免疫球蛋白亞類檢測及意義PPT課件

1、免疫球蛋白亞類檢測及意義免疫球蛋白亞類概述免疫球蛋白亞類概述J.Exp.Med. 120,253 (1964).1964年最早的關于免疫球蛋白亞類報導的文獻，使用來自兔的多抗，針對人的骨 髓瘤蛋白IgG抗體，發(fā)現(xiàn)IgG有四個亞型的存在免 疫 球蛋白亞類概述60-70% 15-20% 5-10% 48 小時) 中等Nephelometryug/ml非常小非常小完全非常短(15 分 鐘 )較小ELISA ng/ml中等中等部分短(數(shù)小時)較高Meulenbroek AJ, Zeijlemaker WP. Human IgG subclasses: Useful diagnostic markers

2、 forimmunocompetence, 2nd edition, CLB, Amsterdam, The Netherlands 2000.其 他 方法免疫微珠IgG4 檢 出 范 圍 0.02ng/ml 0.2mg/l 靈 敏 度 很 高 ， 最 低 可 達 到 0.02ng/ml 可 一 次 檢 測 免 疫 蛋 白IgG 、 IgM 、 IgA 、 IgE 、IgG亞 類其 他 方法-液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法CAP回報實驗室使用方法學質(zhì)量管理特 種 蛋 白 參 考 血清 ：WHO 1967 年 研 發(fā) 了 批 號： 67/86 的首 批特 種蛋 白標 準 品 ， 隨 后 衍 生出 6 7/9

3、5,67/97,67/99 等CAP 與 歐 洲 共 同 體 標 準 局 研發(fā) ： CRM470/ERM DA-470質(zhì) 量 管理質(zhì) 量 管理 CAP NEQAS每年2 次J ALLERGY CLIN IMMUNOLAPRIL 2005質(zhì)量管理測 量 方 法 差異健 康 對 照 人群的基線差 異統(tǒng) 計 分 析 方法差異It is recommended that each laboratory establish its ownnormal control values withproper statistical analysis.年 齡 的影響Immunologic Disorders i

4、n Infants and Children (5th Ed), Ochs HD, Stiehm ER, Winkelstein JA (Eds), Elsevier Sanders, Philadelphia 2004. p.394.正 常 參考值范圍正常參考值范圍正常參考值范圍免疫球蛋白亞類臨床意義IgG4RD 等原 發(fā) 性 、 繼 發(fā) 性 免 疫 缺 陷 等IgG亞 類 缺陷最 早 1 970 年 研 究 者 對 3 例 化N Engl J Med 1970; 283:631-634膿 性 肺 炎 患 者 的 報 道IgG亞 類 缺陷兒 童 亞類缺陷原 發(fā) 性 免 疫缺陷IgG亞 類缺陷

5、IgA缺 乏癥IgG2和IgG4的 下降 ， 也 可 有 I gG3的 下降常 見 變 異 型免疫缺 陷 病 ( CVID)IgG1, IgG2和 IgG4的 下降Wiskott-AldrichSyndrome (WAS)IgG3和IgG4的 下降IgG亞 類 缺陷J Clin Immunol (2012) 32:961966 Clin. exp. Immunol. (1979) 36, 112-116繼 發(fā) 性 免 疫缺陷IgG亞 類缺陷HIV感 染 (III和 IV期)IgG2及IgG4的 下降, 然 而 I gG1和 IgG3可能上升放 療 , 化 療(骨髓移植 )IgG2及IgG4的

6、下降IgG亞 類 缺陷Ann. Rev. Med. 1987. 38: 325-40 Ann Clin Biochem 2002; 39: 374- 377IgG亞 類 缺 陷 小 結The finding of a decreased level of one of the IgG subclasses can never provide a definite diagnosis, but should rather be considered as an indication of a disturbance of the immune system, requiring further

7、diagnostic investigationIgG亞 類 的 表 達 水 平 的下調(diào)并不能 成為某一臨床 診斷的確切證 據(jù) ， 但 是 其可提示機體 可能處于免疫 失衡的狀態(tài)， 需要進一 步 的 臨 床 和實驗室的隨 訪觀察Meulenbroek AJ, Zeijlemaker WP. Human IgG subclasses: Useful diagnostic markers for immunocompetence, 2nd edition, CLB, Amsterdam, The Netherlands 2000.The history of IgG4-related diseas

8、eAutoimmunity Reviews 13 (2014) 451 458In 2001, Japanese researchers found high serum IgG4 and cut-off value 1350mg/lFirst published articles about AIP in 1995 by JapaneseIgG4相關疾病（IgG4-RD） 近 年 來 新 認 識 的一 種由 免 疫 介 導 的 慢性 炎癥 伴 纖 維 化 的 疾病 。The birthday of a new syndrome: IgG4-relateddiseases constitute

9、 a clinicalentity. Autoimmun Rev.2010;9:591.IgG4相關疾病（IgG4-RD）Mod Rheumatol (2012) 22:1 14血 清 IgG4對Ig4RD診斷價值血 清 IgG4對Ig4RD診斷價值Ann Rheum Dis. 2014 Mar 20cut-off值設為1350mg/l時，診斷的特異性為60% ，敏感性為90%cut-off值設為2700mg/l時，診斷的特異性為91%，敏感性為35%血 清 IgG4對Ig4RD診斷價值Ann Rheum Dis. 2014 Mar 20. doi: 10.1136/annrheumdis-2

10、013-204907血 清 IgG4升高的特異性？ 淋巴 瘤 ， 結節(jié)病，系統(tǒng) 性血管炎：EGPA、 GPA，過 敏 性 疾 病，CTD： RA、SSc、SLE、 PBC、pSS：2-10%， 慢 性 肝 炎 和肝硬化，免 疫缺陷等也可 有血清IgG4的 升 高 約 30%IgG4RD的 病 人 血 清 IgG4水 平 并不 升高：檢測閾 值， 檢 測 方 法 ，前帶效應等血 清 IgG4升高的特異性？血 清 IgG4升高與疾病的嚴重程度血 清 IgG4 水 平 與 受 累 器 官數(shù) 正相 關 系 統(tǒng) 性 受 累 的 患者 IgG4 水 平 較高Am J Surg Pathol.2010;34

11、:1812 1819糖 皮 質(zhì) 激 素 治 療后 IgG4 水 平 下降 程度注 ： 以 治 療3個月為觀察 終點治療后I gG4水平明顯下降降至正常： 24.2% 下降50% ：62.6% 下降50% ：13.2%Data from PUMCH by Wen Zhang et al.Published in Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Aug;41(8):1624-34.IgG4血清學檢測對 于IgG4相 關性疾病的診 斷非 常 重 要 ， IgG4越 高 ，患者發(fā) 生其它器官受 累的 可 能 性 越 高，只有少數(shù) IgG4升高 的患者都可符 合 此 疾 病 診斷用 藥 初 期 患者IgG4 水平會急劇下 降，相應的 臨 床 癥 狀 好轉(zhuǎn)。部分患 者使用維持藥 物劑量 IgG4會出現(xiàn)高于臨 界上限值的現(xiàn) 象IgG4檢 測 對IgG4-RD意義 疾病診斷疾病治療疾病監(jiān)測定 期 對血清I gG4水平進行檢測對于確定 早 期 的復發(fā)患者是非常必要的IgG4相關性疾病不是常見病，應先排除 其 它 疾病后再考慮注意IgG亞類臨床應用小結 亞 類 單 一 或 聯(lián) 合水 平變 化以 及比 例失 調(diào)與 多 種 系 統(tǒng) 疾 病 相關 亞 類 相 關 疾