義齒制作用合金產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則資料(共30頁)

1、PAGE PAGE 32附件(fjin)15義齒(ych)制作用合金產(chǎn)品(chnpn)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范義齒制作用合金產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。 本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范

2、圍本指導(dǎo)原則適用于義齒制作用合金。本指導(dǎo)原則所稱的義齒制作用合金屬于醫(yī)療器械分類目錄中6863-7金屬、陶瓷類義齒材料，管理類別為類。本指導(dǎo)原則不適用于牙科銀汞合金、牙科種植體合金、牙科種植體基臺合金、牙科焊接合金、正畸用金屬合金、牙科器械用合金。二、技術(shù)審查(shnch)要點(diǎn)（一） 產(chǎn)品名稱的要求(yoqi)義齒制作用合金的命名應(yīng)至少包含產(chǎn)品的主要成分和功能，對于制作工藝、產(chǎn)品形態(tài)等不作強(qiáng)行規(guī)定。例如(lr)：鎳鉻烤瓷合金、鈷鉻支架合金、鑄造金鈀烤瓷合金、鑄造鎳鉻冠橋合金、鈷鉻烤瓷合金、鈷鉻烤瓷合金粉（燒結(jié)用）等。（二） 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成應(yīng)標(biāo)明質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于1.0%的合金元素名稱（或符號）。例

3、如：鎳鉻烤瓷合金主要由鎳（Ni）、鉻（Cr）、鉬（Mo）、硅（Si）元素組成，并含少量的錳（Mn）、鐵（Fe）、鎵（Ga）。（三）產(chǎn)品的工作原理利用金屬良好的機(jī)械性能、化學(xué)穩(wěn)定性、物理性能、加工性能，產(chǎn)品經(jīng)過鑄造、切削、燒結(jié)、烤瓷等工藝制成定制式義齒。（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號標(biāo)準(zhǔn)名稱GB/T 1.1-2009標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則GB/T 191-2008包裝貯運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T 222-2006鋼的成品化學(xué)成分允許偏差GB/T 228.1-2010金屬材料 拉伸試驗(yàn) 第1部分：室溫試驗(yàn)方法GB/T 230.1-2009金屬材料洛氏硬度試驗(yàn) 第

4、1部分：試驗(yàn)方法(A、B、C、D、E、F、G、H、K、N、T標(biāo)尺)GB/T 1423-1996貴金屬及其合金密度的測試方法GB/T 1425-1996貴金屬及其合金熔化溫度范圍的測定 熱分析試驗(yàn)方法GB/T 2828.10-2010計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第10部分：GB/T 2828計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)系列標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則GB/T 3850-1983致密燒結(jié)金屬材料與硬質(zhì)合金密度測定方法GB/T 4339-2008金屬材料熱膨脹特征參數(shù)的測定GB/T 4340.1-2009金屬材料 維氏硬度試驗(yàn) 第1部分：試驗(yàn)方法GB 8653-2007金屬楊氏模量、弦線模量、切線模量和泊松比試驗(yàn)方法（靜態(tài)法）GB/T 9937

5、.2-2008口腔詞匯 第2部分：口腔材料GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)GB/T 16886.3-2008醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第3部分:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)GB/T 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分:體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分:刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)GB/T 16886.11-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第11部分:全身毒性試驗(yàn)GB/T 17168-2008牙科鑄造貴金屬合金YY 0620-2008牙科學(xué) 鑄造金合金YY 0621-2008牙科金屬

6、 烤瓷修復(fù)體系YY 0626-2008貴金屬含量25%-75%的牙科鑄造合金YY/T 0127.4-2009口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元: 試驗(yàn)方法 骨埋植試驗(yàn)YY/T 0127.9-2009口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2 單元:試驗(yàn)方法 細(xì)胞毒性試驗(yàn)：瓊脂擴(kuò)散法及濾膜擴(kuò)散法YY/T 0127.10-2009口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗(yàn)方法 鼠傷寒沙門氏桿菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）YY/T 0127.13-2009口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗(yàn)方法 口腔粘膜刺激試驗(yàn)YY/T 0127.15-2009口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗(yàn)方法 亞急性和亞慢性全身毒性試驗(yàn)：

7、經(jīng)口途徑Y(jié)Y/T 0268-2008牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元:評價與試驗(yàn)YY/T 0466.1-2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求YY/T 0528-2009牙科金屬材料 腐蝕試驗(yàn)方法ISO 1562:2004DentistryCasting gold alloysISO 9693:2006MetalCeramic dental restorative systemsISO 10271:2001Dental metallic materialsCorrosion test methodsISO 22674:2006DentistryMe

8、tallic materials for fixed and removable restorations and appliances上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常引用(ynyng)到的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)允許企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)和用途，引用適宜的其他國際標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時與產(chǎn)品相關(guān)的國家(guji)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有

9、效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述(bio sh)繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途在本指導(dǎo)原則中，依據(jù)機(jī)械性能（見下表3）將金屬材料分為6種類型，這6種類型金屬材料的預(yù)期用途舉例如下：0型：用于承受低應(yīng)力的單牙固定(gdng)修復(fù)體，如小貼面單面嵌體、貼面冠。注：用電解(dinji)成型法或燒結(jié)法制作金屬烤瓷冠用的金屬材料屬于0型。1型：用于承受低應(yīng)力的單牙固定(gdng)修復(fù)體，如有貼面或無貼面的單面嵌體、貼面冠。2型：用

10、于單牙固定修復(fù)體，如冠和嵌體（不限制表面數(shù)量）。3型：用于多單位固定修復(fù)體，如橋。4型：用于承受極高應(yīng)力的附有薄型部件的修復(fù)體，如可摘局部義齒、卡環(huán)、薄貼面冠、跨度大或橫截面小的橋體、桿、附著體以及種植體的上部結(jié)構(gòu)。5型：用于需要高硬度和高強(qiáng)度的修復(fù)體，如薄的可摘局部義齒、橫截面小的部位、卡環(huán)。（六）產(chǎn)品的主要風(fēng)險義齒制作用合金應(yīng)符合YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：1.產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確；2.危害分析是否全面；3.風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度(chngd)，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。根據(jù)(gnj)YY/T 0

11、316-2008附錄E列舉了“義齒制作用合金”可能存在的危害分析見下表2，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)(tdin)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。表2 危害分析舉例危害類型危害的形成因素危害處境可能的后果能量危害原材料不符合要求、配料不正確材料強(qiáng)度不夠無法正常使用，操作失敗生物學(xué)危害生物個體差異生物不相容（金屬離子過敏）牙齦刺激、紅腫、過敏等未按照生產(chǎn)工藝配方而引入有害元素不正確的配方牙齦刺激、紅腫、過敏等環(huán)境危害未按照規(guī)定存儲或運(yùn)行存儲或運(yùn)行偏離規(guī)定環(huán)境條件無法正常使用，操作失敗意外磕碰或者咀嚼過硬食物意外的機(jī)械破壞崩瓷、卡環(huán)變形、斷裂等與醫(yī)療器械

12、使用有關(guān)的危害操作說明不規(guī)范不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明無法正常使用，操作失敗操作者不熟悉由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用無法正常使用，操作失敗生物個體差異對副作用的警告不充分牙齦刺激、紅腫、過敏等加工過程中的危害鑄造、噴砂、打磨等過程中吸入粉塵粉塵危害呼吸系統(tǒng)疾病、塵肺病等（七）產(chǎn)品(chnpn)的主要技術(shù)指標(biāo)本章給出義齒制作用合金產(chǎn)品需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，企業(yè)可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身(zshn)產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。如國家標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中必須說明理由。1.外觀尺寸：應(yīng)明確產(chǎn)品(chnpn)外觀尺寸要求。2.化學(xué)成分：（1）主要元素：至少標(biāo)明大于1.0

13、%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）的成分含量，精確至0.1%。0.1%1.0%之間的成分需標(biāo)出名稱或符號。（2）允許成分偏差：貴金屬及銀合金中每種成分含量與標(biāo)明值偏差不大于0.5%。非貴金屬含量大于20%的成分與標(biāo)明值偏差不大于2.0%，1.0%20%的成分與標(biāo)明值偏差不大于1.0%。（3）有害元素：鈹0.02%，鎘0.02%，另外鎳0.1%需要指出含量，精確至0.1%。3.機(jī)械性能：（1）金屬材料的機(jī)械性能要求：見下表3。表3 金屬材料的機(jī)械性能類型0.2%規(guī)定非比例延伸強(qiáng)度Rp0.2（MPa）斷裂延伸率（%）彈性模量（GPa）0-18018-218010-32705-43602-55002150（2）金瓷結(jié)合

14、強(qiáng)度：生物材料與至少一種指定陶瓷的分離(fnl)/斷裂起始強(qiáng)度應(yīng)大于25Mpa（此要求僅適用于金屬-烤瓷修復(fù)體用金屬材料）。4.物理性能：（1）密度：與標(biāo)明(biomng)值偏差不大于5%。（2）固相線和液相線溫度(wnd)或熔點(diǎn)：1200以上，與標(biāo)明值偏差不大于50，1200以下，與標(biāo)明值偏差不大于20。（3）維氏硬度：與標(biāo)明值偏差不大于10%。（4）線脹系數(shù)：與標(biāo)明值偏差不大于0.510-6K-1（此要求僅適用于金屬-烤瓷修復(fù)體用金屬材料）。5.化學(xué)性能:（1）耐腐蝕性：金屬材料在（371）、（7.00.1）d釋放到指定溶液中的總金屬離子不超過200g/cm2。（2）抗晦暗：暴露到指定的晦

15、暗環(huán)境，如僅有極輕微的顏色改變，并輕輕擦刷即可很容易地除去合金上的銹蝕物，則產(chǎn)品可以描述為“抗晦暗”。6.生物相容性：按YY/T 0268-2008牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元：評價與試驗(yàn)要求進(jìn)行。一般要求評價產(chǎn)品的：（1）細(xì)胞毒性（2）口腔粘膜刺激性（或皮內(nèi)反應(yīng)）（3）急性全身毒性（經(jīng)口途徑）（4）遲發(fā)型超敏反應(yīng)（5）亞慢性（亞急性）全身(qun shn)毒性（經(jīng)口途徑）（暫不對貴金屬合金提出此要求）（6）遺傳(ychun)毒性（八）產(chǎn)品的檢測(jin c)要求產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。1.出廠檢驗(yàn)：出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目至少應(yīng)包括上述主要技術(shù)指標(biāo)中的1、2、4（1）、4（3）四項(xiàng)

16、。2.型式檢驗(yàn)：型式檢驗(yàn)由有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。型式檢驗(yàn)時，按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行，所有適用條款應(yīng)全部合格。3.試驗(yàn)方法3.1 外觀尺寸用游標(biāo)卡尺、千分尺或其他通用量具進(jìn)行測量。3.2 化學(xué)成分化學(xué)成分按GB/T 15072.120 貴金屬合金化學(xué)分析方法進(jìn)行試驗(yàn)或使用標(biāo)準(zhǔn)分析方法（EDS、AAS、ICP-AES/MS、ICP-AOS/MS）進(jìn)行試驗(yàn)。3.3 機(jī)械性能（1）金屬材料的機(jī)械性能：圖1 金屬(jnsh)機(jī)械性能試樣按照圖1制備6個標(biāo)準(zhǔn)試樣進(jìn)行試驗(yàn)，制備試樣時需要避免熱縮孔等缺陷。對于明顯離群數(shù)據(jù)，應(yīng)判斷是否為試樣的缺陷導(dǎo)致。使用萬能力學(xué)性能試驗(yàn)機(jī)，以（1.50.5）mm/min的十字

17、頭速率對樣品施加載荷(zi h)，直到樣品斷裂，用機(jī)械引伸計(jì)或激光引伸計(jì)測試并計(jì)算0.2%規(guī)定非比例延伸強(qiáng)度。在試驗(yàn)中斷裂的同一(tngy)樣品上測定斷裂延伸率。采用力學(xué)試驗(yàn)的試件，方法同0.2%非比例延伸極限強(qiáng)度。根據(jù)引伸計(jì)的延伸記錄和試驗(yàn)機(jī)的應(yīng)力記錄計(jì)算出彈性模量。若4個或4個以上試樣符合要求，計(jì)算這些試樣的平均值，作為這些試樣的0.2%規(guī)定非比例延伸強(qiáng)度。若符合要求的試樣少于4個，應(yīng)重新進(jìn)行試驗(yàn)。若在重新試驗(yàn)中，符合要求的試樣仍少于4個，則該金屬材料此項(xiàng)不合格。（2）金瓷結(jié)合強(qiáng)度：按廠家提供的制作金屬-烤瓷修復(fù)體的金屬基體的加工程序(chngx)說明書制備6個合金/金屬試樣，尺寸為（25

18、1）mm（30.1）mm（0.50.05）mm。按說明書對試樣進(jìn)行預(yù)處理；然后再按廠家說明書，將遮色底瓷對稱地涂覆在每個金屬試樣的3mm寬的一側(cè)表面上，遮色底瓷長（80.1）mm；在每個試樣(sh yn)上再涂覆牙本質(zhì)瓷，使燒結(jié)后烤瓷的總厚度為（1.10.1）mm，陶瓷的形狀為長方形。然后按說明書對每個試樣進(jìn)行上釉燒結(jié)。圖2 金屬(jnsh)-烤瓷試樣示意圖將燒結(jié)完成的試樣放在萬能力學(xué)性能試驗(yàn)機(jī)上（兩支點(diǎn)間距離20mm，壓頭刃口曲率半徑1.0mm），試樣的烤瓷面對稱地位于加荷面的反面。以（1.50.5）mm/min的恒定速率施力，記錄力值，直至斷裂。測量6個試樣中每個試樣的烤瓷層的一端發(fā)生剝離

19、時的斷裂力Ffail（N）。若試樣是從烤瓷層的中間開裂，則應(yīng)舍棄該試樣，重新制備試樣并試驗(yàn)，直至完成6個試樣的測試。斷裂(dun li)力Ffail得乘以一個(y )常數(shù)k，常數(shù)(chngsh)k能從圖3中找到。常數(shù)k是金屬底層dM(0.50.05)mm厚度的函數(shù)，即使用的金屬材料的楊氏模數(shù)Em的值。為了從某一厚度dM找k的值，首先對適當(dāng)?shù)腅M值選擇曲線，然后從厚度dM選擇的曲線找到k的值 。圖3 確定作為金屬基體厚度dM和金屬材料楊氏模量EM的函數(shù)的系數(shù)k的曲線圖剝離/初始斷裂強(qiáng)度b使用公式計(jì)算：b=k. Ffail如果4個或4個以上的樣品能滿足要求，金屬陶瓷體系通過測試。如果少于4個樣品能

20、滿足要求，重新試驗(yàn)。如果再一次少于4個樣品能滿足要求，那么金屬陶瓷體系沒有通過測試。3.4 物理性能（1）密度：按照GB/T 1423-1996貴金屬及其合金密度的測試方法或GB/T 3850-1983 致密燒結(jié)金屬材料與硬質(zhì)合金密度測定方法或其他標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行試驗(yàn)。（2）固相線和液相線溫度(wnd)或熔點(diǎn)：按照GB/T 1425-1996 貴金屬及其合金熔化溫度范圍的測定(cdng) 熱分析試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)；或采用冷卻曲線法、差熱分析（DTA）或其他精度為10的方法進(jìn)行(jnxng)試驗(yàn)。對于鈦和其他純金屬，可采用熔點(diǎn)、線熱膨脹和密度的受控文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。（3）維氏硬度：維氏硬度按照GB/T 434

21、0.1-2009 金屬材料 維氏硬度試驗(yàn) 第1部分：試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)。（4）線脹系數(shù)：按加工說明書，制備2個金屬試樣，試樣為棒狀或條狀，橫截面積約30 mm265mm2（例如長20mm 25mm，直徑為6mm8mm的圓柱或截面邊長為8mm的矩形試樣），磨平試樣的兩端，兩端互相平行并垂直于試樣的中軸。分別制備4個遮色底瓷、4個牙本質(zhì)瓷和4個牙釉質(zhì)瓷試樣。其中，每種瓷粉的2個試樣在真空下燒結(jié)1次，再在大氣壓力下的空氣中燒結(jié)1次。每種瓷粉的另外2個試樣在真空中燒結(jié)3次，在大氣壓力下的空氣中再燒結(jié)1次。用熱膨脹儀分別測量每個試樣，熱膨脹儀以5/min的升溫速率加熱，直至達(dá)到軟化點(diǎn)溫度。從測量得到的繪圖

22、曲線或膨脹-溫度曲線的記錄值確定每個樣品從25到500之間的線脹系數(shù)。計(jì)算(j sun)并報告金屬材料在25500之間的線脹系數(shù)(xin zhn x sh)25500的平均值和分別經(jīng)2次燒結(jié)(shoji)和4次燒結(jié)的陶瓷在25500之間的線脹系數(shù)25500的平均值。精確到0.110-6/K。對于鈦和其他純金屬，可采用線熱膨脹的受控文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。3.5 化學(xué)性能（1）耐腐蝕性：按照YY/T 0528-2009牙科金屬材料腐蝕試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)。（2）抗晦暗：暴露到試驗(yàn)的晦暗環(huán)境后，如果僅有極輕微的顏色改變，并經(jīng)輕輕地擦刷即可很容易地去除合金上的銹蝕物，則產(chǎn)品具有抗晦暗性。按說明書制備2個抗晦暗試驗(yàn)樣品

23、，直徑約為10mm，至少0.5mm厚；對試樣用標(biāo)準(zhǔn)金相制樣方法磨樣和拋光；在乙醇中超聲波清洗樣品2min，用水漂洗樣品，并用無油無水空氣吹干。在溫度為（232）將試樣夾持在能每分鐘將樣品浸入抗晦暗試驗(yàn)溶液中1015s的裝置上，在容器中放入用分析純的水和硫化鈉現(xiàn)配制的0.1mol/L的硫化鈉溶液，將樣品浸沒。開啟試樣裝置，試驗(yàn)持續(xù)（722）h。分別在（241）h和（481）h更換試驗(yàn)溶液，在（722）h從浸泡裝置中取出樣品，用水徹底清洗樣品，把樣品浸泡在乙醇中，然后取出用無油無水的空氣吹干。在正常或無放大作用的矯正視力、至少1000lx的光照度和不超過25cm的距離下目視檢查，比較經(jīng)試驗(yàn)和未經(jīng)試

24、驗(yàn)樣品表面的損蝕差別。3.6生物相容性依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)YY/T 0268-2008的規(guī)定按照附錄A中表面接觸器械C類選擇試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行生物學(xué)評價。（1）細(xì)胞(xbo)毒性試驗(yàn)：按照標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分:體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)(shyn)或YY/T 0127.9-2009 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗(yàn)方法 細(xì)胞毒性試驗(yàn)：瓊脂擴(kuò)散法及濾膜擴(kuò)散法進(jìn)行試驗(yàn)。（2）口腔粘膜刺激性（或皮內(nèi)反應(yīng)）試驗(yàn)：口腔粘膜刺激性按照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0127.13-2009 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗(yàn)方法 口腔粘膜刺激試驗(yàn)進(jìn)行試驗(yàn)。皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)按照標(biāo)準(zhǔn)G

25、B/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分:刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)進(jìn)行試驗(yàn)。（3）急性全身毒性（經(jīng)口途徑）試驗(yàn)：按照標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.11-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第11部分:全身毒性試驗(yàn)進(jìn)行試驗(yàn)。（4）遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)：按照標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分:刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)進(jìn)行試驗(yàn)。（5）亞慢性（亞急性）全身毒性（經(jīng)口途徑）試驗(yàn)（暫不對貴金屬合金提出此要求）：按照標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0127.15-2009 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元:試驗(yàn)方法 亞急性和亞慢性全身毒性試驗(yàn)：經(jīng)口途徑進(jìn)行試驗(yàn)。（6）遺傳(

26、ychun)毒性試驗(yàn)：按照標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.3-2008 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第3部分:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)或YY/T 0127.10-2009 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元(dnyun):試驗(yàn)方法 鼠傷寒沙門氏桿菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）進(jìn)行試驗(yàn)。（九）產(chǎn)品(chnpn)的臨床要求1. 若申報準(zhǔn)產(chǎn)注冊的義齒制作用合金產(chǎn)品，其主要化學(xué)成分和功能與已上市產(chǎn)品相同的，企業(yè)可以不提交臨床試驗(yàn)資料，但應(yīng)提交與已上市同類產(chǎn)品（同類產(chǎn)品合法上市，其注冊證在有效期之內(nèi)）的對比說明，并得出與已上市的同類產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同的結(jié)論，其內(nèi)容一般包括：（1）產(chǎn)品的基本原理、臨床預(yù)期用途（如使用的

27、目的、對象、方法、環(huán)境等）；（2）產(chǎn)品的化學(xué)成分及質(zhì)量分?jǐn)?shù)、主要性能指標(biāo)（如維氏硬度，固相線和液相線溫度或熔點(diǎn)，機(jī)械性能，耐腐蝕性等）；（3）產(chǎn)品使用方法、使用中的禁忌、警告內(nèi)容等。注：已上市的同類產(chǎn)品是指經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門許可批準(zhǔn)的產(chǎn)品，并提交該產(chǎn)品的注冊證及注冊登記表所列相關(guān)信息。2. 若申報準(zhǔn)產(chǎn)注冊的義齒制作用合金產(chǎn)品，其主要化學(xué)成分和功能在市場上沒有相同產(chǎn)品注冊上市的，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求，同時可參考無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則。考慮到義齒制作用合金在型式試驗(yàn)中已根據(jù)YY/T 0268-2008附錄A中，

28、表面接觸器械C類選擇試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了生物相容性試驗(yàn)，因此臨床試驗(yàn)應(yīng)主要考慮評價義齒制作用合金對義齒臨床性能的實(shí)現(xiàn)及影響。2.1臨床試驗(yàn)的目的(md) 義齒制作用合金在進(jìn)行臨床(ln chun)試驗(yàn)時，應(yīng)明確敘述其臨床試驗(yàn)?zāi)康模_保試驗(yàn)結(jié)果能夠被直接觀察。且檢測指標(biāo)應(yīng)客觀，且偏倚誤差最小，與義齒的臨床功能有直接聯(lián)系。2.2臨床試驗(yàn)的樣本量、受試者納入標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)及排除標(biāo)準(zhǔn)2.2.1 樣本量應(yīng)給出總樣本量及樣本量的計(jì)算方法，同時應(yīng)列出每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由。在多中心臨床試驗(yàn)中，每個臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的最低和最高的受試者數(shù)量。2.2.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納

29、入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；原則上，對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的入選者應(yīng)當(dāng)予剔除。臨床試驗(yàn)中，所選擇的病例應(yīng)能代表并充分反映注冊單元的臨床使用范圍。同時，對受試者的描述包括并不只限于以下條目： （1）姓名、性別、年齡等基本信息；（2）藥物史、疾病史等的健康狀況潛在因素；（3）肝功、腎功等生理生化檢查指標(biāo)；（4）黏膜、咬合、牙體或牙列缺失缺損等口腔內(nèi)軟硬組織的情況；（5）是否有不良(bling)咬合習(xí)慣、不良嗜好等；（6）知情(zh qng)同意的相關(guān)信息。2.3 臨床試驗(yàn)的檢查(jinch)項(xiàng)目臨床試驗(yàn)的檢查項(xiàng)目應(yīng)能充分體現(xiàn)義齒制作用合金用于義齒制作后，合金性能對義齒臨床指標(biāo)的影響。主要檢查項(xiàng)目包括

30、并不只限于下列條目：2.3.1固定義齒（1）適合性：臨床檢查固定義齒金屬部分精度是否滿足臨床要求，包括邊緣密合、就位正常等。（2）金瓷結(jié)合性能：臨床檢查固定義齒是否出現(xiàn)瓷層崩裂且裂隙延伸至金屬-陶瓷交界處，或大塊瓷層脫落的現(xiàn)象。（3）色穩(wěn)定性：臨床檢查固定義齒的合金部分是否出現(xiàn)肉眼可見的色澤變化，如變暗、失去金屬光澤等。（4）生物安全性：密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)，包括局部及全身性的過敏、炎癥等。（5）牙體情況：檢查受試者的牙體情況是否正常，包括：牙體是否有變色，叩痛；牙周狀況（牙周袋、BOP等）；口腔粘膜狀況；X線片檢查等。2.3.2活動義齒（1）適合性：臨床檢查活動義齒金屬部分精度是否滿足臨床

31、要求，包括適合性、就位及取戴是否正常等。（2）力學(xué)性能：臨床檢查活動義齒金屬部分力學(xué)性能是否滿足臨床要求，包適彈性、剛度等。（3）色穩(wěn)定性：臨床檢查活動義齒的合金部分是否出現(xiàn)肉眼可見的色澤變化，如變暗、失去金屬光澤等，同時應(yīng)檢查活動義齒的塑料基托及人工牙是否被金屬離子染色。（4）生物安全性：密切關(guān)注(gunzh)患者的不良反應(yīng)，包括局部及全身性的過敏、炎癥等。（5）牙體情況(qngkung)：檢查受試者的牙體情況(qngkung)是否正常，包括牙體是否有變色、叩痛，牙周狀況（牙周袋、BOP等），口腔粘膜狀況，X線片檢查等。2.4 臨床試驗(yàn)的檢查時間點(diǎn)臨床試驗(yàn)應(yīng)檢測受試者試驗(yàn)前（基線）、佩戴該金

32、屬材料制作的義齒后第1、7、14、30、90、180天多個時間點(diǎn)進(jìn)行檢查。2.5 臨床試驗(yàn)的分組、數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計(jì)分析2.5.1分組：考慮到義齒制作用合金臨床試驗(yàn)的特殊性，可考慮不設(shè)對照組，采用單一試驗(yàn)組，對受試者的情況進(jìn)行評價計(jì)分并進(jìn)行匯總。2.5.2數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計(jì)分析：應(yīng)當(dāng)對所有受試者報告表中的數(shù)據(jù)進(jìn)行制表，包括未完成調(diào)查受試者資料的副本，將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，記錄統(tǒng)計(jì)分析的方法及結(jié)果。應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計(jì)分析目的，合理選擇統(tǒng)計(jì)分析方法，并對所用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對任何變更進(jìn)行解釋。2.6臨床試驗(yàn)結(jié)束后，所出具的臨床試驗(yàn)報告應(yīng)符合臨床

33、試驗(yàn)方案的要求，其中具體內(nèi)容應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定的相關(guān)規(guī)定。2.6.1臨床試驗(yàn)報告內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號及所對應(yīng)的試驗(yàn)病例數(shù)；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項(xiàng)。2.6.2臨床試驗(yàn)報告(bogo)中應(yīng)明確失訪例數(shù)及失訪原因。2.6.3臨床試驗(yàn)報告(bogo)中需報告所有不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)用品的關(guān)系。對于所采取的措施及受試者的愈后需予以明確記錄說明。2.6.4臨床試驗(yàn)報告(bogo)中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)結(jié)論。必要時要隨臨床報告同時提交用于統(tǒng)計(jì)分析的數(shù)據(jù)庫。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記

34、錄 暫未收到相關(guān)不良事件報告。（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）和YY/T 0466.1-2009 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求的要求。同時應(yīng)注意以下要求：1產(chǎn)品名稱1.1 產(chǎn)品名稱應(yīng)與本指導(dǎo)原則中“產(chǎn)品名稱要求”一節(jié)相一致；1.2產(chǎn)品如有商品名稱，商品名稱的表述不能與本指導(dǎo)原則中“產(chǎn)品名稱要求”一節(jié)相沖突或相違背。2. 產(chǎn)品的性能、參數(shù)、技術(shù)指標(biāo)產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)明規(guī)格型號和預(yù)期用途，同時應(yīng)標(biāo)注如下性能指標(biāo)及參數(shù)：2.1產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)示金屬材料的組成成分

35、：質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于0.1%的每種元素(yun s)都應(yīng)聲明，質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于 1.0%的每種成分都應(yīng)注明其質(zhì)量分?jǐn)?shù)，精確至 0.1%；2.2 標(biāo)示0.2%規(guī)定非比例延伸(ynshn)強(qiáng)度；2.3 標(biāo)示(bio sh)斷裂延伸率；2.4 標(biāo)示彈性模量；2.5 標(biāo)示密度；2.6 標(biāo)示產(chǎn)品具有抗晦暗的聲明，若適用；2.7 標(biāo)示液相線和固相線溫度或熔點(diǎn)；2.8 標(biāo)示線脹系數(shù)，如果產(chǎn)品用于制作金屬烤瓷修復(fù)體；2.9 標(biāo)示推薦的鑄造溫度，如果產(chǎn)品作為鑄造合金或者金屬烤瓷合金；2.10 標(biāo)示推薦的最高燒結(jié)溫度，如果產(chǎn)品用于制作金屬烤瓷修復(fù)體； 2.11標(biāo)示如果金屬材料用于制作金屬烤瓷修復(fù)體，應(yīng)說明加工條件，并提供與

36、至少一種匹配（指定）的符合 ISO 9693 的陶瓷材料達(dá)到滿意結(jié)合的表面預(yù)備的說明。3.禁忌證：禁忌證應(yīng)至少包括：對金屬元素過敏患者。應(yīng)標(biāo)明注意事項(xiàng)以及其他需要警示或者提示的內(nèi)容。3.1產(chǎn)品(chnpn)禁忌證和注意事項(xiàng)應(yīng)與臨床試驗(yàn)資料、專家評審意見或前次注冊核準(zhǔn)的內(nèi)容(nirng)一致； 3.2 產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)示關(guān)于(guny)潛在副作用的詳細(xì)信息并標(biāo)注“本產(chǎn)品含鎳”，如果產(chǎn)品中的鎳含量超過 0.1 %（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）；3.3 標(biāo)示操作說明；3.4 標(biāo)示如果使用說明書中推薦軟化或硬化，應(yīng)提供熱處理說明；3.5 標(biāo)示在研磨時預(yù)防粉塵吸入的建議；3.6 說明書中不應(yīng)含有醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理

37、規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）中規(guī)定的不得標(biāo)明的內(nèi)容。4.產(chǎn)品的運(yùn)輸、儲存4.1 產(chǎn)品的運(yùn)輸和儲存條件應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的一致。（十三）注冊單元的劃分原則不同金屬組成、相同金屬組成不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)范圍或不同功能的義齒制作用合金應(yīng)分別注冊。義齒制作用合金可根據(jù)產(chǎn)品的形狀、尺寸來區(qū)分型號規(guī)格。（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例同一注冊單元(dnyun)內(nèi)，典型產(chǎn)品作為被檢測的產(chǎn)品，是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。例如：可選取產(chǎn)品工藝、結(jié)構(gòu)相對最復(fù)雜的形狀/尺寸的型號規(guī)格(gug)作為典型產(chǎn)品進(jìn)行型式檢測。三、審查(shnch)關(guān)注點(diǎn)（一

38、）關(guān)于產(chǎn)品名稱: 義齒制作用合金的命名應(yīng)至少包含產(chǎn)品的主要成分和功能，對于制作工藝、產(chǎn)品形態(tài)等不作強(qiáng)行規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際需要考慮是否需要規(guī)定。（二）關(guān)于典型產(chǎn)品選?。旱湫彤a(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。應(yīng)選取典型產(chǎn)品進(jìn)行型式檢驗(yàn)。（三）關(guān)于產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成：應(yīng)聲明合金中含量大于0.1%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）的所有成分，對含量大于1.0%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）的所有成分，應(yīng)聲明每種成分并精確至0.1%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）。（四）關(guān)于產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)：主要技術(shù)性能指標(biāo)是否執(zhí)行了強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，是否引用了適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)。 （五）

39、關(guān)于產(chǎn)品的風(fēng)險分析：主要風(fēng)險是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的風(fēng)險在合理可接受的水平之內(nèi)。（六）關(guān)于產(chǎn)品的說明書：產(chǎn)品說明書是否(sh fu)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽(bioqin)和包裝標(biāo)識管理規(guī)定及相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。必須告知用戶的信息是否完整。義齒制作用合金產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明一、指導(dǎo)原則編寫的原則（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類義齒制作用合金產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊

40、技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）（三）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定(gudng)（國家(guji)食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）（四）醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽(bioqin)和包裝標(biāo)志管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）（五）醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）（六） 關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）和境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）的通知（國食藥監(jiān)械200573號）（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、

41、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容編寫的考慮（一）關(guān)于產(chǎn)品命名和注冊單元劃分決定產(chǎn)品性能的關(guān)鍵因素是合金的成分，且不同用途的合金產(chǎn)品對于性能的要求也截然不同。本指導(dǎo)原則要求產(chǎn)品命名需要明確標(biāo)示出合金的主要成分和功能，注冊單元也按照產(chǎn)品不同的形狀、尺寸來區(qū)分型號規(guī)格。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，許多新的成型工藝在義齒制作中得到了大量的應(yīng)用，并取得了良好的效果。因此，本指導(dǎo)原則在產(chǎn)品命名和注冊單元劃分上對工藝、產(chǎn)品形態(tài)不作具體的規(guī)定。（二）關(guān)于義齒制作用合金參考標(biāo)準(zhǔn)引用義齒制作用合金現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下4個：YY 0620-2008牙科學(xué) 鑄造金合金、YY 0626-2008 貴金屬含量25%75%的牙科鑄造

42、合金、GBT 17168-2008 牙科鑄造貴金屬合金、YY 0621-2008牙科金屬-烤瓷修復(fù)體系，這4個標(biāo)準(zhǔn)不包括對非貴金屬合金的要求，且各標(biāo)準(zhǔn)的性能指標(biāo)要求又不盡相同。ISO22674-2006Dentistry - Metallic materials for fixed and removable restorations and appliances，此標(biāo)準(zhǔn)是取代了ISO1562：2004和ISO8891：1998（YY 0620-2008、YY 0626-2008、GB/T 17168-2008均是根據(jù)(gnj)這兩個標(biāo)準(zhǔn)翻譯或修訂而得）之后的一個綜合版本，且要求更為嚴(yán)格，現(xiàn)已

43、等同轉(zhuǎn)化為國家標(biāo)準(zhǔn)(u ji bio zhn)，尚處于(chy)報批階段。故在制定本指導(dǎo)原則時，主要性能指標(biāo)和檢測項(xiàng)目仍依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)YY 0620-2008 牙科學(xué) 鑄造金合金、YY 0621-2008 牙科金屬 烤瓷修復(fù)體系、YY 0626-2008 貴金屬含量25%75%的牙科鑄造合金、GB/T 17168-2008 牙科鑄造貴金屬合金中的要求，并參照YY 0621-2008牙科金屬 烤瓷修復(fù)體系標(biāo)準(zhǔn)，增加了貴金屬與非貴金屬成分含量的偏差的區(qū)分、線熱膨脹系數(shù)、金瓷結(jié)合強(qiáng)度檢測項(xiàng)目。但對義齒制作用合金的分類、機(jī)械性能、硬度、密度、化學(xué)性能等要求，采納了ISO 22674:2006的規(guī)定。其中，對

44、硬度的要求不再以類別區(qū)分，統(tǒng)一要求為“與標(biāo)示值偏差不大于10%”；對密度的要求由“應(yīng)在標(biāo)示值的0.5g/cm3”修改為“與標(biāo)示值偏差不大于5%”。 對于烤瓷修復(fù)用合金，其金瓷結(jié)合性能須滿足(mnz)YY 0621-2008牙科金屬-烤瓷修復(fù)體系。另外，因?yàn)橘F金屬合金本身性能比較穩(wěn)定，目前在臨床使用中也暫未收到相關(guān)不良事件報告，故暫不對貴金屬合金按照YY/T 0268-2008 牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元:評價與試驗(yàn)提出檢測亞慢性（亞急性）全身毒性(d xn)（經(jīng)口途徑）的要求。同時，按照YY/T 0268-2008 牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元(dnyun):評價與試

45、驗(yàn) 附錄A規(guī)定，對于“大于30天的持久接觸的表面接觸器械”要進(jìn)行亞慢性毒性試驗(yàn)，可不進(jìn)行急性全身毒性試驗(yàn)檢測。但考慮到GB/T 16886.11-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第11部分：全身毒性試驗(yàn)的“5.1 總則”中指出：急性毒性試驗(yàn)可作為亞急性/亞慢性和其他試驗(yàn)確定劑量接觸方式的初試步驟，并且可提供物質(zhì)預(yù)期臨床接觸途徑毒性作用模式方面的信息。在本指導(dǎo)原則中，因?yàn)橛匈F金屬類義齒用合金可暫不進(jìn)行亞慢性毒性試驗(yàn)的定論，故在沒有進(jìn)行亞慢性毒試驗(yàn)的前提下，建議選擇“急性全身毒性試驗(yàn)”作為對可能存在的風(fēng)險進(jìn)行監(jiān)控的目的。在GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)和YY/T 0268-2008 牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)