藥理學-呼吸系統藥課件

1、作用于呼吸系統的藥物呼吸系統疾病癥狀：喘息、咳嗽、咯痰常用藥物：平喘藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥作用于呼吸系統的藥物作用于呼吸系統的藥物平喘藥（antiasthmatic drugs） 哮喘是一種以氣道炎癥和氣道高反應性為特征的疾病。繼發(fā)于抗原過敏的慢性氣道炎癥。治療哮喘一方面應用擴張支氣管的藥物，另一方面應用抗炎藥控制炎癥和應用抗過敏藥預防。平喘藥：一腎上腺素受體激動藥：1、非選擇性：腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素2、選擇性：沙丁胺醇、特布他林、克倫特羅、福莫特羅二、茶堿類氨茶堿三、M膽堿受體阻斷藥：異丙托溴銨四、腎上腺皮質激素倍氯米松五、肥大細胞膜穩(wěn)定藥色甘酸鈉一、支氣管擴張藥（一）腎上腺素受體激動藥

2、激動受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，cAMP ； 抑制肥大細胞、中性粒細胞釋放炎癥介質和過敏活性物質。 腎上腺素 adrenaline 麻黃堿 ephedrine 異丙腎上腺素 isoproterenol腎上腺素 adrenaline: a b受體興奮，作用快強，用于急性發(fā)作，心血管不良反應多見，不作為平喘的主要藥物。麻黃堿 ephedrine：作用緩慢持久，口服有效，用于輕癥，易致失眠。異丙腎上腺素 isoproterenol： b1 b2受體均激動。吸入給藥，用于急性發(fā)作。不良反應心率加快、心悸、肌震顫、耐受性。被選擇性b2受體激動藥取代。2 受體激動藥 對1受體親和力低，口服或吸入常規(guī)劑量很少產

3、生心血管反應。 沙丁胺醇 salbutamol 中效制劑 舒喘靈 特布他林 terbutaline 中效制劑 克侖特羅 clenbuterol 中效制劑 福莫特羅 formoterol 長效制劑 沙美特羅 salmeterol 長效制劑 班布特羅 bambuterol 是特布他林的前體藥，在體內經膽堿酯酶水解釋出特布他林后發(fā)揮作用。長效。沙丁胺醇salbutamol，舒喘靈體內過程： 口服吸收，生物利用度65%-84%，達峰時間1-3h，30min起效，作用維持4-6h。氣霧吸入5min起效，作用維持3-4h。近年有緩、控釋劑型使作用時間延長，預防夜間突然發(fā)作。藥理作用： 支氣管平滑肌的2 受

4、體有高度選擇性，作用比異丙腎上腺素更持久，對心臟的興奮作用僅為它的1/10。臨床應用：1、氣霧吸入 控制哮喘發(fā)作。2、口服 頻發(fā)性或慢性哮喘癥狀控制和預防。不良反應與注意事項 心臟反應：大劑量時出現，尤其原有心律失常者；竇性心動過速，甲亢患者慎用。 肌肉震顫：激動骨骼肌慢收縮纖維的2 受體。氣霧吸入較全身給藥發(fā)生率低，好發(fā)于面部四肢，隨著用藥時間的延長逐漸減輕或消失； 代謝紊亂：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。興奮骨骼肌細胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+進入細胞內引起血鉀降低，與糖皮質激素合用易引起。 4、耐受性：長期應用療效降低，停藥1-2周后可恢復敏感性。（二）茶堿類 茶堿（theophy

5、lline）能松弛平滑肌，興奮心肌、中樞，利尿。 作用機制抑制磷酸二酯酶（PDE），阻斷腺苷受體， 增加內源性兒茶酚胺的釋放，干擾氣道平滑肌的鈣離子轉運，有免疫調節(jié)與抗炎作用。增加膈肌收縮力，有利于慢阻肺的治療，促進纖毛運動，加速粘膜纖毛的清除速度。臨床應用 1.支氣管哮喘 2.慢性阻塞性肺氣腫 3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征不良反應 安全范圍較窄，一般有上腹疼痛、惡心、嘔吐、失眠，震顫；劑量過大可引起心律失常、低血壓、低血鉀、血糖升高、代謝性酸中毒。 氨茶堿 aminophylline 膽茶堿 cholinophylline 二羥丙茶堿 diprophylline喘靜片（AEA片） 喘靜片為中

6、西藥組成的復方制劑，具有平喘、止咳、祛痰的功能，療效確切。組成：氨茶堿（Aminophylline）52% 鹽酸甲基麻黃堿（Ephedrine）10% 異物巴比妥（Amobarbital）10% 暴馬子浸膏10% 撲爾敏1.6%等。藥理作用：松弛平滑肌，擴張支氣管、抗過敏、平喘止喘等作用。不良反應 ：惡心、胃部不適、口干等。（三）抗膽堿藥（M受體阻斷藥） M3受體存在于氣道平滑肌、氣道粘膜下腺體和血管內皮細胞，該受體激動引起氣管收縮，腺體分泌增加，血管擴張。 異丙托溴銨（ipratropium bromide）對M受體無選擇性，對支氣管平滑肌具有較高的選擇性，吸入吸收極少，在局部發(fā)揮擴張氣管的

7、作用。 泰烏托品（tiotropium） 新的長效M1、M3阻斷藥，作用較強，持效24h，不良反應少。二、抗炎性平喘藥 通過抑制氣道炎癥反應，可以達到長期防止哮喘發(fā)作，已成為平喘藥中的一線藥物。(四）糖皮質激素 glucocorticoids，GCs其作用與GCs的抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用有關，是最有效的抗炎平喘藥。吸入后在局部發(fā)揮作用，減少不良反應。常用的吸入GCs：倍氯米松 beclomethasone布地奈德 budesonide奈多羅米鈉 nedocromil sodium倍氯米松 beclomethasone：作用機制：1）抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及 免疫細 胞 2）抑制細胞因

8、子和炎癥介質的產生 3）抑制氣道高反應性 4）增強支氣管對兒茶酚胺的敏感性三、抗過敏平喘藥 （五）肥大細胞膜穩(wěn)定藥色甘酸鈉 cromolyn sodium作用 無松弛氣管平滑肌作用，也無抗組胺、白三烯等過敏介質和抗炎的作用?？煞€(wěn)定肥大細胞膜，抑制抗原激發(fā)誘導的速發(fā)反應和遲發(fā)反應，可預防速發(fā)型和遲發(fā)型哮喘。 機制：穩(wěn)定肥大細胞膜，減少Ca2+向細胞內轉運，抑制抗原抗體結合所致肥大細胞脫顆粒和釋放過敏介質； 抑制氣道感覺神經末梢功能，防止二氧化硫、冷空氣、緩激肽、運動等引起的氣管痙攣；抑制非特異性支氣管高反應性。應用 預防哮喘發(fā)作奈多羅米鈉 同色甘酸鈉，作用強。酮替酚 ketotifen 療效優(yōu)于

9、色甘酸鈉，尚有H1受體阻斷作用，并能預防和逆轉2受體的下調，加強2激動藥的作用。鎮(zhèn) 咳 藥 (antitussives)一、中樞性鎮(zhèn)咳藥 直接抑制延髓咳嗽中樞。 可待因 codeine 用于各種原因的干咳，對胸膜炎伴有胸痛者尤其適用。長期用有耐藥性和依賴性，能抑制支氣管腺體分泌和纖毛運動，不宜用于痰多者，因對支氣管平滑肌有輕度收縮作用，故對支氣管哮喘性咳嗽者慎用。 右美沙芬 dextromethorphan 鎮(zhèn)咳作用同可待因，較強。無鎮(zhèn)痛作用，治療劑量不抑制呼吸中樞，無耐受性和依賴性。用于干咳，通常與抗組胺要合用，青光眼、妊娠3個月內、有精神病史這禁用。 噴托維林 pentoxiverine（咳必清） 鎮(zhèn)咳作用是可待因的1/3。有輕度阿托品樣作用和局部麻醉作用。二、外周性鎮(zhèn)咳藥 抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經、傳出神經或效應器中任何一個環(huán)節(jié)。 那可丁 narcotine 苯佐那酯 benzonatate（退嗽） 在呼吸道局部感受器和神經末梢有麻醉作用，消除或減弱局部刺激。祛 痰 藥 能使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸道纖毛運動，改善痰液轉運功能。也稱為粘液促動藥。 1.粘液分泌促進藥 氯化胺、碘化鉀、吐根、酒石酸銻鉀、愈創(chuàng)木甘油醚、桔梗、遠志等。 2.粘痰溶解藥 改變痰中粘性成分，降低粘滯度?？煞?類： 使痰液中的