固有免疫系統(tǒng)以及其應答(3)

1、關于固有免疫系統(tǒng)及其應答 (3)第一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 概念 是生物體在長期的種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的一系列天然防衛(wèi)機制。 特點 1 先天就有。 2 人人都有。 3 不需抗原刺激而發(fā)揮作用。4 參與特異性免疫應答。 參與細胞 皮膚黏膜上皮細胞、吞噬細胞、NK、DC、NK1.1+T細胞、T、B-1B細胞。第二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2 組織屏障及其作用體內屏障血腦屏障：血循環(huán)和腦實質間的膠質膜。由軟腦膜、脈 絡叢和星狀膠質細胞。血胎屏障：子宮內膜基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細胞構 成。皮膚粘膜及其附屬成分的屏障物理屏障：完整的皮膚粘膜。 作用方式:機械

2、阻擋、纖毛擺動、分泌液的沖洗化學屏障：分泌的殺菌物質微生物屏障：正常菌群第三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3 吞噬細胞 樹突狀細胞 NK細胞 具有固有免疫特性的T、B細胞 其他固有免疫細胞 固有免疫細胞第四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月4 吞噬細胞一 中性粒細胞 特點：存在于血液，胞質中含嗜天青顆粒，含溶菌酶等多種殺菌溶菌的酶。可表達AM、FcR、C3bR等。作用方式：通過膜受體或調理性受體識別異物并吞噬殺傷；活化后釋放炎性因子介導炎癥。第五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月5 吞噬細胞二 單核-巨噬細胞 來源和分布 血液 （單核細胞） 組織 （巨噬細胞） 表皮

3、 （朗漢斯細胞） 細胞特點胞內：溶菌酶等表面：各種膜分子 PPR、調理性受體（捕獲抗原） MHC分子、B7分子等（提呈抗原） CKR（調節(jié)）肝（苦否細胞）肺（塵細胞）骨（破骨細胞）神經（小膠質細胞）C3b受體C3b受體Fc受體Fc受體第六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月6 吞噬細胞二 單核-巨噬細胞 表面膜分子 1 調理性受體 2 模式識別受體 (PRR) 3 細胞因子受體 C3b受體 IgGFc受體甘露糖受體清道夫受體Toll樣受體（TLR)細胞質中的PRR甲酰甲硫氨酰肽受體 第七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月7甘露糖受體：識別病原體表面甘露糖和巖藻糖模式識別受體pat

4、tern recognition receptor,(PRR)清道夫受體：識別乙?；兔芏戎鞍?、LPS和磷壁酸、凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸。Toll樣受體（TLR）： 有15個 細胞膜： TLR1、2、4、5、6、10，識別病原體表面結構。 細胞器膜：TLR3、7、8、9，識別病原體核酸。細胞質中的PRR: RIG樣受體：3種，識別病毒dsRNA. NOD樣受體:23種，識別細胞質中PAMP、DAMP甲酰甲硫氨酰肽受體 ：識別細菌N甲酸基多肽。第八張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月8 吞噬細胞二 單核-巨噬細胞 主要生物學功能 1 殺傷清除病原體 2 殺傷異常靶細胞 3 參與促進炎癥

5、反應 4 加工提呈抗原 5 免疫調節(jié) 氧依賴性殺菌系統(tǒng) （ROI和RNI) 非氧依賴性殺菌系統(tǒng)腫瘤細胞、病毒感染細胞、胞內菌感染的細胞第九張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月9第十張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月10第十一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月11 樹突狀細胞 DC是功能最強的APC。因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名，有別于其它APC。 特點：能夠顯著刺激初始型T細胞(naiveTcells)增殖，而巨噬細胞、B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞。第十二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月12 自然殺傷細胞（NK) 來源于骨髓造血干細胞，其發(fā)

6、育成熟依賴于骨髓及胸腺微環(huán)境，分布于外周血、脾、淋巴結及其他組織。 第十三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月13 自然殺傷細胞（NK) NK細胞表型與分群 人類NK細胞：CD56CD16CD19-CD3- 小鼠NK細胞： NK1.1和Ly49 以CD56分群 ： CD56dim NK細胞 90 以殺傷功能為主。 CD56brightNK細胞 10 以分泌CK為主。 NK細胞對抗原靶細胞的識別機制 CD16結合抗體，通過ADCC殺傷靶細胞。 活化受體和抑制受體識別配體，調節(jié)NK作用。 殺傷細胞活化受體 受體 配體 殺傷細胞Ig樣受體(KIR):KIR2DS HLA-I類分子 KIR3DS

7、 HLA-I類分子 殺傷細胞凝集素樣受體：NKG2C、NKG2E HLA-E分子 NKG2D MICA和MICB 自然細胞毒受體（NCR) NKp46、NKp30 寡糖基團 NKp44（活化NK） 殺傷細胞抑制受體 受體 配體 殺傷細胞Ig樣受體(KIR):KIR2DL HLA-I類分子 KIR3DL HLA-I類分子 殺傷細胞凝集素樣受體：NKG2A HLA-I類分子 活化受體和抑制受體的識別機制 NK細胞對靶細胞的殺傷機制 （1）直接殺傷：穿孔素、顆粒酶 （2）誘導凋亡： FasLFas途徑 TNF-/與TNFR-I途徑 （3）釋放CK 殺傷或調節(jié)免疫第十四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于20

8、22年6月14 固有免疫T細胞和B細胞 （一）NKT細胞 是組成性表達NK細胞表面標志CD56(小鼠為NK1.1）和TCR-CD3復合物的T細胞。 特點： 多為CD4-CD8-T細胞，少數(shù)CD4+T細胞。 抗原識別受體多為TCR，其抗原識別譜窄，主要識別CD1分子所提呈的微生物脂類和糖脂類抗原。作用機制： 1 分泌穿孔素殺傷病原體感染的靶細胞。 2 經FasL/Fas途徑誘導靶細胞凋亡。 3 能分泌IFN-、IL-12等細胞因子。第十五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月15 （二）T細胞 T細胞主要分布于粘膜和上皮組織中，是上皮細胞間淋巴細胞的重要組分。T細胞在人腸粘膜IEL中約占10

9、%37%，在外周血中僅占CD3+T細胞的1%5%。 特點： A 多為CD4-CD8-雙陰性細胞 B 抗原受體缺乏多樣性，抗原識別譜窄。 C 宜歸于非特異性免疫細胞。 作用： A 可直接識別微生物上共有抗原，可殺傷表達上述 抗原的病原體。 B 殺傷靶細胞的機制與Tc細胞相似，但其對靶細胞 的作用既非專一性，亦無MHC限制性。 C 參與防御胞內菌和病毒感染，也參與抗腫瘤。 固有免疫T細胞和B細胞第十六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月16 固有免疫T細胞和B細胞 （三）B-1細胞 為CD5+、mIgM+B 細胞，產生于個體發(fā)育早期。 特點 1 BCR的識別譜較窄，主要識別某些細菌的莢膜多

10、糖和脂多糖。無需Th細胞輔助，抗原直接刺激產生以IgM為主 的抗體，產生抗體早。3 產生的抗體有多反應性。B-1細胞主要參與機體抵御某些胞外菌感染。第十七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月17 其他固有免疫細胞肥大細胞(mast cell)嗜酸性粒細胞(basophil)嗜堿性粒細胞(eosinophil)第十八張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月18第十九張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月19 固有免疫分子 補 體 細胞因子 溶菌酶 防御素 急性期蛋白 報警素第二十張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月20溶菌酶(lysozyme) 主要來源于吞噬細胞，廣泛分布于血

11、液、唾液、淚液、尿液、乳汁、腸液及吞噬細胞溶酶體中。 溶菌酶能水解革蘭陽性菌胞壁的肽聚糖，切斷聚糖鏈中N-乙酰葡萄糖胺與N-乙酰胞壁酸的連接，從而使細菌裂解。 在補體和抗體參與下，溶菌酶也可溶解某些革蘭陰性菌。第二十一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月21防御素（defensin) 是一類富含精氨酸的小分子多肽，主要存在于中性粒細胞嗜天青顆粒內，也分布于人腸細胞和體液中。 防御素通過損傷細菌細胞膜而產生殺菌作用，主要殺傷胞外菌，個別對某些胞內菌亦有一定殺傷作用。第二十二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月22急性期蛋白(acute phase protein) 是機體受感染后血清

12、中含量急劇增高的一類蛋白，重要者有C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)和甘露糖結合凝集素(MBL)。 CRP能與某些細菌和真菌表面磷酸膽堿結合，發(fā)揮調理作用. MBL則與細菌表面甘露糖殘基結合而起調理作用，也能通過MBL補體激活途徑參與防御功能。第二十三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月23報警素(alarmin) 機體自身細胞在病理狀態(tài)下釋放的內源性危險信號因子。如 高遷移率組蛋白B1、HSP、低分子量透明質酸等。 可活化DC和巨噬細胞第二十四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月24 固有免疫應答一 固有免疫細胞的識別機制 病原相關分子模式（PAMP)

13、模式識別受體 損傷相關分子模式（DAMP)第二十五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月25二 作用時相 固有免疫應答瞬時階段：感染后4小時內 參與成分：皮膚黏膜屏障和皮膚、感染局部吞噬細胞和補 體的激活。早期階段：感染后4-96小時內。 1吞噬細胞產生的CK。 2 吞噬細胞：殺傷功能增強。 3 促炎因子，炎細胞浸潤 4 激活補體，效應放大 5 DC處理消化抗原，遷移、提呈抗原，活化T細胞。特異性免疫誘導階段： 96小時后。 DC將加工處理過的抗原帶到淋巴結等，與T 細胞協(xié)同產生特異性免疫。第二十六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月26 固有免疫應答三 特點識別特點： 模式識別受體

14、病原相關分子模式應答特點： 無特異性。在趨化因子和炎性介質作用下，被招募到無染炎癥區(qū)，通過PRR和PAMP結合而被激活；無克隆擴增；壽命短；無免疫記憶。第二十七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月27固有免疫應答和適應性免疫應答的主要特點 固有免疫應答 適應性免疫應答參與細胞 粘膜上皮細胞、吞噬細胞、DC T、B2細胞 NK、NKT、T、B1細胞效應分子 補體、CK、抗菌蛋白、酶類 特異性抗體、CK作用時相 免疫應答全過程，主要在0-96hs 96hs以后識別受體 模式識別受體和泛特異性 特異性抗原識別受體 抗原識別受體，較少多樣性 具有高度多樣性識別特點 直接識別PAMP和DAMP， T細胞識別APC提呈的肽-MHC 具有泛特異性 復合物，B細胞直接識別抗原表 位，具有高度特異性作用特點 無克隆擴增，無免疫記憶 有克隆擴增，有免疫記憶維持時間 時間較短 時間較長第二十八張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月28 固有免疫應答四 細胞自噬與固有免疫應答細胞自噬（autophagy） 指細胞通過單層或雙層膜包裹胞內受損、變性或衰老的蛋白質和細胞器形成自噬體，運輸?shù)饺苊阁w形成自噬溶酶體，對其消化降解或回收