給藥方案對常用抗感染藥物療效與adr影響

1、給藥方案對常用抗感染藥物療效與adr影響山東省千佛山醫(yī)院 孫淑娟 給藥方案對抗感染藥物療效與ADR的影響一、影響藥物療效與ADR的因素二、給藥方案對抗感染藥物療效的影響三、給藥方案對抗感染藥物ADR的影響Contents 感染現(xiàn)狀單一菌感染混合感染輕癥感染重癥感染病原菌的變遷耐藥菌的不斷出現(xiàn)細菌感染真菌感染病毒感染寄生蟲感染四大感染影響藥物療效與ADR的因素藥品因素: 氨基糖苷類、多粘菌素、一代頭孢、磺胺大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、抗結(jié)核藥氯霉素患者因素：不同生理期、病理期給藥方案：不同途徑、頻次、劑量、溶媒藥物相互作用飲酒、吸煙與食物：戒酒硫樣反應5合理用藥的主要因素Correct drugApp

2、ropriate patientCorrect administrationLess side effectsBest cost/efficacy常用抗感染藥物如何給藥才合理？給藥方案給藥途徑：伏立康唑：硫代丁基醚環(huán)糊精，肌酐清除率50ml/min禁用，選用口服給藥。伊曲康唑：肌酐清除率血C) 12藥物名稱對G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌不產(chǎn)青霉素酶金葡菌產(chǎn)青霉素酶金葡菌表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌青霉素G+-+青霉素V+-+-甲氧西林+-奈夫西林+-苯唑西林+-氯唑西林+-雙氯西林+-氨芐西林+-+阿莫西林+-+替卡西林+-+哌拉西林+-+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“

3、+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。13藥物名稱對G-菌敏感性大腸埃希菌肺炎克雷伯菌奇異變形桿菌普通變形桿菌銅綠假單胞菌卡他莫拉菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌青霉素G-+-青霉素V-甲氧西林-奈夫西林-苯唑西林-氯唑西林-雙氯西林-氨芐西林+-+-+阿莫西林+-+-+替卡西林+-+-+哌拉西林+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。14 頭孢菌素類頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代： G+

4、G- 酶 綠膿 厭氧菌 腎毒性代：+ + 不穩(wěn)定 無效 - +代：+ + 穩(wěn)定 無效 + +代：+ + 穩(wěn)定 有效 + 代：+ + 穩(wěn)定 有效 + 代：對包括MRSA在內(nèi)的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有強大的抗菌活性。R1 抗菌活性 藥代特征 R2抗菌活性 藥代特征 對酶穩(wěn)定性15頭孢菌素類品種分布 代頭孢（19621970） ，（抗G+菌）品種:頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢羅齊 頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢沙定、頭孢曲嗪、 頭孢雷特、 頭孢匹林、氯碳頭孢、頭孢硫脒頭孢唑林（Cefazolin）：G+，預防切口感染頭孢拉定（Cefradine）：G+，預防切口感染頭孢硫脒（Cefathiam

5、idine）： G+，腸球菌有效代缺點：對酶不穩(wěn)定 ，有一定腎毒性。不能透過 血腦屏障，不用于細菌性腦膜炎的治療。16 代：對G+、G-有效頭孢孟多：代中對G+菌作用最強（同代），對酶不穩(wěn)。 頭孢呋辛：可通過血腦屏障，可用于敏感菌所致的呼吸 道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、 皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、淋病、 包括敗血癥及腦膜等感染。 圍手術(shù)期預防用藥 頭孢克洛：藥代優(yōu)于頭孢呋辛（達峰時、峰濃度、 生物利用度均優(yōu)于前者）， 對流感嗜血桿菌作用強。頭孢替安：分布廣泛，血液、腎組織及膽汁中濃度較 高,難以透過血腦屏障，口服吸收迅速。 頭孢丙烯:（施復捷）用于社區(qū)獲得性呼吸道感染。 頭孢呋

6、辛17代：應用不當，誘導ESBLS (19791988） 抗G-菌，但對陰溝腸桿菌、不動桿菌無效頭孢他啶：抗綠膿，對酶穩(wěn)定，誘導產(chǎn)生ESBLs作用強； 對MRSA、腸球菌、 厭氧菌的作用差；頭孢哌酮（復方）：抗綠膿僅次于頭孢他啶 ，對酶不穩(wěn)，對鏈球菌 肺炎球菌有作用，膽汁中濃度高，肝腎雙途經(jīng)排泄。 出血傾向、戒酒硫樣反應頭孢曲松：對腸桿科菌有強大作用，對溶血性鏈球菌、肺炎球菌亦 有良好作用。對酶穩(wěn)定，t1/2=8, 可以O(shè)D 給藥。肝腎 雙途經(jīng)排泄；可透過血腦屏障；對綠膿、MRSA、腸球菌、 厭氧菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌屬不敏感。 引起QTc延長、中樞反應率低，不能用含鈣溶液做溶媒。頭孢噻肟：

7、抗G-與頭孢三嗪相似，但t1/2=0.5-1h, 需q6-8h給藥。 腎排，在膽囊不形成淤積。頭孢唑肟： 對本品及其它頭孢過敏者禁用。頭孢地嗪：有免疫調(diào)節(jié)作用。18第三代頭孢菌素比較頭孢他啶CAZ頭孢曲松CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥峰濃度（mg/L） 102 150 102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結(jié)合率（%） 10-179535-4590抗腸桿菌科+ +抗銅綠假單胞菌+抗G+菌+厭氧菌+排泄腎肝、膽體內(nèi)代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐19代口服頭孢菌素頭孢

8、地尼：定位：社區(qū)獲得性感染(CAP)抗G+球菌作用優(yōu)于頭孢克洛, 耐酶：對由于產(chǎn)酶而耐青G的菌敏感， 對由于PBP改變而耐青G的菌無效。 含鐵、鎂、鋁的抗酸藥，至少在使用前2h使用本品。頭孢布烯：對腸桿菌科菌活性強。 對綠膿、金葡、腸球菌、不動桿菌、厭氧菌無效。頭孢克肟：抗菌譜包括：鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、卡他布拉漢菌、沙雷桿菌、枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、流感嗜血桿菌等，但對葡萄球菌無效。 酯型前體藥：頭孢特侖酯（美愛克）、頭孢他美酯（珍良）、 頭孢泊肟酯20代頭孢：頭孢吡肟（Cefepime） 、頭孢噻利 （Cefoselis） 、頭孢匹羅（Cefpiom

9、e） 更易透過G- 外膜，菌體內(nèi)濃度高，并與PBP親和力更強，作用快，抗綠膿作用強。 對G+球菌，如葡萄球菌、鏈球菌作用強于三代頭孢，但對MRSA作用仍不理想；對-內(nèi)酰胺酶較三代穩(wěn)定，但對ESBLs仍不穩(wěn)定。產(chǎn)AmpC 酶菌感染：可用四代頭孢，三代無效腎功能不全患者而未相應調(diào)整頭孢吡肟劑量時，可引起：腦病、肌痙攣、癲癇。如發(fā)生與治療有關(guān)的癲癇，應停止用藥，必要時，應進行抗驚厥治療。老年人應用頭孢吡肟易引起腦病與肌痙攣頭孢吡肟（Cefepime）21常見革蘭陽性菌對頭孢菌素類藥物的敏感性比較藥物名稱對G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌草綠色鏈球菌表皮葡萄球菌甲氧西林敏感金葡菌耐甲氧西林金葡菌糞腸

10、球菌頭孢唑林+-頭孢羥氨芐+-頭孢氨芐+-頭孢呋辛+-頭孢替坦+-頭孢丙烯+-+-氯碳頭孢+-頭孢克肟+-頭孢布烯+-頭孢噻肟+-頭孢唑肟+-頭孢曲松+-頭孢他啶+-頭孢地尼+-頭孢吡肟+-頭孢吡普+頭孢洛林+注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。 22藥物名稱對G-菌敏感性大腸埃希菌肺炎克雷伯菌奇異變形桿菌普通變形桿菌銅綠假單胞菌卡他莫拉菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌頭孢唑林+-+-+頭孢羥氨芐+-頭孢氨芐+-頭孢呋辛+-+頭孢替坦+-+頭孢丙烯+-+氯碳頭孢+-+頭孢克肟+-+頭孢布烯+-

11、+頭孢噻肟+頭孢唑肟+頭孢曲松+頭孢他啶+頭孢地尼+ -+頭孢吡肟+頭孢吡普+頭孢洛林+23 頭霉素類頭霉素類：(G+、 G-、厭氧菌) 頭孢西?。?(抗厭氧菌、淋病雙球菌)盆腔炎一線治 療藥物，也用于治療混合感染，包括糖尿病 足感染。 頭孢替坦：+(抗厭氧菌、淋病雙球菌) 頭孢美唑：+ 抗ESBL菌、革蘭氏陽性厭氧菌(消化球菌、 消化鏈球菌) 頭孢米諾：G+、G-,特別對大腸、肺克、流感嗜血、變形 桿菌屬、脆弱擬桿菌有很強的抗菌作用。 ADR: 休克、全血細胞減少癥、假膜性大腸 炎。24氧頭孢烯類品種：氟氧頭孢（G-+MRSA）、拉氧頭孢（G-,厭氧菌）拉氧頭孢：抗菌譜：本品對-內(nèi)酰胺酶極為

12、穩(wěn)定，對革蘭氏陰性菌和厭氧菌具有強大的抗菌力，對革蘭氏陽性菌作用略弱，對腸球菌無效，對非發(fā)酵菌作用差。藥代：分布廣泛，可分布到膽汁、腹水、腦脊液、臍帶血、羊水、子宮及附件等各種體液及各臟器組織中，乳汁幾乎不出現(xiàn)。本品在體內(nèi)不被代謝，主要經(jīng)腎排泄，半衰期約。本品與抗凝血藥物如肝素等以及影響血小板聚集藥物如阿司匹林、二氧尼柳等合用，可增加出血傾向。 本品不宜與強效利尿劑同時應用，以免增加腎毒性。 25 非典型-內(nèi)酰胺類單環(huán)菌素類：氨曲南、卡蘆莫南、奧西莫南抗G-菌抗綠膿與頭孢哌酮相似耐酶對G+、厭氧菌 無效交叉過敏反應少 26非典型-內(nèi)酰胺類-碳青霉烯類特點：抗菌譜廣，對 G 、G 菌、厭氧菌作用

13、顯著對內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對金屬酶不穩(wěn)定。品種分布：類： 厄他培南:對綠膿桿菌無效。類：亞胺培南+西司他丁鈉 泰能；高劑量引起癲癇， 特別是腎功能不者應用時要注意。 美洛培南對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，提高了活性，又降低 了其對腎及中樞的毒性。 帕尼培南+倍他豐隆卡爾倍寧 多利培南：抗綠膿活性最強 比阿培南：中樞毒性低臨床應用：適用于各種敏感菌所致的危重感染，包括ESBL或AmpC菌局限性：屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬、MRSA、PRSP、 難辯梭狀芽孢桿菌。藥物名稱對G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌MSSAMRSA表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌亞胺培南+-+美羅培南+-+-+多尼培南+

14、-+-+厄他培南+-+-+頭孢西丁+-+-氨曲南-注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。28藥物名稱對G-菌敏感性大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBL大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌產(chǎn)KPC大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌銅綠假單胞菌不動桿菌奇異及普通變形桿菌洋蔥伯克霍爾德菌亞胺培南+-+-美羅培南+多尼培南+-+厄他培南+-+-頭孢西丁+-+-氨曲南+-+-+-注：“+”表示臨床有效或敏感菌60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌30%，空白表示資料欠缺。2

15、9-內(nèi)酰胺酶抑制劑復方制劑阿莫西林/克拉維酸（強力阿莫仙、安奇）哌拉西林/他唑巴坦（特治星、康得力）替卡西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦哌拉西林/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦美洛西林鈉+舒巴坦（凱韋可）頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（舒普深、海舒必）30-內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦， 具有內(nèi)酰胺環(huán)，競爭抑制。對-內(nèi)酰胺藥物提高療效的策略從PK/PD理論到臨床PAEPK/PD理論應用MPC 理論與應用流行病學研究：藥物附加損害研究的終極目標：優(yōu)化給藥方案，提高療效 減少不良反應基于其PK/PD特性，-內(nèi)酰胺類抗生素為時間依賴型抗生素抗菌藥PK/PK評價參數(shù)殺菌模式青霉素類、頭孢菌素類等-內(nèi)酰胺類抗

16、生素TMIC時間依賴型碳青霉烯類TMIC時間依賴型紅霉素TMIC時間依賴型甲硝唑Cmax/MIC,AUC24/MIC濃度依賴型氨基糖苷類Cmax/MIC,AUC24/MIC濃度依賴型喹諾酮類Cmax/MIC,AUC24/MIC濃度依賴型時間依賴性抗生素：是指藥物濃度在一定范圍內(nèi)與殺菌活性有關(guān)，通常在藥物濃度達到對細菌的4-5倍時，殺菌速率達到飽和狀態(tài)，藥物濃度繼續(xù)增高時，其殺菌活性及速率并無明顯變化。時間依賴性抗生素殺菌活性與藥物濃度超過細菌MIC時間的長短有關(guān)，血或組織內(nèi)藥物濃度低于MIC時，細菌可迅速重新生長繁殖。2.汪復.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2012.-內(nèi)酰胺類抗菌藥物-給

17、藥方案t1/2 短無明顯PAEPK/PD 時間依賴性抗生素TCMIC = 40-60% 與療效密切相關(guān) 給藥方案不當，是導致-內(nèi)酰胺類抗生素不合理用藥主要原因6.楊永美.臨床合理用藥雜志.2011;04(2):93-94.隨機抽取含-內(nèi)酰胺類抗生素的門診處方4000張，對不合理處方進行分類統(tǒng)計-內(nèi)酰胺類抗生素如何給藥才能達到 TCMIC = 40-60%？3“D”原則Drug1. PD 優(yōu)異的抗菌活性(MIC90値低的藥物)2. PK 具有充分的組織濃度Dose3.增加每天的 用藥次數(shù)，或選擇半衰期長的藥物4.增加每次的 使用劑量Duration5.延長每次 輸注時間增加輸注時間MIC=4g/

18、ml時，美羅培南不同的給藥方案TaM2g/day3g/dayA組：快滴美羅培南 1g NS 100ml ivd, q8h 持續(xù)30分鐘B組：慢滴美羅培南 1g NS 50ml 泵入, q8h 持續(xù)3小時C組：先快后慢美羅培南 1g NS 50ml泵入, q8h 。在前0.25h 泵入，其后2.75h 泵入結(jié)果：給藥72小時后，WBC變化值C組與A組比較具有統(tǒng)計學意義（P）；體溫下降幅度C組與A組及B組比較具有統(tǒng)計學意義（P）。停藥當天，C組臨床有效率高于A組（P）；細菌清除率C組高于A組及B組（P）結(jié)論：三種不同輸注方式中，優(yōu)化兩步輸注組治療重癥肺炎的臨床療效優(yōu)于傳統(tǒng)輸注組及延長輸注組。沈惠峰

19、, 張睢揚. 用SAS迭代及蒙特卡羅模擬優(yōu)化美羅培南的使用J. 中國臨床藥理學與治療學, 2012, 17(5): 529-535美羅培南的應用哌拉西林/他唑巴坦 給藥方案優(yōu)化研究Fig. 1. Probability of target attainment with piperacillin-tazobactam(A), meropenem(B), and cefepime(C).貼在藥房、配置處、各病區(qū)(各種簽）給藥方案改進三、給藥方案對抗感染藥物ADR的影響林可霉素氨基糖苷類甲硝唑阿昔洛韋 林可霉素類（Lincomycins）品種：林可霉素（潔霉素）、克林霉素(氯林可霉素) 作用：克林

20、林可4-8倍。作用機制：本品為抑菌劑。抑制細菌蛋白合成， 作用與紅霉素相同，二者不可同用。分布特征：此類藥物組織濃度高，尤其是在骨 組織能夠達到較高的濃度?？咕攸c：對G+菌、厭氧菌有良好的抗菌作用， 常用于對青霉素類過敏及厭氧菌治療。ADRs：過敏：死亡率高易引起偽膜性腸炎，可用甲硝唑、萬古霉素治療。神經(jīng)肌肉阻滯作用 用藥注意事項限速靜滴（0.6-1.2:1h)，不可靜推。 克林霉素磷酸酯注射液，兒童不能肌注（含苯甲醇）過敏偽膜性腸炎避免與其它具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物合用 代 代 代鏈霉素類 鏈霉素新霉素類 新霉素 巴龍霉素 核糖霉素卡那霉素類 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星 地貝霉素 阿貝

21、卡星慶大霉素類 慶大霉素 異帕卡星 小諾霉素 奈替米星 西梭霉素 依替米星福提霉素類 阿司米星 達地米星淋球菌大觀霉素 42氨基糖苷類抗生素 Aminoglycosides 氨基糖苷類抗生素 Aminoglycosides特點： 水溶性好,可靜滴與肌注，不能靜推 抑制細菌蛋白合成,靜止期殺菌劑 抗菌譜：葡萄球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌 蛋白結(jié)合率低（10%）, t1/2h)。 腎排泄 ADRs：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用。濃度依賴Cmax/MIC確切的PAE首次接觸效應耳腎毒性時間依賴ONCE-DAILY1.提高療效2.不增加不良反應3.藥物經(jīng)濟與依從給藥方案：Once-Daily氯化鈉注

22、射液 100ml 依替米星 0.3 qd iv drip1-2次/日 稀釋于100ml的生理鹽水或5葡萄糖注射液中，靜滴，滴注1h。 醫(yī)囑分析：案例：安徽省4歲男孩輸液死亡 4月29日報道，淮南大通區(qū)4歲小男孩高煜洋在家發(fā)燒，送該市第三人民醫(yī)院吊水后死亡。 4月30日，淮南市醫(yī)學會出具了醫(yī)療事故技術(shù)鑒定書，認為本病例屬于一級甲等醫(yī)療事故，院方負完全責任。 5月2日，該市衛(wèi)生主管部門決定撤銷儲繼周科室主任職務，吊銷醫(yī)師執(zhí)業(yè)資格，移交公安機關(guān)處理?；茨暇揭陨嫦俞t(yī)療事故罪對相關(guān)嫌疑人立案偵查。46案例： 患兒因發(fā)熱胸痛兩天來院就診，儲繼周主任決定給予輸液治療，在開具處方時，誤將維庫溴銨(肌松藥)當

23、成化痰藥(氨溴索)開出。中午12時5分左右，開始輸液第三步(輸入含有維庫溴銨的液體)，隨即患兒頭暈、視力模糊、出現(xiàn)重影、視物不清、嘴唇發(fā)紫、口吐白沫，兩三分鐘后患兒呼之不應，停止呼吸并昏迷。”停藥并搶救，同時撥打120急救，轉(zhuǎn)院至淮南新康醫(yī)院，省、市兒科專家隨后趕到現(xiàn)場，進行數(shù)小時的搶救，未能成功，患兒死亡”。47案例： 0.9% NS 100ml+ 克林霉素0.45g+ Dex 2mg5% GS100ml + 阿米卡星5% GS100ml+ 注射用維庫溴銨 (氨溴索）1支5% GS100ml+ VC 2g+ B60.2g+利巴韋林注射用維庫溴銨：【規(guī)格】 2mg,4mg, 10mg注射用鹽酸

24、氨溴索【規(guī)格】 15mg , 30mg48 神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用：維庫溴銨：通過與乙酰膽堿競爭位于橫紋肌運動終板的煙堿樣受體, 阻斷神經(jīng)末梢與橫紋肌之間的傳導。藥物過量：給予適當?shù)哪憠A酯酶抑制劑(新斯的明、吡啶斯的明、騰喜龍)作為拮抗劑。氨基糖苷類：可能是藥物與Ca2+絡(luò)合，使體液內(nèi)的Ca2+含量降低，或與Ca2+競爭，抑制神經(jīng)末梢Ach的釋放，并降低突觸后膜對Ach敏感性，造成神經(jīng)肌肉接頭 傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。腎功能減退、血鈣過低及重癥肌無力患者易發(fā)生，葡萄糖酸鈣和新斯的明能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。林可霉素類：具神經(jīng)肌肉阻斷作用，與吸入性麻醉藥同用，神經(jīng)肌肉阻斷現(xiàn)象可有加強，導致骨

25、骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停)，在手術(shù)中或術(shù)后同用也應注意。以抗膽堿酯酶藥物或鈣鹽治療，可望有效。49硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑、奧硝唑抗厭氧菌、陰道滴蟲和阿米巴原蟲首選臨床應用：厭氧菌引起的各種感染，如口腔、腹腔、女性生殖道、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)感染。幽門螺桿菌所致的消化性潰瘍。滴蟲和阿米巴原蟲所致的相關(guān)感染。圍手術(shù)期感染的預防。硝基咪唑類 分代 乙醛脫氫酶 半衰期 給藥方案 (ivdrip) 甲硝唑 抑制 8h 0.5 tid (首次加倍）替硝唑 抑制 12 0.8 qd (預防qd-bid) 1h奧硝唑 無 ? 14 0.5 bid (首次加倍）戒酒硫樣反應均抑制華法林代謝干擾血清氨基

26、轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶（LDH)的測定結(jié)果，可使但固醇、甘油三酯水平下降。案例. 甲硝唑-膀胱炎 -醫(yī)療糾紛患者，女，11歲（30kg)，石頭擊傷左耳，去當?shù)蒯t(yī)院，行清創(chuàng)縫合術(shù)。術(shù)后： NS 250ml + 青霉素 640萬U ivd qd, 3天0.2%甲硝唑 250ml ivd qd, 5天第4天患兒感覺排尿困難，血尿，大量喝水第5天仍有上述癥狀，大夫不以為是ADR第6天改成0.2%甲硝唑125ml ivd qd, 1天第6天：患兒尿頻、尿急、尿痛及尿中有血絲，腹部不適及排尿困難，尿常規(guī)示：單純血尿52甲硝唑-膀胱炎 -醫(yī)療糾紛第7天：NS 250ml +青霉素質(zhì) 640萬U +氧哌嗪青霉素3

27、.0 ivd qd, 1天5%GS 200ml+5%SB 60ml ivd qd, 1天0.2%甲硝唑125ml ivd qd, 5天用藥后癥狀更為明顯第9天B超示：膀胱壁不均勻，壁后，盆腔液性 暗區(qū)53甲硝唑-膀胱炎 -醫(yī)療糾紛第11天去齊魯醫(yī)院，診斷為膀胱炎，經(jīng)抗生素、蘇打、止血藥、補液，14天出院。此后患兒自術(shù)無力、心慌、手腳麻木、反復發(fā)熱5月后省立醫(yī)院診斷 貧血，治療后效果不佳去當?shù)蒯t(yī)院診斷為：上感、風濕熱待排，反復應用激素類藥物6月后診斷為間質(zhì)性腎炎，多藥過敏9月后又去齊魯醫(yī)院診斷為：慢性膀胱炎、結(jié)締組織病觀察54甲硝唑-膀胱炎 -醫(yī)療糾紛1年后間歇發(fā)熱伴下肢肌痛10個月，診斷為：皮肌炎、幼年型類風濕北京協(xié)和醫(yī)院診治（未住院），此后有時出現(xiàn)胸悶、乏力、腰痛、腿痛、頭痛，未再發(fā)熱。牙齒脫落反復訴訟理由：單次劑量超劑量四級醫(yī)療事故，醫(yī)方承擔主要責任5515-30%病例出現(xiàn)不良反應：消化道反應：最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生：蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。56甲硝唑-膀胱炎 -醫(yī)療糾紛【禁忌】有活動性中樞