多巴反應(yīng)性肌張力障礙概述課件

1、多巴反應(yīng)性肌張力障礙大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱dopa-reactive dystonia別名Segawa病類別神經(jīng)內(nèi)科/運(yùn)動(dòng)障礙疾病ICD號(hào)G24.8概述 多巴反應(yīng)性肌張力障礙(dope-reactive dystonia ,DRD)，又稱Segawa病，是一種好發(fā)于兒童或青少年，以肌張力障礙或步態(tài)異常為首發(fā)癥狀的少見的遺傳性疾病。其臨床特點(diǎn)為癥狀的晝間波動(dòng)性，以及小劑量多巴制劑對(duì)其有快速、明顯的療效。1976年Segawa等首次描述該病，國(guó)外已有不少報(bào)道，近幾年已引起國(guó)內(nèi)臨床工作者的高度重視。流行病學(xué) 1988年美國(guó)明尼蘇達(dá)地區(qū)調(diào)查顯示，廣泛性肌張力障礙和局限性(身體某部位)肌張力障礙年發(fā)病

2、率分別為0.2/10萬(wàn)和2.4/10萬(wàn)，患病率分別為3.4/10萬(wàn)和30/10萬(wàn)。東歐地區(qū)年發(fā)病率和患病率均為明尼蘇達(dá)的2倍。我國(guó)尚無(wú)肌張力障礙流行病學(xué)資料。病因 該病半數(shù)呈散發(fā)性，半數(shù)呈常染色體顯性遺傳。目前認(rèn)為，GTP環(huán)化水解酶的同工酶GCH缺乏導(dǎo)致多巴胺合成減少是DRD的主要病因(Nagatsu 1998)。發(fā)病機(jī)制 國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，60%70%的DRD患者出現(xiàn)GCH編碼區(qū)的基因突變，位置在14q32.1。由于GCH是合成四氫生物喋呤的重要限速酶，而后者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子，因此，黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴能神經(jīng)元GCH的缺乏，必然導(dǎo)致酪氨酸羥化酶合成減少，最終致多巴胺水平降低。 有學(xué)

3、者檢測(cè)DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，發(fā)現(xiàn)兩者水平均低于正常。正電子發(fā)射斷層掃描(PET)檢查發(fā)現(xiàn)紋狀體18F-dopa攝取量正常，提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的，故持續(xù)給予少量外源性多巴制劑，可彌補(bǔ)多巴胺不足，緩解癥狀。臨床表現(xiàn) 1.DRD發(fā)病年齡多在112歲，占兒童肌張力障礙的10%，少數(shù)患者可晚至5060歲(陳嶸等，1999)。發(fā)病率女男，男女14。 2.兒童起病者，多以一側(cè)下肢肌張力異常為首發(fā)癥狀，患兒出現(xiàn)怪異步態(tài)、下肢僵硬、步態(tài)不穩(wěn)、馬蹄內(nèi)翻足等。有時(shí)僅表現(xiàn)學(xué)走路較遲，易摔倒，隨病情發(fā)展，肌張力異常影響到其他肢體，甚至頭頸部及身體中軸，出現(xiàn)痙攣性斜頸、扭轉(zhuǎn)痙

4、攣?；純嚎捎兄w震顫、肌強(qiáng)直及自動(dòng)Babinske征陽(yáng)性，語(yǔ)言及智能一般不受累。臨床表現(xiàn) 3.成人起病者，以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合征表現(xiàn)多見。患者行動(dòng)遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，病理征陽(yáng)性。75%患者癥狀有晝夜波動(dòng)性，晨起或休息后明顯減輕甚而消失，下午或勞累后癥狀加重。 4.多數(shù)病程呈進(jìn)展性，未經(jīng)治療者，最終生活不能自理。并發(fā)癥 肌張力的變化常不引人注意，而異常的體位姿勢(shì)和不自主的變換動(dòng)作更為引人注意。實(shí)驗(yàn)室檢查 1.血尿便常規(guī) 一般均正常。 2.腦脊液檢查 可正常，也有報(bào)道腦脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。 3.肝功能檢查正常，有鑒別診斷意義。其他輔助檢查 腦電

5、圖、誘發(fā)電位、顱腦CT、MRI及PET檢查等，均正常。診斷 診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)及對(duì)小劑量多巴制劑的反應(yīng)性。兒童或成人起病，以原因不明的肢體肌張力異常、震顫、步態(tài)怪異等為首發(fā)癥狀，晨輕暮重為主要臨床特點(diǎn)，尤其有家族遺傳史者，應(yīng)高度懷疑本病。 可疑患者給予口服小劑量多巴制劑，多數(shù)在13天癥狀緩解，若無(wú)效，可適當(dāng)增加劑量，國(guó)外報(bào)道(Torbjoerna，1991)，卡比多巴/左旋多巴劑量增至25/100(含左旋多巴100mg及卡比多巴25mg)，3次/d，仍無(wú)效，即可排除DRD的診斷。鑒別診斷 本病應(yīng)與腦性癱瘓、少年型帕金森病、扭轉(zhuǎn)痙攣、肝豆?fàn)詈俗冃?、痙攣性截癱等鑒別。 1.腦性癱瘓 常以肌張力異

6、常增高及痙攣為主要特征，但常伴智力低下、驚厥及情緒障礙，癥狀無(wú)波動(dòng)性，對(duì)多巴制劑無(wú)反應(yīng)。 2.少年型帕金森病 極少發(fā)生在8歲以下兒童，PET檢查示18F-dopa攝取量下降，長(zhǎng)期應(yīng)用多巴制劑需逐漸增加劑量，且易出現(xiàn)異動(dòng)、劑末惡化等副作用。 3.肝豆?fàn)詈俗冃?常伴肝臟損害及智力、精神異常，角膜可見K-F環(huán)。鑒別診斷 4.極少數(shù)患者初始癥狀、體征酷似痙攣性截癱，小劑量多巴的戲劇性反應(yīng)性可能是最重要的鑒別要點(diǎn)。治療 小劑量多巴制劑對(duì)本病有戲劇性治療效果。約半數(shù)患者服藥當(dāng)天即見效，起效時(shí)間一般不超過(guò)7天，因此，一旦懷疑此病，立即給藥，作為診斷性治療。 國(guó)外推薦劑量為左旋多巴/芐絲/芐絲肼(美多巴)0.1250.25g/d，分23次服用。國(guó)內(nèi)左旋多巴/芐絲/芐絲肼(美多巴)用量一般為62.5187.5mg/d。有報(bào)道持續(xù)用藥15年，未出現(xiàn)任何副作用(Harwood， 1994)，但若停藥，癥狀即重新出現(xiàn)。預(yù)后 本病的根本病因，在于GCH基因突變所致多巴胺合成減少。因此，需長(zhǎng)期用藥補(bǔ)充其不足，治療中無(wú)需增大劑量，亦不會(huì)出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象、藥效減低等副作用(Nygaard，1988)。預(yù)防 有遺傳背景