抗酸藥抑制胃酸分泌藥課件

1、抗酸藥抑制胃酸分泌藥消化性潰瘍 一般將胃潰瘍和十二指腸潰瘍總稱為消化性潰瘍，有時(shí)簡稱為潰瘍。原本消化食物的胃酸（鹽酸）和胃蛋白酶（酶的一種）卻消化了自身的胃壁和十二指腸壁，從而損傷黏膜組織，這是引發(fā)消化性潰瘍的主要原因。病理生理學(xué)認(rèn)為：攻擊因子增強(qiáng)防御因子減弱二者平衡失調(diào)所致胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染粘液分泌、重碳酸鹽分泌和前列腺素產(chǎn)生消化性潰瘍形成的病因胃黏液前列腺素胃酸NSAIDSH.Pylori乙醇 攻擊因子 防御因子 碳酸氫鹽胃蛋白酶抗消化性潰瘍藥物分類抗酸藥 氫氧化鎂、氫氧化鋁抑制胃酸分泌藥 H2受體阻斷藥 西米替丁 胃壁細(xì)胞H泵抑制藥 奧美拉唑 M膽堿受體阻斷藥 哌侖西平

2、 胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥 米索前列醇、硫糖鋁抗幽門螺旋桿菌藥 阿莫西林、甲硝唑作用部位和機(jī)制抗酸藥 中和胃酸 PH4.0-胃蛋白酶失活 隨著PH升高，促進(jìn)血小板聚集加速凝血作用與胃內(nèi)充盈度有關(guān)餐后1.5h后和晚上睡前服用常用的抗酸藥 氧化鎂、氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉。傳說中的治標(biāo) 抗酸劑飯后1至2小時(shí)服用，這樣才可維持中和胃酸作用34小時(shí)，如餐后立即服藥效只能維持1小時(shí)左右。注意用抗酸劑中和被食物稀釋后還剩余的胃酸，否則抗酸劑可以影響食物消化。因此，抗酸劑應(yīng)該是空腹口服，飯前半小時(shí)內(nèi)口服不妥，應(yīng)該飯前1至2小時(shí)或飯后1至2小時(shí)服用中和剩余的胃酸。作用

3、機(jī)制壁細(xì)胞保護(hù)屏障胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥胃舒平(復(fù)方氫氧化鋁) 含氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏等等抗酸藥物們的副作用產(chǎn)氣，引起噯氣、腹脹，繼發(fā)性胃酸分泌增加，堿血癥及堿化尿長期應(yīng)用影響磷酸鹽吸收腎功不良可致血鎂過高，導(dǎo)瀉可引起腹瀉產(chǎn)氣，引起反跳性胃酸分泌增加NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3Mg(OH)2MgO CaCO3 理想的抗酸藥 作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用。單一藥物很難達(dá)到達(dá)些要求，常用復(fù)方制劑。NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 MgO CaCO3抗酸強(qiáng)度 強(qiáng) 弱 中 中 強(qiáng) 中顯效時(shí)間 快

4、 慢 慢 較快 慢 較快 維持時(shí)間 短 較長 較長 較長 較長 較長 收斂作用 產(chǎn)生CO2 堿血癥 保護(hù)潰瘍面 影響排便 輕瀉 便秘 輕瀉 輕瀉 便秘抗 酸 藥 的 比 較抑制胃酸分泌藥 H2受體阻斷藥 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 胃壁細(xì)胞H泵抑制藥 奧美拉唑 蘭索拉唑 泮托拉唑 雷貝拉唑 M膽堿受體阻斷藥 哌侖西平 胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺MCCK2H2EP3H+-K+ ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG Proton p

5、umpH+pH0.8H+pH7.3Gastric lumen胃酸分泌機(jī)制H2受體阻斷藥藥理作用及機(jī)制 阻斷胃壁上的H2受體，對基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強(qiáng)。對以基礎(chǔ)胃酸分泌為主的夜間胃酸分泌有良好的抑制作用。 晚餐后、入睡前服用，為治療十二指腸潰瘍的首選。 口服吸收較好，經(jīng)腎代謝（10%-15%由肝臟代謝）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴腎功不良者減量。臨床應(yīng)用 主要用于消化性潰瘍的治療，亦可用于無并發(fā)癥的胃食管反流的治療和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。不良反應(yīng) 1.一般表現(xiàn) 輕微腹瀉、眩暈、乏力、便秘、 肌肉痛 2. CNS反應(yīng) 頭痛、意識混亂、幻覺、譫 妄、語速加快 3. 血細(xì)胞減少突然停藥可致反跳西咪

6、替?。╟imetidine，甲氰咪胍） 口服吸收迅速完全，維持34h療程4周。對十二指腸潰瘍療效好不良反應(yīng)：有抗雄激素作用、促催乳素作用 抑制細(xì)胞色素P450，抑制苯二氮卓類、華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、茶堿、奎尼丁等藥物的代謝。雷尼替丁(ranitidine)法莫替?。╢amotidine） 抗酸作用是西咪替丁的40倍尼扎替?。╪izatidine） 不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。常用藥物H2受體拮抗劑的比較 比較項(xiàng)目第一代 第二代第三代第四代西咪替丁 雷尼替丁 尼扎替丁 法莫替丁 羅沙替丁作用強(qiáng)度中較強(qiáng)最強(qiáng)較強(qiáng)最強(qiáng)生物利用度60805060909540509000半衰期（

7、h）222.51.633.51.52.5抗雄激素作用有較弱無無無抑制藥酶作用有無無無無劑量d-1（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mgH+-K+-ATP 酶抑制藥 （質(zhì)子泵抑制藥）作用及機(jī)制H+-K+-ATP酶是由和亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)H+，藥物與亞單位結(jié)合，酶活性降低，抑制H+分泌。 抑制胃酸分泌作用強(qiáng)而持久 胃蛋白酶分泌也減少 尚有抑制幽門螺桿菌的作用MCCK2H2EP3H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+Proton pump inh

8、ibitor H+-K+-ATP酶抑制藥Proton pump inhibitor奧美拉唑（omeprazole，洛塞克，losec）第一代質(zhì)子泵抑制藥用于消化性潰瘍、返流性食管炎、卓-艾綜合癥（ZES）的治療餐前空腹口服不良反應(yīng)： 1、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、外周神經(jīng)炎 2、消化系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、腹脹等 3、其他：男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶貧等應(yīng)用 返流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染常用藥物用藥注意： 1、與華法林、地西泮、苯妥英合用時(shí)，可使上述藥物代謝減慢 2、因?qū)Ω嗡幟赣幸种谱饔?，肝功低下者，用量酌減 3、長期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生蘭索拉唑 （lansoprazole） 第二代，抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)于omeprazole。泮托拉唑（pantoprazole）：第三代雷貝拉唑（rabeprazole）： 第三代，在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥物。 M膽堿受體阻斷藥作用及機(jī)制阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌阻斷Ach對胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。胃腸道解痙作用阿托品（atropine） 治療劑量下抗酸作用弱，不良反應(yīng)多，臨床已不再用于潰瘍病的治療。哌侖西平（pirenzepine） 阻斷M1、M2受體，不良反應(yīng)主要為口干