局部麻醉藥與局部麻醉

1、關(guān)于局部麻醉藥和局部麻醉第一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月局部麻醉藥第二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月定義局部麻醉藥是一類以適當(dāng)?shù)臐舛染植繎?yīng)用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，能暫時、完全、可逆地阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下，使局部痛覺等感覺暫時消失，而對各類組織無損傷性影響的藥物。第三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)展史 18世紀(jì)中葉，人們咀嚼古柯葉，用以感受 舒適感和增加耐力。 1860年，阿爾伯特尼曼(Albert Niemann) 從古柯葉中提取出了結(jié)晶的可卡因。 1884年，Koller將可卡因用于眼部局麻手術(shù)。第四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作

2、于2022年6月 1885年，Halstead用于頜神經(jīng)阻滯；同 年，Corning在狗身上進(jìn)行了脊髓麻醉， 施以硬膜外麻醉成功。 1886年，Bier施以蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉 成功。發(fā)展史第五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 1905年，相繼發(fā)現(xiàn)了普魯卡因、丁卡因、 利多卡因、布比卡因等，可卡因因其成 癮性高和安全性低而被淘汰。 目前國內(nèi)市場上常用局部麻醉藥：利多 卡因、布比卡因、羅哌卡因、丁卡因。發(fā)展史第六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 局麻藥均屬于芳香基中間鏈氨基結(jié)構(gòu)的化 合物，由三部分組成：000000N中間鏈芳香環(huán) 親水性 親水基（R）叔胺 （R）親脂性 局麻藥的

3、分子結(jié)構(gòu)決定其理化性質(zhì)和藥理性質(zhì) 氨基化學(xué)結(jié)構(gòu)第七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月中 間 鏈氨基團(tuán)酯鍵或酰胺鍵親水疏脂性親脂疏水性芳香基團(tuán)脂溶性與阻滯效能正相關(guān)決定代謝途徑與作用強(qiáng)度 藥物分子的解離度化學(xué)結(jié)構(gòu)第八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月對局麻藥理化性能較重要的是 離解常數(shù) 脂溶性 血漿蛋白結(jié)合率理化性質(zhì)和麻醉性能第九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月理化性能和麻醉性 離解常數(shù)PKa PKa決定局麻藥起效作用時間和彌散性能 PKa愈大、離子部分愈多，由于它不具親脂性，所以不易透過神經(jīng)鞘膜，故用于神經(jīng)阻滯時的起效時間延長。 彌散性能：PKa愈大，彌散性能愈差。理

4、化性質(zhì)和麻醉性能第十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 離解常數(shù)PKa 普魯卡因PKa=9.0 2.5% 丁卡因 PKa=8.5 7.4% 布比卡因PKa=8.1 16.6% 利多卡因PKa=7.9 24.0% （在組織液中PH=7.4 它們的非離子部分所占百分值） 利多卡因起效快、彌散性能強(qiáng)理化性質(zhì)和麻醉性能第十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 脂溶性決定局麻藥效能，脂溶性越高麻醉效能越強(qiáng) 。 布比卡因羅哌卡因丁卡因利多卡因普魯卡因理化性質(zhì)和麻醉性能第十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 蛋白結(jié)合率與作用時間有密切關(guān)系，結(jié)合率越高作用時間越長 布比卡因 95.6

5、% 羅哌卡因 94% 丁卡因 75.6% 利多卡因 64.3% 普魯卡因 5.8%低蛋白血癥病人易發(fā)生局麻藥中毒！ 理化性質(zhì)和麻醉性能第十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)離解常數(shù)、 脂溶性、 蛋白結(jié)合率 麻醉效能弱，作用時間短：普魯卡因 麻醉效能中，作用時間中：利多卡因 麻醉作用強(qiáng)，作用時間長：布比卡因 羅哌卡因、丁卡因分類第十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)中間鏈的不同，局麻藥可分為兩類： 酯類和酰胺類 酯類毒性相對較大，治療指數(shù)低，變態(tài) 反應(yīng)多 。 酰胺類治療指數(shù)較大，不良反應(yīng)發(fā)生少。 分類第十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 1. 酯類局麻藥

6、 藥物： 普魯卡因，氯普魯卡因，丁卡因，可卡因 特點(diǎn)： （1）在血漿內(nèi)被水解或被膽堿酯酶分解； （2）可形成半抗原，引起過敏反應(yīng)。分類第十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2. 酰胺類局麻藥 藥物： 利多卡因，甲哌卡因，布比卡因，丙胺 卡因，依替卡因 特點(diǎn)： （1）在肝內(nèi)被酰胺酶水解； （2）不形成半抗原，引起過敏反應(yīng)罕見。分類第十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制 正常神經(jīng)沖動傳導(dǎo)功能關(guān)鍵是動作電位的產(chǎn)生和傳遞，動作電位的產(chǎn)生是神經(jīng)細(xì)胞傳遞信息的基礎(chǔ)。 局部麻醉時局麻藥上的陽離子與神經(jīng)細(xì)胞膜上鈉離子通道的特定部位結(jié)合，從而阻止鈉離子穿過通道。第十八張，PPT共三

7、十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 局麻藥的作用機(jī)制是：穩(wěn)定細(xì)胞膜， 降低細(xì)胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道， 阻止Na+內(nèi)流，進(jìn)而阻止神經(jīng)細(xì)胞動作電位 的產(chǎn)生且抑制沖動的傳導(dǎo)，產(chǎn)生麻醉作用。作用機(jī)制正常電位受到刺激第十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 局麻藥阻滯神經(jīng)的程度與局麻藥的劑量、 濃度、神經(jīng)纖維的類別等因素有關(guān)。 （1）濃度從低到高： 痛覺最先消失；依次為溫覺、觸覺 和深部感覺，最后運(yùn)動功能消失。作用機(jī)制第二十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （2）細(xì)的神經(jīng)纖維局麻作用快， 粗的神經(jīng)纖維局麻作用慢， 感覺神經(jīng)纖維比運(yùn)動神經(jīng)纖維細(xì)，所 以感覺神經(jīng)纖維先受局麻藥的影響

8、。 （3）神經(jīng)纖維鞘膜的有無： 無神經(jīng)纖維鞘膜的易受局麻藥的影響； 有神經(jīng)纖維鞘膜的不易受局麻藥的影響。作用機(jī)制第二十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 局麻藥產(chǎn)生阻滯應(yīng)具備三個條件 1. 足夠的濃度。 2. 充分的時間，局麻藥物應(yīng)達(dá)到神經(jīng)膜 上的受體。 3. 有足夠的神經(jīng)長軸與局麻藥直接接觸。 至少接觸 1cm 神經(jīng)（因為有鞘神經(jīng)纖 維的沖動能跳越 23個蘭氏結(jié)）。作用機(jī)制第二十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制 另外局麻藥對任何神經(jīng)都有阻斷作用；高 濃度時也可以抑制平滑肌和骨骼肌的活動 具有使用依賴性（頻率依賴性）， 即處于 興奮狀態(tài)的神經(jīng)比靜息狀態(tài)的神經(jīng)對局麻

9、 藥更敏感。第二十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月常用局部麻醉方法第二十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 表面麻醉浸潤麻醉傳導(dǎo)麻醉硬膜外麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）第二十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月表面麻醉概念：將穿透力強(qiáng)的局麻藥涂敷于粘膜表面，使其穿透粘膜而阻滯其淺表的神經(jīng)未稍以產(chǎn)生粘膜麻醉。 適應(yīng)證：適用于眼、耳鼻喉、氣管、尿道等部位的淺表手術(shù)或檢查。第二十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月常用藥051丁卡因，一次限量為40毫克；2利多卡因，一次限量為100毫克。因粘膜供血豐富，藥物可被迅速吸收而易中毒，故表面麻醉藥的劑量應(yīng)減至相當(dāng)于浸潤麻醉

10、藥最大劑量的1412。 表面麻醉第二十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月局部浸潤麻醉概念將局部麻藥注射于手術(shù)部位的各層組織內(nèi)，使神經(jīng)末稍發(fā)生傳導(dǎo)阻滯，稱為局部浸潤麻醉。 適應(yīng)證體表手術(shù)、有創(chuàng)造性檢查的麻醉。第二十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)手術(shù)時間長短、部位，選擇應(yīng)用于局部浸潤麻醉的局麻藥及濃度。短時效： 普魯卡因 為局部浸潤最為常用的局部麻醉藥，濃度0.25%1%，作用時間4560分鐘，成人一次限量1g。 中等時效： 利多卡因 濃度0.25%0.5%，局部浸潤麻醉第二十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月作用時間90120分鐘，成人一次限量400mg 長時效： 布比卡因濃度0.2% 0.25% ，作用時間300420分鐘，成人一次限量150mg。 長時效： 羅哌卡因濃度0.2% 0.25% ，作用時間240480分鐘，成人一次限量200mg。 局部浸潤麻醉第三十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月區(qū)域阻滯麻醉概念：圍繞手術(shù)區(qū)四周和底部注射局麻藥，以阻滯進(jìn)入手術(shù)區(qū)的神經(jīng)干和神經(jīng)末梢，稱為區(qū)域阻滯麻醉。 適應(yīng)證適用于短小手術(shù)及避免穿刺病理組織的手術(shù)。操作方法同局部浸潤麻醉。第三十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)干及神經(jīng)叢阻滯概念將局麻藥注射至神經(jīng)干(叢、節(jié))旁，暫時阻斷神經(jīng)的傳導(dǎo)功能，使受