嗜麥芽窄食單胞菌基礎和臨床進展

1、關于嗜麥芽窄食單胞菌的基礎和臨床進展第一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月嗜麥芽窄食單胞菌感染概況耐藥機制治療策略第二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月感染概況 50年的歷史： pseudomonas maltophilia- -Xanthomonas maltophilia - stenotrophomonas maltophilia該菌屬條件致病菌，廣泛存在于土壤、污水、植物和人體腸道中。 近年已成為醫(yī)院感染的常見致病菌分離率第三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月暴露于抗生素碳青霉烯類廣譜頭孢菌素氨基糖苷喹諾酮甲硝唑 留置CVC粒細胞減少或細胞毒性藥物的使用(化療)

2、長期住院 入住大型ICU 病房(12 beds)機械通氣或氣管插管 基礎疾病血液系統(tǒng)腫瘤, 尤其合并粒細胞減少肺損害(COPD囊性纖維化肺挫傷)嚴重免疫功能低下或長期激素治療通過飛機轉運至醫(yī)院的患者 危險因素Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2007) 26:1320SEMINARS IN RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE/(2003) 24:90-99Medicine (Baltimore). 2002;81(3):228-39 Infect Control Hosp Epidemiol.2003;24:269274

3、.第四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月呼吸道感染原發(fā)性體質虛弱患者爆發(fā)性出血性肺炎(粒細胞減少癥和血小板減少)院內(nèi)感染VAP的死亡率40-65%囊性纖維化伴發(fā)的慢性感染Sinopulmonary syndrome菌血癥發(fā)生率 3.3%, 約為肺炎發(fā)生率的1/4.死亡率 :1469%(歸因死亡率12.541%)尿路感染泌尿外科手術后心內(nèi)膜炎靜脈藥癮者 人工心瓣膜手術死亡率高, 39%感染種類Ann Hematol 1997;74:155161SEMINARS IN RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE/(2003) 24:90-99第五張，PPT

4、共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月皮膚軟組織感染導管插入處燒傷創(chuàng)面中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染眼部感染骨關節(jié)感染膿毒性關節(jié)炎胃腸道感染Chronic colitis(Crohns disease)感染種類第六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床最大的困難呼吸道來源的感染？定植（寄植）？缺乏確切的定義復合菌感染或定植文獻報道嗜麥芽窄食單胞菌所產(chǎn)內(nèi)酰胺酶可在體外有助于銅綠假單胞菌生長缺乏典型的臨床表現(xiàn)致病機制不明，低毒力第七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月肺炎的參考標準嗜麥芽窄食單胞菌來源于肺泡灌洗液(BAL)若為復數(shù)菌感染, 抗非嗜麥芽窄食單胞菌的藥物治療后,肺炎仍處于進展期適當?shù)氖塞溠空?/p>

5、食單胞菌抗菌治療后, 有臨床和影象學的應答Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2007) 26:1320第八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)院環(huán)境是主要的傳播介質，尤其潮濕環(huán)境病人之間的傳播少見分子流行病學Ventilator circuits Central venous/arterial pressure monitorsContact lens care systemsDeionized-water dispensersDialysis machinesDisinfectant solutionsHands of health care pers

6、onnelHydrotherapy poolsIce-making machinesNebulizers and inhalation therapy equipmentNecropsy specimensOxygen analyzersOxygen humidifier water reservoirsShaving brushesShower heads, sink traps, and water faucetsSphygmomanometers第九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月中華結核和呼吸雜志，2005；28（5）：310-3

7、14機械通氣患者嗜麥芽窄食單胞菌暴發(fā)感染消毒不徹底的纖維支氣管鏡和醫(yī)護人員的手污染是暴發(fā)感染的重要感染源和感染途徑。第十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月beta-lactam 類 頭孢菌素酶 L2金屬酶 L1氨基糖苷類氨基鈍化酶修飾酶主動外排泵喹諾酮類主動外排泵 gyrA 和 ParC SMZ/TMP 整合子系統(tǒng)S四環(huán)素類主動外排泵耐藥機制第十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月-lactamases頭孢菌素酶 L2屬于 2be 類 (BUSH 標準)能水解氨曲南能被 b-lactamase 抑制劑所抑制.金屬酶,L1屬于 3 類 (BUSH 標準) 以碳青霉烯和部分三代頭

8、孢菌素為水解底物（氨曲南除外）酶活性能被 EDTA、巰基丙酸抑制。不被酶抑制劑所抑制 耐藥機制第十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月L1和L2 酶研究進展耐藥表型、酶活性和酶基因的不一致性攜帶L1L2酶基因，酶活性差異同為L1酶產(chǎn)酶株，對亞胺培南水解活性差異同為L2酶產(chǎn)酶株，對頭孢菌素水解活性差異對亞胺培南的MIC不同，有2-10%菌株對亞胺培南敏感？！第十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 199203第十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月a: 三種不同基因型細菌（1

9、6S r RNA）酶活性比較b: 三種菌酶基因的 RT-PCRMEMCAZFOX 誘導Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 199203第十六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 54, 348353嗜麥芽窄食單胞菌產(chǎn)酶的差異與細菌的異質性有關。第十七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 SmeDEF. Expressed in wild-type Resistant to quinolone 、chloramphenicol, and

10、 tetracyclines, not against aminoglycosides or -lactamSmeABCNot expressed in wild-type Resistant to -lactam 、aminoglycosides Other efflux systems?Integron systemRarely, only 0.9% of isolates harbored itResistant to SMZ/TMP and aminoglycosidesmultidrug resistance system第十八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月體外藥敏實驗體

11、內(nèi)藥物選擇和評價抗菌治療第十九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月CLSI未提供確切的指定方法紙片法瓊脂稀釋法E 試驗法都有報道紙片法的細菌孵化時間對環(huán)丙沙星結果影響,假耐藥率報告(24hr vs 48hr )培養(yǎng)基二價陽離子濃度可能影響脲基青霉素類氨基糖苷TMP/SMZ的結果體外藥敏第二十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 53, 604608三種藥敏實驗結果比較第二十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月藥敏判斷折點參照銅綠假單胞菌的標準2005版NCCL（CLSI）提供了3種藥物的

12、判斷標準TMP/SMZ左氧氟沙星米諾環(huán)素 體外藥敏第二十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月嗜麥芽窄食單胞菌的體外藥敏報道很多,結果基本相似敏感率較高的國內(nèi)報道:新喹諾酮、米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦、TMP/SMZ、國外報道：新喹諾酮、米諾環(huán)素、 TMP/SMZ、替卡西林/克拉維酸Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2007) 26:229237體外藥敏結果第二十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月MNOLVXCPSTMP/ SMZCAZTZPFEPAMKTCCGMPIPMEMIPM877株嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率汪復，中國抗感染化療雜志，2007

13、,10（5）:289-296第二十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月312株嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率亞胺培南、美羅培南耐藥率高，分別為97.6、90對米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦、SMZCO、左氧氟沙星、的耐藥率22耐藥率(%)MEMCPSCIPTMP/ SMZTCCAMKIMPCAZTZPMNOLVX07年GARS 資料第二十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)療效評價國外推薦：TMP/SMZ、替卡西林/克拉維酸可能增效的藥物組合：SXT+CAZ，SXT-polymyxin B、colistin-rifampin、levofloxacin-cefoperazone國內(nèi)資料

14、很少個別報道，新喹諾酮和頭孢哌酮/舒巴坦有較好體內(nèi)療效總結更多的臨床資料,對藥物的體內(nèi)抗菌活性做出正確評價.臨床治療的評價第二十六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床治療的評價下呼吸道標本來源，鑒別感染和定植感染和定植的關系非絕對的嗜麥芽窄食單胞菌常和其它細菌可形成復合感染銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、MRSA嗜麥芽窄食單胞菌的出現(xiàn)，是宿主體質惡化的表現(xiàn)，其意義大于細菌本身的侵襲性選擇能覆蓋嗜麥芽窄食單胞菌及其常見伴發(fā)菌的藥物，對患者的預后更有益。Eur Respir J 2005; 25: 911914第二十七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月呼研所07年79例

15、下呼吸道嗜麥芽窄食單胞菌感染/定植的分析4例嗜麥芽窄食單胞菌血癥分析第二十八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月所有標本來源于合格下呼吸道標本標準: WBC25個, 上皮細胞60y1270.6*3150.0ICU住院史1164.73251.6氣管插管時間1周529.41727.41周635.31524.2使用抗生素時間2周17100.062100.0培養(yǎng)前使用抗生素情況 碳青霉烯類1058.8*812.9 青霉素類1270.64979.0 第三代頭孢菌素1058.83962.9 氟喹諾酮類952.93556.5 氨基糖苷類211.8.812.9感染和定植者觀察指標比較第三十一張，PPT共

16、三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月觀察項目感染定植例數(shù)在感染者所占比例（%）例數(shù)在定植者所占比例（%）細菌侵襲狀況單數(shù)菌617.6*2862.2復數(shù)菌1270.63353.2體溫380C529.41422.6外周血WBC計數(shù)10.0或4.0(1X109/L)741.72032.3使用糖皮質激素952.93048.4基礎疾病COPD1045.53683.7*惡性腫瘤847.1*1321.0外科大手術后211.81016.2慢性內(nèi)科疾病741.22235.5APACHE II 評分15分1270.64166.1感染和定植者觀察指標比較(續(xù))第三十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月感染和定植者

17、觀察指標比較長期入住ICU、使用廣譜抗生素、APACHE II 評分15分是下呼吸道嗜麥芽窄食單胞菌感染和定植者的共同危險因素。年齡大于60歲、曾使用碳青霉烯類藥物、有惡性腫瘤基礎疾病者易感染嗜麥芽窄食單胞菌；COPD患者易定植嗜麥芽窄食單胞菌。 第三十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月死亡與非死亡病例的危險因素比較死亡病例（n=42）非死亡病例（n=37）P值年齡59.618.264.516.6機械通氣 28（66.7） 8（21.6） 0.01COPD 13 (31.0)19 (51.4)腫瘤 10 (23.8)11 (26.2)血清白蛋白23.84.932.46.70.001復

18、數(shù)菌35 (83.3)14 (37.9)0.005APACHE II20.58.710.85.50.001抗嗜麥芽菌治療15 (35.7)12 (32.4)第三十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物耐藥率亞胺培南98.7美洛培南93.6頭孢哌酮/舒巴坦11.7頭孢他啶38.5頭孢噻肟89.7頭孢吡肟61氨曲南88哌拉西林83.1哌拉西林/他唑巴坦59.7替卡西林/克拉維酸33.3環(huán)丙沙星15.6左旋氧氟沙星10.1復方新諾明17.9阿米卡星55.8氨芐西林/舒巴坦94米諾環(huán)素1.379株嗜麥芽窄食單胞菌的藥敏結果第三十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17例感染者敏感藥物的體內(nèi)療效例數(shù) 療程（day）療效痊愈顯效無效無法評價單獨用藥組舒普深32，7，21111頭孢他定25，911氟喹諾酮組（左氧或莫西）22，1011SMZco0特治星21，711合并用藥組舒普深+SMZco24，1811舒普深+左氧29，112特治星+莫西141頭孢他定+左