常用抗菌藥物的品種分布和基本特征

1、常用抗菌藥物的品種分布和基本特征抗菌藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀抗菌藥物的分類與相關(guān)概念抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理抗菌藥物在特殊病理生理狀況患者中的應(yīng)用抗菌藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀抗菌藥物的臨床地位：品種多、應(yīng)用廣、消耗量大：10%，20-30%，50% 不合理用藥現(xiàn)象的普遍存在，導(dǎo)致: ADRs (1/3) 醫(yī)藥資源的浪費和醫(yī)藥費用的增加 誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性全國關(guān)注，重點檢查抗菌藥物的分類與相關(guān)概念來源：抗生素、合成抗菌藥物用途：抗細(xì)菌、抗結(jié)核、抗腫瘤、抗真菌抗菌效果：抑菌劑、殺菌劑PK/PD分類:濃度依賴、時間依賴管理分類：非限制使用、限制使用、特殊使用作用機制：化學(xué)結(jié)構(gòu):作用機制抗菌藥物分類-化學(xué)結(jié)構(gòu) 青霉素類 頭孢菌

2、素類 氧頭孢烯類 -內(nèi)酰胺類 頭霉素類 碳青霉烯類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類 -內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 抗生素 四環(huán)素類 氯霉素類 利福霉素類抗菌藥物 抗結(jié)核藥物 多肽類 其他抗菌藥 喹諾酮類 硝咪唑類 合成抗細(xì)菌藥 磺胺類 呋喃類 抗真菌藥物 抗菌藥物的PK/PD分類第一大類：時間依賴型 指藥物的療效與濃度MIC的時間有關(guān)。治療的關(guān)鍵是濃度大于MIC的時間。通常T/t（給藥間隔）為40%-60%能獲得良好的療效。應(yīng)分次給藥。 此類代表藥物： 內(nèi)酰胺類 、大環(huán)內(nèi)酯類、 克林霉素、萬古霉素、 磺胺類、惡唑烷酮類等。時間依賴性藥物 時間依賴性抗菌藥物當(dāng)其濃度達(dá)到一定程度以

3、后，再增加劑量，其抗菌療效不再增加。如-內(nèi)酰胺類，當(dāng)其濃度達(dá)到4-5MIC時，殺菌效果最佳，再增加血藥濃度，殺菌效果也不再增加。因此，對于這類抗菌藥物，如果t短，而又無顯著的抗生素后效應(yīng)（PAE），應(yīng)將日劑量分次給藥，確保其在給藥間隔內(nèi)能有40%-60%的時間內(nèi)藥物的血藥濃度MIC。時間依賴性藥物時間依賴性藥物給藥次數(shù)與殺菌效果抗菌藥物的分類第二大類：濃度依賴型 指藥物的療效與Cmax（劑量）有關(guān)，即藥物的抗菌活性隨著藥物濃度的增大而增大。治療關(guān)鍵是在保證日劑量不變的情況下，提高藥物的峰濃度。 氨基糖苷類、 氟喹諾酮類、 兩性霉素B等 。 各類抗菌藥物品種分布與特征 內(nèi)酰胺類抗菌藥物內(nèi)酰胺類抗

4、菌藥的分類 青霉素類 頭孢菌素類 頭霉素類 單酰胺類 碳青霉烯類 青霉烯類 氧頭孢烯類 內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑R1 抗菌活性 藥代特征R2抗菌活性 藥代特征 對酶穩(wěn)定性內(nèi)酰胺類抗菌藥的共同特性為臨床最為常用的一類抗菌藥 結(jié)構(gòu)上均具有內(nèi)酰胺環(huán) 殺菌劑 多數(shù)品種半衰期1h左右，需每日多次給藥 臨床應(yīng)用指證廣，可用于各類細(xì)菌性感染 多數(shù)品種不良反應(yīng)少，必要時可大劑量給藥 相同特性品種間存在交叉耐藥內(nèi)酰胺類抗菌藥的不同特性 分為多個亞類，各亞類內(nèi)品種間抗菌譜也不完全相同，如第三代頭孢菌素間的抗菌譜不同 各品種的代謝、排泄途徑不同，在臟器功能不全等特殊人群需作不同的劑量調(diào)整 各品種間不良反應(yīng)不同青霉素類pe

5、necillins特點: 殺菌作用強、毒性低 新品種抗菌譜廣、價廉 青霉素G大劑量CSF濃度高 過敏反應(yīng)率高不耐酶青霉素青霉素G： 對鏈球菌屬包括A組鏈球菌、草綠色鏈球菌及肺炎鏈球菌等具高度抗菌活性，肺炎鏈球菌近年來出現(xiàn)耐藥株（PISP、PRSP） 臨床適應(yīng)證： 首選用藥：溶鏈、肺球、腦膜炎球菌所致肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎，螺旋體所致的梅毒、鉤端螺旋體，其他病原體所致的氣性壞疽、淋病、鼠咬熱 不良反應(yīng) 主要為過敏反應(yīng)：過敏性休克、皮疹、藥物熱等 其他不良反應(yīng)發(fā)生率低耐酶青霉素常用品種：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 抗菌作用： 對甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）具抗菌活性 對表皮葡萄球菌、化膿性鏈球

6、菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌具有良好抗菌活性 革蘭陰性桿菌對其耐藥，MRSA對其耐藥 臨床適應(yīng)證： MSSA所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染，對于MSSA感染療效優(yōu)于萬古霉素 苯唑西林每日4-6g，分3-4次靜滴，嚴(yán)重感染可加至12g/d氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林氨芐西林對化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌有較強活性，但略遜于青霉素對腸球菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素 臨床應(yīng)用指證： 首選：腸球菌、李斯特、流感嗜血桿菌所致腦膜炎、肺部感染、尿路感染等 其他：溶鏈、肺球、傷寒沙門菌所致呼吸道感染、傷寒、心內(nèi)膜炎等 靜脈給藥劑量為每日412g，分34 次，每日最高劑

7、量不超過16g 阿莫西林：抗菌譜同氨芐西林，口服生物利用度6075，成人口服劑量為每日1.54g，分34 次抗假單胞菌青霉素品種：哌拉西林、替卡西林、磺芐西林 對銅綠假單胞菌具良好抗菌活性，對腸球菌的作用低于氨芐西林 臨床適應(yīng)證： 銅綠假單胞菌和各種敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血癥，呼吸道感染，尿路感染，膽道感染，腹腔感染，婦科感染，皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染 中性粒細(xì)胞減少癥和免疫缺陷患者的感染 嚴(yán)重感染，常與氨基苷類抗生素合用 哌拉西林成人每日412g，嚴(yán)重者每日16g，分4次靜滴 替卡西林、磺芐西林的抗菌活性較差，臨床應(yīng)用少脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林對鏈球菌、腸球菌及銅綠假單胞菌具較

8、好抗菌活性 臨床適應(yīng)證： 主要用于治療銅綠假單胞菌及其它敏感革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、生殖系統(tǒng)感染及敗血癥、腦膜炎等 嚴(yán)重感染與氨基糖苷類合用 給藥方案： 阿洛西林：每日1216g，分24 次靜脈滴注 美洛西林：每日820g，分4 次靜脈滴注青霉素與氨芐西林的比較青霉素G青霉素V氨芐西林阿莫西林藥效學(xué)溶鏈、肺球、腦膜炎球菌首選溶鏈、肺球、腦膜炎球菌作用同青霉素腸球菌、李斯特菌、流感桿菌首選藥動學(xué)青霉素V生物利用度60阿莫西林生物利用度6075不良反應(yīng)氨基青霉素的皮疹發(fā)生率較高青霉素、頭孢菌素皮試衛(wèi)生部規(guī)定，青霉素需要皮試 青霉素過敏發(fā)生率與藥物純度有關(guān) 使用青霉素前須詳細(xì)詢問病

9、史 既往用藥史及過敏史，包括青霉素類及其他藥物 家族史 食物過敏史 過敏性疾病史如過敏性哮喘 頭孢菌素與青霉素類交叉過敏發(fā)生率38 青霉素過敏者，慎用頭孢菌素；如有青霉素嚴(yán)重過敏史者，禁用頭孢菌素 頭孢菌素皮試衛(wèi)生部無規(guī)定，也無國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)各代頭孢菌素特性比較 革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌酶銅綠假單胞菌厭氧菌腎毒性代+不穩(wěn)定無效無效+代+穩(wěn)定無效部分作用+代+穩(wěn)定有效部分作用代+穩(wěn)定有效部分作用第一代頭孢菌素特點對G+（除腸球菌、MRSA外）有良好抗菌作用；對G-作用較差，少數(shù)大腸、肺桿、等有活性對-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定血半衰期大多較短，不易進(jìn)CSF對腎臟有一定毒性品種頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉

10、啶、頭孢硫脒、頭孢羥氨芐（口服）第一代頭孢菌素適應(yīng)證頭孢唑啉同頭孢噻吩，血濃度高，半衰期略長，對酶穩(wěn)定性較噻吩高，可作為外科手術(shù)的預(yù)防用藥頭孢氨芐同第一代頭孢，但抗菌作用略差用于輕中度呼吸、尿路、皮膚感染頭孢拉啶抗菌譜及適應(yīng)證同頭孢氨芐頭孢硫脒體外對腸球菌有抗菌活性第二代頭孢菌素特點對G+菌作用與第一代相似，對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有較好抗菌作用，對綠膿無活性對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定頭孢呋辛等在CSF中達(dá)一定濃度腎毒性輕品種頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢克洛(口服)、頭孢丙烯(口服)適應(yīng)證敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中樞感染第三代頭孢菌素特點對葡萄球菌的作用較第一、二代弱，對G-菌包括腸桿菌科中的耐藥

11、菌具強大抗菌作用，部分品種對銅綠假單胞菌作用良好對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定腦脊液中達(dá)一定濃度基本無腎毒性品種頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶頭孢地秦、頭孢唑肟、頭孢匹胺、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟（后3者口服）頭孢噻肟 頭孢曲松 對大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強大抗菌作用，對G+菌亦有良好作用 約40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄 頭孢曲松半衰期8h，每日用藥1-2次 國內(nèi)近年G菌對頭孢噻肟耐藥性上升較快，ESBL CTX-M型為主 適應(yīng)證： 敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 PISP所致的呼吸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染頭孢哌酮 頭孢他啶 對革蘭陽性菌的抗菌作用差 對銅綠假單胞菌具抗菌活性 頭孢哌

12、酮 對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差 約75%自膽汁排出，膽汁中濃度高 可致出血等不良反應(yīng)適應(yīng)證：適用于革蘭陰性菌包括銅綠假單孢菌感染如醫(yī)院獲得性肺炎，不適用于社區(qū)獲得性肺炎四代頭孢菌素更易透細(xì)菌外膜，菌體內(nèi)濃度高；與青霉素結(jié)合蛋白的親和力更強；對G-桿菌活性增強，特別是抗綠膿活性增強。對細(xì)菌所產(chǎn)生的AMPC酶穩(wěn)定，但對超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）不穩(wěn)定。 抗菌譜更廣，對革蘭氏陽性球菌作用較三代頭孢菌素強，與一代頭孢菌素類似。半衰期略長，約2小時，可用藥Bid。常用品種：頭孢匹羅、頭孢吡肟頭霉素類品種 頭孢美唑Cefmetazole 頭孢西丁Cefoxitin 頭孢米諾Cefminox 抗菌活性 較第

13、二代頭孢菌素略差 也有將頭霉素類歸入第二代頭孢菌素頭霉素類抗菌特點 對超廣譜內(nèi)酰胺酶(ESBL)穩(wěn)定 對厭氧菌有效 適應(yīng)證 敏感菌所致呼吸道、尿路等感染 需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染 腹腔或盆腔手術(shù)的預(yù)防用藥氧頭孢烯類：拉氧頭孢抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌及脆弱擬桿菌具抗菌活性，對革蘭陽性菌的活性差約90%以原型經(jīng)腎臟排泄，消除半衰期為用于腸桿菌科細(xì)菌及擬桿菌屬等敏感菌引起的：血流感染；細(xì)菌性腦膜炎；肺炎、肺膿腫；腹膜炎、肝膿腫、膽道感染盆腔感染；尿路感染每日12g，分2 次靜滴；嚴(yán)重感染每日4g可導(dǎo)致凝血酶原缺乏、血小板減少和功能障礙而引起嚴(yán)重凝血功能障礙和出血-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑酶抑制劑

14、品種 舒巴坦（Sulbactam) 克拉維酸（Clavulanic acid) 他唑巴坦（Tazobactam) 酶抑制劑作用 通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦對不動桿菌屬具良好抗菌活性 擴大抗菌譜，增強抗菌活性 抑酶作用：他唑巴坦克拉維酸舒巴坦 不增強對內(nèi)酰胺類藥物敏感的細(xì)菌的抗菌活性碳青霉烯類特點：抗菌譜廣，對 G、G菌、厭氧菌作用顯著；對內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對金屬酶不穩(wěn)定。臨床應(yīng)用：適用于各種敏感菌所致的危重感染， 可用于產(chǎn)ESBL或AmpC酶耐藥細(xì)菌感染。局限性：屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬等。 由于產(chǎn)生金屬酶、MRS因靶位改變對本藥耐藥。不良反應(yīng)：所有碳青霉烯類抗生素都可發(fā)生中樞

15、不良反應(yīng) 碳青霉烯類的分類碳青霉烯類注意事項不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥；所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)；腎功能不全者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。亞胺培南與美羅培南區(qū)別亞胺培南金葡菌和腸球菌作用強腎脫氫肽酶水解腦脊液中濃度較低中樞不良反應(yīng)多癲癇的發(fā)生率為0.4%-1%耐藥機制不同誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放少美羅培南抗綠膿桿菌、厭氧菌作用增強對脫氫肽酶較穩(wěn)定腦脊液中的濃度較高中樞不良

16、反應(yīng)較少癲癇的發(fā)生率為0.08%耐藥機制不同誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放水平高-內(nèi)酰胺類不良反應(yīng)與注意事項胃腸道反應(yīng)：常與菌群失調(diào)、二重感染有關(guān)，尤其是應(yīng)用二、三、四代頭孢菌素時應(yīng)注意。出血的傾向：具有硫甲基四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素在體內(nèi)可擾維生素K合成和活化；廣譜頭孢菌素有抑制正常腸道菌群產(chǎn)生維生素K，影響凝血機制； 7位碳原子的取代基中有-COOH 的頭孢菌素可抑制血小板聚集。戒酒硫樣反應(yīng)：含硫甲基四氮唑結(jié)構(gòu)的頭孢菌素，能抑制乙醛脫氫酶的活性，故不可與乙醇并用。有致出血傾向及需戒酒的抗菌藥物頭孢哌酮、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢咪諾、頭孢替坦、頭孢美唑、頭孢拉宗、拉氧頭孢 硫甲基四氮唑；甲硝唑、替硝唑含硫甲基四

17、氮唑的抗菌藥物：易致VK缺乏，用藥一周后加用VK 。用藥期間及用藥后一周內(nèi)不能飲氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類抗生素特點 水溶性好,可肌注與靜滴 腸道吸收差（病理情況？） 抑制細(xì)菌蛋白合成 抗菌譜廣：葡萄球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌 不同品種間部分或完全交叉耐藥 蛋白結(jié)合率低（林可4-8倍。作用機制：本品為抑菌劑。抑制細(xì)菌蛋白合成， 作用與紅霉素相同，二者不可同用。分布特征：此類藥物組織濃度高，尤其是在骨 組織能夠達(dá)到較高的濃度?？咕攸c：對G+菌、厭氧菌有良好的抗菌作用， 常用于對青霉素類過敏及厭氧菌治療。ADRs：過敏：死亡率高易引起偽膜性腸炎，可用甲硝唑、萬古霉素治療。神經(jīng)肌肉阻滯作用注意事

18、項：限速靜滴（0.6-1.2:1h)、不可靜推 克林霉素作用機制： 通過與50S 核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成 典型表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時對于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性 作用靶點與大環(huán)內(nèi)酯類相似，二者不可同用。藥效學(xué)： 時間依賴性，一天多次給藥?？肆置顾谿需氧菌厭氧菌 隔上厭氧菌 消化鏈球菌 某些擬桿菌屬 放線菌 普雷沃爾菌屬 丙酸桿菌 梭桿菌屬 梭菌(非難辨梭菌) MSSA only肺炎鏈球菌(only PSSP)鏈球菌組和草綠色鏈球菌抗菌特點：其它細(xì)菌 肺孢子菌,屬弓形體,瘧疾克林霉素ADRs：過敏：死亡率高易引起偽膜性腸炎，可用甲硝唑、萬古霉素治療。神經(jīng)肌肉阻滯作用注意事項：限速靜滴（0.6

19、-1.2:1h)、不可靜推 克林霉素臨床需求分布特征：此類藥物組織濃度高，尤其是在骨組織能夠達(dá)到較高的濃度。-敏感細(xì)菌引起的骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染-盆、腹腔感染的聯(lián)合治療（覆蓋厭氧菌）需要注意厭氧菌對其耐藥性增加的問題四環(huán)素類6. 四環(huán)素類四環(huán)素、土霉素多西環(huán)素、米諾環(huán)素、胍甲環(huán)素、地美環(huán)素、 美他環(huán)素、賴氨四環(huán)素、氫吡四環(huán)素主要用于立克次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、下疳、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病（與鏈霉素聯(lián)合應(yīng)用）等。對大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏感菌株所致的系統(tǒng)或局部感染也可應(yīng)用。不良反應(yīng)與注意事項消化道反應(yīng)：四環(huán)素鹽酸鹽的水溶性好，口服吸收快，生物利用度比四環(huán)素

20、堿好，并有雜質(zhì)較少的優(yōu)點。但鹽酸鹽對消化道的刺激性較大，服藥時應(yīng)多飲水，并避免臥床服藥，以免藥物滯留食管，形成潰瘍。 肝毒性:主要表現(xiàn)為：可導(dǎo)致脂肪肝腎毒性：四環(huán)素本身對腎臟無直接毒性作用，但其抗蛋白合成代謝的作用，可使含氮代謝產(chǎn)物增多，增加腎臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致血尿素氮升高和肌酐清除率減低.地美環(huán)素:主要損傷腎集合管，誘發(fā)腎性尿崩癥。四環(huán)素宜空腹服用。食物可阻滯本品的吸收，使生物利用度顯著下降。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用，肝、腎功能不全者慎用。磷酶素7. 磷酶素作用機制：能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，為繁殖期 快速殺菌劑，不良反應(yīng)少。 廣譜:（葡萄球菌、大腸、志賀、沙雷菌屬），體內(nèi)分布廣（腦）。聯(lián)

21、合用藥：由于本品作用于細(xì)菌細(xì)胞壁合成的早期，可破壞細(xì)菌的外層結(jié)構(gòu)，使其它抗菌藥物易于進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，因此與許多抗菌藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用。如可與-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、喹諾酮類等聯(lián)用， 產(chǎn)生協(xié)同作用。 磷霉素注意事項磷霉素鈉主要經(jīng)腎排泄，腎功能減退或老年患者應(yīng)調(diào)整給藥劑量。每克磷霉素鈉鹽含克鈉，心功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應(yīng)用本藥時需加以注意。應(yīng)用：靜脈用藥時，應(yīng)將每4克磷霉素鈉鹽溶于至少250ml液體中，滴注速度不宜過快，以減少靜脈炎的發(fā)生。8. 氯霉素抗菌譜：廣譜，G-、G+、抗厭氧菌、立克次體、衣原體等分布：脂溶性強，可透血腦屏障應(yīng)用：傷寒和其它沙門氏菌感染 腦膜炎、腦膿腫

22、 嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱類桿菌感染 不良反應(yīng)：骨髓抑制作用-再障 溶血性貧血 9.利奈唑胺（Linezolid）近40年來，只有一類新型抗生素藥物問世，即輝瑞公司（pfizer）的利奈唑烷（linezolid，zyvox），它是被批準(zhǔn)應(yīng)用的惡唑烷酮類人工合成抗生素的第一個藥物，同時也是第一個進(jìn)入美國市場的用于MRSA感染治療的藥物。 金黃色葡萄球菌 (包括MRSA) 肺炎鏈球菌(包括PRSP) 無乳鏈球菌 化膿鏈球菌 糞腸球菌 (包括VRE) 表皮葡萄球菌 (包括MRSE） 溶血葡萄球菌 草綠色鏈球菌副作用:骨髓抑制、血小板減少（二）、化學(xué)合成抗菌藥物1.喹諾酮類（Quinolones ) 喹

23、諾酮類是60年代以來開發(fā)的新型合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣，抗菌作用強、用藥方便等特點，是目前臨床上應(yīng)用廣泛、發(fā)展非常迅速的一類抗菌藥物。作用機制：抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，破壞細(xì)菌DNA代 謝。作用特點：快速殺菌劑；抗菌譜廣，尤其是G-桿菌；某些品種對細(xì)胞內(nèi)生長的病原體（軍團(tuán)菌、分支桿菌、衣原體等）也有良好作用；口服吸收好，體內(nèi)分布廣，組織內(nèi)、體液內(nèi)可達(dá)有效濃度，適合序貫治療應(yīng)用；常用品種同時具有抗結(jié)核作用（環(huán)丙、諾氟）；具有明顯的PAE。部分品種為肝藥酶抑制劑。存在交叉耐藥性。 喹諾酮類 產(chǎn)品分布代：60年代開發(fā)，如萘啶酸等，由于作用差，副作 用大，已不用。代：70年代開發(fā)，如吡哌酸，主要對革蘭

24、氏陰性菌 有抗菌作用，加之生物利用度差，主用于腸道 感染及泌尿系感染。代：70年代末80年代初研制問世，通過引入F原子， 開發(fā)出一系列廣譜、高效抗菌藥物，并且大大 提高了生物利用度，延長了半衰期。如諾氟沙 星等。 代：90年代研制問世，如莫西沙星等 喹諾酮類80年代以后上市的品種諾氟沙星 ：（316 h）環(huán)丙沙星：（35h，4970%）依諾沙星: 嚴(yán)重藥物相互作用培氟沙星：（11h），光毒性、胸腱炎 氧氟沙星: (57h）左氧氟沙星：（FDA）85100% 洛美沙星：(8h，F(xiàn)=9098%)，光毒性，CNS不良反應(yīng)司帕沙星：(1630h.)，光毒性，QT間期延長羅氟沙星：(35h)氟羅沙星：(

25、10-13h)莫西沙星：對G+、厭氧菌、衣原體的活性增強。 抗肺炎鏈球菌的活性是環(huán)丙的64倍 吉米沙星：對G+、衣原體作用加強。 加替沙星：對肺炎鏈球菌、厭氧菌、非典型病原體作用增強。 第三代：品種分布 諾氟沙星，培氟沙星，氧氟沙星，環(huán)丙沙星， 依諾沙星，洛美沙星，蘆氟沙星，氟羅沙星， 托氟沙星，那氟沙星，左氟沙星，司帕沙星第四代喹諾酮 名稱 商品名 試驗編號 開發(fā)單位 首先上市莫西沙星(moxifloxacin) Avelox Bay 12-8039 Bayer 德國(1999) 加替沙星(gatifloxacin) Tequin AM-1155 杏林/BMS 美國(1999)巴洛沙星(ba

26、lofloxacin) Balocin Q-35 Choongwae 韓國(2002)吉米沙星(gemifloxacin) Factive SB-265805 LG/GSK 美國(2003)撤消上市或終止臨床研究的品種氟羅沙星：光毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 替馬沙星：嚴(yán)重溶血、腎衰，上市15周撤銷曲伐沙星：肝毒性(140例)格帕沙星：嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)托氟沙星：嚴(yán)重血小板減少癥、腎炎克林沙星：光毒性、低血糖 : 在歐洲撤消上市 : 終止臨床實驗2. 磺 胺 藥復(fù)方新諾明廣譜抑菌劑耐藥適應(yīng)證：支氣管炎、中耳炎、尿路感染卡氏肺孢子蟲肺炎(艾滋病患者易患)、嗜麥芽窄食單胞菌注意事項 磺胺類腎毒性，常

27、見腎損害表現(xiàn)類型有3種。梗阻性腎?。河捎谠撍幖耙阴；x產(chǎn)物在偏酸性尿液中溶解度低，易析出結(jié)晶。因此，可阻塞腎小管，引起腎內(nèi)梗阻；也可在輸尿管結(jié)晶沉淀，形成結(jié)石，引起腎盂擴張、積水、血尿及腎絞痛，部分發(fā)展為少尿和無尿，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎衰。如在膀胱內(nèi)形成結(jié)石，可出現(xiàn)血尿及尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀。過敏反應(yīng)：磺胺藥物能與血漿蛋白結(jié)合，呈半抗原作用，引起過敏反應(yīng)。表現(xiàn)為急性間質(zhì)性腎炎、急性腎小管壞死或腎病綜合征。溶血反應(yīng)：有報道，磺胺類藥物可引起溶血性貧血，嚴(yán)重時導(dǎo)致急性腎衰。為防止上述現(xiàn)象發(fā)生，應(yīng)多引水，口服碳酸氫鈉堿化尿液，保持尿液呈堿性（）減少腎毒性反應(yīng)。3. 硝基咪唑類藥 品 通 用

28、 名 商 品 名規(guī) 格甲硝唑注射液 滅滴靈250ml:0.5g 甲硝唑片0.2g21 替硝唑葡萄糖注射液 福路寧 100ml:0.4g 替硝唑注射液裕寧100ml:0.4g替硝唑膠囊 捷力 250mg10 奧硝唑氯化鈉注射液圣諾安100ml:0.5g 4. 硝基呋喃類藥 品 通 用 名商品名規(guī) 格呋喃妥因片 呋喃坦啶50mg100 五、抗菌藥物的應(yīng)用管理出臺“抗菌藥物合理應(yīng)用指導(dǎo)原則”成立“抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)”成立“細(xì)菌耐藥情況監(jiān)測網(wǎng)”成為醫(yī)療質(zhì)量檢查中的重要檢查項目抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理 抗菌藥物實行分級管理 根據(jù)抗菌藥物特點、臨床療效

29、、細(xì)菌耐藥、不良反應(yīng)以及當(dāng)?shù)厣鐣?jīng)濟(jì)狀況、藥品價格等因素，將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三類進(jìn)行分級管理。非限制使用：經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全、有效，對細(xì)菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物。限制使用：與非限制使用抗菌藥物相比較，這類藥物在療效、安全性、對細(xì)菌耐藥性影響、藥品價格等某方面存在局限性，不宜作為非限制藥物使用。特殊使用：不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物；新上市的抗菌藥物；其療效或安全性任何一方面的臨床資料尚較少，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者；藥品價格昂貴。 抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理分級管理辦法一般對輕度與局部感染患者應(yīng)首

30、先選用非限制使用抗菌藥物進(jìn)行治療；嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只對限制使用抗菌藥物敏感時，可選用限制使用抗菌藥物治療；特殊使用抗菌藥物的選用應(yīng)從嚴(yán)控制?；颊咝枰獞?yīng)用限制使用抗菌藥物治療時，應(yīng)經(jīng)具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師同意，并簽名；患者病情需要應(yīng)用特殊使用抗菌藥物，應(yīng)具有嚴(yán)格臨床用藥指征或確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染或有關(guān)專家會診同意，處方需經(jīng)具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名。緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級使用高于權(quán)限的抗菌藥物，但僅限于1天用量。 抗菌藥物在特殊病理生理狀況患者中的應(yīng)用 腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用抗菌藥物腎功能減退時可應(yīng)用，劑量需減少青霉素羧芐西林阿洛西林

31、頭孢唑啉頭孢噻吩 頭孢氨芐頭孢拉定頭孢呋辛頭孢西丁頭孢他啶 頭孢唑肟頭孢吡肟氨曲南亞胺培南/西司他丁美羅培南氧氟沙星左氧沙星加替沙星環(huán)丙沙星 磺胺甲噁唑甲氧芐啶氟康唑吡嗪酰胺 腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類利福平克林霉素多西環(huán)素 氨芐西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林 頭孢哌酮頭孢曲松頭孢噻肟頭孢哌酮/舒巴坦 氨芐西林/舒巴坦阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸哌拉西林/三唑巴坦 氯霉素兩性霉素B異煙肼甲硝唑伊曲康唑口服液 抗菌藥物 腎功能減退時可應(yīng)用，按原量劑量或略減腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用抗菌藥物腎功能減退時的應(yīng)用 慶大霉素 妥布霉素 奈替米星 阿米卡星 卡那霉素 鏈霉素 萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧氟胞嘧啶伊曲康唑靜脈注射劑 避免使用，確有指征應(yīng)用者調(diào)整給藥方案 (注： 需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，或按內(nèi)生肌酐清除率或可自血肌酐值計算，調(diào)整給藥劑量或給藥間期。） 四環(huán)素