CTD格式主要研究信息匯總表1

1、附件3主要研究信息匯總表（藥學(xué)部分：原料藥）2.3.S.1基本信息2.3.S.1.1藥品名稱(chēng)原料藥的中英文通用名、化學(xué)名結(jié)構(gòu)原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量2.3.S.1.3理化性質(zhì)原料藥的主要物理和化學(xué)性質(zhì)：性狀（如外觀，顏色，物理狀態(tài)）；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），生物學(xué)活性等。2.3.S.2生產(chǎn)信息2.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱(chēng)（一定要寫(xiě)全稱(chēng)）、地址以及生產(chǎn)場(chǎng)所的地址。生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制（1）工藝流程圖：參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.2（第？頁(yè)）（2）工藝描述：按反應(yīng)路線(xiàn)簡(jiǎn)述各步反應(yīng)的反應(yīng)類(lèi)型（氧化

2、、還原、取代、縮合、烴化、?；龋?，各步反應(yīng)的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱(chēng)，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應(yīng)條件（如高溫、高壓、深冷等）應(yīng)說(shuō)明。詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.2（第？頁(yè)）（3）生產(chǎn)設(shè)備：參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.2（第？頁(yè)）（4）大生產(chǎn)的擬定批量：kg（g）/批。物料控制生產(chǎn)用物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等）的質(zhì)量控制信息（包括來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等），參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.3（第？頁(yè)）關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。關(guān)鍵步驟確定依據(jù)參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（第？頁(yè)）中間體的質(zhì)量控制參見(jiàn)申報(bào)資料3

3、.2.S.2.4（第？頁(yè)）2.3.S.2.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)無(wú)菌原料藥：工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-,版本號(hào)：-）參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.5（第？頁(yè)）。其他原料藥：工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-,版本號(hào)：-）參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.5（第？頁(yè)）；或者，工藝驗(yàn)證方案（編號(hào):-,版本號(hào):-）和批生產(chǎn)記錄（編號(hào):-，版本號(hào):-）樣稿參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.5（第？頁(yè)），驗(yàn)證承諾書(shū)參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.5（第？頁(yè)）。2.3.S.2.6生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)要說(shuō)明工藝路線(xiàn)的選擇依據(jù)（例如參考文獻(xiàn)或自行設(shè)計(jì)）,簡(jiǎn)要描述工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)工藝的

4、主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線(xiàn)等的變化）。詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.2.6（第？頁(yè)）。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表,示例如下：工藝研究數(shù)據(jù)匯總表批號(hào)試制日期批量收率試制目的/樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)性狀等2.3.S.3.特性鑒定2.3.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.3.1（第？頁(yè)）。說(shuō)明結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度,對(duì)照品的來(lái)源及純度。（2）理化性質(zhì)詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.3.1（第？頁(yè)）。多晶型的研究方法和結(jié)果：溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果粒度

5、檢查方法和控制要求：雜質(zhì)按下表列明已鑒定的雜質(zhì)雜質(zhì)情況分析2.3.S.4原料藥的控制2.3.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（方法不必詳細(xì)描述，可簡(jiǎn)述為HPLC，或中國(guó)藥典方法等）。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.4.1（第？頁(yè)）。檢查項(xiàng)目方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘?jiān)６确植剂忻鞲魃V方法的色譜條件：有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等。分析方法詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.4.2（第？頁(yè)）。2.3.S.4.3分析方法的驗(yàn)證按檢查方法逐項(xiàng)提供，以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證總結(jié)批檢驗(yàn)報(bào)告

6、三個(gè)連續(xù)批次（批號(hào)：的檢驗(yàn)報(bào)告參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.4.4（第？頁(yè)）。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)以及質(zhì)量對(duì)比研究結(jié)果參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.4.5（第？頁(yè)）。對(duì)照品藥典對(duì)照品：來(lái)源、批號(hào)。自制對(duì)照品：簡(jiǎn)述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.5（第？頁(yè)）。2.3.S.6包裝材料和容器項(xiàng)目包裝容器包材類(lèi)型注1包材生產(chǎn)商包材注冊(cè)證號(hào)包材注冊(cè)證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.6（第？頁(yè)）。2.3.S.7穩(wěn)定性2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)樣品情況：（按下表填寫(xiě)）批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量包裝試驗(yàn)類(lèi)型例如，影響因素、加速或長(zhǎng)期試驗(yàn)考察條件：（按下表填寫(xiě)）

7、試驗(yàn)條件計(jì)劃取樣點(diǎn)已完成的取樣點(diǎn)2.3.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.7.2（第？頁(yè)）。擬定貯存條件和有效期：2.3.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡(jiǎn)述研究結(jié)果，詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.S.7.3（第？頁(yè)）?？疾祉?xiàng)目方法及限度（要求）試驗(yàn)結(jié)果性狀目視觀察，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)在0至18月考察期間，準(zhǔn)的規(guī)定各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)HPLC法，雜質(zhì)A不得過(guò)0.3%,其他單一雜質(zhì)不得過(guò)0.1%，總雜質(zhì)不得過(guò)0.8%在0至18個(gè)月考察期間，雜質(zhì)A最大為0.15%，單一雜質(zhì)最大為0.08%，總雜質(zhì)最大為0.4%,未顯示出明顯的變化趨勢(shì)含量HPLC法，不少于98.0%

8、在0至18個(gè)月考察期間，含量變化范圍為98.4%（最低值）至99.6%（最大值），未顯示出明顯的變化趨勢(shì)CTD格式申報(bào)主要研究信息匯總表（藥學(xué)部分：制劑）P.1劑型及產(chǎn)品組成（1）說(shuō)明具體的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過(guò)量加入的情況需給予說(shuō)明。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。成份用量過(guò)量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑（2）如附帶專(zhuān)用溶劑，參照上表格方式列出專(zhuān)用溶劑的處方。（3）說(shuō)明產(chǎn)品所使用的包裝材料及容器。2.3.P.2產(chǎn)品開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)要說(shuō)明產(chǎn)品開(kāi)發(fā)目標(biāo)，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)。2.3.P.2.1處方組成P.2

9、.1.1原料藥簡(jiǎn)述原料藥和輔料的相容性試驗(yàn)結(jié)果。詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.2.1.1（第？頁(yè)）。簡(jiǎn)要分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。P.2.1.2輔料簡(jiǎn)述輔料種類(lèi)和用量選擇的試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)依據(jù)。詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料P.2.1.2（第？頁(yè)）。P.2.2制劑研究3.2.P.2.2.1處方開(kāi)發(fā)過(guò)程處方的研究開(kāi)發(fā)過(guò)程和確定依據(jù)參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.2.2.1（第？頁(yè)）。以列表方式說(shuō)明不同開(kāi)發(fā)階段（小試、中試、大生產(chǎn)）處方組成的變化、原因以及支持變化的驗(yàn)證研究。示例如下：處方組成變化匯總小試處方中試處方大生產(chǎn)處方主要變化及支持依據(jù)2.3

10、.P.2.2.2制劑相關(guān)特性簡(jiǎn)要對(duì)與制劑性能相關(guān)的理化性質(zhì)，如pH,離子強(qiáng)度，溶出度，再分散性，復(fù)溶、粒徑分布、聚合、多晶型、流變學(xué)等進(jìn)行分析。提供自研產(chǎn)品與對(duì)照藥品在處方開(kāi)發(fā)過(guò)程中進(jìn)行的質(zhì)量特性對(duì)比研究結(jié)果，例如：（1）口服固體制劑的溶出度：樣品批號(hào)、對(duì)照藥品批號(hào)和生產(chǎn)廠(chǎng)；溶出條件，取樣點(diǎn)；比較結(jié)果（2）有關(guān)物質(zhì)：樣品批號(hào)、對(duì)照藥品批號(hào)和生產(chǎn)廠(chǎng)；測(cè)定及計(jì)算方法；比較結(jié)果2.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過(guò)程參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.2.3（第？頁(yè)）。以列表方式說(shuō)明從小試到中試直至放大生產(chǎn)過(guò)程的變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究。示例如下：生產(chǎn)工藝變

11、化匯總小試工藝中試工藝大生產(chǎn)工藝主要變化支持依據(jù)匯總研發(fā)過(guò)程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：批分析匯總批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)規(guī)模收率樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)其它指標(biāo)2.3.P.2.4包裝材料/容器項(xiàng)目包裝容器配件注2包材類(lèi)型注1包材生產(chǎn)商包材注冊(cè)證號(hào)包材注冊(cè)證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.2.4（第？頁(yè)）。P.2.5相容性簡(jiǎn)述制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性。詳細(xì)

12、信息參見(jiàn)申報(bào)資料P.2.5（第？頁(yè)）。P.3生產(chǎn)P.3.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱(chēng)（一定要寫(xiě)全稱(chēng)）、地址、電話(huà)、傳真以及生產(chǎn)場(chǎng)所的地址、電話(huà)、傳真等。P.3.2批處方以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過(guò)量加入的情況需給予說(shuō)明并論證合理性。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。成份用量過(guò)量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑2.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）工藝流程圖：參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.3（第？頁(yè)）（2）工藝描述：按單元操作過(guò)程簡(jiǎn)述工藝（包括包裝步驟），明確主要操作流程、工藝參數(shù)和范圍。詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.3

13、（第？頁(yè)）（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備：參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.3（第？頁(yè)）（4）大生產(chǎn)的擬定規(guī)模：制劑單位/批（口服制劑等）或灌裝前的溶液體積/批（溶液劑、注射劑等）P.3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。關(guān)鍵步驟確定及工藝參數(shù)控制范圍確定資料參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.4（第？頁(yè)）中間體的質(zhì)量控制參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.4（第？頁(yè)）P.3.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)無(wú)菌制劑和采用特殊工藝的制劑：工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-,版本號(hào)：-）,參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.5（第？頁(yè)）。其他制劑：工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：

14、-，版本號(hào)：-）參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.5（第？頁(yè)）；或者，工藝驗(yàn)證方案（編號(hào):-，版本號(hào)：）和批生產(chǎn)記錄（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）樣稿參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.5（第？頁(yè)），驗(yàn)證承諾書(shū)參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.3.5（第？頁(yè)）。P.4原輔料的控制按下表提供相關(guān)信息成分生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝過(guò)程2.3.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按下述表格方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別進(jìn)行說(shuō)明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.5.1（第？頁(yè)）。檢查項(xiàng)目方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度性狀鑒別降解產(chǎn)物溶出度含量均勻度/裝量差異殘留溶劑水分粒度分布無(wú)菌細(xì)菌內(nèi)毒素其他含量P.5.2分析方法列

15、明各色譜方法的色譜條件：降解產(chǎn)物、殘留溶劑、含量等列明溶出度檢查的溶出條件、定量方法等。分析方法詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.5.2（第？頁(yè)）。P.5.3分析方法的驗(yàn)證以表格形式逐項(xiàng)總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專(zhuān)屬性輔料干擾情況；已知雜質(zhì)分離；難分離物質(zhì)對(duì)分離試驗(yàn)；強(qiáng)制降解試驗(yàn)；線(xiàn)性和范圍針對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行定量限、檢測(cè)限準(zhǔn)確度針對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行精密度重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性等溶液穩(wěn)定性耐用性色譜系統(tǒng)耐用性、萃?。ㄌ崛。┓€(wěn)健性詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.5.3（第？頁(yè)）。P.5.4批檢驗(yàn)報(bào)告三個(gè)連續(xù)批次（批號(hào)：的檢驗(yàn)報(bào)告參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.5.4（第？頁(yè)）。

16、P.5.5雜質(zhì)分析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)。示例如下：雜質(zhì)情況分析2.3.P.5.6質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.5.6（第？頁(yè)）。2.3.P.6對(duì)照品藥典對(duì)照品：來(lái)源、批號(hào)。自制對(duì)照品：簡(jiǎn)述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。2.3.P.7穩(wěn)定性2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)（1）試驗(yàn)樣品批號(hào)規(guī)格原料藥來(lái)源及批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量?jī)?nèi)包裝材料2）研究?jī)?nèi)容常規(guī)穩(wěn)定性考察結(jié)果項(xiàng)目放置條件已完成的考察時(shí)間（計(jì)劃考察時(shí)間）影響因素試驗(yàn)高溫高濕光照其它加速試驗(yàn)中間條件試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)其它試驗(yàn)使用中產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果項(xiàng)目放置條件考察時(shí)間考察項(xiàng)目分析方法及其驗(yàn)證研究結(jié)果配伍穩(wěn)定性多

17、劑量包裝產(chǎn)品開(kāi)啟后穩(wěn)定性制劑與用藥器具的相容性試驗(yàn)其它試驗(yàn)2.3.P.7.2上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.7.2（第？頁(yè)）?；谀壳胺€(wěn)定性研究結(jié)果，擬定包裝材料、貯藏條件和有效期如下擬定內(nèi)包材擬定貯藏條件擬定有效期對(duì)說(shuō)明書(shū)中相關(guān)內(nèi)容的提示2.3.P.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡(jiǎn)述研究結(jié)果，詳細(xì)信息參見(jiàn)申報(bào)資料3.2.P.7.2（第？頁(yè)）?？疾祉?xiàng)目方法及限度（要求）試驗(yàn)結(jié)果性狀目視觀察，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定在0至18月考察期間，各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定降解產(chǎn)物HPLC法，雜質(zhì)A不得過(guò)0.3%，其他單一雜質(zhì)不得過(guò)0.1%，總雜質(zhì)不得過(guò)0.8%在0至18個(gè)月考察期間，雜質(zhì)A最大為0.15%，單一雜質(zhì)最大為0.08%，總雜質(zhì)最大為0.4%，未顯示出明顯的變化趨勢(shì)溶出度45min不低于80%在0至18個(gè)月考察期間，各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定，未顯示出明顯的變化趨勢(shì)含量HPLC法，95.0%105.0%在0至18個(gè)月考察期間，含量變化范圍為99.8%（