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1、免疫球蛋白亞類(lèi)檢測(cè)及意義免疫球蛋白亞類(lèi)概述免疫球蛋白亞類(lèi)概述J.Exp.Med. 120,253 (1964).1964年最早的關(guān)于免疫球蛋白亞類(lèi)報(bào)導(dǎo)的文獻(xiàn),使用來(lái)自兔的多抗,針對(duì)人的骨 髓瘤蛋白IgG抗體,發(fā)現(xiàn)IgG有四個(gè)亞型的存在免 疫 球蛋白亞類(lèi)概述60-70% 15-20% 5-10% 48 小時(shí)) 中等Nephelometryug/ml非常小非常小完全非常短(15 分 鐘 )較小ELISA ng/ml中等中等部分短(數(shù)小時(shí))較高M(jìn)eulenbroek AJ, Zeijlemaker WP. Human IgG subclasses: Useful diagnostic markers
2、 forimmunocompetence, 2nd edition, CLB, Amsterdam, The Netherlands 2000.其 他 方法免疫微珠IgG4 檢 出 范 圍 0.02ng/ml 0.2mg/l 靈 敏 度 很 高 , 最 低 可 達(dá) 到 0.02ng/ml 可 一 次 檢 測(cè) 免 疫 蛋 白IgG 、 IgM 、 IgA 、 IgE 、IgG亞 類(lèi)其 他 方法-液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法CAP回報(bào)實(shí)驗(yàn)室使用方法學(xué)質(zhì)量管理特 種 蛋 白 參 考 血清 :WHO 1967 年 研 發(fā) 了 批 號(hào): 67/86 的首 批特 種蛋 白標(biāo) 準(zhǔn) 品 , 隨 后 衍 生出 6 7/9
3、5,67/97,67/99 等CAP 與 歐 洲 共 同 體 標(biāo) 準(zhǔn) 局 研發(fā) : CRM470/ERM DA-470質(zhì) 量 管理質(zhì) 量 管理 CAP NEQAS每年2 次J ALLERGY CLIN IMMUNOLAPRIL 2005質(zhì)量管理測(cè) 量 方 法 差異健 康 對(duì) 照 人群的基線差 異統(tǒng) 計(jì) 分 析 方法差異It is recommended that each laboratory establish its ownnormal control values withproper statistical analysis.年 齡 的影響Immunologic Disorders i
4、n Infants and Children (5th Ed), Ochs HD, Stiehm ER, Winkelstein JA (Eds), Elsevier Sanders, Philadelphia 2004. p.394.正 常 參考值范圍正常參考值范圍正常參考值范圍免疫球蛋白亞類(lèi)臨床意義IgG4RD 等原 發(fā) 性 、 繼 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 等IgG亞 類(lèi) 缺陷最 早 1 970 年 研 究 者 對(duì) 3 例 化N Engl J Med 1970; 283:631-634膿 性 肺 炎 患 者 的 報(bào) 道IgG亞 類(lèi) 缺陷兒 童 亞類(lèi)缺陷原 發(fā) 性 免 疫缺陷IgG亞 類(lèi)缺陷
5、IgA缺 乏癥IgG2和IgG4的 下降 , 也 可 有 I gG3的 下降常 見(jiàn) 變 異 型免疫缺 陷 病 ( CVID)IgG1, IgG2和 IgG4的 下降Wiskott-AldrichSyndrome (WAS)IgG3和IgG4的 下降IgG亞 類(lèi) 缺陷J Clin Immunol (2012) 32:961966 Clin. exp. Immunol. (1979) 36, 112-116繼 發(fā) 性 免 疫缺陷IgG亞 類(lèi)缺陷HIV感 染 (III和 IV期)IgG2及IgG4的 下降, 然 而 I gG1和 IgG3可能上升放 療 , 化 療(骨髓移植 )IgG2及IgG4的
6、下降IgG亞 類(lèi) 缺陷Ann. Rev. Med. 1987. 38: 325-40 Ann Clin Biochem 2002; 39: 374- 377IgG亞 類(lèi) 缺 陷 小 結(jié)The finding of a decreased level of one of the IgG subclasses can never provide a definite diagnosis, but should rather be considered as an indication of a disturbance of the immune system, requiring further
7、diagnostic investigationIgG亞 類(lèi) 的 表 達(dá) 水 平 的下調(diào)并不能 成為某一臨床 診斷的確切證 據(jù) , 但 是 其可提示機(jī)體 可能處于免疫 失衡的狀態(tài), 需要進(jìn)一 步 的 臨 床 和實(shí)驗(yàn)室的隨 訪觀察Meulenbroek AJ, Zeijlemaker WP. Human IgG subclasses: Useful diagnostic markers for immunocompetence, 2nd edition, CLB, Amsterdam, The Netherlands 2000.The history of IgG4-related diseas
8、eAutoimmunity Reviews 13 (2014) 451 458In 2001, Japanese researchers found high serum IgG4 and cut-off value 1350mg/lFirst published articles about AIP in 1995 by JapaneseIgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD) 近 年 來(lái) 新 認(rèn) 識(shí) 的一 種由 免 疫 介 導(dǎo) 的 慢性 炎癥 伴 纖 維 化 的 疾病 。The birthday of a new syndrome: IgG4-relateddiseases constitute
9、 a clinicalentity. Autoimmun Rev.2010;9:591.IgG4相關(guān)疾?。↖gG4-RD)Mod Rheumatol (2012) 22:1 14血 清 IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值血 清 IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值A(chǔ)nn Rheum Dis. 2014 Mar 20cut-off值設(shè)為1350mg/l時(shí),診斷的特異性為60% ,敏感性為90%cut-off值設(shè)為2700mg/l時(shí),診斷的特異性為91%,敏感性為35%血 清 IgG4對(duì)Ig4RD診斷價(jià)值A(chǔ)nn Rheum Dis. 2014 Mar 20. doi: 10.1136/annrheumdis-2
10、013-204907血 清 IgG4升高的特異性? 淋巴 瘤 , 結(jié)節(jié)病,系統(tǒng) 性血管炎:EGPA、 GPA,過(guò) 敏 性 疾 病,CTD: RA、SSc、SLE、 PBC、pSS:2-10%, 慢 性 肝 炎 和肝硬化,免 疫缺陷等也可 有血清IgG4的 升 高 約 30%IgG4RD的 病 人 血 清 IgG4水 平 并不 升高:檢測(cè)閾 值, 檢 測(cè) 方 法 ,前帶效應(yīng)等血 清 IgG4升高的特異性?血 清 IgG4升高與疾病的嚴(yán)重程度血 清 IgG4 水 平 與 受 累 器 官數(shù) 正相 關(guān) 系 統(tǒng) 性 受 累 的 患者 IgG4 水 平 較高Am J Surg Pathol.2010;34
11、:1812 1819糖 皮 質(zhì) 激 素 治 療后 IgG4 水 平 下降 程度注 : 以 治 療3個(gè)月為觀察 終點(diǎn)治療后I gG4水平明顯下降降至正常: 24.2% 下降50% :62.6% 下降50% :13.2%Data from PUMCH by Wen Zhang et al.Published in Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Aug;41(8):1624-34.IgG4血清學(xué)檢測(cè)對(duì) 于IgG4相 關(guān)性疾病的診 斷非 常 重 要 , IgG4越 高 ,患者發(fā) 生其它器官受 累的 可 能 性 越 高,只有少數(shù) IgG4升高 的患者都可符 合 此 疾 病 診斷用 藥 初 期 患者IgG4 水平會(huì)急劇下 降,相應(yīng)的 臨 床 癥 狀 好轉(zhuǎn)。部分患 者使用維持藥 物劑量 IgG4會(huì)出現(xiàn)高于臨 界上限值的現(xiàn) 象IgG4檢 測(cè) 對(duì)IgG4-RD意義 疾病診斷疾病治療疾病監(jiān)測(cè)定 期 對(duì)血清I gG4水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)于確定 早 期 的復(fù)發(fā)患者是非常必要的IgG4相關(guān)性疾病不是常見(jiàn)病,應(yīng)先排除 其 它 疾病后再考慮注意IgG亞類(lèi)臨床應(yīng)用小結(jié) 亞 類(lèi) 單 一 或 聯(lián) 合水 平變 化以 及比 例失 調(diào)與 多 種 系 統(tǒng) 疾 病 相關(guān) 亞 類(lèi) 相 關(guān) 疾
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