胰島素及其他降血糖藥

1、胰島素及其他降血糖藥第一節(jié) 胰島素一、胰島素的作用23 調節(jié)脂肪代謝2 調節(jié)蛋白質代謝1 調節(jié)糖代謝2第一節(jié) 胰島素3二、胰島素分泌的調節(jié)3 激素的作用2 氨基酸和脂肪酸的作用1 血糖的濃度3第一節(jié) 胰島素體內過程 口服無效，應注射給藥。 普通制劑：T1/2 10 min，作用可維持數(shù)小時。 主要在肝、腎滅活 4第一節(jié) 胰島素5第一節(jié) 胰島素藥理作用1 脂肪代謝： 增加脂肪酸的轉運，促進脂肪的合成和貯存；抑制脂肪的分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。 2 糖代謝：促進糖原的合成和貯存加速葡萄糖的氧化和酵解促進葡萄糖轉變?yōu)橹疽种铺窃纸夂吞钱惿档脱?第一節(jié) 胰島素3 蛋白質 增加氨基酸的轉運

2、和核酸； 蛋白質的合成； 抑制蛋白質的分解。4 加快心率，加強心收縮力，減少腎血流7第一節(jié) 胰島素作用機制 胰島素受體為跨膜糖蛋白，由2個，2個亞單位構成。胰島素+亞基激活酪氨酸蛋白激酶（TPK）催化自身受體及胞內其它蛋白酪氨酸殘基磷酸化啟動磷酸化級聯(lián)反應8第一節(jié) 胰島素臨床應用 1 胰島素注射劑 主要用于：1）1型糖尿??；2）2型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降糖藥未能控制者；3）發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥的糖尿??；4）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術的各型糖尿??；5）細胞內缺鉀者，胰島素與葡萄糖合用可促進鉀內流。 2 胰島素吸入劑9第一節(jié) 胰島素不良反應 1 低血糖癥 2 過敏反

3、應 3 胰島素抵抗 胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）指胰島素效應器官或部位對其生理作用不敏感的一種病理生理狀態(tài)，是2型糖尿病最主要的發(fā)病機制. 4 脂肪萎縮10第二節(jié) 口服降血糖藥口服降血糖藥抑制腸道葡萄糖吸收的藥物促進外周組織增加葡萄糖利用的藥物促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑胰島素增敏劑噻唑烷酮類磺酰脲類降糖藥（SUs）餐時血糖調節(jié)劑（瑞格列奈、那格列奈）雙胍類（二甲雙胍）-糖苷酶抑制劑11思 考 題 1 試述噻唑烷酮類、磺酰脲類藥物的藥理作用、作用機制。12第二節(jié) 口服降血糖藥噻唑烷酮類 是一類具有2，4-二酮噻唑結構的化合物，包括羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮、曲格

4、列酮及恩格列酮等。主要特點：增加機體對胰島素的敏感性，因此又稱為胰島素增敏劑。藥理作用 1 改善胰島素抵抗、降低高血糖； 2 改善脂肪代謝紊亂； 3 對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用； 4 改善胰島B細胞功能。胰島素增敏劑13第二節(jié) 口服降血糖藥作用機制： 與競爭性激活過氧化物酶增殖體受體（PPAR ），調節(jié)胰島素反應性基因的轉錄有關。 1）活化的PPAR 與幾種核蛋白形成雜化二聚體復合物，導致脂肪細胞分化產(chǎn)生大量小脂肪細胞，增加了脂肪細胞總量，提高和改善胰島素的敏感性； 2）增強胰島素信號傳遞； 3）降低脂肪細胞瘦素（Leptin）和腫瘤壞死因子-（TNF- ）的表達 4）改善胰島素B細胞功

5、能； 5）增加外周組織葡萄糖的轉運體1、4等的轉錄和蛋白合成。胰島素增敏劑14第二節(jié) 口服降血糖藥臨床應用：胰島素抵抗和2型糖尿病。不良反應：嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀；肝毒性 胰島素增敏劑15第二節(jié) 口服降血糖藥 通過作用于胰島B細胞膜受體，促使胰島素釋放，從而產(chǎn)生降糖效果?；酋ｋ孱?臨床使用已有數(shù)十年的歷史，種類較多。SU是目前臨床上用于治療2型糖尿病的主要藥物之一。 常用：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（優(yōu)降糖）、格列喹酮（糖適平） 較新：格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、格列美脲。促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑-磺酰脲類降糖藥16第二節(jié) 口服降血糖藥體內過程： 1.吸收快、完全；

6、2.與血漿蛋白結合率高；3.多數(shù)在肝內氧化成羥基化合物；4.由尿排泄新型藥T1/2長，藥效持續(xù)十幾-幾十小時促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑-磺酰脲類降糖藥17第二節(jié) 口服降血糖藥藥理作用：1.降血糖作用： 對正常人、胰島功能尚存者（有功能細胞數(shù)大于30%）有作用2.抗利尿：促進抗利尿激素的分泌。格列本脲、氯磺丙脲3.對凝血功能的影響促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑-磺酰脲類降糖藥18第二節(jié) 口服降血糖藥作用機制： 胰島B細胞上有磺脲受體 D+RDR阻滯ATP敏感鉀通道，阻止鉀外流膜去極化鈣通道開放鈣內流觸發(fā)胞吐作用，胰島素釋放。臨床應用： 1.飲食、運動治療不能控制，且胰島功能尚存者的2型糖尿病

7、； 2.尿崩癥：氯磺丙脲。氯磺丙脲能促進抗利尿素釋放促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑-磺酰脲類降糖藥19第二節(jié) 口服降血糖藥不良反應 1.消化道反應 2.黃疸、肝損害（尤氯磺丙脲） 3.偶見骨髓抑制 4.低血糖（尤氯磺丙脲），新型藥少見 促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑-磺酰脲類降糖藥20第二節(jié) 口服降血糖藥藥物相互作用：1）與血漿蛋白競爭結合的合用，游離藥物低血糖如水楊酸類、磺胺類、保泰松、雙香豆素類、甲氨蝶呤等。2）與有肝藥酶抑制作用的合用， T1/2 如氯霉素、保泰松等。3）降低磺酰脲類降糖作用的如氯丙嗪、糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥等。促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑-磺酰脲類降糖藥

8、21第二節(jié) 口服降血糖藥Repaglinide (瑞格列奈)；Nateglinide (那格列奈)作用機制： 與SU類似，作用位點也是胰島細胞膜的特異性受體，促使與受體偶聯(lián)的敏感的鉀離子（+）通道關閉，刺激胰腺細胞釋放胰島素與SUR1的結合部位與SU不同，結合和解離速度更快、作用時間更短，藥物吸收速度更快恢復餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機會更低。 最大的優(yōu)點是促進糖尿病患者胰島素生理性分泌曲線的恢復。 餐時血糖調節(jié)劑22第二節(jié) 口服降血糖藥適應癥： 正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者； 不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖

9、或超重患者； 不能固定進食時間的患者。 餐時血糖調節(jié)劑23第二節(jié) 口服降血糖藥用法及用量 “進餐服藥，不進餐不服藥”，采用靈活的給藥方式； 它可以單獨使用，也可與除SU外的其它口服降糖藥或胰島素合用。 初始劑量為，最大單劑量為每次主餐前4mg，每日總的最大劑量為不超過16mg。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調整劑量。餐時血糖調節(jié)劑24第二節(jié) 口服降血糖藥阿卡波糖藥理作用： 腸內競爭性抑制-葡萄糖苷酶，阻止1,4-糖苷鍵水解，使葡萄糖產(chǎn)生、吸收減慢，血糖峰值降低。應用：輕、中型NIDDM。不良反應： 碳水化合物腸內滯留，酵解產(chǎn)氣，腹泄。-葡萄糖苷酶抑制劑25第一節(jié) 胰島素 胰島素是由51個

10、氨基酸組成的蛋白質激素。含有A、B兩條多肽鏈。A鏈含21個氨基酸殘基，B鏈含30個氨基酸殘基，兩鏈之間由兩個半胱氨酸的二硫鏈連接。26第一節(jié) 胰島素1 調節(jié)糖代謝 胰島素可以促進全身各種組織對葡萄糖的攝取和利用。促進葡萄糖進入肌細胞和脂肪細胞，促進葡萄糖在肌細胞中轉變?yōu)榧√窃?，在肝細胞中轉變?yōu)楦翁窃约霸谥炯毎修D變?yōu)橹?，并抑制糖原分解?同時能抑制氨基酸、甘油等非糖物質轉化為葡萄糖即抑制糖異生。27第一節(jié) 胰島素2 調節(jié)蛋白質代謝 胰島素能促進蛋白質合成與貯存，從而有利于機體生長。促進蛋白質合成主要通過以下幾個環(huán)節(jié)：1）促進氨基酸進入細胞的主動轉運過程；2）直接作用于核糖體，加速翻譯過程，使轉錄和復制過程加快，增加DNA與RNA的生成；3）抑制肝臟的糖異生，使血中的氨基酸不用于糖的異生而用于蛋白質合成；4）抑制蛋白質分解。 在胰島素的共同作用下，生長激素才能發(fā)揮其合成蛋白質，促進生長發(fā)育的作用。28第一節(jié) 胰島素3