《better-or-fitter—生物制劑治療新思考》

1、Better or Fitter生物制劑治療新思考編號：P-ACT-2016.08-006 Valid Until 2018.081編輯版ppt本資料為僅用于學(xué)術(shù)會議或活動的專業(yè)資料，旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。聲明2編輯版ppt特異性靶向RA發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子2快速降低疾病活動度3預(yù)防或控制關(guān)節(jié)損傷，防止關(guān)節(jié)功能喪失，改善其功能和預(yù)后4-7維持軀體功能4,8和良好的生活質(zhì)量9,10生物制劑療法是RA治療領(lǐng)域的重大變革生物制劑為RA治療帶來變革1J. Kremer et al.,Ann Rheum Dis 2011;70(Suppl3):467.Joel

2、M. Kremer et al., Annual European Congress of Rheumatology 2013;1215.Mark C. Genovese et al., ARTHRITIS & RHEUMATISM 2008; 58(10): 29682980.Marina Backhaus et al., Clin Rheumatol 2015; 34:673681.V Strand et al., Rheumatology (Oxford). 2012;51(10):1860-9.Kahlenberg JM and Fox DA. Hand Clin. 2011;27(1

3、):11-20. A. L. Weaver, Rheumatology 2004;43(Suppl. 3):1723.Yazici Y et al., Ann Rheum Dis 2012; 71: 198205.Joel M. Kremer et al.,Arthritis & rheumatism 2011;63(3):609621.Roy M. Fleischmann et al.,J Rheumatol 2013;40:113-126.3編輯版ppt北京大學(xué)人民醫(yī)院臨床免疫中心/風(fēng)濕免疫科張學(xué)武風(fēng)濕病與繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展4編輯版ppt目錄部分風(fēng)濕病患者用藥前存在骨質(zhì)疏松全國多中心

4、GIOP流行病學(xué)調(diào)查2016年ACR對GIOP的幾點(diǎn)修改建議14-11-CA-6-09-D-26-01-623編輯版ppt風(fēng)濕性疾病患者的破骨細(xì)胞持續(xù)激活，導(dǎo)致骨強(qiáng)度持續(xù)下降Nature408, 535-536 (30 November 2000) 炎癥過程中，活化的T細(xì)胞過度表達(dá)RANKL蛋白，刺激破骨細(xì)胞分化、激活和存活， 從而導(dǎo)致骨吸收增加；骨保護(hù)素（OPG）可與RANKL結(jié)合，從而抑制RANKL的作用。14-11-CA-6-09-D-26-01-623編輯版ppt高達(dá)25%新診斷RA患者在治療之前已出現(xiàn)骨量下降，11%的患者已發(fā)展至骨質(zhì)疏松Gler-Yksel M, Bijsterbo

5、sch J, Goekoop-Ruiterman YP, et al. Ann Rheum Dis. 2007 Nov;66(11):1508-12. 25%骨量下降11%骨質(zhì)疏松14-11-CA-6-09-D-26-01-623編輯版ppt最新研究提示，風(fēng)濕性疾病患者可能在臨床發(fā)病前已存在骨損傷Kleyer A, Finzel S, Rech J, et al. Ann Rheum Dis. 2014 May;73(5):854-60. 通過顯微CT分析，比較無臨床體征的關(guān)節(jié)炎患者抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA）陽性時，掌指關(guān)節(jié)的骨微結(jié)構(gòu)8編輯版ppt病程5年以上的RA患者中高達(dá)91%的患者存

6、在骨質(zhì)疏松黎偉凡，鐘紫茹，鄭瓊美。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005年8期。骨質(zhì)疏松癥中國白皮書2010.基于我國60歲以上男性的椎體BMD值45例RA男性患者腰椎(L2L4)、左股骨上端(股骨頸、Wards三角區(qū)、大轉(zhuǎn)子)骨密度測定14-11-CA-6-09-D-26-01-623編輯版ppt1208OR: 67 OR: 1.51風(fēng)險(xiǎn)比類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡強(qiáng)直性脊柱炎OR: 5 風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)濕性疾病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著增加50-700% 風(fēng)險(xiǎn)增加 Arthritis Research & Therapy 2010, 12: R154. Curr Rheumatol Rep (2012) 14:

7、 224-230.人群數(shù)據(jù)研究顯示，與健康人群相比，風(fēng)濕性疾病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著增加14-11-CA-6-09-D-26-01-623編輯版ppt風(fēng)濕性疾病患者鈣攝入水平嚴(yán)重不足一項(xiàng)橫斷面研究，170例SLE女性患者，采用主觀全面營養(yǎng)評價(jià)法和BMI指數(shù)，評估患者營養(yǎng)狀態(tài)發(fā)現(xiàn)，患者鈣攝入不足者(3個月）糖皮質(zhì)激素治療，均推薦 補(bǔ)充鈣1200-1500mg/天和維生素D （證據(jù)水平A級）2010年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕性疾病學(xué)分會類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南2012年IOF-ECTS糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥管理指南發(fā)展框架在糖皮質(zhì)激素治療過程中，應(yīng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D對于骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，在啟動糖皮質(zhì)激素治療時

8、即應(yīng)開始骨保護(hù)治療。停用糖皮質(zhì)激素時，可考慮停止骨保護(hù)治療；如果患者已接受長期糖皮質(zhì)激素 治療，則應(yīng)延長骨保護(hù)時間。中華風(fēng)濕性疾病學(xué)雜志, 2010, 14 (4):265-271. Ann Rheum Dis, 2008, 67: 195-205. American College of Rheumatology 2010Osteoporos Int, published online 21 March 2012 DOI 10. 1007/s00198-012-1958-1.13編輯版ppt全國繼發(fā)性骨質(zhì)疏松流病調(diào)研分析共納入3136名曾經(jīng)或正在使用糖皮質(zhì)激素的風(fēng)濕病患者患者地理分布N=31

9、36本次調(diào)研數(shù)據(jù)14編輯版ppt伴隨繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的風(fēng)濕免疫疾病本次調(diào)研數(shù)據(jù)15編輯版ppt46%患者激素使用劑量7.5mg/日激素使用劑量7.5mg以上占45.9%16編輯版ppt不同劑量GC，骨松和骨量減少的發(fā)生率86.8%92.2%90.3%89% 小劑量GC治療，同樣引起骨量下降17編輯版ppt不同年齡段，骨松和骨量減少的發(fā)生率74.4%81.1%92.2%97.2%隨年齡增加， 骨量下降骨松增加93.7%95.2%發(fā)生率（%） 小于30歲時，骨量下降+骨松=74.4%41-50歲年齡段，骨松發(fā)病率達(dá)37.5%隨著年齡增加，骨松發(fā)病率明顯增加表23（年齡）18編輯版ppt超過40歲者骨

10、質(zhì)疏松比例增加顯著骨松比例增加了15.5%19編輯版ppt年齡小于30歲者，骨密度異常達(dá)74%50%骨量減少，24%骨質(zhì)疏松20編輯版ppt隨年齡增加，骨折發(fā)生率明顯升高平均骨折發(fā)生率=127/2844 (4.5%)骨折發(fā)生率（%）不同年齡段患者，骨折發(fā)生率（%）21編輯版ppt糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療指南草案22編輯版ppt背景1%的美國人口正在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療在應(yīng)用的第一年骨量的減少最明顯 骨小梁損失最大=椎體的風(fēng)險(xiǎn)最大據(jù)估計(jì)，15%的椎體骨折和7.6%的非椎體骨折的是由于糖皮質(zhì)激素的使用引起的風(fēng)險(xiǎn)因素 糖皮質(zhì)激素的使用方式 年齡 性別 種族 編輯版ppt23FRAX：WHO推

11、薦的危險(xiǎn)度評估工具24編輯版pptLow Risk: FRAX 20% for 10 year major osteoporotic fractureFRAX的10年骨折危險(xiǎn)度評估25編輯版pptFRAX風(fēng)險(xiǎn)評估工具矯正FRAX局限性未考慮到激素每日劑量對GIOP的影響未考慮激素使用時間對GIOP的影響只考慮髖部BMD對于骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響，低估了脊椎BMD對于骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響26編輯版pptFRAX風(fēng)險(xiǎn)評估工具矯正Kanis JA. Osteoporosis Int(2011):22,809-1627編輯版ppt每日激素用量7.5mg時根據(jù)激素校正的骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測簡易工具（FRAX）計(jì)算方法：MOF

12、 risk1.15=adjusted risk 9.91.15=11.4%HF risk1.2=adjusted risk 4.01.2=4.8%編輯版ppt28骨折風(fēng)險(xiǎn)分組成人年齡40歲高骨折風(fēng)險(xiǎn)組： 現(xiàn)有骨質(zhì)疏松性骨折 男性年齡50歲和絕經(jīng)后女性脊柱或髖部BMD T值-2.5 FRAX（GC-adjusted）10年風(fēng)險(xiǎn) MOF20% 髖部骨折3%中骨折風(fēng)險(xiǎn)組： FRAX（GC-adjusted）10年風(fēng)險(xiǎn) MOF10-19% 1%髖部骨折3%低骨折風(fēng)險(xiǎn)組： FRAX（GC-adjusted）10年風(fēng)險(xiǎn) MOF10% 髖部骨折1%成人年齡40歲高骨折風(fēng)險(xiǎn)組： 現(xiàn)有骨質(zhì)疏松性骨折中骨折風(fēng)險(xiǎn)組： 髖部或脊柱的Z值-3或快速的骨量減少（髖部或脊柱每年10%） 并且繼續(xù)應(yīng)用潑尼松治療6個月且每天7.5mg低骨折風(fēng)險(xiǎn)組： 沒有除糖皮質(zhì)激素治療以外的上述危險(xiǎn)因