醫(yī)學(xué)微生物學(xué)重點(diǎn)(共45頁(yè))

1、FORMTEXT請(qǐng)?jiān)诖溯斎霕?biāo)題FORMTEXT請(qǐng)?jiān)诖溯斎胱髡呶⑸铮海╩icrobe）存在(cnzi)于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見(jiàn)，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍。甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀(guān)察到的微小生物。微生物的分類(lèi)(fn li)： 種類(lèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)核酸特點(diǎn)代表非細(xì)胞型微生物無(wú)細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)DNA或RNA，兩者不同時(shí)存在只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)增值病毒原核細(xì)胞型微生物無(wú)核膜、核仁，僅有核糖體DNA和RNA古生菌、（細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線(xiàn)菌）真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核分化程度很高，有核膜核仁，細(xì)胞器完整DNA和RNA真菌3、病原(bngyun)微生物：少數(shù)具

2、有致病性，能引起人類(lèi)、植物病害的微生物。 機(jī)會(huì)致病性微生物：在正常情況下不致病，只有在特定情況下導(dǎo)致疾病的微生物。4，郭霍法則：特殊的病原菌應(yīng)在同一種疾病中查見(jiàn)，在健康人中不存在；該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得純種；該純培養(yǎng)物接種至易感動(dòng)物，能產(chǎn)生同樣病癥；自人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)能重新分離得到該病原菌純培養(yǎng)。 郭霍法則的特殊情況5、免疫學(xué)：主動(dòng)免疫；被動(dòng)免疫。第一篇 細(xì)菌學(xué)第一章 細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第一節(jié) 細(xì)菌的大小與形態(tài)1、觀(guān)察細(xì)菌常采用光學(xué)顯微鏡，一般以微米為單位。2、按細(xì)菌外形可分為：球菌（雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌） 桿菌（鏈桿菌、棒狀桿菌、球桿菌、分枝桿菌、雙歧桿菌）螺

3、形菌（弧菌、螺菌、螺桿菌）第二節(jié) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞革蘭陽(yáng)性菌（G+）：顯紫色；革蘭陰性菌（G-）：顯紅色。革蘭染色：標(biāo)本固定后，先用堿性染料結(jié)晶紫初染，再加碘液媒染，使之生成結(jié)晶紫碘復(fù)合物，此時(shí)不同細(xì)菌均被染成深紫色。然后用95乙醇處理，有些細(xì)菌被脫色，有些不能。最后用稀釋復(fù)紅或沙黃復(fù)染。此法可將細(xì)菌分為兩大類(lèi)：不被乙醇脫色仍保留紫色者為G+細(xì)菌，被乙醇脫色后復(fù)染成紅色者為G-細(xì)菌。3、細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)革蘭陽(yáng)性菌 G+革蘭陰性菌 G-肽聚糖組成由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋構(gòu)成堅(jiān)韌三維立體結(jié)構(gòu)由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈構(gòu)成疏松二維平面網(wǎng)

4、絡(luò)結(jié)構(gòu)肽聚糖厚度2080nm1015nm肽聚糖層數(shù)可達(dá)50層僅12層肽聚糖含量占胞壁干重5080%僅占胞壁干重520%磷壁酸有無(wú)外膜無(wú)有4、G-菌的外膜 脂蛋白、脂多糖(du tn)（LPS）【脂質(zhì)A，核心多糖(du tn)，特異多糖】、脂質(zhì)雙層、脂多糖(du tn)（LPS）：即G-菌的內(nèi)毒素。LPS是G-菌的重要致病物質(zhì)，使白細(xì)胞增多，直至休克死亡；另一方面，LPS也可增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力，并有抗腫瘤等有益作用。脂質(zhì)A：內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要成分，無(wú)種屬特異性，不同細(xì)菌的脂質(zhì)A骨架基本一致，故不同細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的毒性作用均相似。核心多糖：有屬特異性，位于脂質(zhì)A的外層。特意性多糖

5、：即G-菌的菌體抗原（O抗原），是脂多糖的最外層。（有種的特異性，特異性多糖的缺失，可導(dǎo)致細(xì)菌菌落從光滑型轉(zhuǎn)變?yōu)榇植谛停?、細(xì)胞壁的功能：維持菌體固有的形態(tài)；協(xié)助物質(zhì)交換；菌體表面帶有抗原，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答；細(xì)菌細(xì)胞壁上的某些組分與細(xì)菌致病性有關(guān)；G-菌的外膜是一種有效的屏障結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌不易受到機(jī)體的體液殺菌物質(zhì)的作用，是細(xì)菌重要的耐藥機(jī)制。作用于細(xì)胞壁的抗生素和酶：青霉素：能與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)合成肽聚糖過(guò)程中所需要的轉(zhuǎn)肽酶，干擾肽聚糖的合成（干擾五肽交聯(lián)橋或DAP與四肽側(cè)鏈上D-丙氨酸之間的連接）使細(xì)菌不能合成完整的細(xì)胞壁導(dǎo)致死亡。溶菌酶：能打斷-1,4糖苷鍵的分子連接，破壞聚糖骨架，引起細(xì)菌細(xì)

6、胞裂解。（由于G+菌細(xì)胞壁的肽聚糖含量明顯比G-菌高，且G-菌外膜也使青霉素不易進(jìn)入細(xì)胞壁，因此G+菌對(duì)青霉素比G-菌敏感）6、細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型（細(xì)菌L型bacterial L form）：細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，這種細(xì)菌壁受損的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱(chēng)為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型。 原生質(zhì)體：G+菌細(xì)胞壁缺失后，原生質(zhì)層僅被一層細(xì)胞膜包住 原生質(zhì)球：G-菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護(hù)細(xì)菌L型的生物學(xué)特性 高度多形性；大多為G-菌；高滲下存活；誘發(fā)因素：青霉素，溶菌酶，抗體，補(bǔ)體，膽汁等。去除誘導(dǎo)因素有些可恢復(fù)到有細(xì)胞壁的狀態(tài)（有肽聚糖殘基作引物）；某些細(xì)菌L型

7、仍有一定的致病能力（對(duì)作用于細(xì)胞壁的抗生素藥物不敏感，因此此類(lèi)感染多發(fā)生在作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物治療原有疾病的過(guò)程中）細(xì)菌L型需在高滲低瓊脂含血清的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)。 G+菌細(xì)胞壁缺損形成(xngchng)的原生質(zhì)體，在普通(ptng)培養(yǎng)基中很容易脹裂死亡，必須保存在高滲環(huán)境中。7、細(xì)胞膜（cell membrane）：細(xì)胞膜的主要(zhyo)功能：物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)；能量代謝（有多種與呼吸相關(guān)的酶類(lèi)）；生物合成（合成細(xì)胞壁和多種壁外附屬結(jié)構(gòu)）與分泌（多種蛋白）；參與細(xì)菌分裂（中介體）：細(xì)菌部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物，稱(chēng)為中介體（mesosome）。(擬線(xiàn)粒體)8、細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm）

8、：核糖體（ribosome）：細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所，由大小兩個(gè)亞基構(gòu)成。（沉降系數(shù)50S+30S；真核細(xì)胞60S+40S）鏈霉素（與細(xì)菌核糖體的30S小亞基結(jié)合）和紅霉素（與細(xì)菌核糖體的50S大亞基結(jié)合）均能干擾其蛋白質(zhì)合成，從而殺死細(xì)菌，但對(duì)人體核糖體無(wú)害。質(zhì)粒（plasmid）：染色體外的遺傳物質(zhì)，為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，能獨(dú)立自我復(fù)制。胞制顆粒：貯藏有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。異染顆粒metachromatic granule（也成迂回體，嗜堿性強(qiáng)，用甲基藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫色）常見(jiàn)于白喉棒狀桿菌。(其形狀和位置有助于細(xì)菌鑒別)9、核質(zhì)：細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。也稱(chēng)擬核（nucleoid）10、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)莢

9、膜：包繞在細(xì)胞壁外的一層粘液性物質(zhì)，為多糖或蛋白質(zhì)的多聚體，用理化方法去除后并不影響菌細(xì)胞的生命活動(dòng)。厚度0.2微米邊界明顯的稱(chēng)為莢膜或大莢膜；厚度0、2微米的為微莢膜。細(xì)菌一般在大多數(shù)細(xì)菌的莢膜為多糖，多糖分子組成和構(gòu)型的多樣化使其結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜，成為血清學(xué)分型的基礎(chǔ)。莢膜含水量豐富，對(duì)一般堿性染料親和力低，不易著色。一般采用負(fù)染色法莢膜（capsule）的功能：抗吞噬作用；莢膜豐富的含水量可幫助抵抗干燥環(huán)境；粘附作用；抗有害物質(zhì)的損傷作用。 EQ oac(,5)儲(chǔ)存營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)鞭毛：包括：?jiǎn)蚊?、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌 鞭毛由基礎(chǔ)小體、鉤狀體、絲狀體三部分組成。鞭毛（flagellum）的功能：

10、是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官。（判斷是否具有鞭毛：半固體穿刺法）細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)有化學(xué)趨向性，常向營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)處前進(jìn)，而逃離有害物質(zhì)。有些細(xì)菌的致病性與鞭毛有關(guān)。菌毛（pilus或fimbriae）：必須用電子顯微鏡觀(guān)察普通菌毛：與細(xì)菌粘附有關(guān)。性菌毛：僅見(jiàn)于少數(shù)G-菌。具有傳遞遺傳物質(zhì)作用。芽胞(spore)：細(xì)菌的休眠形式，營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖減速，啟動(dòng)芽胞形成的基因。形成芽胞的都是G+菌細(xì)菌的芽胞由內(nèi)向外依次是：核心、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外膜、芽胞殼和芽胞外衣。芽胞的形成與發(fā)芽：芽胞具有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)和合成菌體組分的結(jié)構(gòu)，能保存細(xì)菌的全部生命必須物質(zhì)。芽胞的形成始于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)末期，芽胞形成后細(xì)菌即失去繁

11、殖能力。一個(gè)細(xì)菌只形成一個(gè)芽胞，一個(gè)芽胞也只能生成一個(gè)菌體，所以芽胞不是細(xì)菌的繁殖方式。芽胞形成后，若外界環(huán)境中營(yíng)養(yǎng)充足，并受到熱、機(jī)械力、pH改變等刺激，芽胞可發(fā)芽形成新的具有繁殖能力的繁殖體。芽胞的功能：細(xì)菌的芽胞對(duì)熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素(yn s)均有強(qiáng)大的抵抗力（水少；厚膜；吡啶(bdng)二羧酸鈣鹽提高熱穩(wěn)定性）。此外，當(dāng)芽胞成為繁殖體后，能迅速(xn s)大量繁殖而致病。Key Words微生物（microorganism, microbe）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（medical microbiology）細(xì)菌（bacterium） 細(xì)菌L型（bacterial L form

12、 ）球菌（coccus） 桿菌（bacillus） 螺形菌（spiral bacterium） 弧菌（vibrio)革蘭陽(yáng)性菌（Gram positive bacteria）革蘭陰性菌（Gram negative bacteria）細(xì)胞壁（cell wall） 肽聚糖（peptidoglycan）磷壁酸（teichoic acid） 脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）細(xì)胞膜 （cell membrane） 中介體 (mesosome)細(xì)胞質(zhì) (cytoplasm) 核糖體 (ribosome)質(zhì)粒（plasmid） 異染顆粒(metachromatic granule)擬

13、核（nucleoid） 莢膜（capsule）鞭毛（flagellum） 菌毛（pilus或fimbriae）性菌毛（sex pilus） 芽胞 (spore）細(xì)菌的生理第一節(jié) 細(xì)菌的理化性質(zhì)1、細(xì)菌的化學(xué)組成：水、無(wú)機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖類(lèi)、脂肪、核酸2、細(xì)菌的物理性狀：光學(xué)性質(zhì)（半透明體）；表面積；細(xì)菌的相對(duì)表面積大，有利于同外界進(jìn)行物質(zhì)交換；帶電現(xiàn)象；半透性：細(xì)菌的細(xì)胞膜和細(xì)胞壁都有半透性（選擇透過(guò)），有利于吸收營(yíng)養(yǎng)和排除代謝產(chǎn)物；滲透壓：細(xì)菌所處一般環(huán)境相對(duì)低滲。 EQ oac(,6)布朗運(yùn)動(dòng)第二節(jié) 細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)繁殖一、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)類(lèi)型1、自養(yǎng)菌：化能自養(yǎng)菌、光能自養(yǎng)菌2、異養(yǎng)菌：腐生菌、

14、寄生菌所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。二、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)1、水2、碳源3、氮源：作為菌體成分的原料4、無(wú)機(jī)鹽：常用元素（P、S、K、Na、Mg、Ga、Fe）微量元素（Zn、Cu、Mn、鈷） 各類(lèi)無(wú)機(jī)鹽的功用：參與構(gòu)成菌體組分；作為酶的組成成分，維持酶的活性；參與能量的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)；調(diào)節(jié)菌體內(nèi)外滲透壓；某些元素與細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖和致病作用密切相關(guān)。5、生長(zhǎng)因子：生長(zhǎng)因子是指，某些(mu xi)細(xì)菌細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的但自身又不能合成，必須由外界供給，微量即可滿(mǎn)足(mnz)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的有機(jī)(yuj)物質(zhì)。三、細(xì)菌攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的機(jī)制1、被動(dòng)擴(kuò)散：2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：依賴(lài)于周漿間隙結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)；

15、 化學(xué)滲透趨勢(shì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)； 基團(tuán)轉(zhuǎn)移； EQ oac(,4)特異性轉(zhuǎn)運(yùn)。四、影響細(xì)菌生長(zhǎng)的環(huán)境因素（簡(jiǎn)答）1、充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽及生長(zhǎng)因子為細(xì)菌的代謝及生長(zhǎng)繁殖提供必需的原料和充足的能量2、適宜的酸堿度(pH)：多數(shù)病原菌最適pH為7.2-7.6，而結(jié)核桿菌最適pH值為6.5-6.8，霍亂弧菌最適pH值為8.4-9.2。3、合適的溫度：病原菌最適溫度為37度。4、氣體：O2：根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)對(duì)氧氣的需要與否分四類(lèi)：專(zhuān)性需氧菌：具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧環(huán)境下生長(zhǎng)。微需氧菌：在低氧壓（5%-6%）生長(zhǎng)最好。兼性厭氧菌：兼有有氧呼吸和無(wú)氧發(fā)

16、酵兩種功能，在有氧、無(wú)氧環(huán)境中均能生長(zhǎng)，但以有氧時(shí) 生長(zhǎng)較好。大多數(shù)病原菌屬于此。專(zhuān)性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進(jìn)行無(wú)氧發(fā)酵，必須在無(wú)氧環(huán)境中生長(zhǎng)。CO2：對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)也很重要，大部分細(xì)菌在代謝中產(chǎn)生的CO2可滿(mǎn)足需要，個(gè)別細(xì)菌初次分離時(shí)需人工供給5-10%CO2。5、滲透壓：五、細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖1、細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖：繁殖方式-細(xì)菌以簡(jiǎn)單的二分裂方式進(jìn)行無(wú)性繁殖。繁殖速度-繁殖一代所需時(shí)間（代時(shí)）約20-30min。但少數(shù)細(xì)菌代時(shí)較長(zhǎng)，如結(jié)核分枝桿菌代時(shí)為18小時(shí)。2、細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖：遲緩期、對(duì)數(shù)期、穩(wěn)定期、衰退期 繁殖規(guī)律-生長(zhǎng)曲線(xiàn)（growth curve） 遲緩期：細(xì)菌被接種培

17、養(yǎng)基的最初一段時(shí)間，主要是適應(yīng)新環(huán)境，同時(shí)為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備，此時(shí)細(xì)菌體積比較大，含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。對(duì)數(shù)(du sh)生長(zhǎng)(shngzhng)期：細(xì)菌(xjn)分裂繁殖最快的時(shí)期，菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)，研究細(xì)菌的最佳時(shí)期（細(xì)菌代謝活性高而穩(wěn)定，生物學(xué)性狀教明顯）。穩(wěn)定期：由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?；罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。一些細(xì)菌的芽胞、外毒素和抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期產(chǎn)生。因此收獲細(xì)菌的代謝產(chǎn)物、觀(guān)察芽胞多選擇穩(wěn)定期。衰退期：繁殖變慢，死菌數(shù)超過(guò)活菌數(shù)。細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變，生理活動(dòng)趨于停滯。第三節(jié) 細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換一、細(xì)菌的能量代謝二、細(xì)菌的代謝產(chǎn)

18、物分解代謝產(chǎn)物及其應(yīng)用吲哚（I）、甲基紅（M）、VP(Vi)、枸櫞酸鹽利用(C)四種試驗(yàn)常用于鑒定腸道桿菌，合稱(chēng)IMViC試驗(yàn)。大腸埃希菌對(duì)這四種試驗(yàn)的結(jié)果是+-，產(chǎn)氣腸桿菌則為-+。合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學(xué)上的意義1、熱原質(zhì)pyrogen（致熱源）：是細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。產(chǎn)生熱致源的細(xì)菌大都為格蘭陰性菌，熱致源即其細(xì)胞壁的脂多糖(LPS)。 2、毒素及侵襲性酶：外毒素(exotoxin)：多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放菌體外的蛋白質(zhì)； 內(nèi)毒素(endotoxin)：G-菌細(xì)胞壁的脂多糖(LPS)；只有當(dāng)細(xì)菌死亡裂解后才能大量釋放到菌細(xì)胞外。 侵襲性酶

19、：某些細(xì)菌產(chǎn)生的，能損傷機(jī)體組織，促使菌體的侵襲和擴(kuò)散，是細(xì)菌重要的致病物質(zhì)。3、色素：水溶性；脂溶性。4、抗生素：某些微生物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一類(lèi)能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)?？股卮蠖嘤煞啪€(xiàn)菌和真菌產(chǎn)生。5、細(xì)菌素：某些菌株產(chǎn)生的一類(lèi)具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。細(xì)菌素僅對(duì)與產(chǎn)生菌有親緣關(guān)系的細(xì)菌有殺傷作用。6、維生素：多數(shù)細(xì)菌都能利用周?chē)h(huán)境中的碳源和氮源合成自身生長(zhǎng)所需的維生素。第四節(jié) 細(xì)菌的人工培養(yǎng)一、培養(yǎng)基（culture medium）1、基礎(chǔ)培養(yǎng)基2、增菌培養(yǎng)基3、選擇培養(yǎng)基4、鑒別培養(yǎng)基5、厭氧培養(yǎng)基二、細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)情況 液體培養(yǎng)基：主要用于大量繁殖細(xì)菌，觀(guān)察細(xì)菌

20、的生長(zhǎng)動(dòng)態(tài)或生化反應(yīng) 固體培養(yǎng)基：主要用于細(xì)菌的分離、純化、鑒定、計(jì)數(shù)等 半固體培養(yǎng)基：細(xì)菌動(dòng)力的觀(guān)察。菌落：?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)菌分裂繁殖成肉眼可見(jiàn)的細(xì)菌基團(tuán)。1、光滑型菌落（S）2、粗糙型菌落(R)3、粘液型菌落 半固體培養(yǎng)基Key Words生長(zhǎng)(shngzhng)曲線(xiàn) growth curve 熱原質(zhì)(yun zh) pyrogen外毒素 exotoxin 內(nèi)毒素 endotoxin抗生素 antibiotic 細(xì)菌(xjn)素 bacteriocin 培養(yǎng)基 culture medium菌落 colony 純培養(yǎng) pure culture第二章 細(xì)菌的遺傳與變異遺傳（heredity）：使微生物的

21、性狀保持相對(duì)穩(wěn)定，子代與親代生物學(xué)的性狀基本相同，且代代相傳。變異（variation）：在一定條件下，子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)的差異，有利于物種的進(jìn)化?；蛐停╣enotype）：細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。表型（phenotype）：基因表現(xiàn)出的各種性狀。遺傳性變異：是細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，故又稱(chēng)基因型變異。常發(fā)生于個(gè)別的細(xì)菌，不受環(huán)境因素的影響，變異發(fā)生后是不可逆的，產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代。非遺傳性變異：細(xì)菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異，其基因結(jié)構(gòu)未改變，稱(chēng)為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響，凡在此環(huán)境因素作用下的所有細(xì)菌都出現(xiàn)變異，而且當(dāng)環(huán)境中的影響因素去除后

22、，變異的性狀又可復(fù)原，表型變異不能遺傳。第一節(jié) 細(xì)菌的變異現(xiàn)象形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異H-O變異（有鞭毛到無(wú)鞭毛的改變）毒力變異抗原性的變異菌落變異：S-R變異（由光滑型變?yōu)榇植谛停┟富钚宰儺惸退幮宰儺愂删w（bacteriophage）噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線(xiàn)菌或螺旋體等微生物的病毒；具有病毒的基本特性：個(gè)體微小，可以通過(guò)細(xì)菌濾器；無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成；只有一種核酸類(lèi)型，即DNA或RNA。只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，是一種專(zhuān)性胞內(nèi)寄生的微生物。噬菌體有嚴(yán)格的宿主特異性。 噬菌體的生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)：噬菌體很小，在光鏡下看不見(jiàn)，需用電鏡觀(guān)察。不同的噬菌體在電鏡下有三種

23、形態(tài)：蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部?jī)刹糠纸M成。2、結(jié)構(gòu)及化學(xué)(huxu)組成：噬菌體頭部尾部：蛋白質(zhì) 與細(xì)菌（受體）接觸的部位核心：核酸（DNA或RNA），多位DNA線(xiàn)狀雙鏈蛋白衣殼：蛋白質(zhì)呈20面體3、抗原性：噬菌體具有(jyu)抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。4、抵抗力：噬菌體對(duì)理化因素(yn s)及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細(xì)菌強(qiáng)，75 30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍，但對(duì)紫外線(xiàn)和X射線(xiàn)敏感。毒性噬菌體1、噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果：毒性噬菌體（virulent phage）：能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，建立溶菌性周期

24、。溫和噬菌體（temperate phage）：噬菌體基因與宿主染色體整合，成為前噬菌體，細(xì)菌變成溶原性細(xì)菌（lysogenic bacteria），不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代，建立溶原狀態(tài)。 2、毒性噬菌體毒性噬菌體在宿主菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖，增殖過(guò)程包括：吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。液體培養(yǎng)基噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。固體培養(yǎng)基若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng)，培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個(gè)空斑系由一個(gè)噬菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成，稱(chēng)為噬斑（plaque），不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。若將噬菌體按一定倍數(shù)稀

25、釋?zhuān)ㄟ^(guò)噬斑計(jì)數(shù)，可測(cè)定一定體積內(nèi)的空斑形成單位（plaque forming units，pfu）數(shù)目，即噬菌體的數(shù)目。溫和噬菌體前噬菌體（prophage）溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中，不引起細(xì)菌裂解。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱(chēng)為前噬菌體（prophage）。帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱(chēng)為溶原性細(xì)菌。溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenic conversion）：某些前噬菌體可導(dǎo)致細(xì)菌基因型和性狀發(fā)生改變。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機(jī)理 。第三節(jié) 細(xì)菌遺傳與變異的物質(zhì)基礎(chǔ)一 、染色體（chromosome）一條環(huán)狀雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈，按一定構(gòu)型

26、反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；缺乏組蛋白，無(wú)核膜包裹；約含有5000個(gè)基因；二、質(zhì)粒（plasmid）是細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。1、質(zhì)粒的特征(tzhng)：質(zhì)粒具有(jyu)自我復(fù)制的能力。質(zhì)粒DNA所編碼的基因(jyn)產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。質(zhì)?？勺孕衼G失與消除。質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性?xún)煞N。2、質(zhì)粒的分類(lèi)（1）根據(jù)質(zhì)粒能否通過(guò)細(xì)菌的接合作用進(jìn)行傳遞接合性質(zhì)粒非接合性質(zhì)粒（2）根據(jù)質(zhì)粒在細(xì)菌內(nèi)拷貝數(shù)多少?lài)?yán)緊型質(zhì)粒松弛型質(zhì)粒（3）根據(jù)相容性相容性幾種質(zhì)粒同時(shí)共存于同一菌體內(nèi)不相容性不能同時(shí)共存*可借此對(duì)質(zhì)粒進(jìn)行分組、分群。（4）根據(jù)所編碼的生物學(xué)性

27、狀質(zhì)?；蚩删幋a多種重要的生物學(xué)性狀：致育質(zhì)粒（fertility plasmid、F質(zhì)粒）編碼性菌毛，介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞；耐藥性質(zhì)粒（resistance plasmid、R質(zhì)粒）編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類(lèi)的耐藥性。分兩類(lèi)，一是接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒），另一是非接合耐藥性質(zhì)粒（r質(zhì)粒）；毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒） 編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子；細(xì)菌素質(zhì)粒：編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素；代謝質(zhì)粒：編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。 三、轉(zhuǎn)位因子轉(zhuǎn)位因子（transposable element）：是一類(lèi)在細(xì)菌染色體、質(zhì)?；蚴删w之間可自行移動(dòng)的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核苷酸序列片段，又稱(chēng)跳躍基因。轉(zhuǎn)位因子有二類(lèi)

28、：插入序列（insertion sequence，IS）：最小，不超過(guò)2kb，只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。轉(zhuǎn)座子（transposon，Tn）：長(zhǎng)度一般超過(guò)2kb，除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因（如耐藥性、毒素基因等）。四、整合子（integrin，In)定位：細(xì)菌染色體、質(zhì)粒或轉(zhuǎn)座子上?；窘Y(jié)構(gòu)：兩端為保守末端（attI，59-be），中間為可變區(qū)（orf 1），含一個(gè)或多個(gè)基因盒。功能元件：重組位點(diǎn)（attI，59-be）；整合酶基因（intI）；啟動(dòng)子（Pc）。功能：可捕獲和整合外源性基因，使之轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄曰虻谋磉_(dá)單位。通過(guò)轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒，使多種耐藥基因在細(xì)菌中進(jìn)行水平傳播

29、。第四節(jié) 細(xì)菌的變異(biny)機(jī)制一、基因的突變(tbin)和損傷后修復(fù)1、基因突變(j yn t bin)突變的規(guī)律：自發(fā)性與不對(duì)應(yīng)性；稀少性；可誘發(fā)性；獨(dú)立性；可遺傳性；可逆性（正向突變和回復(fù)突變）基因突變的分子機(jī)制：堿基置換、移碼突變等。2、DNA的損傷修復(fù)二、基因的轉(zhuǎn)移與重組基因轉(zhuǎn)移（gene transfer）：外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。基因重組（recombination）：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起，使受體菌獲得供體菌某些特性。細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式：轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。1、轉(zhuǎn)化（transformation）：受體菌直

30、接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過(guò)程稱(chēng)為轉(zhuǎn)化。2、接合（conjugation）：是細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過(guò)結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱(chēng)為接合性質(zhì)粒，不能通過(guò)性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。F質(zhì)粒的接合F+ 即F質(zhì)粒，編碼性菌毛，稱(chēng)雄性菌 F+F-=2F+HfrF質(zhì)粒整合到細(xì)菌染色體上，使細(xì)菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因，故稱(chēng)高頻重組菌（high frequency recombinant） Ffr+F-=Hfr+F-FHfr菌中的F質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來(lái)，并帶染色體上幾個(gè)鄰近的基因，故稱(chēng)F F+F-=2F三者均有性菌

31、毛，均可發(fā)生接合R質(zhì)粒的接合細(xì)菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子和耐藥決定因子兩部分組成。耐藥傳遞因子的功能與F質(zhì)粒相似，可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移；R決定子能編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性。3、轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）：是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍，可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類(lèi)：普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)（裝配錯(cuò)誤，轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分）、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)（不正常切離，轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因）。4、溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenic conversion）：溶原性細(xì)菌因染色體上

32、整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱(chēng)為溶原性轉(zhuǎn)換。5、原生質(zhì)體融合（protoplast fusion）：G +菌形成原生質(zhì)體后，在聚乙二醇（PEG）作用下，可使兩種不同的細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生融合的過(guò)程。融合后形成雙倍體細(xì)胞，可短期生存，染色體重組，獲得多種不同表型的重組融合體。人為實(shí)驗(yàn)基因轉(zhuǎn)移與重組。第五節(jié) 細(xì)菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)上的實(shí)際意義在細(xì)菌分類(lèi)上的應(yīng)用在疾病的診斷(zhndun)、預(yù)防和治療中的應(yīng)用在測(cè)定(cdng)致癌物質(zhì)方面的應(yīng)用在流行病學(xué)(li xn bn xu)方面的應(yīng)用在基因工程方面的應(yīng)用細(xì)菌的耐藥性 第一節(jié) 抗菌藥物的種類(lèi)及其抗菌機(jī)制抗菌藥物的種類(lèi)抗菌藥物的作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

33、：干擾肽聚糖的合成，使細(xì)菌在相對(duì)低滲環(huán)境中變形、裂解而死亡損傷細(xì)胞膜影響蛋白質(zhì)的合成抑制核酸的合成 第二節(jié) 細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥非遺傳機(jī)制細(xì)菌生長(zhǎng)狀態(tài)；藥物靶位是否存在；細(xì)菌存在的部位細(xì)菌耐藥遺傳機(jī)制固有耐藥性獲得耐藥性（染色體突變；耐藥性基因的傳遞：R質(zhì)粒，轉(zhuǎn)座子，整合子）第四章 細(xì)菌的感染與免疫第一節(jié) 正常菌落與機(jī)會(huì)致病菌1、正常菌群：當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，對(duì)宿主無(wú)害的，某些還對(duì)人有利，是為正常微生物群。正常菌群對(duì)宿主的生理學(xué)作用：（問(wèn)答）生物拮抗，其作用機(jī)制為：受體競(jìng)爭(zhēng)；產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物；營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)；合成細(xì)菌素。營(yíng)養(yǎng)作用：參與宿主的物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成。免疫作用抗衰老作用抗腫瘤作用

34、：降解致癌物質(zhì)；激活巨噬細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞。2、機(jī)會(huì)致病菌（致病條件）-填空正常菌群的寄生部位改變宿主免疫功能低下菌群失調(diào)：在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過(guò)程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生的疾病。常可引起二重感染或重疊感染，即在抗菌藥物治療感染性疾病的過(guò)程中，發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染。第二節(jié) 細(xì)菌的致病機(jī)制（問(wèn)答）致病性（pathogenicity）：細(xì)菌能引起宿主感染的能力決定細(xì)菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)主要包括侵襲力（invasiveness）和毒素（toxin）1、毒力：表示細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱。半數(shù)致死量：在一定條件下能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最小細(xì)菌數(shù)量或毒素劑

35、量。半數(shù)感染量：在一定條件下能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生感染的最小細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。2、細(xì)菌(xjn)的致病作用取決于：細(xì)菌(xjn)的毒力、細(xì)菌侵入(qnr)的數(shù)量、細(xì)菌侵入的途徑一、細(xì)菌的毒力侵襲力：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散的能力。菌體的表面結(jié)構(gòu)：1、黏附素：菌毛黏附素和非菌毛黏附素。2、莢膜和微莢膜：抗吞噬和抵抗體液中殺菌物質(zhì)的作用3、細(xì)菌生物膜（biofilm）侵襲性物質(zhì)：侵襲素、侵襲性酶毒素外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別（簡(jiǎn)述）外毒素內(nèi)毒素來(lái)源G+菌和部分G-菌G-菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖

36、（LPS）穩(wěn)定性6080，30分鐘160，24小時(shí)（耐熱）毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性作用大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等全身反應(yīng)抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類(lèi)毒素弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛液處理不產(chǎn)生類(lèi)毒素特點(diǎn)1、大多數(shù)的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)2、毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有高度選擇性3、絕大多數(shù)不耐熱4、抗原性強(qiáng)5、可用人工化學(xué)方法脫去毒性（A亞基活性），保留其抗原性（B亞基結(jié)構(gòu)）1、產(chǎn)生于G-菌細(xì)胞壁2、化學(xué)性質(zhì)是LPS3、對(duì)理化因素穩(wěn)定4、毒素作用相對(duì)較弱5、不能用甲醛液脫毒而成為類(lèi)毒素分類(lèi)1、

37、神經(jīng)毒素：破傷風(fēng)、肉毒毒素2、細(xì)胞毒素：能直接損失宿主細(xì)胞（白喉毒素和致熱外毒素）3、腸毒素：霍亂腸毒素和葡萄球菌腸毒素主要生物學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血（DIC） 第三節(jié) 人體抗細(xì)菌感染的免疫非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤(pán)屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素 特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細(xì)胞免疫 第四節(jié) 細(xì)菌(xjn)的感染一感染(gnrn)的來(lái)源內(nèi)源性感染(gnrn)：來(lái)自宿主自身的細(xì)菌感染，主要指曾經(jīng)感染過(guò)而潛伏下來(lái)的微生物重新感染。比如結(jié)核分支桿菌。也常見(jiàn)于機(jī)體免疫力下降時(shí)（機(jī)會(huì)致病菌）。外源性感染：引起感染的細(xì)菌來(lái)源于宿

38、主體外，主要有患者、帶菌者、病畜及帶菌動(dòng)物。外源性感染內(nèi)源性感染傳染源患者、帶菌者、病畜及帶菌動(dòng)物致病菌主要來(lái)自體內(nèi)正常菌群，少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介、性傳播二感染的類(lèi)型（一）隱性感染：當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后損害較輕，使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。一般在一次傳染病流行中，大多數(shù)人為隱性感染，如結(jié)核。（二）顯性感染：當(dāng)病原菌毒力強(qiáng)，數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱，機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。按病情緩急不同分：1、急性感染：發(fā)作突然，病情突然，一般為數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌消失

39、。2、慢性感染：病程緩慢，一般為數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染。按感染部位不同分：1、局部感染2、全身感染：毒血癥：致病菌侵入體內(nèi)后，只在機(jī)體局部生長(zhǎng)繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血經(jīng)血液到達(dá)易感的組織或細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。（白喉）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：G-菌侵入(qnr)血液，并在其中大量繁殖、崩解后釋放大量?jī)?nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)G-菌死亡釋放內(nèi)毒素入血。菌血癥：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位(bwi)后再進(jìn)行繁殖而致病。（傷寒早期第一次菌血癥期）敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血后在其中(

40、qzhng)大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì)，引起全身性中毒癥狀。（高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大）膿毒血癥（pyemia）：化膿性菌侵入血后在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（三）帶菌狀態(tài)：致病菌在顯性或隱性感染后并未消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一段時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)。第五節(jié) 醫(yī)院感染一、醫(yī)院感染（hospital acquired infection）：患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染，或與前次住院有關(guān)的感染（不包括入院前已處于潛伏期的感染）。二、醫(yī)院感染的分類(lèi)按微生物來(lái)源：內(nèi)源性醫(yī)院感染：由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌所致

41、 特定條件：寄居部位改變；免疫功能下降；菌群失調(diào)外源性醫(yī)院感染（交叉感染）：患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護(hù)用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣等，也稱(chēng)醫(yī)院內(nèi)感染。三、醫(yī)院感染的微生物特征主要是機(jī)會(huì)性致病菌（常為內(nèi)源性感染）常為耐藥菌新的病原菌不斷出現(xiàn)，種類(lèi)變遷主要是細(xì)菌，其次為病毒和真菌四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象：年齡因素（老人、嬰幼兒）；基礎(chǔ)疾病（抗感染能力下降）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素：器官移植；血液透析和腹膜透析；介入檢查和治療損傷免疫系統(tǒng)的因素：放射治療；化學(xué)治療；激素治療其他因素：抗生素使用不當(dāng)；外科手術(shù)及各種引流；住院時(shí)間過(guò)長(zhǎng)五、醫(yī)院感

42、染的預(yù)防和控制消毒滅菌隔離預(yù)防合理使用抗生素 第五章 細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則 第一節(jié) 細(xì)菌感染的檢查方法標(biāo)本的采集(cij)與送檢細(xì)菌學(xué)診斷(zhndun)分子(fnz)診斷 第二節(jié) 細(xì)菌感染的特異性預(yù)防人工免疫用于人工免疫的生物制品 第三節(jié) 細(xì)菌感染的治療原則 第六章 消毒滅菌與實(shí)驗(yàn)室生物安全 第一節(jié) 消毒滅菌的概念1、滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。2、消毒（disinfection）：殺死物體上或環(huán)境中的病原 微生物，并不一定能殺死細(xì)菌芽胞或非病原微生物的方法。3、防腐：防止或抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的方法。4、無(wú)菌：無(wú)菌即不存在活菌，多是滅菌的結(jié)果。無(wú)菌操作：防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物

43、品的操作技術(shù)。5、清潔：減少微生物數(shù)量的過(guò)程。 第二節(jié) 常見(jiàn)的消毒滅菌方法一、物理消毒滅菌法：熱力、輻射、濾過(guò)、干燥和低溫等。熱力滅菌法：分為干熱滅菌和濕熱滅菌1、干熱滅菌法：一般細(xì)菌繁殖體在干燥狀態(tài)下，80-100經(jīng)1小時(shí)可被殺死，芽胞則需要更高溫度才能被殺死。 焚燒：廢棄物、尸體灼燒(zhu sho)：接種環(huán)、試管口干烤：（160170，2h）利用干烤箱(ko xin)滅菌，一般加熱至171經(jīng)1h或160 2h或121 16h。適用(shyng)于高溫下不變質(zhì)、不損害、不蒸發(fā)的器皿（如：玻璃器皿）。紅外線(xiàn)（0.71000um波長(zhǎng)的電磁波）：醫(yī)療器械2、濕熱滅菌法：最常用，在相同溫度下濕熱滅

44、菌法比干熱滅菌法效果更好，因?yàn)椋簼駸嶂屑?xì)菌菌體蛋白較易凝固變性；濕熱的穿透力比干熱大；濕熱的蒸汽有潛熱效應(yīng)存在。巴氏消毒法：用較低的溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法（61.1-62.8 30min 或71.715-30s，主要用于牛乳消毒和酒類(lèi)）。煮沸法（100 ，5min）食具、注射器等消毒流動(dòng)蒸汽消毒法（100 15-30min）間歇蒸汽滅菌法（100 15-30min，37 孵箱中過(guò)夜3次）高壓蒸汽滅菌法：*壓力103.4KPa（1.05Kg/cm2）*溫度121.3 *時(shí)間15-20min*效果殺滅包括芽孢在內(nèi)所有微生物*應(yīng)用所有耐高溫

45、、高壓、耐濕的物品輻射殺菌法：紫外線(xiàn)：波長(zhǎng)240300nm的紫外線(xiàn)具有殺菌作用，其中以265266nm最強(qiáng)。紫外線(xiàn)殺菌機(jī)理是干擾細(xì)菌DNA合成，導(dǎo)致細(xì)菌變異和死亡。手術(shù)室空氣消毒常采用紫外線(xiàn)消毒電離輻射：高速電子、X射線(xiàn)、射線(xiàn)微波：波長(zhǎng)為11000mm的電磁波，不能穿透金屬表面。微波主要靠熱效應(yīng)發(fā)揮作用，且必須在有一定含水量條件下才能顯示出來(lái)。濾過(guò)除菌法干燥與低溫抑菌法二、化學(xué)消毒滅菌法原理（填空）：破壞菌體蛋白；干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝；改變細(xì)胞膜的通透性。影響消毒滅菌效果的因素微生物的種類(lèi)、生理狀態(tài)及數(shù)量微生物對(duì)消毒滅菌的敏感性高低排序大致如下：真菌、細(xì)菌繁殖體、有包膜病毒、無(wú)包膜病毒、分枝

46、桿菌、細(xì)菌芽胞。環(huán)境溫度與酸堿度消毒劑的化學(xué)性質(zhì)、濃度及作用時(shí)間有機(jī)物及其它物質(zhì) 第三節(jié) 病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全一、病原微生物的分類(lèi)第一類(lèi)：能夠引起人類(lèi)或動(dòng)物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅的微生物。第二類(lèi)：能夠引起人類(lèi)或動(dòng)物嚴(yán)重疾病，比較容易直接(zhji)或間接在人與人、動(dòng)物與動(dòng)物、動(dòng)物與人間傳播的微生物。第三類(lèi)：能夠引起人類(lèi)或動(dòng)物疾病，但一般情況下對(duì)人、動(dòng)物或環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重(ynzhng)危害，傳播風(fēng)險(xiǎn)有限，實(shí)驗(yàn)室感染后很少引起嚴(yán)重疾病并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。第四類(lèi)：通常情況(qngkung)下不會(huì)引起人類(lèi)或動(dòng)物疾病的微生物。第七章 球菌G+球菌：葡萄球

47、菌、鏈球菌、腸球菌G-球菌：奈瑟菌第一節(jié) 葡萄球菌屬一金黃色葡萄球菌生物性狀1、形態(tài)和染色：無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛2、培養(yǎng)特性：需氧或兼性厭氧。培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)要求不高。屬內(nèi)不同菌種可產(chǎn)生金黃色、白色、檸檬色等脂溶性色素并使菌落著色。致病性葡萄球菌菌落呈金黃色，于血瓊脂平板上生長(zhǎng)后在菌落周?chē)€可見(jiàn)完全透明溶血環(huán)（溶血）。3、生化反應(yīng)：多數(shù)能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。致病性菌株能分解甘露醇，產(chǎn)酸。觸酶（過(guò)氧化氫酶）陽(yáng)性，可與鏈球菌相區(qū)分（區(qū)分葡萄球菌和鏈球菌）。4、抗原：葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A, SPA）：存在于90%以上金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁上的表面抗原，可

48、與IgG的Fc段結(jié)合，可進(jìn)行協(xié)同凝集（廣泛應(yīng)用于微生物抗原檢測(cè)）。此外，SPA與IgG結(jié)合后的復(fù)合物具有抗吞噬等生物學(xué)活性。莢膜多糖：有利于黏附和抗吞噬。多糖抗原：具有群特異性，存在于細(xì)胞壁的磷壁酸中。5、分類(lèi)：按DNA相關(guān)性分：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。按有無(wú)凝固酶（血漿凝固酶）分：凝固酶陽(yáng)性菌、凝固酶陰性菌。6、抵抗力：葡萄球菌對(duì)外界抵抗力強(qiáng)。耐鹽，于10%到15%NaCl培養(yǎng)基中仍能繁殖。對(duì)堿性染料（龍膽紫）較敏感。對(duì)青霉素、金霉素、紅霉素、慶大霉素高度敏感，對(duì)鏈霉素中度敏感，對(duì)磺胺、氯霉素敏感性較差。易產(chǎn)生耐藥性，尤其對(duì)青霉素。致病性葡萄球菌中毒性最強(qiáng)的是金黃色葡萄球

49、菌（S.aureus）。致病物質(zhì)（填空）包括酶、毒素以及細(xì)菌的一些表面結(jié)構(gòu)蛋白酶血漿凝固酶（coagulase）：能使含有抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類(lèi)物質(zhì) 鑒定(jindng)致病性葡萄球菌的重要指標(biāo)，包括(boku)游離凝血酶（分泌至菌體外，使血漿(xujing)凝固）和結(jié)合凝血酶（存在于菌體表面.就可以抗吞噬，細(xì)菌凝聚）。 其致病機(jī)理：阻礙吞噬細(xì)胞的吞噬和細(xì)胞內(nèi)消化作用。 保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞。 引起周?chē)w維蛋白沉積和凝固使感染易于局限化和形成血栓。耐熱核酸酶：由致病性葡萄球菌產(chǎn)生，耐熱，能較強(qiáng)的降解DNA和RNA。耐熱核酸酶是測(cè)定葡萄球菌有無(wú)致病性的重要指標(biāo)之一。纖維蛋白

50、溶酶（葡激酶）：激活纖維蛋白酶原使之成為纖維蛋白酶，導(dǎo)致血漿纖維蛋白的溶解，有利于病菌的擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶hyaluronidase（擴(kuò)散因子）：降解結(jié)締組織的透明質(zhì)酸。脂酶：分解脂肪。觸酶：分解過(guò)氧化氫。毒素葡萄球菌溶素：破壞膜的完整性導(dǎo)致細(xì)胞溶解，對(duì)人類(lèi)有致病作用的主要為a溶素（產(chǎn)生溶血）。殺白細(xì)胞素（PV）：分快(F)慢(S)兩種組分，兩者必須協(xié)同才能有作用。攻擊中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)侵襲力。腸毒素（enterotoxin）：一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì)，可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎，即食物中毒。葡萄球菌腸毒素屬于超抗原，即不經(jīng)過(guò)抗原遞呈細(xì)胞

51、的處理能非特異性刺激T細(xì)胞增值并釋放過(guò)量細(xì)胞因子致病。表皮剝脫毒素（表皮溶解毒素）：有兩個(gè)血清型，A型耐熱，B型不耐熱。引起燙傷樣皮膚綜合癥（SSSS）。毒素休克綜合癥毒素-1（TSST-1）：引起多器官。多系統(tǒng)的功能紊亂，超抗原作用。引起毒性休克綜合癥（TSS）細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)蛋白：黏附素、莢膜、胞壁肽聚糖和SPA等二、所致疾病1、金黃色葡萄球菌侵襲性疾病（化膿性感染）：以膿腫形式為主的化膿性炎癥。皮膚化膿性炎癥：濃汁金黃而粘稠，病灶界限清楚，多為局限性；內(nèi)臟器官化膿性感染：如氣管炎、肺炎、腦膜炎等；全身感染：敗血癥、膿毒血癥等。毒素性疾?。河赏舛舅匾鸬闹卸拘约膊?。食物中毒；燙傷樣皮膚綜合癥；

52、毒性休克綜合癥（TSS）。 菌群失調(diào)性假膜性腸炎：又名抗生素性腸炎（antibiotic associated enteritis），常由于長(zhǎng)期使用廣譜抗生素造成腸道菌群失調(diào)所致。病原可能非單一因素。過(guò)去認(rèn)為抗藥性金黃色葡萄球菌為主要的病原體，以后則認(rèn)為病原菌是一種梭狀芽胞桿菌（clostridium difficile），該菌在正常情況下存在于腸腔內(nèi)，當(dāng)菌群失調(diào)時(shí)則出現(xiàn)異常增生，其毒素可引起腸粘膜上皮細(xì)胞變性壞死。壞死的腸粘膜與滲出的纖維蛋白形成假膜而成為假膜性腸炎。腸的各段均可受累。病變特點(diǎn)有：腸壁充血水腫，常見(jiàn)出血、粘膜表面壞死和假膜形成。假膜脫落后，可形成表淺而不規(guī)則的潰瘍。腸腔擴(kuò)張，

53、腔內(nèi)充滿(mǎn)液體，可致水樣腹瀉、脫水和休克。除上述細(xì)菌性腸炎外也可因長(zhǎng)期使用抗生素消除了正常腸道菌群中與霉菌相拮抗的細(xì)菌，使霉菌得以大量繁殖而引起腸霉菌病。如腸曲菌病、毛霉菌病和白色念珠菌病等。此時(shí)腸粘膜表面壞死，有潰瘍形成及出血。腸白色念珠菌病時(shí)在腸粘膜表面還可形成灰白色假膜。2、凝固酶陰性葡萄球菌CNS生物學(xué)性狀：CNS為G+菌，最常見(jiàn)的是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。致病性泌尿系統(tǒng)(m nio x tn)感染：細(xì)菌性?xún)?nèi)膜炎：敗血癥：術(shù)后及植入醫(yī)用器械(qxi)引起的感染：免疫性：人類(lèi)對(duì)葡萄球菌有一定(ydng)的天然免疫力。微生物檢查方法致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù)：能產(chǎn)生金黃色色素；有溶血性；凝

54、固酶實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性；耐熱核酸酶試驗(yàn)陽(yáng)性；能分解甘露醇產(chǎn)酸。標(biāo)本采集：化膿性病灶采取膿汁、滲出液；疑為敗血癥采取血液；腦膜炎采取腦脊液；食物中毒則分別采集剩余食物、病人嘔吐物和糞便等第二節(jié) 鏈球菌屬(Streptococcus)鏈球菌屬對(duì)人類(lèi)致病的主要是A群鏈球菌和肺炎鏈球菌。一、分類(lèi)按溶血現(xiàn)象（不包括肺炎鏈球菌）溶血現(xiàn)象性質(zhì)甲型溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）菌落周?chē)?2mm寬的草綠色溶血環(huán)多為機(jī)會(huì)致病菌乙型溶血性鏈球菌（溶血性鏈球菌）菌落周?chē)?4mm寬的界限分明、完全透明的無(wú)色溶血環(huán)致病力強(qiáng)丙型溶血性鏈球菌（不溶血性鏈球菌）不產(chǎn)生溶血素，菌落周?chē)鸁o(wú)溶血環(huán)一般不致病2、根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分類(lèi)：對(duì)人致病的鏈

55、球菌90%左右屬A群，且對(duì)人致病的A群鏈球菌多呈現(xiàn)乙型（）溶血。3、根據(jù)生化反應(yīng)分類(lèi)：需氧、兼性厭氧鏈球菌對(duì)人有致病性。二、A群鏈球菌A群鏈球菌也被稱(chēng)為化膿性鏈球菌或乙型溶血性鏈球菌，是人類(lèi)常見(jiàn)的感染細(xì)菌，也是鏈球菌中對(duì)人類(lèi)致病作用最強(qiáng)的細(xì)菌。（一）生物學(xué)性狀1、形態(tài)與染色：球形或橢圓形，多數(shù)呈鏈狀排列，無(wú)鞭毛和芽胞2、培養(yǎng)特性：多數(shù)菌株兼性厭氧。營(yíng)養(yǎng)要求較高，多數(shù)菌株周?chē)仔纬奢^寬的透明溶血環(huán)。3、生化反應(yīng)：分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。鏈球菌一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，可用來(lái)鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌（膽汁融菌實(shí)驗(yàn)和菊糖發(fā)酵實(shí)驗(yàn)）。鏈球菌不產(chǎn)生觸酶。肺炎鏈球菌與甲型溶血性鏈球菌的鑒別：試

56、驗(yàn)名稱(chēng) 試驗(yàn)結(jié)果肺炎鏈球菌甲型溶血性鏈球菌膽汁溶菌試驗(yàn)細(xì)菌溶解，培養(yǎng)液變清菊糖發(fā)酵試驗(yàn)大多數(shù)為+，故僅作參考Optochin藥敏試驗(yàn)抑菌圈直徑常20mm抑菌圈直徑常免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-成纖維細(xì)胞抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用 IFN-T細(xì)胞抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用干擾素的作用機(jī)制：幾乎每年必考，一道5分的簡(jiǎn)答題。 IFN不能直接殺傷病毒，是通過(guò)與宿主細(xì)胞上的干擾素受體結(jié)合，經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等一系列生化反應(yīng)，誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄并合成抗病毒蛋白質(zhì)（AVP），由AVP發(fā)生抗病毒效應(yīng)。AVP主要有2-5A合成酶和蛋白激酶（PKR）等，通過(guò)2-5A合成酶途徑和PKR途徑，前者降解病毒mRNA，后者通過(guò)PKR使翻譯起始因子2

57、（eIL-2）磷酸化，磷酸化的eIL-2不能再用于蛋白質(zhì)的翻譯起始，二者最終都可抑制病毒蛋白質(zhì)合成，使病毒終止復(fù)制。二、適應(yīng)性免疫的抗病毒作用病毒的傳播方式和感染類(lèi)型病毒的傳播方式與途徑水平傳播垂直傳播二、病毒的感染類(lèi)型隱性病毒感染病毒在宿主體內(nèi)增值但不出現(xiàn)臨床癥狀顯性病毒感染急性病毒感染持續(xù)性病毒感染：潛伏感染：原發(fā)感染后，病毒并未從體內(nèi)完全消失，其基因潛伏于某些組織細(xì)胞內(nèi)而不復(fù)制，但在一定條件下，病毒被激活，再度復(fù)制使疾病復(fù)發(fā)。慢性感染：病毒在感染后未完全清除，血中可持續(xù)檢測(cè)出病毒，癥狀無(wú)或輕微，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。慢發(fā)病毒感染：為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染。 潛伏期長(zhǎng)，癥狀出現(xiàn)后呈進(jìn)

58、行性加重，直至死亡。急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：指在病毒急性感染后一年或數(shù)年，發(fā)生致死性的病毒病，如麻疹致亞急性硬化性腦炎三、病毒與腫瘤第二十三章 呼吸道感染病毒第一節(jié) 正粘病毒(bngd)正粘病毒(bngd)（Orthomyxoviridae）是一類(lèi)(y li)對(duì)人和某些動(dòng)物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性、有包膜、基因組DNA分節(jié)段的病毒包括甲(A)、乙(B)、丙(C)型流感病毒一、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)1、核衣殼：由病毒分節(jié)段的單負(fù)鏈RNA與核蛋白(NP)組成。其上還附著有RNA依賴(lài)的RNA復(fù)合酶復(fù)合體蛋白。甲乙型流感病毒有8個(gè)節(jié)段。流感病毒的核酸無(wú)感染性。NP是主要的結(jié)構(gòu)蛋白，抗原結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，與M蛋白

59、一起決定病毒的型特異性，很少發(fā)生變異，其抗體中無(wú)中和病毒的能力。根據(jù)NP、M1蛋白和M2蛋白的抗原性不同，可將流感病毒分為甲、乙、丙三型。 EQ oac(,6)流感病毒的抗原變異有兩種形式：抗原性漂移；抗原性轉(zhuǎn)換2、包膜：由內(nèi)層基質(zhì)蛋白（M1）和外層脂蛋白（M2）組成。外層包膜表面鑲嵌著病毒基因編碼的兩種糖蛋白刺突： 血凝素（HA）：與易感細(xì)胞（紅細(xì)胞）表面的唾液酸受體結(jié)合；介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，釋放病毒核衣殼進(jìn)入細(xì)胞 神經(jīng)氨酸酶（NA）：能水解宿主細(xì)胞表面多糖受體末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，有助于病毒的釋放，促進(jìn)流感病毒的擴(kuò)散抵抗力流感病毒的抵抗力較弱。不耐熱，對(duì)理化因素比較敏感培養(yǎng)特性最常

60、用的方法是雞胚培養(yǎng)，初次分離以羊膜腔接種為宜，傳代培養(yǎng)則采用尿囊腔接種。流感病毒可在培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)增殖，常用細(xì)胞為狗腎傳代細(xì)胞和猴腎原代細(xì)胞動(dòng)物接種最敏感的是雪貂，也可接種小鼠二、致病性和免疫性致病性主要傳染源是急性期患者及隱性感染者，兒童為易感人群。病毒主要經(jīng)飛沫和氣溶膠在人與人之間進(jìn)行空氣傳播。流感病毒感染主要局限于呼吸道，一般不侵入血液，但其在增殖過(guò)程中產(chǎn)生和釋放的代謝產(chǎn)物會(huì)入血，流感的臨床癥狀一般是全身癥狀重而呼吸道癥狀輕。流感病毒抗原易變異，傳播迅速，是引起流行性感冒的主要病毒。丙型流感病毒只感染人類(lèi)。免疫性機(jī)體可形成特異性免疫應(yīng)答。呼吸道粘膜局部分泌的sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作