第十五章鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥藥課件

1、第十五章鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥藥長沙醫(yī)學院藥理教研室第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥（seatives-hypnotics）鎮(zhèn)靜藥(sedatives):能緩和激動,消除躁動,恢復安靜情緒的藥物. 催眠藥(hypnotics):能促進和維持近似生理睡眠的藥物. 覺醒-網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)(ascending reticular activating system) 睡眠-上行抑制系統(tǒng)(ascending inhibitory system)鎮(zhèn)靜催眠藥量效關系劑量增加正常抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉死亡巴比妥類苯二氮卓類生理睡眠時相1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促進精力恢復，做夢。2期(慢波)睡眠(

2、slow wave sleep):促進生長和體力恢復. 兩個時相互相交替，開始進入SWS，持續(xù)80-120分鐘，轉(zhuǎn)入FWS持續(xù)20-30分鐘又轉(zhuǎn)入SWS。每夜交替4-5次，越接近睡眠后期FWS持續(xù)時間越長藥物分類： 1、苯二氮卓類 地西泮、氟西泮、阿普唑侖、氯氮卓、 肖西泮、氯肖西泮、艾司唑侖 2、巴比妥類 苯巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥、 司可巴比妥、硫噴妥 3、其他類 水合氯醛一、苯二氮卓類構(gòu)效關系【體內(nèi)過程】1、血漿蛋白結(jié)合率高達992、脂溶性高，迅速向組織中分布并在脂肪組 織中積蓄3、主要在肝藥酶作用下進行生物轉(zhuǎn)化。但多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物具有與母體相似的活性，而其半衰期則比母體藥物更長。

3、苯二氮卓類及其代謝物最終均與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活4、具有肝腸循環(huán)，連續(xù)用藥易引起積蓄5、可通過胎盤及乳汁排出，孕婦及哺乳期婦女禁用【作用機制】GABA受體-benzo受體-Cl通道大分子復合體GABA+GABA受體-Cl通道開放超極化抑制benzo+benzo受體-Cl通道開放（）Cl通道開放頻率增加【藥理作用和臨床應用】1、抗焦慮作用 小于鎮(zhèn)靜劑量即有良好的抗焦慮作用。顯著改善緊張、憂慮、激動和失眠。 選擇性的作用于邊緣系統(tǒng) 用于焦慮癥，首選地西泮 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥地西泮2、鎮(zhèn)靜催眠作用1）鎮(zhèn)靜作用快而確實，且可產(chǎn)生暫時記憶缺失，用于麻醉前給藥，緩和患者的緊張情緒，減少麻醉藥的用量而增加其

4、安全性，對術中不良刺激不復記憶。2）對REM影響小，停藥后代償反跳輕3）治療指數(shù)高，安全范圍大 用于失眠，麻醉前給藥，心臟電擊復率或內(nèi)鏡檢查前給藥3、抗驚厥抗癲癇所有苯二氮卓類藥物都有抗驚厥作用用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥：地西泮癲癇的分型部分性發(fā)作全身性發(fā)作不能分型的發(fā)作大發(fā)作小發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài) 危重急癥4、中樞性肌肉松弛作用用于中樞或局部病變引起的肌張力增高及肌肉痙攣【不良反應】 比較輕1、中樞神經(jīng)反應 治療量連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力 大劑量偶致共濟失調(diào)，故駕駛員等機械操作人員禁用2、呼吸及循環(huán)抑制 靜脈注射速度過快時易發(fā)生，口服不易發(fā)生3

5、、耐受性和依賴性，但較巴比妥類輕4、致畸5、急性中毒， 氟馬西尼解救苯二氮卓類代表藥：地西泮作用機制藥理作用抗焦慮：首選地西泮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇：持續(xù)狀態(tài)首選地西泮中樞性肌松作用臨床應用：中毒的解救：氟馬西尼二、巴比妥類構(gòu)效關系1、C5位H為烴基取代后才能起作用2、C5位取代長、有分支、有不飽和基則作用強而短3、苯環(huán)取得則有抗驚厥抗癲癇作用4、C2位O為S取代則顯效最快，作用時間最短如硫噴妥巴比妥類作用與用途比較表亞類藥物顯效時間作用維持時間主要用途 （小時）（小時）長效苯巴比妥0.5168抗驚厥 巴比妥0.5168鎮(zhèn)靜催眠 中效戊巴比妥0.250.536抗驚厥 異戊巴比妥0.250.536

6、鎮(zhèn)靜催眠 短效司可巴比妥0.2523抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠 超短效硫噴妥iv立即0.25靜脈麻醉【體內(nèi)過程】1、均能通過血腦屏障，速度與脂溶性成正比2、脂溶性高的異戊巴比妥和司可巴比妥主要由肝代謝滅活，脂溶性低的苯巴比妥主要以原型經(jīng)腎排泄。pH值對苯巴比妥的排泄影響大，尿液pH高，藥物解離多，重吸收少，排出增多，pH值低時則相反。因此苯巴比妥中毒時用NaHCO3堿化尿液減少腎小管重吸收以促進排泄【作用機制】巴比妥與其受體結(jié)合延長氯通道開放時間而增加氯內(nèi)流抑制鈣依賴性遞質(zhì)釋放而呈現(xiàn)擬GABA作用與苯二氮卓類不同【藥理作用和臨床應用】1、鎮(zhèn)靜和催眠 中等劑量可用于各種失眠（夜間常醒、次日早醒、入睡困難）。 縮短快動眼時相，易引起停藥反跳現(xiàn)象，已少用。 劑量由小到大相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用2、抗驚厥 小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、腦炎引起的驚厥3、抗癲癇 癲癇大發(fā)作用苯巴比妥和戊巴比妥，小發(fā)作無效4、靜脈麻醉及麻醉前給藥【不良反應】1、后遺效應2、耐受性 肝藥酶誘導劑3、依賴性 精神依賴和軀體依賴4、中毒反應的表現(xiàn)：昏迷，呼吸抑制 搶救原則： 、洗胃、導瀉、輸液、利尿、堿化尿液、呼吸興奮藥：美解眠、循環(huán)興奮以：多巴胺 5、血液透析水合氯醛特點： 1、催眠快而可靠，時間長4-8h 2、對睡眠影響小，類似生理睡眠 3、少后遺效應 4、大劑量有抗驚厥作用 5、胃腸道刺激大