病理生理學(xué)教學(xué)課件：緒論及疾病概論

1、緒論及疾病概論病理生理學(xué)(phathophysiology)的任務(wù) 從機(jī)能代謝的角度研究疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的規(guī)律及其機(jī)制。病理生理學(xué)內(nèi)容1、病理生理學(xué)總論（疾病概論）：2、基本病理過程（病理過程，pathologica1 process）：多種疾病中出現(xiàn)的共同的成套的機(jī)能、代謝和結(jié)構(gòu)變化。3、病理生理學(xué)各論（各系統(tǒng)器官病理生理學(xué)）：綜合征（ syndrome）。疾病的演變過程疾病發(fā)生的原因和條件疾病的結(jié)局如水、電解質(zhì)紊亂、應(yīng)激、缺氧、發(fā)熱、DIC、休克等如心肺、肝、腎等系統(tǒng)器官功能衰竭。病理生理學(xué)的地位 1.是一門與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中多學(xué)科密切交叉相關(guān)的綜合性邊緣學(xué)科； 2.溝通醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程和臨床課

2、程的橋梁學(xué)科；病理生理學(xué)的研究方法和學(xué)習(xí)方法研究方法:.動物實(shí)驗(yàn)，包括急性和慢性實(shí)驗(yàn)。.臨床觀察.疾病的流行病學(xué)研究.體外細(xì)胞培養(yǎng)、放射免疫、聚合酶鏈反應(yīng)、核酸探針等等值此就醫(yī)生職業(yè)之際，我莊嚴(yán)宣誓為服務(wù)于人類而獻(xiàn)身。我對施我以教的師友衷心感佩。我在行醫(yī)中一定要保持端莊和良心。我一定把病人的健康和生命放在一切的首位,病人吐露的一切秘密,我一定嚴(yán)加信守，決不泄露。我一定要保持醫(yī)生職業(yè)的榮譽(yù)和高尚的傳統(tǒng)。我待同事親如弟兄。我決不讓我對病人的義務(wù)受到種族、宗教、國籍、政黨和政治或社會地位等方面的考慮的干擾。對于人的生命，自其孕育之始，就保持最高度的尊重。即使在威脅之下，我也決不用我的知識作逆于人道法

3、規(guī)的事情。我出自內(nèi)心以榮譽(yù)保證履行以上諾言?！?1948年世界醫(yī)學(xué)會 (WMA)：日內(nèi)瓦宣言 疾病概論 健康與疾病 病因?qū)W 發(fā)病學(xué) 疾病的轉(zhuǎn)歸 健康與疾病 健康(health) 健康不僅沒有疾病和虛弱，而且還保持身體、精神和社會適應(yīng)上的完好狀態(tài)。 綜合健康遺傳身體內(nèi)部成熟老化社會自然心理生活習(xí)慣消費(fèi)形式職業(yè)因素生物遺傳環(huán)境因素生活方式衛(wèi)生保健治療預(yù)防 康復(fù)疾病(disease)的概念概念：疾病是機(jī)體在一定的條件下，受病因損害作用后，機(jī)體自穩(wěn)(Homeostasis)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動。1.病因 有病即有因、無因則無病。2.自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂是疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。3.疾病引起機(jī)能、代謝、形態(tài)變化

4、。臨床表現(xiàn)為癥狀、體征和社會行為異常。4. 疾病是一個(gè)過程。穩(wěn)態(tài):機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài),其標(biāo)志是各項(xiàng)生理指標(biāo)(體溫,酸堿度,各種離子的濃度等)在一個(gè)正常狹窄的范圍內(nèi)波動.自穩(wěn)調(diào)節(jié)：正常機(jī)體在神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)下，在不斷變化的內(nèi)外環(huán)境中能夠維持器官系統(tǒng)機(jī)能和代謝的正常進(jìn)行，能維持穩(wěn)態(tài)。亞健康：介于健康與疾病之間的一種生理功能 低下狀態(tài)軀體的亞健康心理性亞健康人際交往性亞健康健康 亞健康 疾病三種狀態(tài)之間關(guān)系疾病概論 健康與疾病 病因?qū)W 發(fā)病學(xué) 疾病的轉(zhuǎn)歸病因?qū)W一、疾病發(fā)生的原因（是疾病發(fā)生不可或缺的）病因是指能引起疾病并賦予該疾病以特征的因素。1.生物性因素：病原微生物與寄生蟲 (1)病原體有一定的

5、入侵門戶和定位(2)病原體必須與機(jī)體相互作用(3)病原體作用于機(jī)體產(chǎn)生雙方面效應(yīng)曼氏迭宮絳蟲裂頭蚴1920年代，醫(yī)院感染的主要病原菌是鏈球菌。1960年代，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)，MRSA取代鏈球菌成為醫(yī)院感染的主要菌種。耐青霉素的肺炎鏈球菌同時(shí)出現(xiàn)。1990年代，耐萬古霉素的腸球菌、耐鏈霉素的“食肉鏈球菌”被發(fā)現(xiàn)。 2000年至今，出現(xiàn)綠膿桿菌，對氨芐西林、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)100%；肺炎克雷伯氏菌，對西力欣、復(fù)達(dá)欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達(dá)52%-100%。（泛耐藥性） 超級細(xì)菌：臨床上出現(xiàn)的多種耐藥菌最新的超級細(xì)菌：攜帶編寫NDM-1酶的基因

6、的細(xì)菌。編碼NDM-1酶的基因位于一個(gè)140KB的質(zhì)粒上。質(zhì)粒是細(xì)菌可移動的遺傳原件，可在細(xì)菌之間傳遞。 “泛耐藥性”NDM-1:NewDelhimetallo-lactamase1（新德里金屬內(nèi)酰胺分解酶）: 這種酶可分解-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，因此可使任何含-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)失效。由于目前為止臨床最常用的抗生素，包括青霉素與頭孢菌素，以及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類等其他非典型-內(nèi)酰胺類抗生素，都含有-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，因此攜帶這種酶的細(xì)菌可以使幾乎所有抗生素失效（即只要該抗生素含有-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)）。多為使用碳青霉烯類抗生素治療無效的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等革蘭氏陰性菌造成的感染。

7、 據(jù)2006-2007年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示，全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74。在美英等發(fā)達(dá)國家，醫(yī)院的抗生素使用率僅為2225。飼養(yǎng)業(yè)、畜牧業(yè)、食品業(yè)抗生素濫用，導(dǎo)致細(xì)菌基因突變據(jù)1995-2007年疾病分類調(diào)查，中國感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的49%，其中細(xì)菌感染性占全部疾病的18%-21%，也就是說80%以上屬于濫用抗生素，每年有8萬人因此死亡。 亞特蘭大的美國疾病控制與預(yù)防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC） 病菌世界的“影子內(nèi)閣”：龐大的間諜網(wǎng)布置在美國聯(lián)邦的各州各縣，監(jiān)視著各個(gè)大學(xué)、社區(qū)、醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室。病

8、菌世界的新式武器一旦出爐，它的作戰(zhàn)計(jì)劃馬上就會被敬業(yè)的情報(bào)網(wǎng)絡(luò)呈送到CDC高層的手上。 1976-軍團(tuán)桿菌1992-社區(qū)獲得型MRSA（CA-MRSA） 2.物理和化學(xué)因素：3.機(jī)體必需物質(zhì)的缺乏或過剩： 缺乏-氧、水、營養(yǎng)素、微量元素等； 上述物質(zhì)過剩也可能引起中毒或肥胖等疾病。 4.遺傳性因素:遺傳物質(zhì)異常（染色體畸變、基因突變）引起單基因遺傳?。菏芾刍虻男再|(zhì)決定相應(yīng)遺傳學(xué)特征：如甲型血友病多基因遺傳病：一對以上的基因以共顯的方式影響一些以“量”表現(xiàn)出來的性狀：如血壓、血糖的高低等。并受環(huán)境因素的影響。5、先天性因素：導(dǎo)致胚胎發(fā)育紊亂而出現(xiàn)先天性畸形的致病因素。致畸因子：各種病毒、射線、

9、微波、化學(xué)物質(zhì)。若致畸因子引起了胚胎染色體的畸變或基因突變進(jìn)而引起先天畸形，若患者存活并能生育后代，則對子代而言，致畸病因則為遺傳性因素?！癉own綜合癥”6、免疫因素：免疫功能紊亂過強(qiáng)-變態(tài)反應(yīng)、過敏反應(yīng)：過敏性休克、支氣管哮喘低下-免疫缺陷病：AIDS對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)-自身免疫?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）:自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病，血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體，多器官受累為主要表現(xiàn)。獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）:由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）引起的一種臨

10、床綜合征。又稱艾滋病。HIV直接或間接損傷CD4+T細(xì)胞；HIV抑制抗原遞呈細(xì)胞功能；HIV導(dǎo)致CD8T細(xì)胞喪失抗病毒活性；HIV可直接或間接損傷B細(xì)胞，吞噬細(xì)胞、CTL和NK等細(xì)胞；誘發(fā)自身免疫性疾病及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等；損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 機(jī)會性感染：白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲等，為死亡的主要原因惡性腫瘤:Kaposi肉瘤、B細(xì)胞淋巴瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病:1/3病人可出現(xiàn)，如愛滋病性癡呆AIDS念珠菌性肺炎Kaposi肉瘤黏膜白斑 帶狀皰疹7、精神、心理、社會因素：不適當(dāng)?shù)膽?yīng)激反應(yīng) 導(dǎo)致 機(jī)體出現(xiàn)精神、心理或身體疾病。二、疾病發(fā)生的條件：

11、指那些能夠影響疾病發(fā)生和發(fā)展的因素。（并非不可缺少）受機(jī)體的基因構(gòu)成、機(jī)能狀態(tài)影響；自然環(huán)境影響；誘因：指能加強(qiáng)病因作用而促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素疾病概論 健康與疾病 病因?qū)W 發(fā)病學(xué) 疾病的轉(zhuǎn)歸發(fā)病學(xué) 發(fā)病學(xué)是研究病因作用于機(jī)體后，疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的機(jī)制。一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律1.損傷與抗損傷損傷抗損傷決定疾病發(fā)展的力量決定疾病好轉(zhuǎn)痊愈的力量抗損傷反應(yīng)對損傷因素具有一定的針對性，但有時(shí)也有交叉或非特異性抗損傷反應(yīng)的存在。如：毒物作用時(shí)，機(jī)體可同時(shí)激活解毒、應(yīng)激反應(yīng)、抗氧化酶等反應(yīng)。 一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律1.損傷與抗損傷2.因果關(guān)系的轉(zhuǎn)化 病因作用于機(jī)體，引起損傷（結(jié)果）；后者有會繼

12、續(xù)導(dǎo)致新的損傷，對于新的損傷，原先的損傷就是原因。 因果關(guān)系的轉(zhuǎn)化的發(fā)展會形成惡性循環(huán)；疾病有階段性；疾病的發(fā)展有主導(dǎo)環(huán)節(jié)。創(chuàng)傷出血休克 （因） （果） （因） （果）大出血毛細(xì)血管大量開放血壓下降交感神經(jīng)興奮心輸出量減少微血管收縮回心血量銳減組織缺氧微循環(huán)淤血血壓進(jìn)一步下降低灌流狀態(tài)大出血時(shí)的惡性循環(huán)一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律1.損傷與抗損傷2.因果關(guān)系的轉(zhuǎn)化3.局部與整體的關(guān)系任何疾病都是整體的表現(xiàn)；多數(shù)的疾病都有一定的局部定位。 局部病變通過神經(jīng)和體液途徑影響整體；機(jī)體的全身功能狀態(tài)也通過神經(jīng)和體液途徑影響局部病變的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。結(jié)核病人發(fā)熱、盜汗、消瘦、乏力等全身表現(xiàn)危險(xiǎn)三角區(qū)長癤子（局

13、部感染）擠壓擴(kuò)散至顱內(nèi)顱內(nèi)感染、敗血癥1.神經(jīng)機(jī)制: 反射神經(jīng)遞質(zhì)直接損害皮質(zhì)紊亂2.體液機(jī)制：體液的量與質(zhì)的變化，體液調(diào)節(jié)的紊亂 二、疾病發(fā)生、發(fā)展的基本機(jī)制A-內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的體液因子經(jīng)血液循環(huán)至全身發(fā)揮作用B-旁分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的體液因子經(jīng)組織液擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用 C-自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的體液因子對細(xì)胞自身發(fā)揮作用 A B C3.細(xì)胞機(jī)制細(xì)胞的損傷可以是繼發(fā)性，也可以是原發(fā)性。致病因素除直接破壞細(xì)胞外，還能導(dǎo)致細(xì)胞膜和細(xì)胞器的功能障礙。4.分子機(jī)制分子病理學(xué)生物大分子（核酸、蛋白質(zhì)、酶）受損所引起的疾病。分子病：DNA遺傳變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾?。?）酶

14、缺陷所致疾病 （2）血漿蛋白與細(xì)胞蛋白缺陷（3）受體病 （4）膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙 健康與疾病 病因?qū)W 發(fā)病學(xué) 疾病的轉(zhuǎn)歸疾病概論疾病的轉(zhuǎn)歸疾病經(jīng)過一定階段后，如何收場-疾病的轉(zhuǎn)歸。一、康復(fù)致病因素 消除、停止 控制功能代謝障礙 完全消失 未完全恢復(fù)， 通過代 償維持相對正常生命活動 形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷 完全消失 原發(fā)病引起的消除， 留下病理狀態(tài) 勞動力、適應(yīng)能力 完全恢復(fù) 不完全恢復(fù) 完全康復(fù) 不完全康復(fù)二、死亡-生命活動的終止1.死亡的標(biāo)志-腦死亡腦死亡是指全腦的功能不可逆的消失和停止，機(jī)體作為一個(gè)整體的功能永久停止 2.腦死亡的判定標(biāo)準(zhǔn)： （1）自主呼吸停止 （2）不可逆昏迷和大腦全無反應(yīng)性； （3）腦

15、干神經(jīng)反射消失； （4）瞳孔散大或固定； （5）腦電波消失； （6）腦血液循環(huán)停止（腦血管造影證實(shí)）。倘若大腦功能停止而腦干功能尚存，稱為“植物狀態(tài)” 意義：1.節(jié)省衛(wèi)生資源； 2.為器官移植提供良好供體。項(xiàng)目腦死亡植物狀態(tài)定義及病變部位全腦功能喪失（大腦、小腦、腦干）腦認(rèn)知功能喪失（皮質(zhì)、皮質(zhì)下層、丘腦）自主呼吸無有意識喪失有睡眠-覺醒周期無意識腦干反射無有恢復(fù)的可能性無有腦死亡與植物狀態(tài)的臨床鑒別 關(guān)于腦干反射問題 上升性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)與意識有關(guān)，與呼吸、循環(huán)相關(guān)的中樞及許多顱神經(jīng)，其功能喪失造成深昏迷及呼吸心跳停止。確定腦干功能喪失是通過腦干的各種反射喪失未證實(shí)。腦干包括：中腦、橋腦、延髓三部分，反應(yīng)三種反射必須全部喪失，腦干死亡的診斷才能確立。復(fù)習(xí)思考題1.什么是disease