機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)教學(xué)課件：藥物的LD50測定

1、節(jié)次：機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)內(nèi)容：藥物的LD50測定 學(xué)時(shí)：4h課程信息藥物的LD50測定前言急性毒性試驗(yàn)是指受試動(dòng)物在一次大劑量給藥后所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況。藥物毒性的大小常用致死量（LD）表示。致死量的測定常以半數(shù)致死量（ LD50 ）為標(biāo)準(zhǔn)。 LD50是指能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物一半死亡的劑量。LD50是最常使用的半數(shù)中毒量；LD50是評價(jià)藥物安全性的重要指標(biāo)，其值越大，藥物急性毒性越小，也越安全。單用LD50評價(jià)藥物安全性仍具有片面性，而治療指數(shù)（ LD50 /ED50）更周全。前言Bliss幾率單位法簡化幾率單位法目測圖表法寇氏法綜合計(jì)算法序貫法。LD50測定方法： 確定受試對象 確定給藥途徑 確定

2、觀察時(shí)間 確定實(shí)驗(yàn)劑量 藥物試驗(yàn) 用公式計(jì)算LD50 (Bliss幾率單位法)前言劑量預(yù)試實(shí)驗(yàn) 目的：找出引起動(dòng)物0%（Dn）和100%（Dm）死亡的劑量 過程： 材料與方法動(dòng)物：小鼠50只（每組10只），體重202g，雌雄各半 。 藥品與試劑：苦味酸溶液、生理鹽水、受試藥品（氯化鈣） 。 裝置和器材：小鼠籠12個(gè)、天平、1mL注射器5支、可精確到mg的天平（如受試藥為注射液時(shí)則不需要）、50mL量筒、5mL注射器、10mL試管20支、記號筆、計(jì)算器 。 材料與方法方法 1. 取1822 g小白鼠50只，按體重性別分層隨機(jī)分為5組，每組10只，用苦味酸溶液標(biāo)記，2. 按下述各劑量分別進(jìn)行腹腔注

3、射給藥（0.2 mL/10g）給藥后觀察并記錄死亡的動(dòng)物數(shù)。3. 匯總實(shí)驗(yàn)結(jié)果并輸入BL-420獲得LD50值。材料與方法組別動(dòng)物數(shù)n 濃度（%）劑量（d）（g/kg）死亡數(shù)死亡率（P）11010.022108.01.63106.41.284105.11.025104.10.81計(jì)算示例注意事項(xiàng)1. 動(dòng)物：以小白鼠為多用，雌雄兼用，體重在202g為宜。2. 實(shí)驗(yàn)條件：室溫、季節(jié)、實(shí)驗(yàn)時(shí)間、動(dòng)物的饑飽、避光或曝光、單養(yǎng)或群養(yǎng)等均會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)維持一致。3. 藥物及給藥途徑：劑量成等比級數(shù)，組間劑量比值一般為0.650.85。以靜注、腹腔注射及灌胃為主，用藥量以0.2ml/10g為宜。4. 觀察項(xiàng)目及時(shí)間：給藥后應(yīng)至少觀察7天。觀察期間應(yīng)逐日記錄中毒癥狀及致死原因。隨時(shí)取出已死動(dòng)物進(jìn)行尸檢，并記錄病變情況，若有肉眼可見病變組織時(shí)，需進(jìn)行該組織的病理形態(tài)學(xué)檢查。 5. 報(bào)告LD50時(shí)注明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬及品系、性別、體重范圍、給藥途徑及每個(gè)劑量組動(dòng)物數(shù)等。還需注明受試藥物的配制方法、給藥劑量、各組劑量間的比值、給藥容積、觀察時(shí)間及計(jì)算方法。除寫出LD50外，還需標(biāo)出LD50的95%可信限等。討論測定LD50的意義？討論 藥物毒性實(shí)驗(yàn)的目的在于暴露藥物固有的毒性，了解毒性的性質(zhì)及程度，其損傷是否可逆，能否防治，了解藥物可能的作用部位和器官等。為臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù)，也是研制新藥