細(xì)菌耐藥性的討論報告

1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)小組討論報告第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物概念.抗菌藥物：指對病原菌具有抑制或殺滅作用。用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的 藥物，包括抗生素和化學(xué)合成的藥物。.抗生素：微生物在其代謝過程中產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制其他特意病院微生物 的產(chǎn)物?？股胤肿恿啃?，低濃度就能發(fā)揮其活性，有天然和人工合成兩類。二、抗菌藥物的分類.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類B -內(nèi)酰胺類：青霉素、頭抱菌素類.氨基糖甘類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、安布霉素、核糖霉素、西索米星、奈替米星、小諾米星.大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、白霉素、麥迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、羅紅霉素、 甲紅霉素、阿齊霉素.多肽類：多粘菌素類、桿

2、菌肽、萬古霉素.四環(huán)素類B四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素（脫氧土霉素）、米諾環(huán)素、美他環(huán)素、地 美環(huán)素.多烯類：制霉菌素、二性霉素B、美帕曲星.芳香族類：氯霉素.唾諾酮類：叱哌酸、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星 .磺胺類：磺胺喀噬、磺胺異口坐、甲葦噬（TMP）.按對微生物作用方式分類 TOC o 1-5 h z 殖期殺菌劑（類）:B2內(nèi)酰胺類、萬古霉素、磷霉素、唾諾酮類.靜止期殺菌劑（類）:氨基糖昔類、多粘菌素類、桿菌肽等.速效抑菌劑（類）:大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素、氯霉素、林可霉素、克林霉素 慢效抑菌劑（類）:磺胺類.按抗菌譜分類主要作用于革蘭陽性菌：青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、萬古霉素、林可霉素、桿

3、菌肽等.主要作用于革蘭陰性菌：氨基糖昔類及多粘霉素類.廣譜抗菌藥：頭抱菌素類、廣譜青霉素（氨芳西林、竣芳西林、哌拉西林、阿莫西林、味節(jié)西林）、唾諾酮類、四環(huán)素類、磺胺類、利福平、氯霉素及TMP抗真菌類：制霉菌素、二性霉素B、灰黃霉素、克念菌素、克霉口坐、酮康口坐、咪康口坐、氟康吵、伊曲康詠、美帕曲星等 .抗結(jié)核桿菌類：異煙腫、利福平、乙胺丁醇、利福噴丁、利福霉素等.按作用原理分類抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成類：青霉素類、頭抱菌素類、萬古霉素、磷霉素和桿菌肽 抑制蛋白質(zhì)合成類（能與細(xì)菌核糖體50S或30S醫(yī)學(xué)微生物學(xué)小組討論報告亞基結(jié)合）:氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氨基糖昔類 抗代謝類：磺胺

4、類及TMP.影響胞漿膜通透性類：多粘菌素、制霉菌素、二性霉素三、抗菌藥物的作用機(jī)制.干擾細(xì)胞壁合成.損傷細(xì)胞膜功能.抑制蛋白質(zhì)合成.影響核酸和葉酸代謝抗菌藥物作用機(jī)制的總結(jié)圖示影響胞漿股通透性 ，多黏曲索、制毒 闡素、兩性瑤素Bl胞漿腹 細(xì)胞漿細(xì)胞壁 中介體 一I 抑制細(xì)胞場合成（青素、頭袍曲素為抑制DNA合成里白質(zhì)影響葉酸代謝，磺胺類）影響RNA合成（利福霉素類）影響蛋白質(zhì)合成（氨基幡首先四環(huán)素 類、氯霉素、紅霉蔚（嚎曙削類）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)小組討論報告第二節(jié)細(xì)菌的耐藥機(jī)制一、細(xì)菌耐藥性的概念細(xì)菌耐藥性(Resistance to Drug )又稱抗藥性，系指細(xì)菌對于抗菌 藥物作用的耐受性，耐藥

5、性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。 耐藥性根據(jù) 其發(fā)生原因可分為獲得耐藥性和天然耐藥性。細(xì)菌根據(jù)耐藥性的強(qiáng)弱分為多重耐 藥菌、廣泛耐藥菌和全耐藥菌。二、細(xì)菌耐藥性的分類固有耐藥性(intrinsic resistance )是指細(xì)菌對某種抗菌藥物的天然耐藥性 固有耐藥性是始終如一的，由細(xì)菌的種屬特性所決定的.如腸道陰性桿菌對青霉 素；銅綠假單胞菌對氨葦西林以及鏈球菌屬對慶大霉素都屬于固有耐藥性。獲得耐藥性(acquired resistance多由質(zhì)粒介導(dǎo)，也可由染色體介導(dǎo)，當(dāng)微生物接觸抗菌藥以后，通過改變自身的代謝途徑，使其能避免被藥物抑制或殺滅。多重耐藥菌(multipleresist

6、ant bacteria)是指有多重耐藥性的病原菌。Multiresistance可以翻譯成多藥耐藥性、多重耐藥性、其定義為一種微生物對三類(比如氨基糖甘類、紅霉素、B -內(nèi)酰胺類)或三類以上抗生素同時耐藥，而不是同一類三種。P-resisitence成為泛耐菌株，對幾乎所有類抗菌素耐藥。比如泛耐不動桿菌，對氨基糖甘、青霉素、頭抱菌素、碳青霉烯 、四環(huán)素類、 氟奎諾酮及磺胺類等耐藥。三、細(xì)菌耐藥的生化機(jī)制(1)產(chǎn)生鈍化酶使抗菌藥物失效(2)藥物作用靶位的結(jié)構(gòu)和數(shù)量改變抗菌藥不易于細(xì)菌結(jié)合(3)抗菌藥物的滲透障礙藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)(4)主動外排機(jī)制藥物被泵出菌體外(5)其他結(jié)合教材所學(xué)知識，以及

7、圖書館資料、文獻(xiàn)內(nèi)容，我們組重點(diǎn)討論和學(xué)習(xí)了 細(xì)菌的耐藥機(jī)制，以及耐藥性的防治。小組成員發(fā)言何鑫：超級細(xì)菌(superbug)不是特指某一種細(xì)菌，而是泛指那些對多種抗生素 具有耐藥性的細(xì)菌，它的準(zhǔn)確稱呼應(yīng)該是“多重耐藥性細(xì)菌”。這類細(xì)菌能對抗 生素有強(qiáng)大的抵抗作用，能逃避被殺滅的危險。目前引起特別關(guān)注的超級細(xì)菌主 要有：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA、耐多藥肺炎鏈球菌(MDRSP、 萬古霉素腸球菌(VRE、多重耐藥Tt結(jié)核桿菌(MDR-TB)、多重耐藥鮑曼不動醫(yī)學(xué)微生物學(xué)小組討論報告桿菌（MRAB）以及最新發(fā)現(xiàn)的攜帶有NDM-1基因的大腸桿菌和肺炎克雷伯菌等 等。由于大部分抗生素對其不起作

8、用，超級細(xì)菌對人類健康已造成極大的危害。張洋：耐藥菌的產(chǎn)生原因：基因突變是產(chǎn)生超級細(xì)菌的根本原因。 細(xì)菌耐藥性的 產(chǎn)生是臨床上廣泛應(yīng)用抗生素的結(jié)果， 而抗生素的濫用則加速了這一過程。 抗生 素的濫用使得處于平衡狀態(tài)的抗菌藥物和細(xì)菌耐藥之間的矛盾被破壞， 具有耐藥 能力的細(xì)菌也通過不斷的進(jìn)化與變異， 獲得針對不同抗菌藥物耐藥的能力， 這種 能力在矛盾斗爭中不斷強(qiáng)化，細(xì)菌逐步從單一耐藥到多重耐藥甚至泛耐藥， 最終 成為耐藥超級細(xì)菌。陳慶鴻：超級細(xì)菌的分類有如下幾類.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是超級細(xì)菌中最著名的，由醫(yī)院獲得感染或社區(qū)獲得感染，現(xiàn)在極其常見，可引起皮膚、肺部、血

9、液和關(guān)節(jié)的感染。.耐萬古霉素腸球菌腸球菌屬感染作為一種引起醫(yī)院感染的主要致病菌已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，美國全國醫(yī)院感染監(jiān)測與控制系統(tǒng)將其列為醫(yī)院感染的第2大病原菌。.攜帶有NDM-1基因的大腸桿菌和肺炎克雷伯菌NDM-作稱為新彳g里金屬-B-內(nèi)酰胺酶-1 ,是超級細(xì)菌攜帶的一種耐藥性基因， 它能夠中和B-內(nèi)酰胺類抗生素，使細(xì)菌對幾乎所有的抗生素產(chǎn)生抗藥性。NDM-1 超級細(xì)菌具有：極強(qiáng)的耐藥性這大大增加了由其引起的感染的治療難度； “傳染性”常見的耐藥細(xì)菌并不能將耐藥基因“傳”給其他細(xì)菌，而 NDM-1 基因卻可以在不同細(xì)菌間轉(zhuǎn)移，傳遞抗性。目前發(fā)現(xiàn)的NDM-6要存在于肺炎克 雷伯菌和大腸桿

10、菌中。這兩種細(xì)菌本是十分常見的細(xì)菌，正常情況下并不致病， 當(dāng)它們獲得了 NDM-1基因后就搖身變成了幾乎堅(jiān)不可摧的超級細(xì)菌。李岡澤：使藥物作用的靶位發(fā)生改變的藥物有以下幾種.鏈霉素 結(jié)合部位是30S亞基上的S12蛋白，若S12蛋白的構(gòu)型改變，使 鏈霉素不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性.紅霉素 靶部位是50S亞基的L4或L12蛋白，當(dāng)染色體上的ery基因突變， 使L4或L12蛋白構(gòu)型改變，便會出現(xiàn)對紅霉素的耐藥性.利福平 作用點(diǎn)是RNA聚合酶的B基因，當(dāng)其突變時，就產(chǎn)生了耐藥性.青霉素靶部位是細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）,PBP具有酶活性，參 與細(xì)胞壁的合成，是&內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位，細(xì)菌改

11、變了 PBPs的結(jié)構(gòu)，可導(dǎo) 致耐藥性.唯諾酮類藥物 靶部位是DNA旋轉(zhuǎn)酶，當(dāng)基因突變引起酶結(jié)構(gòu)的改變，阻 止唾諾酮類藥物進(jìn)入靶位，可造成唾諾酮類所有藥物的交叉耐藥.磺胺藥細(xì)菌可使藥物靶位酶發(fā)生改變，使其不易被抗菌藥物所殺滅.龍雨：細(xì)胞壁通透性的改變和主動外排機(jī)制的機(jī)理如下.改變細(xì)胞壁通透性由于革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜的屏障作用，使其對一些 結(jié)構(gòu)互不相同的藥物，產(chǎn)生非特異性低水平的耐藥性，是通過改變細(xì)胞壁通透性來 實(shí)現(xiàn)的.主動外排機(jī)制可因基因突變而提高耐藥水平.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)小組討論報告例如:銅綠假單胞菌對抗菌藥物耐藥性強(qiáng)的原因(1)對抗生素的通透性比其他革蘭陰性菌差；(2)菌體內(nèi)存在能將四環(huán)素，B內(nèi)

12、酰胺抗生素和唾諾酮類藥物從胞內(nèi)排出胞 外的主動外排機(jī)制；(3)該菌存在三種不同的外排系統(tǒng)，na舊型,nfxB型和nfxC型,各型的耐藥譜 存在差異.馬憲元：已發(fā)現(xiàn)的數(shù)十種細(xì)菌外模上有特殊的藥物主動外排系統(tǒng)，藥物主動外排使菌體內(nèi)抗菌藥物濃度下降，難以發(fā)揮抗菌作用導(dǎo)致耐藥。主動外排耐藥機(jī)制與 細(xì)菌的多重耐藥性有關(guān)。除了這些機(jī)制還有很多細(xì)菌是通過改變代謝途徑逃避抗 菌藥物，如呈休眠狀態(tài)的細(xì)菌或細(xì)菌營養(yǎng)缺陷菌均可出現(xiàn)對多種抗生素耐藥。耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABAE直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸。還有一些會產(chǎn)生 拮抗劑：細(xì)菌也可以通過增加生產(chǎn)代謝拮抗劑來抑制康盛，從而獲得耐藥性。耐藥金黃色葡萄球菌通過增加

13、對氨基苯甲酸產(chǎn)量，從而耐受耐受磺胺類藥物。陳些林：對于抗生素的治療針對超級細(xì)菌的流行趨勢，研發(fā)新型抗生素或新的治療手段迫在眉睫。 新型 抗生素的研發(fā)周期長，且細(xì)菌耐藥的發(fā)展速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于新藥的研發(fā)速度。而疫苗 接種在人類健康史上對于控制嚴(yán)重致病菌的感染、 流行起到了重要的作用，特異 性疫苗將從源頭上控制超級細(xì)菌的傳播與感染。對于抗生素的預(yù)防超級細(xì)菌與曾經(jīng)大規(guī)模暴發(fā)流行的非典、甲型 H1N1流感不一樣，非典和甲 型H1N1流感是由病毒引起的傳染病，可以在人-人、人-動物之間傳遞。超級細(xì) 菌引起的是細(xì)菌感染，不是傳染病，而且一般發(fā)生在醫(yī)院里，雖然它耐藥性強(qiáng)， 但致病力并不強(qiáng)。WHO建議勤洗手為一種防止傳染的措施。王宇星：對于細(xì)菌耐藥性的防治補(bǔ)充以下幾點(diǎn).研發(fā)新抗菌藥物