分子生物學(xué)方法PCR、雜交、基因芯片檢測(cè)免疫組織化學(xué)， 原位雜交及原位PCR病原學(xué)方法病毒培養(yǎng)、鑒定分子生物學(xué)方法PCRPCR電泳分子生物學(xué)方法雜交檢測(cè)分子生物學(xué)方法雜交檢測(cè)染色體螢光染色基因芯片肝炎病毒標(biāo)志物的檢查甲型肝炎病程肝炎病毒標(biāo)志物的檢查甲型肝炎IgM：抗-HAIgM約在甲肝發(fā)病后1周內(nèi)出現(xiàn)，2周為100%，是新近感染甲肝的有效指標(biāo)，具有確診價(jià)值。IgG：

44、抗-HA IgG出現(xiàn)較晚，是保護(hù)性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標(biāo)志,幾乎終生存在，它是檢測(cè)曾是否有過(guò)HAV感染的指標(biāo)IgA：抗-HAIgA甲肝早期和急性期出現(xiàn)，由腸道粘膜分泌，可在糞便中測(cè)得，有診斷價(jià)值HAVAg：發(fā)病前2周大便中排出，查意義不大HAV-RNA：對(duì)早期診斷意義大乙肝感染的自然史急性感染慢性攜帶者痊愈3050 年慢性肝炎病情穩(wěn)定病情進(jìn)展肝硬化代償性肝硬化肝癌死亡Adapted from Feitelson, Lab Invest 1994失代償性肝硬化(死亡)HBsAgHBcAgHBV DNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）HBeAg病毒標(biāo)志物的檢查C - the core prote

45、inP - the polymerase S - the 3 polypeptides of the surface antigen (preS1, preS2 and S - produced from alternative translation start sites. X - a transactivator of viral transcription (and cellular genes?). 標(biāo)志物 陽(yáng)性意義HbsAg 正在感染的標(biāo)志；肝功能正常時(shí)可能HBV攜帶者或已恢復(fù)正常，但尚未轉(zhuǎn)陰，不表示病毒的復(fù)制、傳染性的強(qiáng)弱抗-HBs 曾感染HBV，HBV的中和抗體，3-6月出 現(xiàn)

46、，具有免疫力的標(biāo)志。注射疫苗后持續(xù)不超過(guò)2年，10%不出現(xiàn)抗體抗-HBc IgG低效價(jià)高效價(jià)過(guò)去感染過(guò)HBV，可持續(xù)數(shù)年，不是保護(hù)性抗體，正在感染HBV，檢出率高抗-HBc IgM低效價(jià)高效價(jià)急性乙肝恢復(fù)期或慢性乙肝惡化期，反映肝細(xì)胞受到HBV侵害的一種指標(biāo)急性乙肝發(fā)病期100%陽(yáng)性，持續(xù)6-18個(gè)月標(biāo)志物 陽(yáng)性意義HbcAg血中HBV，復(fù)制活躍，感染性強(qiáng)，不易檢測(cè)HbeAg血中HBV多，感染性強(qiáng)，對(duì)肝炎患者來(lái)說(shuō)，是肝炎持續(xù)HBV復(fù)制的標(biāo)志抗-HBe血中HBV減少，感染性弱，HBV-DNA HBV-DNAP都是HBV在復(fù)制的表現(xiàn)Pre-S抗原（Pre-S1 Pre-S2）都是HBV在復(fù)制的標(biāo)志

47、物HbxAgHBV復(fù)制的調(diào)節(jié)蛋白抗-HBx見(jiàn)于抗-Hbe陽(yáng)性和HbeAg陽(yáng)性的慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者肝炎病毒標(biāo)志物的檢查乙型肝炎HBV-DNA；HBV-DNAP ：直接反映HBV本身的存在狀態(tài)及復(fù)制的標(biāo)志，亦是乙型肝炎傳染性的標(biāo)志， 用于乙型肝炎治效果的評(píng)價(jià)，也可用于指導(dǎo)乙型肝炎病毒患者不同檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性時(shí)的藥物選擇，如干擾素。接觸乙肝病毒后的時(shí)間（周）滴度癥狀HBeAg抗-HBe總 抗-HBc抗-HBc IgM抗-HBsHBsAg0481216202428323652100急性乙肝痊愈的典型血清學(xué)過(guò)程ALT升高乙型肝炎病程急性乙肝指標(biāo)病毒學(xué)指標(biāo)均陽(yáng)性，但持續(xù)時(shí)間 6 個(gè)月HBsAg+HBe

48、Ag+HBV DNA+對(duì)病毒存在部分免疫反應(yīng)Anti-HBc+Anti-HBs-Anti-HBe- 無(wú)急性感染的證據(jù)抗-HBc IgM-乙肝病毒感染過(guò)程中15種常見(jiàn)檢驗(yàn)結(jié)果模式HBsAgHBeAgHBVDNA抗HBcIgM抗HBcIgG抗HBe抗HBs意義HBV復(fù)制體液傳染性保護(hù)1感染初期2大三陽(yáng)3 恢復(fù)初期4 小三陽(yáng)5小三陽(yáng)67既往感染8HBsAb出現(xiàn)前9恢復(fù)中期（三抗）10 恢復(fù)后期11變異株12表面抗原攜帶狀態(tài)13完全恢復(fù)31415 HBsAge變異肝炎病毒標(biāo)志物的檢查丙型肝炎抗-HCVIgM：急性感染發(fā)病后4周出現(xiàn)，持續(xù)1-4周，如持續(xù)不消失，表明轉(zhuǎn)為慢性感染抗-HCVIgG：陽(yáng)性率為

49、80-90%，陽(yáng)性即可診斷HC，但陰性不可排除HC。不能區(qū)分是既往感染或是現(xiàn)癥感染，也不能確定感染是否痊愈還是仍攜帶病毒并具有傳染性。但高滴度的抗體血清可能具有傳染性HCV-RNA ：陽(yáng)性是HCV感染的直接證據(jù)， RT-PCR法敏感性高，但有假陽(yáng)性肝炎病毒標(biāo)志物的檢查丁型肝炎HDAg：出現(xiàn)較早， HDV感染急性期，持續(xù)時(shí)間短（1-2周），與HBsAg同時(shí)出現(xiàn)，病情重抗-HDVIgM：出現(xiàn)較早，持續(xù)2-20周，用于早期診斷，一旦病情好轉(zhuǎn)，HDV感染終止，迅速下降抗-HDVIgG：出現(xiàn)較晚，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（數(shù)年），是可靠指標(biāo)，但只能在HBsAg陽(yáng)性的血清中測(cè)定HDV-RNA：確診價(jià)值，與HBV重疊感染病情重肝炎病毒標(biāo)志物的檢查戊型肝炎HEVAg：在急性期和急性前期檢出率最高，以后逐漸下降，并可在糞便中檢出?？?HEVIgM：95%急性期患者陽(yáng)性抗-HEVIgG：HEV-RNA：在病人血清或糞便中查出HEV-RNA是診斷 型肝炎的直接證據(jù)。肝炎病毒標(biāo)志物的檢查庚型肝炎HGV-RNA抗HGV-Ig:表示曾感染過(guò)肝臟病檢驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 P345ALTASTGGT ALP膽紅素膽固醇血清蛋白病毒