《齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議》（2021）要點(diǎn)匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247487616&idx=2&sn=3f338b5ee1c4cc498561ff45004138c4&chksm=e8d4102fdfa399395e021e0fcf511ce4e4b96ac565a51ec2325126e5bfdd691bd9e76254cdd2 l rd t _blank 齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議（2021）要點(diǎn) 隨著第二代抗精神病藥物的問(wèn)世和近10年來(lái)其在全球范圍成為精神分裂癥等精神病性障礙的一線治療選擇用藥， 對(duì)精神分裂癥的治療目標(biāo)不再僅限于控制其陽(yáng)性癥狀， 而是更多地著眼

2、于全面改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀、 陰性癥狀、認(rèn)知損害、心境癥狀和社會(huì)功能的恢復(fù)。 第二代抗精神病藥的作用機(jī)制、療效評(píng)估和治療學(xué)方法與第一代抗精神病藥相比，要求醫(yī)生具有更為扎實(shí)的精神藥理學(xué)理論基礎(chǔ)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，要求醫(yī)生不斷學(xué)習(xí)和了解循證醫(yī)學(xué)和臨床治療學(xué)的知識(shí)和進(jìn)展。齊拉西酮是近年來(lái)應(yīng)用于精神科臨床實(shí)踐的一種新型第二代抗精神病藥。藥理學(xué)、 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)。1 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與藥物間相互作用齊拉西酮口服后經(jīng)胃腸道吸收良好，分布廣泛，68h達(dá)血漿峰濃度，13d達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度， 血漿蛋白結(jié)合率大于99，表觀分布容積為1.5Lkg-1，餐時(shí)服用20mg的絕對(duì)生物利用度約為60，食物能增加本品的吸收約2倍。藥物間相互作

3、用風(fēng)險(xiǎn)較小。2 精神藥理學(xué)特點(diǎn)齊拉西酮具有獨(dú)特的多受體結(jié)合的特征，與其他第二代抗精神病藥相比， 齊拉西酮的受體結(jié)合特點(diǎn)：齊拉西酮的臨床適用人群1 全球及中國(guó)的臨床適應(yīng)證齊拉西酮適用于治療急性、 慢性精神分裂癥和分裂情感性精神障礙以及其他疾病伴發(fā)各種精神病性癥狀， 包括明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵意和偏執(zhí)等）和陰性癥狀 （如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠以及社交退縮、少語(yǔ)等）， 也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如抑郁、負(fù)罪感、焦慮等）。目前在全球范圍獲得的臨床適應(yīng)證許可見表1。2 臨床適用人群2.1 首次發(fā)作患者/慢性病程急性發(fā)作患者2.2 年輕患者或女性患者2.3 功能恢復(fù)、 回歸社會(huì)

4、愿望迫切的患者2.4 伴有代謝相關(guān)疾病、 肥胖或相關(guān)家族史的患者和長(zhǎng)程治療中因出現(xiàn)代謝、 體重問(wèn)題需要換藥的患者對(duì)于在慢性治療過(guò)程中因代謝、體重問(wèn)題對(duì)藥物不能耐受的患者，齊拉西酮是最佳的換藥選擇。換藥后能夠保證療效、安全性、耐受性的相對(duì)平衡， 以獲得最佳的治療獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。臨床療效評(píng)估與使用方法1 臨床療效評(píng)估1.1臨床療效研究1.2有效劑量范圍的變化1.3 療效評(píng)估及影響因素2 臨床使用方法及相關(guān)問(wèn)題的處理2.1 起始劑量、目標(biāo)劑量和服藥時(shí)間的確定不同臨床亞型、患者個(gè)體素質(zhì)，不同病程和以往治療經(jīng)歷決定了目標(biāo)治療劑量的差異。2.2 鞏固治療和維持治療的劑量策略在完成急性期治療目標(biāo)后，患者即進(jìn)入

5、鞏固治療和維持治療階段，鞏固期患者精神病性癥狀等急性期癥狀獲得基本緩解，但極易因環(huán)境應(yīng)激、心理應(yīng)激或藥物變化而復(fù)燃，須保持穩(wěn)定數(shù)月后才能進(jìn)入維持期。新型第二代抗精神病藥在維持治療和復(fù)發(fā)預(yù)防方面具有較顯著的優(yōu)勢(shì)， 一些臨床研究均支持新型第二代抗精神病藥特別是不影響體重和糖、脂代謝的藥物如齊拉西酮等更適合于長(zhǎng)期治療。2.3 轉(zhuǎn)換用藥問(wèn)題及處理方法療效不理想或耐受性問(wèn)題是臨床實(shí)踐中轉(zhuǎn)換用藥的主要?jiǎng)右?。我們?cè)谂R床實(shí)踐中經(jīng)常遇到的問(wèn)題是患者在接受某種抗精神病藥足量、足療程治療后，并未產(chǎn)生臨床醫(yī)生所期待的療效反應(yīng)，或因發(fā)生某些令患者難以耐受的不良反應(yīng)如體重明顯增加、高泌乳素血癥、錐體外系癥狀、代謝障礙、過(guò)

6、度鎮(zhèn)靜和性功能異常而不得不考慮中斷原治療藥物而轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療。2.3.1 轉(zhuǎn)換用藥的主要影響因素2.3.2 轉(zhuǎn)換用藥的時(shí)機(jī)和方法2.3.3 轉(zhuǎn)換用藥時(shí)常見問(wèn)題及處理2.3.4 轉(zhuǎn)換用藥中的效價(jià)劑量問(wèn)題2.4 抗精神病藥聯(lián)合用藥問(wèn)題2.4.1 抗精神病藥聯(lián)合使用的兩難選擇 2種或2種以上抗精神病藥同時(shí)使用被稱之為抗精神病藥聯(lián)合用藥。長(zhǎng)期以來(lái)， 抗精神病藥聯(lián)合用藥在精神科臨床實(shí)踐中存在較大爭(zhēng)議， 關(guān)鍵是缺乏具有說(shuō)服力的循證研究證據(jù)， 更多是基于臨床經(jīng)驗(yàn)。2.4.2 齊拉西酮與其他抗精神病藥的聯(lián)合使用 齊拉西酮與其他抗精神病藥的聯(lián)合使用同樣缺乏循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)的充分支持。3 特殊人群中用藥的考慮所謂特殊人群 是指兒童及青少年，老年人，妊娠及哺乳期婦女，軀體疾病特別是肝、 腎損害患者等。關(guān)注的不良反應(yīng)及其處理原則進(jìn)行重點(diǎn)描述。1 錐體外系癥狀與其他第二代抗精神病藥一樣，齊拉西酮引起運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率相對(duì)較低。2 QTc間期延長(zhǎng)目前為止齊拉西酮臨床應(yīng)用中還沒有出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)所致臨床不良事件風(fēng)險(xiǎn)性增加的現(xiàn)象。3 代謝相關(guān)障礙齊拉西酮有別于其他第二代抗精神病藥（包括奧氮平、利培酮和氯氮平） 的一個(gè)優(yōu)勢(shì)就是它幾乎沒有代謝綜合征發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。4 嗜睡或失眠少數(shù)患者在用藥早期可能出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜，這時(shí)，漸加到治療劑量。結(jié)語(yǔ)齊拉西酮作為新型第二代抗精神病藥物，在治療精神分裂癥等重