第六篇精神失常藥

1、第六篇精神失常藥病 例精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥1952年以前 臨床精神病治序： 電休克、 胰島素低血糖休克、 外科手術（獲獎）等抗精神病治序的里程碑: 氯丙嗪: 1950年合成，1952年臨床在臨床中偶然發(fā)現(xiàn)其抗精神病作用；為第一個抗精神病藥物常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類 氯丙嗪 *硫雜蒽類 氯普噻噸其它藥 五氟利多丁酰苯類 氟哌啶醇碳酸鋰 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮第一節(jié) 抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精

2、神病的躁狂癥狀精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對型療效好， 型療效差/無效吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類 氯丙嗪*哌嗪類 奮乃靜哌啶類 硫利達嗪抗精神病藥藥理作用體內(nèi)過程臨床應用不良反應氯丙嗪 chlorpromazine氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用1中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用: 正常人：一次口服100mg后，安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠和對周圍事物

3、少起反應，安靜中易誘導入睡。 精神病患者：安靜、迅速控制興奮躁動。繼續(xù)用藥，幻覺、妄想、躁狂及精神運動性興奮逐漸消失，理智恢復，情緒安定，生活自理。抗幻覺及抗妄想：6w6m才顯效，且無耐受性。主治各型精神分裂癥，對 急性患者療效較好，但無根治作用，必須長期服用。治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及 妄想等癥狀。加重陰性癥狀，“瘋子”變“呆子”（2）鎮(zhèn)吐作用 強大鎮(zhèn)吐作用小劑量：延髓催吐化學感受器觸發(fā)區(qū)的 D2樣受體大劑量直接抑制嘔吐中樞。癌癥，放射病。洋地黃、嗎啡、四環(huán)素等 治療疾病引起的嘔吐（尿毒癥、惡性腫瘤）嘔吐（暈動）無效。 對頑固性呃逆有效。（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響 抑制下丘腦體溫調(diào)

4、節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫可隨環(huán)境溫度改變。臨床常配合冰浴等物理降溫方法，使體溫降至2832，用于低溫麻醉。冬眠合劑：合用中樞抑制藥如異丙嗪和哌替啶，患者深睡狀態(tài)，體溫、代謝和組織耗氧量均降低，這種狀態(tài)稱為人工冬眠輔助治療：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱 驚厥和甲狀腺危象等氯丙嗪藥理作用阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低 血壓） 易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱 （口干、便秘、排尿困難等副作用）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳性激素延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦漏斗柄垂體：（結節(jié)漏斗調(diào)控垂體激素分泌主要腎臟排泄，排泄緩慢，

5、停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝，90與血漿蛋白結合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化治療精神病嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應用氯丙嗪臨床應用治療精神病對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療氯丙嗪臨床應用嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔低溫麻醉及人工冬眠氯丙嗪臨床應用提高機體對缺氧的耐受力減

6、輕機體對傷害性刺激的反應嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反應 常見不良反應 錐體外系反應 其他：過敏反應 中毒反應皮疹、肝損、粒細胞減少對癥支持療法氯丙嗪不良反應 常見不良反應中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力 M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)： 藥源性精神異常2錐體外系反應是長期大量應用氯丙嗪治療精神分裂癥時最常見的副作用。錐體外系反應震顫麻痹綜合癥（藥源性帕金森綜合征 ） 靜坐不能急性肌張力障礙紋狀體DA功能減弱，Ach功能增強所致遲發(fā)性運動障礙：3. 靜注或肌

7、注后，可出現(xiàn)體位性低血壓， 禁用腎上腺素。可用去甲腎上腺素和 阿拉明 4過敏反應 常見皮疹、光敏性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。也有少數(shù)患者出現(xiàn)急性粒細胞缺乏，應立即停藥，并用抗生素預防感染。急性中毒： 一次吞服超大劑量（12克）昏睡、血壓下降達休克水平，并出現(xiàn)心動過速、心電圖異常，應立即進行對癥治療。硫雜蒽類 泰爾登丁酰苯類 氟哌啶醇與三環(huán)類抗抑郁藥結構相似，有弱抗抑郁作用適用于焦慮和抑郁情緒的精神分裂癥患者選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強慢性癥狀有較好的療效氯氮平苯二氮卓類特異性阻斷中腦皮質(zhì)，中腦邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無錐體外系反應不良反應不良反應：粒細胞缺乏 檢

8、測血象第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 抗抑郁藥 抗躁狂藥躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁抗抑郁藥 抗躁狂藥（antimania drug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithium carbonate）心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer碳酸鋰（lithium carbonate）臨床應用治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用碳酸鋰（lithium carbonate）不良反應抗甲狀腺作用：甲低、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等 與鋰鹽刺激粘膜有關鋰鹽中毒搶救措施立即停藥