無(wú)菌分裝粉針工藝課件

1、第四章 注射劑一、水針劑二、大輸液三、粉針劑本章內(nèi)容無(wú)菌分裝粉針劑內(nèi)容一、粉針劑工藝流程及區(qū)域劃分二、粉針劑生產(chǎn)設(shè)備三、粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)一、粉針劑工藝流程及區(qū)域劃分 粉針劑屬于無(wú)菌分裝注射劑，所需無(wú)菌分裝的藥品多數(shù)不耐熱，不能采用灌裝后滅菌，故生產(chǎn)過(guò)程必須是無(wú)菌操作。 粉針劑的生產(chǎn)工序包括：洗瓶及干燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝軋蓋、包裝。 無(wú)菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分見(jiàn)下圖。凍干原料分裝原料玻 璃 瓶 膠 塞擦洗消毒擦洗消毒 洗 瓶酸堿處理 配 料無(wú)菌過(guò)濾 檢 查干燥滅菌飲用水洗 凍 干 灌 裝 冷 卻 純 水 洗 加 塞 分 裝 硅 化注射用水干燥滅菌 軋

2、 蓋 目 檢 軋 蓋 滅 菌局部100級(jí)裝 箱 入 庫(kù)裝盒貼簽 封 蠟工藝過(guò)程簡(jiǎn)述 （1）瓶塞的處理 玻璃瓶經(jīng)過(guò)清洗或超聲波清洗、純水沖洗，最后一次用孔徑022m微孔濾膜濾過(guò)的注射用水沖洗。在4h內(nèi)滅菌和干燥，使玻璃瓶達(dá)到潔凈、無(wú)菌、干燥、無(wú)熱原。 常見(jiàn)的干熱滅菌條件是電烘箱于180加熱1.5h；隧道式干熱滅菌器于320加熱5min以上。 膠塞用稀鹽酸煮洗、飲用水及純化水沖洗，最后用注射用水漂洗。洗凈的膠塞進(jìn)行硅化，硅油應(yīng)經(jīng)180加熱1.5h去除熱原，處理后的膠塞在8h內(nèi)滅菌。膠塞可采用純蒸汽滅菌，在121滅菌40min，并在120烘干。 滅菌后的瓶子和膠塞應(yīng)在100級(jí)層流下存放或存放在專用容

3、器中。（2）粉劑的充填及蓋膠塞 采用容積定量或螺桿計(jì)量，通過(guò)裝粉機(jī)構(gòu)定量地將粉劑分裝在玻璃瓶?jī)?nèi)，并在同一潔凈等級(jí)環(huán)境下將經(jīng)過(guò)清洗、滅菌、干燥的潔凈膠塞蓋在瓶口上。此過(guò)程是在專用的分裝機(jī)上完成。（3）軋封鋁蓋 在玻璃瓶裝粉蓋膠塞后，將鋁蓋嚴(yán)密地包封在瓶口上，保證瓶?jī)?nèi)的密封，防止藥品受潮、變質(zhì)。（4）半成品檢查 方式是目測(cè)，主要檢查玻璃瓶有無(wú)破損、裂紋，膠塞是否蓋好，鋁蓋是否包封完好，瓶?jī)?nèi)藥粉劑量是否準(zhǔn)確，瓶?jī)?nèi)有無(wú)異物等。（5）封蠟 正常粉針劑生產(chǎn)沒(méi)有這個(gè)工序，天然橡膠塞密封性較差，加上受其他包裝材料如玻璃瓶質(zhì)量的影響，在軋封鋁蓋目檢后增加一道在鋁蓋包邊處進(jìn)行封蠟這一工序。二、無(wú)菌分裝粉針劑生產(chǎn)工

4、藝設(shè)備 粉針劑生產(chǎn)設(shè)備聯(lián)動(dòng)線工藝流程圖 粉針劑用抗生素玻璃瓶（西林瓶） 目前由于制造方法不同有兩種類型：一是管制抗生素玻璃瓶；一是模制抗生素玻璃瓶。這兩種玻璃瓶都已列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 （1）管制抗生素玻璃瓶 管制瓶用于盛裝一次性使用的粉針注射劑。 其規(guī)格有3、7、10、25m1。 規(guī)格尺寸見(jiàn)GB264190。 （2）模制抗生素瓶模制瓶是用于盛裝抗生素粉劑藥物的玻璃瓶。模制抗生素瓶按形狀分為A型、B型兩種。A型瓶自5100ml共10種規(guī)格。B型瓶自512ml共3種規(guī)格。規(guī)格尺寸見(jiàn)規(guī)格尺寸見(jiàn)GB264090。 （一）西林瓶洗瓶機(jī) 1毛刷洗瓶機(jī) 通過(guò)設(shè)備上設(shè)置的毛刷，去除瓶壁上的雜物，實(shí)現(xiàn)清洗目的 。主

5、要結(jié)構(gòu)見(jiàn)右圖。 1.輸瓶轉(zhuǎn)盤；2.旋轉(zhuǎn)主盤； 3.刷瓶機(jī)構(gòu)；4.翻瓶軌道； 5.機(jī)架；6.水氣系統(tǒng)； 7.機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng)； 8.電氣控制系統(tǒng) 31 272. 超聲波洗瓶機(jī) 超聲波洗瓶就是瓶壁上的污物在空化的侵蝕、乳化、攪拌作用下，加之以適宜的溫度、時(shí)間及清洗用水的作用下被清除干凈，達(dá)到清洗的目的。 超聲波清洗具有效率高、質(zhì)量好，特別能清洗盲孔狹縫中的污物，容易實(shí)現(xiàn)清洗過(guò)程自動(dòng)化等優(yōu)點(diǎn)。 按適用清洗玻璃瓶規(guī)格分類，超聲波洗瓶機(jī)分為單一型和綜合型。 按清洗玻璃瓶傳動(dòng)裝置傳送方式分類，超聲波洗瓶機(jī)又分為水平傳動(dòng)型和行列式傳動(dòng)型。 （1）水平傳動(dòng)型超聲波洗瓶機(jī) 被清洗玻璃瓶在傳送過(guò)程中處在水平面內(nèi)運(yùn)動(dòng)

6、。 其結(jié)構(gòu)一般是由送瓶機(jī)構(gòu)、清洗裝置、沖洗機(jī)構(gòu)、出瓶機(jī)構(gòu)、主傳動(dòng)系統(tǒng)、水氣系統(tǒng)、床身及電氣控制系統(tǒng)等部分組成。CHXP 300超聲波洗瓶機(jī)1.送瓶機(jī)構(gòu)；2.沖洗機(jī)構(gòu)；3.出瓶機(jī)構(gòu)；4.床身；5.主傳動(dòng)系統(tǒng)；6.清洗裝置；7.電氣控制系統(tǒng)；8.水氣系統(tǒng)超聲波洗瓶機(jī)洗瓶工藝過(guò)程玻璃瓶瓶口向上通過(guò)網(wǎng)帶連續(xù)地送入水槽中。噴淋頭噴水充滿玻璃瓶，超聲波洗滌，瓶壁的污垢被清洗掉。通過(guò)輸瓶螺桿和提升裝置，小瓶被機(jī)械手夾持，機(jī)械手翻轉(zhuǎn)使瓶口向下，噴針插入瓶?jī)?nèi)并與瓶同步運(yùn)動(dòng)，噴出循環(huán)水、注射用水將瓶的內(nèi)外壁沖洗干凈。 瓶上的殘留水再經(jīng)潔凈壓縮空氣初步吹干。機(jī)械手再翻轉(zhuǎn)使瓶口向上，與出瓶機(jī)構(gòu)接口時(shí)，瓶子被撥瓶盤撥送

7、至干燥滅菌。（2）行列式傳動(dòng)型超聲波洗瓶 被清洗玻璃瓶在傳送過(guò)程中處在行列式傳動(dòng)的垂直和水平平面內(nèi)運(yùn)動(dòng)。 如下圖所示為行列式超聲波洗瓶機(jī)。（二）西林瓶烘干設(shè)備 滅菌干燥設(shè)備的用途主要是對(duì)洗凈后的玻璃瓶進(jìn)行干燥和滅菌，使其達(dá)到干燥、無(wú)菌和無(wú)熱原。 滅菌干燥設(shè)備型式常用的有兩種，一種是柜式，另一種是隧道式。 （1）柜式電熱烘箱 柜式電熱烘箱一般應(yīng)用在小量粉針劑生產(chǎn)的玻璃瓶滅菌干燥，也可用于鋁蓋或膠塞的滅菌干燥。 主要由不銹鋼板制成的保溫箱體、電加熱絲、托架（隔板）、風(fēng)機(jī)、可調(diào)擋風(fēng)板等組成。 箱體前后開(kāi)門，并有測(cè)溫點(diǎn)、進(jìn)風(fēng)口和指示燈等 柜式電熱烘箱 1.電機(jī)； 2.風(fēng)機(jī)； 3.保溫層； 4.風(fēng)量調(diào)節(jié)

8、板； 5.托架； 6.進(jìn)風(fēng)口；7.擋風(fēng)板；8.電熱絲；9.排風(fēng)口； 10.排風(fēng)調(diào)節(jié)板； 11.溫度計(jì)柜式電熱烘箱工作原理玻璃瓶放入底部有孔的方盤中。從烘箱后門送進(jìn)烘箱，放置在托架上。通電啟動(dòng)風(fēng)機(jī)并升溫，當(dāng)箱內(nèi)溫度升至180 ，保持1.5h，即完成了玻璃瓶的滅菌干燥。停止加熱，風(fēng)機(jī)繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)對(duì)瓶進(jìn)行冷卻，當(dāng)箱內(nèi)溫度降至比室溫高1520時(shí)，烘箱停止工作，打開(kāi)潔凈室一側(cè)的前門，出瓶，轉(zhuǎn)入下道工序。 （2）隧道式滅菌干燥機(jī) 特點(diǎn) A、從玻璃瓶輸入、預(yù)熱、加熱滅菌干燥、冷卻，至小瓶輸出是連續(xù)進(jìn)行的，自動(dòng)化程度高。 B、生產(chǎn)能力高，適合大中型制藥廠粉針劑的大批量生產(chǎn)。 有紅外線輻射加熱式和凈化熱空氣式兩種。

9、 熱空氣滅菌干燥機(jī)采用空氣凈化技術(shù)，用流動(dòng)熱空氣對(duì)玻璃瓶進(jìn)行干燥、滅菌和冷卻，機(jī)內(nèi)設(shè)置有高效空氣過(guò)濾器可實(shí)現(xiàn)高潔凈度，加熱均勻，無(wú)低溫死角，符合GMP要求，整個(gè)過(guò)程均在密封狀態(tài)下進(jìn)行，機(jī)內(nèi)壓力高于外界空氣壓力使外界空氣不能侵入。（三）粉針?lè)盅b設(shè)備 粉劑分裝機(jī)是將無(wú)菌的粉劑藥品定量分裝在經(jīng)過(guò)滅菌干燥的玻璃瓶?jī)?nèi)，并蓋緊膠塞密封。 粉劑分裝機(jī)按其結(jié)構(gòu)型式可分為氣流分裝機(jī)和螺桿分裝機(jī)。1. 螺桿分裝機(jī) 原理：利用螺桿的間歇旋轉(zhuǎn)將藥物裝入瓶?jī)?nèi)達(dá)到定量分裝的目的。優(yōu)點(diǎn)：具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無(wú)需凈化壓縮空氣及真空系統(tǒng)等附屬設(shè)備，使用中不會(huì)產(chǎn)生漏粉、噴粉，調(diào)節(jié)裝量范圍大以及原料藥粉損耗小等優(yōu)點(diǎn)，但速度較慢。螺桿分裝

10、頭攪拌槳 粉斗 計(jì)量螺桿落粉頭 當(dāng)計(jì)量螺桿轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，即可將粉劑通過(guò)落粉頭下部的開(kāi)口定量地加到玻璃瓶中。 為使粉劑加料均勻，料斗內(nèi)還有一攪拌槳，連續(xù)反向旋轉(zhuǎn)以疏松藥粉。圖4-56 螺桿分裝頭（a）裝置示意圖；（b）計(jì)量螺桿剖面l.傳動(dòng)齒輪；2.單向離合器；3.支承座；4.攪拌葉；5.料斗；6.導(dǎo)料管；7.計(jì)量螺桿；8.送藥嘴裝量調(diào)節(jié)系統(tǒng) 由主動(dòng)鏈輪通過(guò)從動(dòng)鏈輪帶動(dòng)裝量調(diào)節(jié)系統(tǒng)進(jìn)行螺桿轉(zhuǎn)數(shù)的調(diào)節(jié)。 由從動(dòng)鏈輪帶動(dòng)偏心輪、連桿、扇形齒輪、單向離合器和傘齒輪使定量螺桿單向間歇旋轉(zhuǎn)。 分裝量的大小可由調(diào)節(jié)螺釘來(lái)改變偏心輪上的偏心距來(lái)達(dá)到。圖4-56 螺桿計(jì)量的控制與調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)1. 調(diào)節(jié)螺絲；2. 偏心輪；3

11、. 曲柄；4. 扇形齒輪；5. 中間齒輪；6. 單向離合器；7. 螺桿軸；8. 離合器套；9. 制動(dòng)滾珠；10. 彈簧；11. 離合器軸 2. 氣流分裝機(jī) 氣流分裝原理就是利用真空吸取定量容積粉劑，再通過(guò)凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。 氣流分裝的特點(diǎn)是在粉腔中形成的粉末塊直徑幅度較大，裝填速度亦快，一般可達(dá)300400瓶/分鐘，裝量精度高，自動(dòng)化程度高。 現(xiàn)以AFG 320A氣流分裝機(jī)做一介紹。 AFG系列氣流分裝機(jī)1.層流控制系;2.粉劑分裝系統(tǒng)； 3.壓縮空氣系統(tǒng)；4.電氣控制系統(tǒng)；5.撥瓶轉(zhuǎn)盤機(jī)構(gòu)；6.蓋膠塞機(jī)構(gòu)；7.真空系統(tǒng)；8.玻璃瓶輸送系統(tǒng)；9.床身及主傳動(dòng)系統(tǒng)；10.吸粉器

12、 粉劑分裝系統(tǒng)主要由裝粉筒、攪粉斗、粉劑分裝頭、傳動(dòng)裝置、升降機(jī)構(gòu)等組成攪粉斗是將裝粉筒落下的藥粉保持疏松并壓進(jìn)粉劑分裝頭的定量分裝孔中。 圖4-57 粉劑分裝系統(tǒng)示意圖1.裝粉筒；2.攪粉斗；3.粉劑分裝頭真空壓縮空氣壓縮空氣粉劑分裝頭是氣流分裝機(jī)實(shí)現(xiàn)定量分裝粉劑的主要構(gòu)件。分裝盤有八等分分布單排（或兩排）直徑一定的光滑圓孔，即分裝孔?？字杏锌烧{(diào)節(jié)的粉劑吸附隔離塞，通過(guò)調(diào)節(jié)隔離塞就可調(diào)節(jié)粉劑裝量。分裝頭端部通過(guò)分配器使分裝孔分別與真空或壓縮空氣相通，實(shí)現(xiàn)分裝頭在間歇回轉(zhuǎn)中的吸粉和卸粉。粉劑分裝頭1.分裝頭；2.壓板；3.調(diào)塞嘴；4.真空管路；5.壓縮空氣管路；6.分配器；7.粉劑隔離塞；8.

13、分裝孔粉劑吸附隔離塞 有兩種型式，一是活塞柱，一是吸粉柱； 其頭部濾粉部分可用燒結(jié)金屬或細(xì)不銹鋼纖維壓制的隔離刷，外罩不銹鋼絲網(wǎng)，如圖所示。燒結(jié)金屬活塞柱燒結(jié)金屬吸粉柱隔離刷吸粉柱吸粉和出粉示意粉劑分裝時(shí)裝藥量的誤差與下列因素有關(guān) a.分裝頭旋轉(zhuǎn)時(shí)的徑向跳動(dòng)使分裝孔藥面不平; b.分裝頭后端面跳動(dòng)使真空、壓縮空氣泄漏、串通; c.分裝頭外圓表面粗糙而粘附藥粉; d.分裝孔內(nèi)表面粗糙而粘附藥粉; e.分裝孔分度不準(zhǔn)使藥粉卸在瓶口外; f.分裝孔不圓使得裝粉時(shí)藥粉被吸走; g.分裝頭內(nèi)腔八邊形與軸線不垂直造成氣體泄漏; h.粉劑隔離塞過(guò)于疏松或過(guò)密; i.壓縮空氣壓力不穩(wěn)使得流量過(guò)大或過(guò)小; g.

14、藥粉的粒徑、含水量、流動(dòng)性造成裝量的變化。蓋膠塞機(jī)構(gòu) 主要由供料漏斗、膠塞料斗、振蕩器、垂直滑道、喂膠塞器、壓膠塞頭及其傳動(dòng)機(jī)構(gòu)和升降機(jī)構(gòu)組成。 喂塞器主要功用是將垂直滑道送過(guò)來(lái)的膠塞通過(guò)移位推桿進(jìn)行真空定位，送到壓膠塞頭的爪扣中。 壓膠塞頭是壓膠塞機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)蓋膠塞功能的重要部分。壓頭作用下將膠塞旋轉(zhuǎn)地?cái)Q按在已裝好藥粉的瓶口上。真空系統(tǒng) 真空有兩個(gè)系統(tǒng)，一個(gè)用于裝粉，一個(gè)用于蓋塞。 裝粉真空系統(tǒng)由水環(huán)真空泵、真空安全閥、真空調(diào)節(jié)閥、真空管路以及進(jìn)水管、水電磁閥、過(guò)濾器、排水管組成，為吸粉提供真空。 蓋塞真空系統(tǒng)由真空泵、調(diào)節(jié)閥、濾氣器等組成，其作用是吸住膠塞定位和清除膠塞內(nèi)腔上的污垢。 壓縮空氣

15、系統(tǒng) 該系統(tǒng)由油水分離器、調(diào)壓閥、無(wú)菌過(guò)濾器、緩沖器、電磁閥、節(jié)流閥及管路組成。 工作時(shí)，經(jīng)過(guò)過(guò)濾、干燥的壓縮空氣再經(jīng)無(wú)菌系統(tǒng)凈化，分成三路：一路用于卸粉，另兩路用于清理卸粉后的裝粉孔。局部?jī)艋到y(tǒng) 保證局部100級(jí)潔凈度氣流分裝機(jī)局部?jī)艋到y(tǒng)1.高效過(guò)濾器；2.風(fēng)機(jī)；3.粗效過(guò)濾器 （四）軋蓋機(jī) 根據(jù)鋁蓋收邊成形的原理分為滾壓式和卡口式。 卡口式是利用分瓣的卡口模具將鋁蓋收口包封在瓶口上。滾壓式成形是利用旋轉(zhuǎn)的滾刀將鋁蓋滾壓在瓶口上。 掛蓋、軋蓋原理圖軋蓋裝置 軋蓋裝置的結(jié)構(gòu)型式有三刀滾壓式和卡口式兩種。其中三刀滾壓式有瓶子不動(dòng)和瓶子隨動(dòng)兩種型式。 瓶子不動(dòng)、三刀滾壓型 滾壓刀頭高速旋轉(zhuǎn)、軋

16、蓋裝置整體向下運(yùn)動(dòng)，壓住邊套，蓋住鋁蓋，露出鋁蓋邊沿待收邊的部分， 軋蓋裝置繼續(xù)下降，滾壓刀頭在沿壓邊套外壁下滑的同時(shí)，在高速旋轉(zhuǎn)離心力作用下向心收攏滾壓鋁蓋邊沿使其收口 。 三刀頭軋蓋裝置 1.壓緊彈簧； 2.導(dǎo)桿； 3.配重螺母； 4.止退螺釘； 5.刀頭限定位置； 6.刀頭； 7.螺塞； 8.直桿； 9.壓套 瓶子隨動(dòng)、三刀滾壓型 軋蓋過(guò)程： 扣上鋁蓋小瓶在撥瓶盤帶動(dòng)下進(jìn)入到滾壓刀下， 壓邊套先壓住鋁蓋。 在轉(zhuǎn)動(dòng)中，滾壓刀通過(guò)槽形凸輪下降并借助自轉(zhuǎn)在彈簧力作用下，將鋁蓋收邊軋封在小瓶口上。 卡口式軋蓋裝置 亦稱開(kāi)合式軋蓋裝置 軋蓋過(guò)程是：扣上鋁蓋的小瓶由撥瓶盤送到軋蓋裝置下方間歇停止不動(dòng)

17、時(shí)；卡口模、卡口套向下運(yùn)動(dòng)（此時(shí)卡口模瓣呈張開(kāi)狀態(tài)），卡口模先到達(dá)收口位置，卡口套繼續(xù)向下，收攏卡口模瓣使其閉合，就將鋁蓋收邊軋封在小瓶口上。5. 貼簽機(jī)TQ 400型高速貼簽機(jī) 由玻璃瓶輸送系統(tǒng)、供簽系統(tǒng)、涂膠機(jī)構(gòu)、打字機(jī)構(gòu)、貼簽機(jī)構(gòu)、主傳動(dòng)系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、床身和電氣控制系統(tǒng)等組成。 整機(jī)功能可實(shí)現(xiàn)無(wú)瓶不吸簽、供簽，無(wú)簽不打字、 不涂膠液。 工作過(guò)程中可預(yù)置兩種速度下運(yùn)行，高速用于貼簽，低速用于調(diào)整。TQ 400型高速貼簽機(jī) 1.小瓶輸送系統(tǒng)；2.涂膠機(jī)構(gòu)；3.貼簽機(jī)構(gòu)；4.打字機(jī)構(gòu)；5.供簽機(jī)構(gòu)；6.電氣控制系統(tǒng)；7.真空系統(tǒng)；8.主傳動(dòng)系統(tǒng) 貼簽過(guò)程 機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中，簽盒中排列整齊的標(biāo)簽

18、通過(guò)供簽系統(tǒng)中的吸簽頭利用真空吸出；經(jīng)過(guò)傳簽輥傳入打字機(jī)構(gòu)打印批次號(hào)和生產(chǎn)日期或有效期字樣；再傳給貼簽機(jī)構(gòu)中的貼簽輥，此時(shí)標(biāo)簽背面被涂上一層由涂膠機(jī)構(gòu)中的涂膠頭送來(lái)的膠液；標(biāo)簽由貼簽輥帶到與玻璃瓶接觸后，由于玻璃瓶的滾動(dòng)，標(biāo)簽粘貼在瓶身上，再經(jīng)過(guò)撫平按牢，完成貼簽過(guò)程。玻璃瓶輸送系統(tǒng)主要由輸瓶鏈、瓶導(dǎo)軌、螺旋送瓶桿、撥瓶盤等組成。供簽系統(tǒng)由簽盒、吸簽機(jī)構(gòu)、傳簽輥等組成。 貼簽機(jī)構(gòu)的貼簽輥上有爪勾和真空吸孔以固定和傳遞標(biāo)簽。 真空系統(tǒng)由真空泵、管路、電磁換向閥組成，為供簽系統(tǒng)、打字機(jī)構(gòu)、貼簽機(jī)構(gòu)固定標(biāo)簽提供吸附真空。 ELN2011型貼簽機(jī) 主要適用7ml抗生素玻璃瓶。傳簽形式在結(jié)構(gòu)上設(shè)置了一個(gè)

19、轉(zhuǎn)動(dòng)圓盤機(jī)構(gòu)，上面安裝4個(gè)型式和動(dòng)作一樣的擺動(dòng)傳簽頭，代替供簽系統(tǒng)中的吸簽機(jī)構(gòu)和傳簽輥、打字輥、涂膠頭 。傳簽過(guò)程是：傳簽頭先在涂膠輥上粘上膠，隨著圓盤轉(zhuǎn)到簽盒部位粘上簽，當(dāng)轉(zhuǎn)到打字工位，印字輥就將標(biāo)記印在標(biāo)簽上，再轉(zhuǎn)下去到與貼簽輥相接，貼簽輥通過(guò)爪勾和真空吸附將標(biāo)簽接過(guò)送至與瓶接觸，把標(biāo)簽貼在瓶上。標(biāo)簽從簽盒中粘出到傳給貼簽輥，標(biāo)簽始終粘在傳簽頭上，省去了從吸簽頭把標(biāo)簽傳給傳簽輥，傳簽輥再傳給打字輥這兩個(gè)交接環(huán)節(jié)，減少了傳簽失誤率。 ELN2011型貼簽機(jī) 1.玻璃瓶輸送裝置；2.擋瓶機(jī)構(gòu)；3.送瓶螺桿；4.V形夾傳動(dòng)鏈；5.貼簽輥；6.涂膠機(jī)構(gòu)；7.簽盒；8.床身；9.操縱箱；10.電氣控

20、制柜；11.轉(zhuǎn)動(dòng)圓盤機(jī)構(gòu)；12.打印機(jī)構(gòu)；13.主傳動(dòng)系統(tǒng)三、無(wú)菌分裝粉針劑車間工藝設(shè)計(jì) 1粉針劑車間設(shè)計(jì)一般性要點(diǎn) (1)粉針劑的生產(chǎn)工序、潔凈區(qū)域劃分。 (2)進(jìn)出粉針劑車間人、物流如下圖所示。 2粉針劑車間設(shè)計(jì)舉例 原料西林瓶 膠塞消毒洗 瓶分 裝干燥滅菌 軋蓋貼簽鋁蓋膠塞存放衣標(biāo)簽澆蝶人流物流凍干制劑 1.定義 用冷凍干燥法制得的注射用無(wú)菌粉末稱為凍干制劑。 凡是在常溫下不穩(wěn)定的藥物（如干擾素、輔酶A及血液制品等）均需制成凍干制劑。 注射劑可滅菌的注射劑：大輸液、水針劑不可滅菌的注射劑：無(wú)菌分裝粉針、凍干制劑 一、概 述2.特點(diǎn) 確保產(chǎn)品質(zhì)量。低溫、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封

21、；可長(zhǎng)期保存 。 藥品復(fù)溶性好。產(chǎn)品質(zhì)地疏松 ，加水后迅速溶解并恢復(fù)藥液原有的特性。 產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。 容易實(shí)現(xiàn)無(wú)菌操作。改善生產(chǎn)環(huán)境、避免有害粉塵。 不足之處：溶劑不能隨意選擇，技術(shù)比較復(fù)雜；需特殊生產(chǎn)設(shè)備、成本較高、產(chǎn)量低 。 凍干原料玻 璃 瓶 膠 塞擦洗消毒 洗 瓶酸堿處理 配 料無(wú)菌過(guò)濾干燥滅菌飲用水洗凍干壓塞灌裝加塞 冷 卻 純 水 洗注射用水干燥滅菌 目 檢 軋 蓋 滅 菌局部100級(jí)貼簽包裝 鋁 蓋100000級(jí)10000級(jí) 冷 卻無(wú)菌過(guò)濾灌裝加塞凍干壓塞二 生產(chǎn)工藝及環(huán)境區(qū)域劃分三、凍干工藝 1. 凍干流程 冷凍干燥是將溶液在低溫下預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低壓條件下，從

22、凍結(jié)狀態(tài)直接升華除去水分的一種干燥方法。藥物溶液低溫凍結(jié)升華干燥真空系統(tǒng)冷凍機(jī)組其流程如下。 2. 冷凍干燥原理 原理用水的三相圖說(shuō)明：A、降溫、冷凍B、抽真空、升華 低共熔點(diǎn)是在水溶液冷卻過(guò)程中，溶劑和溶質(zhì)同時(shí)析出結(jié)晶混合物時(shí)的溫度。 測(cè)定低共熔點(diǎn)的方法有熱分析法和電阻法。 EFG圖4-9 水的三相平衡圖 3. 凍干機(jī) 冷凍干燥機(jī)由凍干箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、冷熱交換系統(tǒng)組成，如圖所示。 冷凍干燥機(jī)系統(tǒng)圖1. 干燥箱；2. 冷熱擱板；3. 真空測(cè)頭；4. 分流閥；5. 大蝶閥；6. 凝結(jié)器；7. 小蝶閥；8. 真空餾頭；9. 鼓風(fēng)機(jī)；10. 羅茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油

23、路管；13. 油水冷卻管；14. 制冷低壓管路；15. 油泵；16. 冷凍機(jī)；17. 油分離器18. 熱交換器；19. 制冷高壓管路；20. 水冷凝器；21.干燥過(guò)濾器凍干機(jī) 凍干箱冷凝器冷凍系統(tǒng)真空系統(tǒng)冷熱交換凍干箱 制品的凍干場(chǎng)所、擱板內(nèi)通導(dǎo)熱液、箱內(nèi)有西林瓶壓塞機(jī)構(gòu)。冷凝器 作用是將來(lái)自凍干箱中制品所升華的水汽進(jìn)行冷凝。冷凍系統(tǒng) 作用是為冷凝器及凍干箱提供冷源。 在冷凝器內(nèi)，采用直接蒸發(fā)式；在凍干箱內(nèi)采用間接供冷。真空系統(tǒng) 作用是使凍結(jié)的冰升華。冷熱交換系統(tǒng) 作用是將循環(huán)于擱板中的導(dǎo)熱液進(jìn)行降溫或升溫。 凍干機(jī)操作參數(shù) 凍結(jié)溫度： 物質(zhì)的低共熔點(diǎn)以下1020。水分捕集溫度： 操作壓力的飽和溫度以下。操作壓力： 凍結(jié)物質(zhì)溫度的飽和蒸汽壓以下。加熱溫度： 被干燥物的允許溫度。4. 冷凍干燥工藝過(guò)程 包括預(yù)凍和干燥二個(gè)階段，其中干燥又可分為第一階段干燥和第二階段干燥。 （1）預(yù)凍 預(yù)凍是在常壓下使制品凍結(jié)，達(dá)到升華干燥的狀態(tài)