-關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)用潔凈廠房建設(shè)的要求

1、.關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)用潔凈廠房建設(shè)的要求體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）已實(shí)施近兩年，2011 年將實(shí)施無(wú)菌和植入醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系管理規(guī)范，在日常監(jiān)管過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)目前部分企業(yè)潔凈產(chǎn)房建設(shè)不夠規(guī)范。為此，現(xiàn)提出潔凈廠房的建設(shè)要求如下：一、目前涉及的標(biāo)準(zhǔn)和工作文件1、YY 0033-2000 無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范；2、YY/T 0567.1-2005 醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工 第 1 部分：通用要求；3、YY/T 0567.2-2005 醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工 第 2 部分 過(guò)濾；4、GB 50457-2008 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范；5、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）中附錄 A；6、關(guān)于印發(fā)醫(yī)療

2、器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行） 的通知（國(guó)食藥監(jiān)械2009835 號(hào)）；7、關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）的通知(國(guó)食藥監(jiān)械2009836 號(hào)) 二、選址的要求1、廠址選擇時(shí)應(yīng)考慮：所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少?zèng)]有空氣或水的污染源，還宜遠(yuǎn)離交通干道、貨場(chǎng)等。2、廠區(qū)的環(huán)境要求：廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不起塵。宜通過(guò)綠化等減少露土面積或有控制揚(yáng)塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。3、廠區(qū)的總體布局要合理：不得對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響。

3、三、潔凈室（區(qū)）的布局要求按照 YY 0033-2000無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范附錄 B 中無(wú)菌醫(yī)療器械器具生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別設(shè)置指南來(lái)設(shè)置潔凈度的級(jí)別。潔凈室（區(qū)）設(shè)計(jì)中要注意以下方面的內(nèi)容：1、按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。必須配備人員凈化室（存外衣室、盥洗室、穿潔凈工作服室及緩沖室）、物料凈化室（脫外包間、緩沖室和雙層傳遞窗），除配備產(chǎn)品工序要求的用室外，還應(yīng)配備潔具室、洗衣間、暫存室、工位器具清洗間等，每間用室相互獨(dú)立，潔凈車間的面積應(yīng)在保證基本要求前提下，與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。2、按空氣潔凈度級(jí)別，可以寫成按人流方向，從低到高；車間是從內(nèi)向外，由高到

4、低。3、同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間不產(chǎn)生交叉污染生產(chǎn)過(guò)程和原材料不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生相互影響；不同級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間有氣閘室或防污染措施，物料的傳送通過(guò)雙層傳遞窗。4、空氣凈化應(yīng)符合 GB 50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范第九章的要求。潔凈室里的新鮮空氣量，應(yīng)取下列最大值： 1）補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量； 2） 室內(nèi)沒(méi)人新鮮空氣不應(yīng)小于 40 立方米/h。5、潔凈室人均面積應(yīng)不少于 4 （除走廊、設(shè)備等物品外），保證有安全的操作區(qū)域。6、如屬體外診斷試劑的應(yīng)符合體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）的要求。其中陰性、陽(yáng)性血清、質(zhì)粒或血液制品的處理操作應(yīng)當(dāng)在

5、至少萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)或保持相對(duì)負(fù)壓， 并符合防護(hù)要求。7、應(yīng)標(biāo)明回風(fēng)、送風(fēng)及制水管道的走向。四、溫、濕度的要求1、與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。2、生產(chǎn)工藝無(wú)特殊要求時(shí)，空氣潔凈度百、萬(wàn)級(jí)的潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為 2024, 相對(duì)濕度應(yīng)為 45%65%；空氣潔凈度十萬(wàn)級(jí)、三十萬(wàn)級(jí)的潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為 1826， 相對(duì)濕度應(yīng)為 45%65%。有特殊要求時(shí)，應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。3、人員凈化用室的溫度，冬季應(yīng)為 1620，夏季應(yīng)為 2630。五、常用的監(jiān)測(cè)設(shè)備風(fēng)速儀、塵埃粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度計(jì)、壓差計(jì)等， 六、無(wú)菌檢測(cè)室的要求潔凈廠房必須配備獨(dú)立凈化空調(diào)系統(tǒng)的無(wú)菌檢測(cè)室（與生產(chǎn)區(qū)分開），要求為萬(wàn)級(jí)條件

6、下的局部百級(jí)。無(wú)菌檢測(cè)室應(yīng)包括：人員凈化室（存外衣室、盥洗室、穿潔凈工作服室及緩沖室）、物料凈化室（緩沖室或雙層傳遞窗）、無(wú)菌檢查間、陽(yáng)性對(duì)照間。七、第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告提供一年內(nèi)有資質(zhì)的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)環(huán)境檢測(cè)報(bào)告，檢測(cè)報(bào)告須附平面圖，標(biāo)明各房間面積。1、檢測(cè)的項(xiàng)目暫為六項(xiàng)：溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、塵埃數(shù)、沉降菌。2、檢測(cè)的部位有：（1）生產(chǎn)車間：人員凈化室；物料凈化室；緩沖區(qū)；產(chǎn)品工序要求的用室；工位器具清洗間、潔具室、洗衣間、暫存室等。（2）、無(wú)菌檢測(cè)室。八、需潔凈廠房生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄要求舉例植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工（如灌裝1. 植入

7、血管：如，血管支架、心臟瓣膜、封等）的無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，人工血管等。其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組2. 介入血管：各種血管內(nèi)導(dǎo)管等。如中心裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于靜脈導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等。10000級(jí)潔凈度級(jí)別。植入人體組織器械：起博器、皮下植入b)植入到人體組織、與血液、骨髓腔或給藥器、人工乳房等。非自然腔道直接或間接接入的無(wú)菌醫(yī)療器械2. 與血液直接接觸：血漿分離器、血液過(guò)或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的慮器、外科手套等。加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等3. 與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器、生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于100000級(jí)潔凈度級(jí)別。靜脈針

8、、真空采血管等。4. 骨接觸器械：骨內(nèi)器械、人工骨等。1. 與損傷表面接觸：燒傷或創(chuàng)傷敷料、醫(yī)c)與人體損傷表面和粘膜接觸的無(wú)菌醫(yī)用脫脂棉、脫脂紗布，一次性使用無(wú)菌療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加手術(shù)用品如手術(shù)墊單、手術(shù)衣、醫(yī)用口工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)罩等。在不低于300000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。2. 與粘膜接觸：無(wú)菌導(dǎo)尿管、氣管插管、宮內(nèi)節(jié)育器、人體潤(rùn)滑劑等。與無(wú)菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)1. 直接接觸：如給藥器、人工乳房、導(dǎo)尿境潔凈度級(jí)別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境管等的初包裝材料的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的2. 不直

9、接接觸：如輸液器、輸血器、注射質(zhì)量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求，若初器等的初包裝材料包裝材料不與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300,000潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。對(duì)于有要求或采用無(wú)菌操作技術(shù)加工的無(wú)菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)在10000 級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。備注：如血袋生產(chǎn)中的抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝， 液體產(chǎn)品的無(wú)菌制備及灌裝。血管支架的壓握、涂藥。無(wú)菌醫(yī)療器械包括通過(guò)最終滅菌的方法或通過(guò)無(wú)菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無(wú)任何存活微生物的醫(yī)療器械。無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。無(wú)菌：產(chǎn)品上無(wú)存活微生物的狀態(tài)。滅菌

10、：用以使產(chǎn)品無(wú)任何形式的存活微生物的確認(rèn)過(guò)的過(guò)程。無(wú)菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌制備及產(chǎn)品的無(wú)菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。無(wú)菌醫(yī)療器具：是指任何標(biāo)明了“無(wú)菌”的醫(yī)療器械。注：潔凈車間內(nèi)必須包含潔具室、洗衣間、暫存室、工位器具清洗間等。需凈化條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品：是指最終使用時(shí)要求無(wú)菌或滅菌的產(chǎn)品。注：無(wú)菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范GMP 法規(guī)要求三室：微生物室、無(wú)菌室、陽(yáng)性對(duì)照室。三室需獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)， 陽(yáng)性對(duì)照室需配備生物安全柜。微生物室作為限量檢驗(yàn)使用，陽(yáng)性室作為陽(yáng)性對(duì)照用，陰性室即無(wú)菌檢驗(yàn)2011 年 1 月 27 日國(guó)家食品藥品

11、監(jiān)督管理局又發(fā)布了一個(gè) 54 號(hào)文件，必須設(shè) 3 間潔凈室，用作無(wú)菌室、陽(yáng)性室、微生物室，而且陽(yáng)性室必須單獨(dú)直排，建議用生物安全柜，保護(hù)人員、環(huán)境和樣品。國(guó)食藥監(jiān)械201154 號(hào)文“四、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的無(wú)菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)設(shè) 3 間萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室，用作無(wú)菌室、陽(yáng)性對(duì)照室和微生物限度室。無(wú)菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室原則上應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨(dú)立的區(qū)域、 單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備區(qū)等?！盇BCD 級(jí)別的劃分是參照ISO 標(biāo)準(zhǔn)（歐盟采納的方式），其本身包含了靜態(tài)要求和動(dòng)態(tài)要求。 舊版 GMP 采納的是美國(guó)的潔凈間劃分方式，舊版的潔凈間劃分僅有靜態(tài)的概念，不要求動(dòng)態(tài)。在

12、 ABCD 體系中，A 級(jí)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)都等同于ISO4.8 級(jí)，即 A 級(jí)是按照動(dòng)態(tài)來(lái)要求的。從B 級(jí)開始，靜態(tài)和動(dòng)態(tài)之間差一到二個(gè)級(jí)別。B 級(jí)靜態(tài)為ISO5，動(dòng)態(tài)ISO7，C 級(jí)靜態(tài)ISo7，動(dòng)態(tài)ISO8，到了D 級(jí)，級(jí)別已經(jīng)比較低，因此沒(méi)有動(dòng)態(tài)要求，只有靜態(tài)要求為ISO8。如果要把百級(jí)換算成 ISO 體系，等同于 ISO5，萬(wàn)級(jí)等同于 ISO7，十萬(wàn)級(jí)等同于 ISO8，三十萬(wàn)級(jí)在國(guó)外沒(méi)有采納。但是舊版GMP 的潔凈間概念與新版之間無(wú)法去等同，正如上面說(shuō)的，ABCD 是包含動(dòng)態(tài)要求的，不能簡(jiǎn)單地說(shuō)百級(jí)等同于A 級(jí)，原來(lái)廠房的百級(jí)設(shè)備很難達(dá)到A 級(jí)的。舊版的要求只是靜態(tài)，這樣一來(lái)管理要求就差了不

13、少。建議用ISO 來(lái)?yè)Q算，更加科學(xué)客觀。A：動(dòng)態(tài)、靜態(tài)均為百級(jí)B：動(dòng)態(tài)萬(wàn)級(jí)、靜態(tài)百級(jí)C：動(dòng)態(tài)十萬(wàn)級(jí)、靜態(tài)萬(wàn)級(jí)D、 靜態(tài)十萬(wàn)級(jí)，動(dòng)態(tài)不要求無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4 個(gè)級(jí)別：A 級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū) 域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B 級(jí)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A 級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C 級(jí)和D 級(jí)指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較低的潔凈

14、操作區(qū)。以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米潔凈度級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5mA 級(jí)(1)352020352020B 級(jí)3520293520002900C 級(jí)3520002900352000029000D 級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定注：為了確定A級(jí)區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。A級(jí)區(qū)空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 4.8， 以0.5m的塵粒為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)區(qū)（靜態(tài)）的空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的塵粒。對(duì)于C級(jí)區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)區(qū)（靜態(tài)

15、）空氣塵埃粒子的級(jí)別為ISO 8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，以避免在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)長(zhǎng)的采樣管中5.0m塵粒的沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭?？稍诔Ｒ?guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行測(cè)試，證明達(dá)到了動(dòng)態(tài)的級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)要求 在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。第一條 應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。根據(jù)潔凈度級(jí)別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài) 監(jiān)控。在關(guān)鍵操作的全過(guò)程，包括設(shè)備組裝、應(yīng)對(duì)A級(jí)區(qū)進(jìn)行微粒監(jiān)測(cè)。工藝的污染（如活生物、放射危 害）如可能損壞粒子計(jì)數(shù)儀時(shí)，應(yīng)在設(shè)備調(diào)試操

16、作和模擬操作期間進(jìn)行測(cè)試。A級(jí)區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量， 應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴， 灌裝點(diǎn)5m粒子也許不能始終如一地符合標(biāo)準(zhǔn)，這種狀況是可以接受的。在B級(jí)區(qū)可采用相似于A級(jí)區(qū)的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。根據(jù)B級(jí)區(qū)對(duì)相鄰A級(jí)區(qū)的影響程度，采樣頻率和采樣量 可予以調(diào)整。懸浮粒子的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)考慮到采樣管的長(zhǎng)度和彎管的半徑對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。日常監(jiān)測(cè)的采樣量可與潔凈度級(jí)別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證時(shí)的空氣采樣量不同。在A級(jí)區(qū)和B級(jí)區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量5.0 m粒子計(jì)數(shù)時(shí)，可能是污染事件的征兆，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)1520分

17、鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)C級(jí)區(qū)和D級(jí)區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。監(jiān)控要求以及警戒/糾偏限度可根據(jù)所從事操作的性質(zhì)來(lái)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)達(dá)到規(guī)定要求。溫度、相對(duì)濕度等其它指標(biāo)取決于產(chǎn)品及操作的性質(zhì)，這些參數(shù)不應(yīng)對(duì)規(guī)定的潔凈度造成不良影響。第二條 為評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品 批記錄的審核應(yīng)同時(shí)考慮環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測(cè)外，可在系統(tǒng)

18、驗(yàn)證、清潔 或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測(cè)。表面微生物潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(a)如下：級(jí)別浮游菌沉降菌（90mm）接觸碟（55mm）5 指手套cfu/m3cfu /4 小時(shí)(2)cfu /碟cfu /手套A 級(jí)1111B 級(jí)10555C 級(jí)1005025D 級(jí)20010050注：表中各數(shù)值均為平均值。單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。第三條 應(yīng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)控警戒和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。第四條 無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素選擇適當(dāng)?shù)臐崈舳燃?jí)別。潔凈度級(jí)別C 級(jí)背景下的局部A 級(jí)C 級(jí)D 級(jí)注：最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封） 產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封） 直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過(guò)濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配） 直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可 密封等狀況；此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、配制后需等待較長(zhǎng)時(shí)間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀 況。潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)示例B 級(jí)背景下的A