04 補體的生理學、病理學意義

1、 補體(complement，C)補體：是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complementBelgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diag

2、nosis and treatment of many dangerous contagious diseases.Components of the complement 1. 固有成分Classical pathway：C1（C1q, C1r,C1s）, C4, C2, C3MBL Pathway： MBL，MASP, C4, C2, C3Alternative Pathway ：C3，F(xiàn)actor B，F(xiàn)actor DTerminal pathway: C5, C6, C7, C8, C9 2. 調(diào)節(jié)蛋白可溶性分子：C1INH，F(xiàn)actor I，F(xiàn)actor H, properdin(P

3、), C4bp 3. 補體受體CR1, CR2, CR3, CR4, CR5, C3aR, C5aR第二節(jié) 補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體的形式存在。三條途徑：經(jīng)典途徑；MBL途徑；旁路途徑。一、 Classical pathway激活物 免疫復合物（Immune Complex，IC）1、識別階段2、活化階段3、膜攻擊階段二、補體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶C4C2MASPC4a + C4bC2a + C2b+C4b2bC3轉化酶三、旁路途徑激活物質(zhì) 細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等一、補體的自身調(diào)控補體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反

4、應的重要自限因素。 二、調(diào)節(jié)因子的作用C1抑制物 抑制經(jīng)典途徑C3轉化酶的形成 C4bp、I因子（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)（二）旁路途徑的調(diào)節(jié)抑制C3轉化酶的組裝和形成： H 、 I因子對旁路途徑的正性調(diào)節(jié)作用：P因子抑制MAC的形成 C8bp（三）膜攻擊復合物形成的調(diào)節(jié)第四節(jié) 補體的生物學作用分為兩大方面：補體在細胞表面激活并形成MAC，介導溶細胞效應；補體激活過程中產(chǎn)生的水解片段，介導各種生物學效應。補體介導的細胞溶解補體活性片段介導的生物學效應 調(diào)理作用、引起炎癥反應、清除免疫復合物、清除凋亡細胞、免疫調(diào)節(jié)作用、opsonization免疫調(diào)節(jié)作用參與免疫應答的誘導階段，補體介導的調(diào)理作用可促

5、進APC攝取并提呈抗原。誘導B細胞活化,C3d與B細胞表面C3dR結合使B細胞增殖分化為漿細胞。 抑制高分子IC復合物形成：免疫清除作用。濾泡樹突狀細胞（FDC）表面CR1和CR2（iC3dR）可將Ag-A-b-C復合物固定于生發(fā)中心，從而誘導和維持記憶B細胞參與免疫記憶。 第五節(jié) 補體與疾病的關系遺傳性補體缺損相關的疾病補體與感染性疾病補體與異種器官移植補體與自身免疫病補體缺陷的相關疾病臨床表現(xiàn) 缺陷補體成分遺傳性血管神經(jīng)性水腫 C1INH嚴重頑固性皮膚損害 C1q反復發(fā)作性細菌感染 C3，C1r，C1q反復發(fā)作性革蘭氏陽性球菌感染C5，C6，C7，C8免疫復合物性血管炎（包括腎炎）C1q，C1r， C4，C2， C3系統(tǒng)性紅斑狼瘡 CR1C1IHN缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性 水腫補體與感染性疾病有些微生物以CR作為受體