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1、微生物根底知識(shí)培訓(xùn)(2021.04).微生物的定義 微生物microorganism, microbe:存在于自然界中的一群體型細(xì)小、構(gòu)造簡(jiǎn)單、肉眼看不見,必需借助于特殊儀器放大后才干察看到的微小生物按其構(gòu)造、化學(xué)組成及生活習(xí)性可分為:原核類:僅有原始核質(zhì),無核仁或核膜,細(xì)胞器很不完善。如細(xì)菌、放線菌、支原體、立克次氏體、衣原體、螺旋體 真核類:細(xì)胞核的分化程度較高,有核膜、核仁和染色體,細(xì)胞器完好。如真菌酵母菌和霉菌、 原生動(dòng)物、藻類非細(xì)胞類:體積微小,能經(jīng)過除菌過濾器。如病毒和朊病毒等按其致病性可分為:病原性微生物非病原性微生物.微生物的特點(diǎn)個(gè)體小,面積大:小于0.1mm。肉眼不可見。分布

2、廣,種類多10萬多種 :自然界中四處都有,如水、空氣、土壤等, 土壤中的數(shù)量最多。代謝強(qiáng),轉(zhuǎn)化快:發(fā)酵乳糖的細(xì)菌在1小時(shí)內(nèi)可分解其自重100010000倍的乳糖;產(chǎn)朊假絲酵母合成蛋白質(zhì)的才干比食用公牛強(qiáng)10萬倍生長(zhǎng)旺,繁衍快:微生物有驚人的繁衍速度,大多數(shù)微生物幾非常鐘內(nèi)就可以繁衍一代順應(yīng)性強(qiáng),易變異耐藥性產(chǎn)生的緣由.葡萄球菌 酵母菌芽痕棒狀桿菌大腸桿菌弧狀菌鏈球菌.菌落單位菌落單位-CFU 由單個(gè)菌細(xì)胞或幾個(gè)同種菌細(xì)胞在培育基上長(zhǎng)成肉眼可見的菌落,每個(gè)菌落就是1CFU光滑型菌落粗糙型菌落.微生物的分布土壤:是微生物生活的最適環(huán)境水:僅次于土壤的微生物分布、定居的第二場(chǎng)所空氣:空氣中的微生物主

3、要來源于帶有微生物菌體及孢子的灰塵,這類微生物大多數(shù)是腐生性的,還來源于人和動(dòng)物,它們大多數(shù)是經(jīng)過呼吸道排出的,其中也包含有病原微生物,懸浮在大氣中。 .人體中的微生物人自出生后,外界的微生物就逐漸進(jìn)入人體。在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道等部位,存在著對(duì)人體無害的微生物群,包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體等,稱為正常菌群。能使宿主致病的為致病菌或病原菌,不能呵斥宿主感染的為非致病菌或非病原菌。有些細(xì)菌在正常情況下并不致病,但當(dāng)在某些條件改動(dòng)的特殊情況下可以致病,這類菌稱為條件致病菌或時(shí)機(jī)致病菌.人體中的微生物 部位 常見菌種皮膚 表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠

4、膿桿菌、恥垢桿菌等口腔 鏈球菌甲型或乙型、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、 白色念球菌、真菌表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏 球菌、類白喉?xiàng)U菌胃 正常普通無菌腸道 類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球 菌、 葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破 傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等鼻咽腔 甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈 球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結(jié)膜 皮表葡萄球菌、結(jié)膜枯燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等.微生物的作用及危害 1. 微生物的作用 絕大多數(shù)微生物對(duì)人和動(dòng)物是有益的,已廣泛運(yùn)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè),發(fā)揚(yáng)了越來越重要的作用。例如

5、與我們?nèi)粘I钣H密相關(guān)的如酸奶、酒類、抗生素、疫苗等。2. 微生物的危害 微生物中也有一部分能引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害,這些具有致病性的微生物,稱為病原微生物。如人類的許多傳染病感冒、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等,均是由病原微生物引起的。 從藥品消費(fèi)的衛(wèi)生學(xué)而言,微生物對(duì)藥品的原料、消費(fèi)環(huán)境和廢品的污染是呵斥消費(fèi)失敗、廢品不合格的重要要素。 .微生物的類群和形狀構(gòu)造 一、細(xì)菌 細(xì)菌是一類細(xì)胞細(xì)而短、構(gòu)造簡(jiǎn)單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌,以二分裂方式無性繁衍的原核微生物,分布廣泛。細(xì)菌的形狀與構(gòu)造 1 球菌 多數(shù)球菌直徑在1微米左右,外觀呈球形或近似球形。由于繁衍時(shí)分裂平面不同可構(gòu)成不同的陳列方式

6、,分為雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌等。 2 桿菌 形狀多數(shù)呈直桿狀,也有的菌體稍彎,多數(shù)呈分散存在,也有的呈鏈狀陳列,分為棒狀桿菌、鏈狀桿菌、球桿菌等。 3 螺形菌 菌體彎曲,呈弧形或螺旋形。如幽門螺桿菌。 細(xì)菌雖小,仍具有一定的細(xì)胞構(gòu)造和功能。細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)等各種細(xì)菌都有,是細(xì)菌的根本構(gòu)造。 .球菌(coccus)腦膜炎奈瑟菌雙球菌(diplococcus)肺炎鏈球菌.鏈球菌(streptococcus)球菌(coccus).球菌(coccus)葡萄球菌(streptococcus).球菌(coccus)四聯(lián)球菌(tetrad).球菌(coccus)八疊球菌(sarcina).桿菌

7、(bacillus)不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。炭疽芽胞桿菌 3-10 m大中大腸埃希菌 2-3 m小布魯菌 0.6-1.5 m.桿菌的形狀多樣桿菌(bacillus)兩端齊平炭疽芽胞桿菌兩端尖細(xì)白喉棒狀桿菌.桿菌(bacillus)桿菌的形狀多樣分枝桿菌雙歧桿菌.螺形菌(spiral bacterium)弧菌螺菌螺桿菌.2、細(xì)菌的繁衍 細(xì)菌生長(zhǎng)速度很快,普通約20min分裂一次。假設(shè)按此速度計(jì)算,細(xì)菌群體將龐大到難以想象的程度。但現(xiàn)實(shí)上由于細(xì)菌繁衍中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的逐漸耗費(fèi),有害代謝產(chǎn)物的逐漸積累,細(xì)菌不能夠一直堅(jiān)持高速度的無限繁衍。經(jīng)過一段時(shí)間后,細(xì)菌繁衍速度逐漸減慢,死亡菌數(shù)增多,活菌

8、增長(zhǎng)率隨之下降并趨于停滯。.二、真菌真菌是一類有細(xì)胞壁,無葉綠素,以寄生或腐生方式生存,少數(shù)為單細(xì)胞,多數(shù)為多細(xì)胞,能進(jìn)展無性或有性繁衍的一類真核細(xì)胞型微生物。真菌包括單細(xì)胞與多細(xì)胞兩類。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形,稱為酵母菌;多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成,并交錯(cuò)成團(tuán),稱絲狀菌或霉菌。真菌生長(zhǎng)的最適的溫度為2228,最適的pH值為46。其繁衍才干強(qiáng),但生長(zhǎng)速度比細(xì)菌慢,常需1-4周才構(gòu)成菌落。真菌對(duì)熱的抵抗力不強(qiáng),普通加熱6070 1小時(shí)即被殺死,但對(duì)枯燥、日光、紫外線和一些化學(xué)消毒劑有抵抗力,但對(duì)2.5碘酒、10甲醛那么較敏感。.三、病毒病毒屬非細(xì)胞型微生物,在自然界分布非常廣泛,可在人、動(dòng)物、

9、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、構(gòu)造最簡(jiǎn)單的微生物,它僅有一種核酸DNA或RNA作其遺傳物質(zhì)。病毒必需在宿主活細(xì)胞內(nèi)寄生,依托細(xì)胞提供的能量、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及生物大分子合成機(jī)制,完成病毒的復(fù)制過程。病毒與人類的關(guān)系極為親密,人類的傳染病約75是由病毒引起的。有些病毒傳染性強(qiáng),可引起世界大流行如流感、艾滋病等。.熱原與內(nèi)毒素許多細(xì)菌、病毒和真菌如酵母菌都能產(chǎn)生熱原。熱原是微量即可引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。主要物質(zhì)為細(xì)菌內(nèi)毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗體復(fù)合物、半抗體原物質(zhì)和某些藥物類固醇等。1、細(xì)菌內(nèi)毒素普通指革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的構(gòu)呵斥分,主要是脂多糖。 2、細(xì)菌內(nèi)毒素生物

10、學(xué)活性可分為兩類:一是致病作用,一是維護(hù)性反響。3、其他理化特性耐熱性:120加熱4h,可破壞98%。180加熱2h或250加熱30min,才可徹底破壞。濾過性:其體積小,約在15nm之間,故能經(jīng)過濾器進(jìn)入濾液中。具有水溶性及不揮發(fā)性。能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和氧化劑破壞.熱原與內(nèi)毒素4、熱源引入的途徑 從溶劑中帶進(jìn) 從原料中帶進(jìn) 從容器、器具、管道和安裝等帶進(jìn) 制備過程中的污染 從輸液器帶入.熱原與內(nèi)毒素5、消除細(xì)菌內(nèi)毒素的方法 高溫破壞法:可用180干烤34h或250干烤30min。 吸附法:普通選用活性炭。 蒸餾法:此法僅限于制備蒸餾水。 化學(xué)酸堿和氧化法。 離子交換法。 反浸透法。 凝膠過濾法。

11、 超濾法 .藥品的微生物污染藥品微生物污染:微生物的產(chǎn)生、附著而給藥品及消費(fèi)環(huán)境帶來不良影響。藥品的微生物污染也稱染菌。污染藥品的細(xì)菌:常見污染藥物制劑的細(xì)菌是一些生命力較強(qiáng)的細(xì)菌,如:葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌及一些霉菌,抵抗力弱的細(xì)菌普通不易呵斥污染。藥品的微生物污染源:空氣、水、廠房與設(shè)備、藥品消費(fèi)用原輔料、包裝資料、昆蟲和其它嚙齒動(dòng)物、消費(fèi)操作人員.消毒與滅菌以下術(shù)語常用于表示物理或化學(xué)方法對(duì)微生物的殺滅程度 消毒:殺死物體上病源微生物的方法,并不一定能殺死細(xì)菌的芽胞。消毒所用的試劑稱為消毒劑。滅菌:殺滅物體上一切微生物的方法。滅菌比消毒要求高,包括殺滅細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病

12、原微生物和非病原微生物。抑菌:抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁衍。常用的抑菌劑為各種抗生素,可抑制細(xì)菌的繁衍。防腐:防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁衍的方法,細(xì)菌普通不死亡。同一種化學(xué)藥品在高濃度時(shí)為消毒劑,低濃度時(shí)常為防腐劑。無菌:不存在活的細(xì)菌。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù),為無菌操作。.芽孢芽孢是細(xì)菌的休眠體,在適宜的條件下可以重新轉(zhuǎn)變成為營(yíng)養(yǎng)態(tài)細(xì)胞; 普通的芽孢在普通的條件下可保管幾年至幾十年的生活力;世界上最古老的芽孢:2.5億年;其對(duì)熱力、枯燥、輻射、化學(xué)消毒等理化要素有強(qiáng)大的抵抗力;殺滅芽胞最可靠的方法是高壓蒸汽滅菌。.消毒與滅菌一、物理滅菌方法熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法超聲波殺菌

13、法枯燥與低溫抑菌法.消毒與滅菌熱力滅菌法:使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán),細(xì)胞膜溶解,導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的死亡。1、干熱滅菌法采用灼燒或干熱空氣滅菌 ,運(yùn)用方便,適用于玻璃器皿和瓷器等耐高溫的固體物的滅菌 。2、濕熱滅菌法利用熱蒸汽殺死微生物。 高壓蒸汽滅菌:利用高溫高壓蒸汽進(jìn)展滅菌的方法 ,蒸汽的穿透力較熱空氣強(qiáng)可以殺死一切微生物,包括細(xì)菌的芽孢,真菌的孢子或休眠體等耐高溫的個(gè)體 。最可靠最適用最廣泛的滅菌方法。.消毒與滅菌輻射滅菌法 1、紫外線:波長(zhǎng)200-300nm的紫外線具有殺 菌作用。穿透物質(zhì)的才干很差,普通要求紫外燈間隔照射物不超越1.0米為宜 2、電離輻射 高速電子、X射線、射線

14、 3、微波 波長(zhǎng)1mm1m.消毒與滅菌濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以到達(dá)除菌目的。濾菌器含有微細(xì)小孔0.22微米,只允許液體或氣體經(jīng)過,而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能經(jīng)過 。適用范圍:血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。.消毒與滅菌二、化學(xué)滅菌方法許多化學(xué)藥物能影響微生物的化學(xué)組成、物理構(gòu)造和生理活性,從而發(fā)揚(yáng)防腐、消毒及滅菌的作用。干凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒,運(yùn)用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和廢品產(chǎn)生污染。消毒劑種類應(yīng)定期改換,防止產(chǎn)生耐藥菌株。. 消毒與滅菌常用消毒劑種類和用途類別作用機(jī)制常用種類用途酚類蛋白變性,細(xì)胞膜損傷石炭酸地面、器具表面、皮膚消毒醇類蛋白變性75酒精皮膚

15、、體溫計(jì)消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀二氧化氯地面、器具表面、皮膚消毒重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀過氧乙酸、碘酒塑料、玻璃器材、皮膚消毒表面活性劑蛋白變性,細(xì)胞膜損傷0.1新潔而滅地面、器具表面、皮膚消毒.衛(wèi)生管理1.了解污染源 對(duì)藥品消費(fèi)全過程能夠呵斥污染的來源,進(jìn)展深化的了解研討,從而設(shè)計(jì)一個(gè)完好的消費(fèi)工藝,制定規(guī)章制度和規(guī)范操作規(guī)程,從各個(gè)環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生物污染,使產(chǎn)品到達(dá)所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量,包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。2.進(jìn)展微生物監(jiān)測(cè) 在藥品消費(fèi)過程中,應(yīng)按GMP要求不斷進(jìn)展各項(xiàng)微生物衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測(cè)。例如:對(duì)干凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測(cè);對(duì)無菌設(shè)備清潔滅菌的驗(yàn)證;對(duì)非無菌藥品進(jìn)展細(xì)菌和活菌數(shù)測(cè)定和病原菌的限制性檢查等。.衛(wèi)生管理3.定期進(jìn)展環(huán)境衛(wèi)生清潔 嚴(yán)厲按照“管理規(guī)程生管-3消費(fèi)科環(huán)境衛(wèi)生管理的有關(guān)規(guī)定對(duì)消費(fèi)科各個(gè)區(qū)域進(jìn)展清潔衛(wèi)生,確保消費(fèi)區(qū)域符合GMP衛(wèi)生管理要求。4.做好消費(fèi)人員衛(wèi)生管理新進(jìn)人員的安康檢查:藥品消

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