基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論-抗感染藥物教學(xué)課件

1、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)各論(下)浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院第8次授課第2章 抗感染藥物第4次授課第15篇 感染性疾病和抗感染藥第1節(jié) 抗微生物藥物概論第2節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素第3節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、林可霉素等第4節(jié) 氨基糖苷類及多黏菌素類第5節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素第6節(jié) 人工合成抗菌藥第7節(jié) 抗真菌藥 第8節(jié) 抗病毒藥第9節(jié) 抗結(jié)核藥及抗麻風(fēng)藥第10節(jié) 抗菌藥物的合理應(yīng)用第11節(jié) 抗寄生蟲藥 第2章抗感染藥物第1節(jié) 抗微生物藥物概論第2節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素第4節(jié) 氨基糖苷類及多黏菌素類第6節(jié) 人工合成抗菌藥第10節(jié) 抗菌藥物的合理應(yīng)用本次課堂授課內(nèi)容第2章抗感染藥物第一節(jié) 抗菌藥物概論一、抗菌藥物的基本概念二、抗

2、菌藥物的作用機(jī)制三、細(xì)菌的耐藥性問題一、抗菌藥物基本概念(一)化學(xué)治療藥 抗菌藥物概論(二)宿主、抗菌藥及病原體三者間的相互作用:(三)名詞和術(shù)語一、抗菌藥物基本概念(一)化學(xué)治療藥 1. 抗微生物藥(Antimicrobial drugs) 抗菌藥(Antibacterial drugs) 抗霉菌藥(Antifungal drugs) 抗病毒藥(Antiviral drugs) 2. 抗寄生蟲藥(Antiparasitic durgs) 3. 抗腫瘤藥(Antineoplastic drugs)抗菌藥物概論宿 主抗菌藥病原體致病力耐 藥 性抗菌作用體內(nèi)過程不良反應(yīng)抗病力(二)宿主、抗菌藥及病

3、原體三者間的相互作用:抗菌藥物概論1. 抗菌藥(Antibacterial drugs): 能夠殺滅或抑制細(xì)菌生長的物質(zhì), 包括抗生素以及人工合成抗菌藥, 前者如青霉素類和頭孢菌素類, 后者如磺胺類和喹諾酮類等.2. 抗生素(Antibiotics): 是微生物(包括細(xì)菌、真菌或放線菌屬)的代謝產(chǎn)物, 在較低濃度時就能抑制其他微生物生長并最終消滅它們的物質(zhì).(三)名詞和術(shù)語:抗菌藥物概論3. 抗菌譜(Antibacterial spectrum): 抗菌藥抑制或殺滅微生物的范圍. 可分為窄譜抗菌藥和廣譜抗菌藥. 4. 抗菌活性(Antibacterial activity): 指藥物抑制或殺滅

4、細(xì)菌的能力. 可用體外和體內(nèi)兩種試驗方法測定, 體外試驗也稱為藥敏試驗, 對臨床用藥有重要參考價值. 根據(jù)抗菌藥對細(xì)菌的抑制或殺滅能力又可以分為抑菌藥和殺菌藥.抗菌藥物概論基本概念抗菌藥物概論抑菌藥殺菌藥無抗菌藥5. 最低抑菌濃度(MIC): 藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度. 抑菌藥(bacteriostatics)是僅能抑制細(xì)菌生長和繁殖, 但不能將它殺滅的藥物, 如四環(huán)素和磺胺類等.6. 最低殺菌濃度(MBC): 藥物能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度. 殺菌藥(bactericides)是不僅能抑制細(xì)菌生長和繁殖, 而且能將它殺滅的藥物, 如青霉素類、氨基苷類和喹諾酮類等. 抗菌藥物概論

5、基本概念 (No antibacterial drug)抗菌藥物概論7. 化療指數(shù)(Chemotherapetic index) 是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價值和安全性的重要參數(shù). 一般用動物實(shí)驗的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示.8. 抗菌后效應(yīng)(post-antibiotic effect, PAE) 其含義是: 將細(xì)菌暴露在濃度高于MIC的某種抗菌藥中, 再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥, 此后有若干時間(一般以小時計)內(nèi)細(xì)菌不能恢復(fù)正常, 這種現(xiàn)象稱為PAE. 抗菌藥物概論基本概念二、抗菌藥物的作用機(jī)制 (一)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成(二)直接影響細(xì)菌胞漿膜的通透性(三)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

6、(四)影響細(xì)菌葉酸或核酸代謝抗菌藥物概論(一)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成: 細(xì)菌不同于哺乳動物, 細(xì)胞外有一層堅韌而富有彈性的細(xì)胞壁, 細(xì)胞壁主要由肽聚糖(粘肽)構(gòu)成. 保護(hù)細(xì)胞不被菌體內(nèi)的高滲透壓破壞. 革蘭陽性菌的滲透壓更高, 是革蘭陰性菌的3-4倍.因此, 革蘭陽性菌的細(xì)胞壁更厚, 肽聚糖層數(shù)可達(dá)50層以上. 革蘭陰性菌細(xì)胞壁肽聚糖含量少一些(僅一至數(shù)層), 肽聚糖層外依次還有脂蛋白、外膜和脂多糖三層結(jié)構(gòu), 共同構(gòu)成細(xì)胞壁.抗菌藥物作用機(jī)制 抗菌藥物概論1. 細(xì)菌細(xì)胞壁的合成: 第1步是在細(xì)菌的胞漿中以丙氨酸、谷氨酸、賴氨酸和2個環(huán)絲氨酸為原料形成N-乙酰胞壁酸五肽; 第2步是在胞漿膜上, N

7、-乙酰胞壁酸五肽和N-乙酰葡萄糖胺形成雙糖五肽, 并進(jìn)一步連接5個甘氨酸形成雙糖十肽聚合物; 第3步是在胞漿膜外側(cè), 在轉(zhuǎn)肽酶的催化下, 雙糖十肽聚合物交叉聯(lián)結(jié), 形成三維結(jié)構(gòu)的網(wǎng)狀肽聚糖層.抗菌藥物作用機(jī)制 抗菌藥物概論抗菌藥物概論 青霉素類和頭孢菌素類均抑制細(xì)胞壁合成.2. 抑制細(xì)胞壁合成的藥物:雙糖五肽N-乙酰胞壁酸五肽5個甘氨酸雙糖十肽聚合物(二)影響細(xì)菌胞漿膜通透性: 細(xì)菌胞漿膜位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè), 緊包著細(xì)胞漿, 具有物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、生物合成、分泌和呼吸功能. 胞漿膜由類脂質(zhì)雙分子和鑲嵌于其中的蛋白質(zhì)組成. 此外, 真菌的胞漿膜含有麥角固醇, 哺乳動物細(xì)胞的細(xì)胞膜含有膽固醇, 而細(xì)菌的胞漿膜

8、既不含有膽固醇也不含有麥角固醇. 多烯類抗真菌藥物(如兩性霉素B)可選擇性地與真菌胞漿膜上的麥角固醇結(jié)合, 破壞真菌的胞漿膜. 此外, 多粘菌素類結(jié)構(gòu)中的親水基團(tuán)可與胞漿膜中磷脂的磷酸基形成復(fù)合物, 干擾胞漿膜的生物功能. 抗菌藥物概論(三)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成:抗菌藥物概論 細(xì)菌胞體合成蛋白質(zhì)的核糖體其沉降系數(shù)為70s, 由30s 和50s亞單位(亞基)組成. 而哺乳類動物細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的核糖體的沉降系數(shù)是80s, 是由40s和60s亞單位組成. 四環(huán)素類和氨基糖苷類抗生素的作用靶點(diǎn)在30s亞單位, 氯霉素、林可霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用在50s亞單位. 因此, 抗生素一般不影響哺乳類細(xì)胞蛋

9、白質(zhì)合成, 大部分抗生素對人基本上無毒性.抗菌藥物概論(四)影響細(xì)菌的葉酸合成或核酸代謝: 哺乳動物細(xì)胞能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸進(jìn)行代謝, 而一些對磺胺類藥物敏感的細(xì)菌必須自身合成葉酸. 磺胺類、甲氧芐啶能抑制細(xì)菌所需的四氫葉酸合成, 因而有抗菌作用. 喹諾酮類藥物通過抑制細(xì)菌DNA回旋酶, 阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而產(chǎn)生殺菌作用. 利福平與敏感細(xì)菌的DNA依賴性RNA多聚酶的-亞單位結(jié)合, 抑制RNA合成的起始階段, 阻礙細(xì)菌mRNA合成而殺滅細(xì)菌.三、細(xì)菌的耐藥性問題(一)細(xì)菌耐藥性分類(二)獲得耐藥性發(fā)生的機(jī)制(三)耐藥基因的轉(zhuǎn)移抗菌藥物概論(一)細(xì)菌耐藥性分類: 固有耐藥性(Intrins

10、ic resistance): 是指基于藥物作用機(jī)制的一種內(nèi)在的耐藥性; 獲得耐藥性(Acquired resistance): 是指某種細(xì)菌在使用某種抗菌藥后對該種抗菌藥產(chǎn)生的耐藥性, 其耐藥基因是后天獲得的. 這是抗菌藥物臨床應(yīng)用中的一個嚴(yán)重問題.抗菌藥物概論1. 降低外膜的通透性: 用藥后, 革蘭陰性菌細(xì)胞膜發(fā)生變化, 膜孔蛋白數(shù)量減少或孔徑減小, 導(dǎo)致細(xì)菌對藥物的通透性下降.2. 產(chǎn)生滅活酶: 細(xì)菌產(chǎn)生改變藥物結(jié)構(gòu)的酶, 例如 -內(nèi)酰胺酶: 這是一種水解酶, 可水解青霉素類或頭孢菌素類藥物; 鈍化酶, 可催化某些基團(tuán)結(jié)合到氨基糖苷類藥物的羥基或氨基上, 使該類藥物失活. 抗菌藥物概論(

11、二)獲得耐藥性發(fā)生的機(jī)制: 主要有5類.3. 改變靶位結(jié)構(gòu): 降低靶蛋白與抗菌藥物的親和力, 或增加靶蛋白的數(shù)量, 或合成與抗菌藥親和力低但具有相同功能的替代靶蛋白;4. 藥物主動外排系統(tǒng)活性增強(qiáng): 使藥物的排出速度大于藥物的內(nèi)流速度, 降低藥物在菌體內(nèi)的濃度; 5. 改變代謝途徑: 對磺胺類藥物產(chǎn)生耐藥的方式: 產(chǎn)生較多的對氨苯甲酸, 或二氫蝶酸合成酶, 或直接利用葉酸等. 抗菌藥物概論(三)耐藥基因的轉(zhuǎn)移: 1. 基因突變(Mutations): 能垂直傳遞給子代. 2. 結(jié)合(Conjugation): 細(xì)菌通過性菌毛相互溝通, 將遺傳物質(zhì)如質(zhì)粒或染色質(zhì)DNA從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌. 3.

12、 轉(zhuǎn)導(dǎo)(Transduction): 以噬菌體及其含有的質(zhì)粒DNA為媒介, 將供體菌耐藥基因轉(zhuǎn)移到受體菌. 4. 轉(zhuǎn)化(Transformation): 少數(shù)細(xì)菌可從周圍環(huán)境中攝取裸DNA, 并將其摻入到細(xì)菌染色體中. 抗菌藥物概論課間休息第2節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素概述一、青霉素類二、頭孢菌素類抗生素三、其他-內(nèi)酰胺類抗生素四、-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑概述(一)-內(nèi)酰胺類抗生素分類: 1. 青霉素類(Penicillins); 2. 頭孢菌素類(Cephalosporins); 3. 其他-內(nèi)酰胺類: 包括青霉烯類、頭霉素類等; 4. -內(nèi)酰胺酶抑制藥: 包括棒酸、舒巴坦類; 5. -內(nèi)酰胺

13、類抗生素的復(fù)方制劑.-內(nèi)酰胺類抗生素(二)-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用機(jī)制 -內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用機(jī)制主要是能與敏感細(xì)菌細(xì)胞漿膜的青霉素結(jié)合蛋白(Penicillin binding proteins, PBPs)結(jié)合, 使轉(zhuǎn)肽酶失活, 從而阻止肽聚糖(構(gòu)成細(xì)胞壁的主要成分)的形成, 造成細(xì)菌的細(xì)胞壁缺損, 細(xì)菌被菌體內(nèi)的高滲透壓破壞. -內(nèi)酰胺類抗生素雙糖五肽N-乙酰胞壁酸五肽5個甘氨酸雙糖十肽聚合物 -內(nèi)酰胺類(青霉素、頭孢菌素等)抑制細(xì)胞壁合成-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢菌素類-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 單環(huán)-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳青霉烯類 亞胺培南 細(xì)菌對-內(nèi)

14、酰胺類抗生素產(chǎn)生的耐藥性嚴(yán)重的影響了這類藥物在臨床的應(yīng)用. 細(xì)菌對-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥最主要的方式是細(xì)菌產(chǎn)生水解酶(-內(nèi)酰胺酶), 包括青霉素酶, 頭孢菌素酶等, 該酶能使本類藥物的-內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開, 從而失去抗菌活性.(三)耐藥問題:-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素酶的作用部位-內(nèi)酰胺類抗生素 1 青霉素酶作用部位 2 酰胺酶作用部位 A 噻唑環(huán) B -內(nèi)酰胺環(huán) 青霉素酶酰胺酶6-氨基青霉酸青霉素裂解酸青霉素類的分類:(一)窄譜青霉素類: 如青霉素G、青霉素V;(二)耐酶青霉素類: 如甲氧青霉素、氯唑西林;(三)廣譜青霉素類: 如氨芐西林、阿莫西林;(四)抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素類: 如羧芐西林

15、;(五)抗革蘭陰性菌青霉素類: 如美西林.一、青霉素類(Penicillins)-內(nèi)酰胺類抗生素(一)窄譜青霉素: 青霉素G (Penicillin G)1. 體內(nèi)過程特點(diǎn): 口服后易被胃酸及消化酶破壞, 無效; 青霉素G鈉鹽或鉀鹽溶解度高, 肌內(nèi)注射后吸收迅速而完全, 為短效制劑, 適用于急性嚴(yán)重感染; 青霉素普魯卡因鹽(普魯卡因青霉素), 芐星青霉素溶解度低, 肌內(nèi)注射后因緩慢溶解吸收緩慢, 適用于輕癥感染病人.青霉素類-內(nèi)酰胺類抗生素2. 抗菌譜: 青霉素G抗菌作用強(qiáng), 在細(xì)菌繁殖期低濃度抑菌, 高濃度可殺菌. 對下列感染有效: (1)大多數(shù)G+球菌: 如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈

16、球菌、不耐藥的金葡菌等; (2)G+桿菌: 如白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、乳酸桿菌等; (3)G-球菌: 如腦膜炎球菌、不耐藥淋病奈瑟菌等; (4)少數(shù)G-桿菌: 如流感桿菌、百日咳桿菌等; (5)螺旋體、放線桿菌: 如梅毒、鉤端螺旋體等.-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類3. 臨床應(yīng)用: 對于敏感的G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體所致感染為首選藥, 例如: 溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等; 肺炎球菌引起的大葉性肺炎、支氣管炎、膿胸等; 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎(需特大劑量); 腦膜炎球菌引起的流行性腦脊膜炎; 螺旋體所致梅毒、鉤端螺旋體病、

17、回歸熱等; 以及白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽等, 需加用抗毒血清. -內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類4. 不良反應(yīng): 青霉素類是所有抗生素中毒性最小的一類, 其主要不良反應(yīng)就是部分病人會發(fā)生過敏反應(yīng).(1)變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng)): 青霉素類的過敏反應(yīng)發(fā)生率較高, 約為1% 10%. 可為各型變態(tài)反應(yīng)類型, 以1型和3型變態(tài)反應(yīng)居多, 主要表現(xiàn)為皮膚過敏(蕁麻疹、藥疹), 最嚴(yán)重者表現(xiàn)為過敏性休克, 可危及生命, 需要特別重視. 有青霉素過敏史者禁用, 用藥者均須作皮試, 用藥中一旦發(fā)生過敏性休克必須立即采取急救措施. -內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類(2)赫氏反應(yīng): 應(yīng)用青霉素G治療梅毒、鉤端螺旋體等, 有時會出現(xiàn)癥

18、狀加劇現(xiàn)象, 表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等, 這是因為大量病原體被殺死后釋放的物質(zhì)所致.(3)其它不良反應(yīng): 肌內(nèi)注射青霉素G可引起局部疼痛、紅腫或硬結(jié); 劑量過大或靜脈給藥過快可對大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用; 大劑量青霉素鉀鹽或鈉鹽可引起電解質(zhì)紊亂, 特別是給予大劑量鉀鹽引起高血鉀會對心臟產(chǎn)生抑制.-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類 青霉素V也稱為芐氧青霉素, 是口服青霉素類藥. 抗菌譜和抗菌活性同青霉素G, 其特點(diǎn)是耐酸, 口服吸收好, 口服給藥有效. 主要用于敏感菌的輕度感染、恢復(fù)期的鞏固治療和防止感染復(fù)發(fā)的預(yù)防用藥.-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類青霉素V (Penicillin V) 本類藥物通過改變青

19、霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈, 通過其空間位置障礙作用保護(hù)-內(nèi)酰胺環(huán), 使其不易被青霉素酶水解. 本類藥物的抗菌譜同青霉素G, 但抗菌活性較低, 不及青霉素G. 主要代表藥物有甲氧西林(methicillin), 耐酶不耐酸, 只能注射給藥; 后來的苯唑西林(oxacillin), 萘夫西林(naf-cillin), 氯唑西林(cloxacillin)等, 耐酶也耐酸, 可口服給藥.-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類(二)耐酶青霉素類: 本類藥物的共同特點(diǎn)是耐酸, 可口服, 對G+和G-菌都有殺菌作用, 療效與青霉素G相當(dāng), 但是不耐酶, 對耐藥的金葡菌感染無效. 本類的主要代表藥有: 氨芐西林(ampicilli

20、n), 耐酸可口服, 但吸收不完全, 嚴(yán)重感染仍需注射給藥, 對傷寒、副傷寒、痢疾桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用; 阿莫西林(amoxicillin), 口服吸收迅速且完全, 血藥濃度比前者高, 抗菌譜與前者相同, 但對肺炎球菌、腸球菌、沙門菌屬、幽門螺桿菌的殺菌作用更強(qiáng).-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類(三)廣譜青霉素類: 本類藥物都是廣譜抗生素, 特別對銅綠假單胞菌有強(qiáng)大的抗菌作用. 其代表藥為羧芐西林(carbenicillin). 抗菌譜與氨芐西林相似, 特點(diǎn)是G-桿菌作用強(qiáng), 尤其是對銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)有特效, 常與慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用, 有協(xié)同作用, 但是不能將兩者放在同一容器中使用, 以防止相

21、互作用而導(dǎo)致降低藥效. 主要不良反應(yīng)是腹瀉和胃腸道反應(yīng), 也有皮疹、皮膚瘙癢等反應(yīng). -內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類(四)抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類: 本類藥物對G-桿菌作用較強(qiáng), 但是對銅綠假單胞菌無效. 代表藥為美西林(mecillinam)和替莫西林(temo-cillin), 供口服用的是匹美西林(pivmecillinam). 美西林和匹美西林僅對部分G-桿菌有效, 替莫西林對大部分G-桿菌有效. 本類藥物不能殺死G-桿菌, 因此是抑菌藥. 不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)和過敏反應(yīng).-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類(五)抗革蘭陰性菌青霉素類: 頭孢菌素類(cepha-losporins)是由真菌培養(yǎng)液中

22、提取的抗菌成分. 其抗菌活性來自其母核7-氨基頭孢烷酸 (7-ACA), 接上一系列半合成基團(tuán)形成頭孢菌素類抗生素系列. 二、頭孢菌素類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類頭孢菌素類的分類: 按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為四代:1. 第一代頭孢菌素: 以頭孢拉啶、頭孢氨芐為代表;2. 第二代頭孢菌素: 以頭孢呋辛、頭孢克洛為代表; 3. 第三代頭孢菌素: 以頭孢曲松、頭孢克肟為代表;4. 第四代頭孢菌素: 以頭孢匹羅、頭孢吡肟為代表;-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類 第一代頭孢菌素: 頭孢拉啶(cefradine)可注射和口服, 頭孢氨芐(cefalexin)為口服用代表藥. 作用特點(diǎn):

23、(1)對G+菌抗菌作用比第二代、第三代強(qiáng); (2)對G-菌抗菌作用不及第二代、第三代; (3)不耐酶, 即能被細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶破壞. 主要用于治療敏感菌所致的呼吸道和尿路感染.-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類 第二代頭孢菌素: 頭孢呋辛 (cefuroxime)可注射和口服, 頭孢克洛(cefaclor)為口服用代表藥. 作用特點(diǎn): (1)對G+菌抗菌作用比第二代略差, 比第三代強(qiáng); (2)對G-菌有明顯抗菌作用, 對厭氧菌有效; (3)耐酶, 對多種-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定. 主要用于治療敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染. -內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類 第三代頭孢菌素: 頭

24、孢曲松(ceftriaxone)為注射用代表藥, 頭孢克肟(cefixime)為口服用代表藥. 作用特點(diǎn): (1)對G+菌抗菌作用不及第一代和第二代; (2)對G-菌包括銅綠假單胞菌及厭氧菌有顯效; (3)對-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性. 可用于治療危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎以及骨髓炎、嚴(yán)重尿路感染等. -內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類 第四代頭孢菌素: 已上市的有頭孢匹羅(cefpirome)、頭孢吡肟(cefepime)等, 供注射使用. 作用特點(diǎn): (1)對G+菌和G-菌均有很強(qiáng)的抗菌作用; (2)對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定; 主要用于治療對第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染. -內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類

25、fourth(一)碳青霉烯類(carbopenems): 碳青霉烯類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與青霉素相類似, 主要在噻唑環(huán)中C2和C3間為不飽和健, 以及1位上的S為C取代. 碳青霉烯類是迄今已知的抗生素和抗菌藥物中抗菌譜最廣, 抗菌作用最強(qiáng)的一類抗生素. 對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定, 本身還有抑制-內(nèi)酰胺酶的作用, 具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶、抑酶等特點(diǎn).三、其他-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素 已上市的碳青霉烯類抗生素有: 亞胺培南(imipenem), 美羅培南(merope-nem), 帕尼培南(panipenem), 等. 本類藥物不能口服, 只能注射給藥. 由于本類藥物在體內(nèi)容易被腎小管上皮脫氫肽酶水

26、解失活, 因此臨床所用制劑是亞胺培南與脫氫肽酶抑制劑西司他丁(cilastatin) 1 : 1等量配比的復(fù)方注射劑, 稱為泰能(tienam), 有很強(qiáng)的抗菌活性. 碳青霉烯類-內(nèi)酰胺類抗生素其他-內(nèi)酰胺類(二)頭霉素類(Cephamycins): 頭霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相似, 主要在7-ACA的C7上增加了一個甲氧基, 使其對-內(nèi)酰胺酶的的穩(wěn)定性比頭孢菌素強(qiáng). 代表藥為頭孢西丁(cefoxitin), 其特點(diǎn)是: 抗菌譜廣, 對G+和G-菌均有強(qiáng)大的殺菌作用; -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定, 因此對耐青霉素和耐頭孢菌素的耐藥菌均有較強(qiáng)的活性. 主要用于治療需氧菌和厭氧菌引起的盆腔、腹腔及婦科混合

27、感染.-內(nèi)酰胺類抗生素其他-內(nèi)酰胺類(三)氧頭孢烯類(Oxacephalosporins): 氧頭孢烯類的化學(xué)結(jié)構(gòu)主要是在7-ACA的S被O取代. 代表藥為拉氧頭孢(latamoxef), 其特點(diǎn)是: 具有第三代頭孢菌素相似的抗菌譜, 抗菌作用強(qiáng); 對-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定; 腦脊液和痰液中濃度高. 主要用于治療呼吸道、尿路、婦科、膽道感染和腦膜炎、敗血癥等.-內(nèi)酰胺類抗生素其他-內(nèi)酰胺類(一)-內(nèi)酰胺酶抑制藥: 許多細(xì)菌能夠產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶而使-內(nèi)酰胺類抗生素失效, -內(nèi)酰胺酶抑制藥能夠抑制細(xì)菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶而發(fā)揮與-內(nèi)酰胺類抗生素的協(xié)同治療作用. 本類藥物的特點(diǎn)是: 本身沒有或只有較弱的抗菌

28、活性, 與-內(nèi)酰胺類抗生素制成復(fù)方制劑后能大大加強(qiáng)后者的抗菌作用; 與藥動學(xué)相似的-內(nèi)酰胺類抗生素組成復(fù)方更有利于發(fā)揮協(xié)同作用.-內(nèi)酰胺類抗生素四、-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑(二)主要的-內(nèi)酰胺酶抑制藥: 克拉維酸(Clavulanic acid, 棒酸) 舒巴坦(Sulbactam, 青霉烷砜) 他唑巴坦(Tazobactam, 三唑巴坦)(三)復(fù)方制劑列舉: 例如克拉維酸與阿莫西林組成的復(fù)方制劑 安奇.-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺酶抑制藥及復(fù)方制劑 課間休息第4節(jié)氨基糖苷類(Aminoglycosides) 及多黏菌素類(polymyxins)一、氨基糖苷類抗生素(Aminoglycosid

29、e Antibiotics) 氨基糖苷類抗生素是一類殺菌性蛋白質(zhì)合成抑制劑, 目前仍是治療需氧G-桿菌嚴(yán)重感染的重要藥物. 氨基糖苷類抗生素的共同優(yōu)點(diǎn): 抗G-桿菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、有明顯的抗生素后作用(PAE); 氨基苷糖類抗生素的共同缺點(diǎn): 消化道不吸收(口服無全身治療效果)、能損傷腎功能和第八對腦神經(jīng).氨基糖苷類1. 作用機(jī)制: 本類抗生素經(jīng)被動擴(kuò)散方式通過細(xì)胞外膜的孔蛋白(porins)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi), 不可逆地結(jié)合在核糖體30s亞基上, 也能阻止終止因子R與A位結(jié)合, 使已合成的肽鏈不能從核糖體上釋放出來, 因而致使核糖體循環(huán)受阻.(1)導(dǎo)致A位的破壞: 抑制70s始動復(fù)合物的形成, 阻

30、止了氨酰tRNA在A位的正確定位, 進(jìn)而干擾了功能性核糖體的組裝.氨基糖苷類(2)誘導(dǎo)了tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯誤匹配: 引起敏感細(xì)菌的完整核糖體的30s亞基遺傳密碼的錯讀, 造成錯誤的氨基酸插入蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu), 合成了異常的、無功能的蛋白質(zhì).(3)阻礙終止因子與A位結(jié)合: 使已合成的肽鏈不能釋放.(4)阻止70s核糖體解離: 可造成細(xì)菌體內(nèi)的核糖體耗竭.(5)此外尚能破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜的完整性.氨基糖苷類2. 抗菌譜: (1)對各種需氧G-桿菌(包括大腸桿菌、綠膿桿菌、耶爾森菌屬鼠疫桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬)具有強(qiáng)大抗菌活性; (2)對沙雷菌屬、沙門菌屬

31、、產(chǎn)堿桿菌屬、不動桿菌屬、嗜血桿菌屬和分支桿菌屬細(xì)菌(例如結(jié)核桿菌)也有一定抗菌作用; (3)對奈瑟菌屬(淋球菌、腦膜炎球菌等G-球菌)的抗菌作用較差. to be continued(4)對甲氧西林敏感葡萄球菌(包括金葡菌和表皮葡萄球菌)也有較好抗菌活性;(5)對各組鏈球菌作用微弱, 對腸球菌和厭氧菌則耐藥;(6)若與內(nèi)酰胺類抗生素合用時, 對李斯德菌屬、草綠色鏈球菌和綠膿桿菌可獲得協(xié)同作用.氨基糖苷類3. 殺菌作用特點(diǎn): 氨基糖苷類抗生素是快速殺菌劑, 對靜止期細(xì)菌也有較強(qiáng)作用. (1)其殺菌速率和殺菌時程是濃度依賴性的, 即濃度愈高, 殺菌速率愈快, 殺菌時程也愈長. (2)僅對需氧菌有

32、效, 對需氧G-桿菌的抗菌活性顯著強(qiáng)于其它類藥物. (3)具有較長時間抗生素后效應(yīng)(PAE).氨基糖苷類 to be continued(4)具有初次接觸效應(yīng)(FEE, first exposure effect), 即指細(xì)菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時殺菌作用明顯.(5)殺菌作用呈雙相反應(yīng), 用藥初期為快速殺菌作用, 隨后呈緩慢殺菌過程.(6)在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng).氨基糖苷類殺菌作用特點(diǎn)4. 耐藥性: 細(xì)菌對氨基糖苷類抗生素也能產(chǎn)生耐藥性, 對氨基糖苷類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制: (1)耐藥菌使其膜孔蛋白(porins)的通透性發(fā)生改變; (2)耐藥菌產(chǎn)生能修飾和滅活氨基糖苷類抗生素的鈍化酶

33、; (3)耐藥菌對氨基糖苷類抗生素的作用靶位修飾.氨基糖苷類5. 不良反應(yīng): (1)耳毒性: 耳蝸、前庭損害, 易導(dǎo)致耳聾, 尤其在兒童, 特別是新生兒; (2)腎毒性: 中毒性腎損害; (3)神經(jīng)肌肉阻滯作用: 可導(dǎo)致骨骼肌麻痹; (4)變態(tài)反應(yīng): 皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克, 等.氨基糖苷類6. 臨床應(yīng)用藥物: Streptomycin(鏈霉素): 與四環(huán)素合用是治療鼠疫的首選藥; 是治療結(jié)核病的重要藥物之一. Gentamicin(慶大霉素); Kanamycin(卡那霉素); Neomycin(新霉素); Tobramycin(妥布霉素); Amikacin(阿米卡星, 丁

34、胺卡那霉素); Arbekacin (阿貝卡星), Dibekacin(地貝卡星), 等.氨基糖苷類二、多粘菌素類(Polymyxins) 包括多粘菌素B(polymyxin B)和多粘菌素E (polymyxin E, colistin).1. 抗菌作用: 損傷細(xì)菌的細(xì)胞膜, 屬于殺菌藥, 對G-桿菌的抗菌活性強(qiáng), 尤其對綠膿桿菌.2. 不良反應(yīng): 較多, 包括腎毒性, 神經(jīng)毒性, 神經(jīng)肌肉阻斷, 過敏反應(yīng), 共濟(jì)失調(diào), 驚厥等.3. 臨床應(yīng)用: 因為其毒性大, 所以目前多粘菌素B和多粘菌素E已較少被全身應(yīng)用, 主要供局部應(yīng)用.第6節(jié) 人工合成抗菌藥一、喹諾酮類抗菌藥二、磺胺類抗菌藥三、其他

35、合成類抗菌藥 1962年合成的萘啶酸為第一代喹諾酮類; 1973年合成的吡哌酸為第二代喹諾酮類; 20世紀(jì)80年代以來合成的諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星等為第三代喹諾酮類; 20世紀(jì)90年代以來合成的莫西沙星、吉米沙星、加替沙星為第四代喹諾酮類. 一、喹諾酮類抗菌藥人工合成抗菌藥(一)概 述人工合成抗菌藥喹諾酮類諾氟沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星1. 化學(xué)結(jié)構(gòu): 萘啶酸2. 抗菌作用: 喹諾酮類屬廣譜殺菌藥, 第三代喹諾酮類的MBC為其MIC的24倍, 對大多數(shù)G+菌和G-菌均有良好抗菌活性. 第四代喹諾酮類的抗菌譜更廣, 對結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體

36、也有較強(qiáng)的殺菌作用, 特別對厭氧菌如脆弱類桿菌、梭桿菌屬、鏈球菌屬和厭氧芽孢梭菌屬的抗菌活性也有較大提高.人工合成抗菌藥喹諾酮類3. 抗菌作用機(jī)制: (1)抑制DNA回旋酶:人工合成抗菌藥喹諾酮類喹諾酮類()() (2)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶:人工合成抗菌藥喹諾酮類解環(huán)連拓?fù)洚悩?gòu)酶喹諾酮類()4. 耐藥性問題: 細(xì)菌對喹諾酮類的耐藥性日漸增加. 本類藥物間有交叉耐藥性. 細(xì)菌對喹諾酮類產(chǎn)生耐藥性的方式如下: 因gyrA基因突變導(dǎo)致A亞基與喹諾酮類藥物的親和力下降; 因外膜膜孔蛋白OmpF的基因失活, 導(dǎo)致膜孔通道關(guān)閉, 喹諾酮類無法通過膜孔通道進(jìn)入菌體; 金葡菌含有norA蛋白, 并在胞漿膜上形成特殊

37、的轉(zhuǎn)運(yùn)通道, 可將喹諾酮類自菌體內(nèi)泵出, norA蛋白過量表達(dá)時, 形成耐藥菌. 人工合成抗菌藥喹諾酮類5. 體內(nèi)過程: (1)口服吸收良好, 一般不受食物影響; (2)血漿蛋白結(jié)合率低, 40%; (3)體內(nèi)分布廣泛: 在肺、腎、前列腺等組織和尿液、膽汁、糞便以及巨嗜細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中的濃度均高于血漿藥物濃度; (4)主要通過腎臟消除, 也有部分藥物通過肝臟代謝.人工合成抗菌藥喹諾酮類6. 臨床應(yīng)用: 具有抗菌譜廣, 抗菌活性強(qiáng), 口服方便, 價格便宜, 與其他類抗菌藥物少有交叉耐藥等優(yōu)點(diǎn). (1)泌尿生殖道感染: 環(huán)丙沙星、加替沙星和氧氟沙星與-內(nèi)酰胺類同為首選藥; 環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌

38、性尿道炎的首選藥. (2)呼吸系統(tǒng)感染: 耐藥肺炎球菌、支原體、衣原體感染. (3)腸道感染與傷寒: 急、慢性菌痢、鼠疫、傷寒等. (4)其他感染: 腦膜炎等. 人工合成抗菌藥喹諾酮類7. 不良反應(yīng): (1)胃腸道反應(yīng): 劑量較大(800mg)時發(fā)生率高. (2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性: 劑量較大時可發(fā)生, 輕者表現(xiàn)為頭昏、頭痛、失眠, 重者可出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥等, 發(fā)生率為1.5%9%. (3)皮膚反應(yīng): 有皮疹、皮膚瘙癢、血管神經(jīng)性水腫; (4)光敏反應(yīng): 表現(xiàn)為光照部位出現(xiàn)瘙癢性紅斑; (5)其他反應(yīng): 軟骨損害、腎功能損害、心臟毒性、眼毒性等.人工合成抗菌藥喹諾酮類諾氟沙星(Norfl

39、oxacin), 0.4g, bid;環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin) 0.5g, bid, tid;氧氟沙星(Ofloxacin) 0.3g, bid, tid;左氧氟沙星(Levofloxacin) 0.1g, tid;洛美沙星(Lomefloxacin) 0.2g, bid, tid;氟羅沙星(Fleroxacin) 0.4g, qd;司氟沙星(Sparfloxacin) 0.3g, qd.人工合成抗菌藥(二)常用氟喹諾酮類藥物二、磺胺類抗菌藥(一)概 述 人工合成抗菌藥 磺胺類藥物(Sulfonamides)是一類曾經(jīng)廣泛用于臨床的抑菌藥, 救治過成千上萬人的生命. 由于磺胺類在

40、一端時間內(nèi)的長期大量應(yīng)用, 細(xì)菌對磺胺類產(chǎn)生了耐藥性和磺胺類的某些不良反應(yīng)突出, 加上近年來由于抗生素和喹諾酮類藥物的快速發(fā)展, 本類藥物在臨床上的應(yīng)用受到了限制. 1. 化學(xué)結(jié)構(gòu): 人工合成抗菌藥磺 胺對氨苯甲酸2. 抗菌譜: 磺胺類藥物是一類廣譜抑菌藥, 對大多數(shù)的G+菌和G-菌有較好的抗菌作用: 最敏感的是A群鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌等; 其次對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌和傷寒桿菌; 此外, 對沙眼衣原體、瘧原蟲等也有作用.人工合成抗菌藥磺胺類3. 抗菌作用機(jī)制: 磺胺類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對氨苯甲酸(PABA, para-aminobenzoic acid,)非常相似,

41、 PABA是細(xì)菌合成葉酸(folic acid)的原料之一, 磺胺類可與PABA競爭二氫葉酸合成酶結(jié)合, 從而抑制細(xì)菌的二氫葉酸合成, 由于細(xì)菌不能利用外界的葉酸, 因此磺胺類藥物造成細(xì)菌不能正常生長繁殖.人工合成抗菌藥磺胺類蝶啶 + PABA磺胺類阻斷二氫蝶酸二氫葉酸谷氨酸四氫葉酸NADPHNADP二氫蝶酸合成酶二氫葉酸還原酶磺胺類藥物通過抑制細(xì)菌四氫葉酸的合成而產(chǎn)生抗菌作用人工合成抗菌藥磺胺類4. 耐菌性和產(chǎn)生機(jī)制: 細(xì)菌通過基因突變或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性. 產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制有以下類型: (1)通過合成過量的PABA對抗磺胺藥的作用; (2)產(chǎn)生對磺胺藥低親和力的二氫葉酸合成酶; (3)降低

42、細(xì)菌對磺胺藥通透性而降低菌體內(nèi)藥物濃度; (4)改變代謝途徑而直接利用外源性葉酸.人工合成抗菌藥磺胺類5. 體內(nèi)過程: 口服吸收好, 吸收率為70%100%; 血漿蛋白結(jié)合率有高有低, 結(jié)合率低的藥物磺胺嘧啶(SD)易進(jìn)入血腦屏障, CSF中濃度高; 部分藥物在肝臟中經(jīng)乙酰化代謝, 部分藥物以原形從腎臟中排泄; 在堿性尿液中溶解度高, 在酸性尿液中容易形成結(jié)晶而損害腎臟. 人工合成抗菌藥磺胺類6. 臨床應(yīng)用: 敏感細(xì)菌的全身感染(包括流行性腦脊膜炎的治療和預(yù)防): 磺胺嘧啶(SD), 磺胺甲惡唑(SMZ); 腸道感染: 柳氮磺吡啶(SASP); 燒傷和創(chuàng)傷感染: 磺胺米龍(SML), 磺胺嘧啶

43、銀(SD-Ag); 眼科感染: 磺胺醋酰(SA).人工合成抗菌藥磺胺類7. 不良反應(yīng): (1)泌尿系統(tǒng)損害; (2)過敏反應(yīng); (3)血液系統(tǒng)反應(yīng); (4)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng); (5)其他: 消化道反應(yīng), 肝損害; 新生兒早產(chǎn)兒不宜用.8. 藥物相互作用: 大部分磺胺藥與血漿蛋白有較高的結(jié)合率, 與其他血漿蛋白結(jié)合率高的藥物應(yīng)注意之間的相互作用.人工合成抗菌藥磺胺類(二)常用的磺胺類藥物1. 口服易吸收的藥物: 磺胺嘧啶(SD), 磺胺甲惡唑(SMZ)2. 口服易吸收的藥物: 柳氮磺吡啶(SASP)3. 局部應(yīng)用的藥物: 磺胺米龍(SML), 磺胺嘧啶銀(SD-Ag); 磺胺醋酰(SA).4. 經(jīng)常

44、聯(lián)合用藥的品種復(fù)方新諾明(SMZco): 磺胺甲惡唑(SMZ): 甲氧芐啶(TMP)= 5 : 1 人工合成抗菌藥磺胺類甲氧芐啶(Trimethoprim, TMP) 甲氧芐啶是細(xì)菌二氫葉酸還原酶的抑制劑, 為抑菌藥, 抗菌譜和藥動學(xué)均與SMZ相近, 其抗菌活性比SMZ強(qiáng), 如果兩者合用, 抗菌效果還能有增加數(shù)十倍, 并且可減少耐藥性. 兩者的復(fù)方制劑是復(fù)方新諾明(SMZ co).三、其他合成類抗菌藥人工合成抗菌藥 蝶啶 + PABA磺胺類阻斷二氫蝶酸二氫葉酸谷氨酸四氫葉酸NADPHNADP二氫蝶酸合成酶二氫葉酸還原酶人工合成抗菌藥甲氧芐啶與磺胺類藥通過對四氫葉酸合成的不同環(huán)節(jié)的雙重抑制而產(chǎn)生

45、更強(qiáng)的抗菌作用.甲氧芐啶可阻斷硝基呋喃類 呋喃妥因(Nitrofurantoin): 可治療尿路感染, 不良反應(yīng)較多. 呋喃唑酮(Furanzolidone): 可治療腸道感染, 包括胃、十二指腸潰瘍.硝基咪唑類 甲硝唑(Metronidazole): 可治療阿米巴、厭氧菌、滴蟲感染.其他合成類抗菌藥 課間休息第10節(jié) 抗菌藥物的合理應(yīng)用主要內(nèi)容一、臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本原則; 二、抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用; 三、抗菌藥物的治療性應(yīng)用; 四、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用; 五、抗菌藥在肝、腎功能減退患者的應(yīng)用.抗菌藥物的合理應(yīng)用一、臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本原則: 有4個基本原則.(1)盡早確立病原體診斷后選藥

46、 可以用以下方法: 臨床診斷; 微生物學(xué)診斷; 體外藥敏試驗.抗菌藥物的合理應(yīng)用臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本原則(2)根據(jù)抗菌藥的作用特點(diǎn)合理用藥 根據(jù)藥物吸收、分布和消除動力學(xué)選用抗菌藥; 根據(jù)藥物進(jìn)入感染區(qū)域的能力選用抗菌藥物; 根據(jù)藥物潛在毒性而選用適當(dāng)?shù)目咕幬? 根據(jù)抗菌藥與其他藥物在藥效學(xué)和藥動學(xué)方面的相互作用選藥.臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本原則(3)根據(jù)患者生理、病理、免疫狀態(tài)選藥: 根據(jù)病人的年齡, 以及妊娠狀態(tài)選藥; 根據(jù)病人的肝、腎功能選藥; 根據(jù)患者的防御功能狀態(tài)選藥; 注意病人的個體差異.臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本原則(4)下述情況時應(yīng)嚴(yán)格控制抗菌藥的應(yīng)用: 病毒感染; 由不明原因引

47、起的發(fā)熱; 局部應(yīng)用; 抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用; 抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用.臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本原則 目前在臨床, 抗菌藥物的應(yīng)用有較高的比例(大約為30%50%)是用于預(yù)防感染而不是治療感染. 這種用于預(yù)防感染的方式大多數(shù)都可歸入抗菌藥物的濫用. 一般來說, 如果是由特定和單一的微生物感染, 用特效的和無毒性的抗菌藥預(yù)防感染, 或在感染早期應(yīng)用抗菌藥以根除感染, 那么這種預(yù)防性用藥是可行的, 通常也會獲得成功. 在另一方面, 如果預(yù)防用藥的目的是防止多種細(xì)菌入侵而引起的感染, 則往往很難奏效, 甚至?xí)T使耐藥性的產(chǎn)生和蔓延.二、抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用:抗菌藥物的合理應(yīng)用(1)在內(nèi)科領(lǐng)域抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用: 風(fēng)濕熱; 腦膜炎球菌感染; 結(jié)核病; 新生兒眼炎; 尿路感染; 瘧疾.抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用心血管手術(shù);開胸手術(shù);腹部或四肢手術(shù);頭、面部和頸部手術(shù); 胃腸道或膽囊手術(shù);(2)在外科領(lǐng)域抗菌藥的預(yù)防性用藥:抗菌藥