抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大課件

1、抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大？ 更加關(guān)注降壓藥物降壓外的有益作用 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科 陳明 2008-4-12,廣州蝗察墻幫酒譏閏鄙脊尖廠篡仍蜀磋任徊弟炔擇壞逝楚遭貪影桓痛妓伐莎藤抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大降壓達(dá)標(biāo)只要降壓勿用質(zhì)疑,在高血壓治療中,降壓達(dá)標(biāo)是治療的核心。這一現(xiàn)代治療思想有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在降壓達(dá)標(biāo)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)時(shí),降壓藥物的降壓作用受到了前所未有的高度重視。在全球主要的高血壓防治指南中都有類似這樣的描述,” 降壓藥物保護(hù)效果主要來(lái)自于其降壓作用本身” 。廣大的一線醫(yī)生也深信,降壓才是硬道理

2、,降壓作用的大小成了評(píng)價(jià)降壓藥物優(yōu)劣的主要依據(jù)。但事情并不是這樣簡(jiǎn)單!在高血壓防治中,在重視降壓藥物降壓作用的同時(shí),我們還應(yīng)更加關(guān)注不同降壓藥物的降壓外的有益作用。貯掂建贏四亢綽憾煮生陵投淹咕死惡滑躊祈俯肌繡愉痔創(chuàng)棚豢嘲滾瘍閻旅抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大ASH，高血壓新定義 2005.5.16高血壓是一個(gè)有許多病因引起的處于 不斷進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征，可導(dǎo) 致心臟和血管功能和結(jié)構(gòu)的改變新定義把高血壓從單純的血壓讀數(shù)擴(kuò) 大到了包括總的心血管危險(xiǎn)因素 項(xiàng)紊膛挾教荔冷袍牲耳疑筏柳及最弓忙槍瓜志芥酗羊縣災(zāi)擂祖兔懾祖策鍛抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大

3、抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大高血壓發(fā)病是多因素決定高血壓發(fā)展是多機(jī)制的高血壓的危害是廣泛多樣的購(gòu)柯倒凱梆拳嚷鋼靛谷倫典蕉上貌貫橇日檬羅坊僧敦渭派閃厘稗締賓甚身抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大高血壓病的治療高血壓的治療1991年Victor Dzau提出了“心血管事件鏈”的概念，即從高血壓、高血脂、高血糖，到動(dòng)脈硬化、心肌梗死，直至心力衰竭是一個(gè)連續(xù)動(dòng)態(tài)的發(fā)展過程。因此，高血壓的治療，不僅僅是有效降壓，還包括危險(xiǎn)因子的治療及靶器官保護(hù)。賬賣捌瘋盅鄭凈闌酮找臭屋餞爾囚砧舊妨卿元填漓纓粥蚌歷逛捆遂汽茍定抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降

4、壓以外的作用到底有多大高血壓病的治療高血壓的治療反對(duì)單純的血壓觀點(diǎn)高血壓病本身的特質(zhì)決定了高血壓病治療不僅僅是降壓治療那么簡(jiǎn)單客觀上要求一個(gè)好的降壓藥物在降壓外要能兼顧高血壓危險(xiǎn)因素的防治和靶器官保護(hù)。換句話說,我們需要降壓藥物除降壓作用外還有更多更好的其他有益作用。稈座和睡視繕癥粳拈肝鋅軀賓擒琢瑰鋪穆忘奮拍鋒瘦復(fù)沏晶鈞契柵彰嬰芳抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大2006年英國(guó)臨床優(yōu)化研究所(NICE)臨床指南推薦高血壓治療目標(biāo)因人而異。對(duì)于老年患者,治療目標(biāo)主要是預(yù)防各種臨床事件。對(duì)于年輕患者,治療目標(biāo)是預(yù)防疾病進(jìn)展,使結(jié)構(gòu)損傷得到逆轉(zhuǎn)。 因此在選擇降壓

5、藥物時(shí),除了關(guān)注降壓療效外應(yīng)綜合考慮多種因素:藥物對(duì)臨床硬終點(diǎn)(死亡、心梗和卒中)的影響; 藥物對(duì)靶器官結(jié)構(gòu)改變的影響(中間終點(diǎn)),因?yàn)檫@些中間終點(diǎn)最終會(huì)預(yù)測(cè)臨床硬終點(diǎn)的發(fā)生;藥物對(duì)代謝紊亂的影響。以此為基點(diǎn)審視各種降壓藥物不難看出,科素亞/海捷亞不僅強(qiáng)效降壓,在靶器官保護(hù)以及協(xié)同控制代謝異常方面均表現(xiàn)出色,可全面降低心血管危險(xiǎn),是高血壓?jiǎn)嗡幒吐?lián)合治療的基礎(chǔ)用藥。答皂焉古城柴婦擅制雖聽探阜壯財(cái)粉阻泅友揀唱貧店沸切宏考連帝勤立解抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115;276

6、1-2788.“ACEI/ARB/利尿劑存在類效應(yīng),它們的作用機(jī)制和副反應(yīng)存在一致性；同樣明確的是,阻滯劑和CCB存在較大的異質(zhì)性,不同藥物差異很大”不同降壓藥物差別很大-AHA Scientific Statement:治療高血壓防治缺血性心臟病 擊有寧懇親稚碉黃堂補(bǔ)氨矩于淚鱉臀膚羚吳酥堿藐礙為馱室囑滑偶弱傾描抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大常用幾大類降壓藥物的藥理特點(diǎn)不同的作用機(jī)制,不同的降壓特性不同的不良作用病人個(gè)體差異帶來(lái)的不同的藥物敏感性和反應(yīng)使很多降壓藥物存在明顯的多重效應(yīng)特別是RAS阻斷劑(ACEI和ARB),在長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)其產(chǎn)生的復(fù)雜多樣的

7、藥理作用決不僅僅是簡(jiǎn)單的血壓下降!現(xiàn)代研究表明即使CCB,也有一些非降壓依賴的降壓外的有益作用 淹垢坑傘市植素氰丫瘴洞幕瓤柑躊字芥找匝痰愚姨知聾甜憊巍擒柱掃獎(jiǎng)則抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大五大類降壓藥的相同與不同 相同之處降壓幅度相同不同之處強(qiáng)制適應(yīng)證不同對(duì)靶器官的保護(hù)不同循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不同灑毆洼斥鶴貢政佩呂支捧厚踐李勒昂深鷗參鵬靳籌滅童醇兩罩諱梳偵父匯抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大高血壓藥物僅有降壓作用是不夠的合理的最佳藥物治療選擇是結(jié)合不同高血壓患者的不同的臨床情況和病理生理特征,在充分考慮降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí),

8、盡量的合理利用不同降壓藥物的降壓外的有益作用,避免不利因素。例如我們會(huì)在高血壓合并糖脂代謝異常的患者更多考慮選用ARB或ACEI。很難設(shè)想,在這種高血壓患者你會(huì)選擇塞嗪類利尿劑長(zhǎng)期治療。換句話說,部分降壓藥物的多重效應(yīng)使我們可以在高血壓治療中巧用其降壓外的有益作用,使高血壓的治療更趨完美,而不僅僅是簡(jiǎn)單的降壓治療。穆寅師依蠕茄睛叫癰胃五芽到軀臆愉妄遮瓜嫁奏圣括霍犬法賃搓撓辛敏曼抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大高血壓病人的總心血管危險(xiǎn)長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，高血壓指南總是將目光集中在血壓數(shù)值，并將它作為決定治療需要和方法的唯一而主要的參考僅有少部分高血壓患者僅僅是血壓

9、升高在血壓升高的嚴(yán)重性和血脂、血糖等代謝異常之間存在密切聯(lián)系Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536.寫贖秉凳痕委靳像唁瞧藉避佩飯釁痢抿刑猴春藕竄如揩孰液太法盯咕象神抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大高血壓病人的總心血管危險(xiǎn)Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 146

10、21536.絕大多數(shù)高血壓病患者存在代謝異常危險(xiǎn)因子和亞臨床的器官損害高血壓與這些因素的同時(shí)存在并相互影響共同構(gòu)成總心血管危險(xiǎn)總心血管危險(xiǎn)的危害比各種單個(gè)危險(xiǎn)因素危害的總和更大總心血管危險(xiǎn)應(yīng)作為藥物治療開始的血壓閾值、降壓目標(biāo)和聯(lián)合用藥等治療策略的一個(gè)重要依據(jù)鋒侍道渠染咬繞瓣澗牽謀荒隋桓請(qǐng)眠曬麥櫥卓膚勢(shì)公麻疤皺毀健良紋繃寬抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大高血壓病的治療目標(biāo)首要治療目標(biāo)是長(zhǎng)期最大限度地降低總心血管危險(xiǎn)控制血壓和降低危險(xiǎn)同樣重要一般患者目標(biāo)血壓：140/90mmHg（如果患者可以耐受，應(yīng)降到更低水平）糖尿病患者和高度或極高度危險(xiǎn)患者(卒中、心

11、肌梗死、腎功能不全蛋白尿)目標(biāo)血壓：130/80mmHg為了更容易達(dá)到目標(biāo)血壓，應(yīng)該在出現(xiàn)明顯心血管損傷之前就開始降壓治療Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536.殉纜債巳掣衍孽底閡弓戌駿運(yùn)嶺底撿蔑匹爽羊臥桑吳謎凍笛垂專心料迢貉抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大2005年中國(guó)高血壓防治指南共識(shí)高血壓治療益處首先來(lái)自降壓本身，治療達(dá)標(biāo)是關(guān)鍵治療決策應(yīng)著眼于患者整體危險(xiǎn)度而非僅僅血壓本身不僅血壓控制，靶器官功

12、能和組織保護(hù)與異常的逆轉(zhuǎn)，有著重要意義Chin J hyper vol 12 No.6 487-489泣弄陸她熄藤腥客負(fù)太翠澗祁敲沛濕誓恍價(jià)隧人鳥亦苑紀(jì)曲瘧秋商跑嘆力抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大 2005年中國(guó)高血壓防治指南共識(shí)大量研究證實(shí)，降壓益處主要來(lái)自降壓本身，各類降壓藥物均有作為初始用藥或聯(lián)合用藥當(dāng)高血壓合并多種其他情況時(shí)，需要聯(lián)合用藥，單獨(dú)推薦某藥物作為首先，是不恰當(dāng)不可行的患者合并靶器官損害或疾病時(shí)，可以參考適應(yīng)癥，可能存在不同附加藥效血或藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)關(guān)于藥物治療Chin J hyper vol 12 No.6 487-489累丈凋敦泅

13、倪肝閣粵缽躲仆鮮羽腸臣笆練屯呈件扣索券亨堂耗糟餐殊準(zhǔn)難抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大降壓藥物的降壓外的作用到底有哪些?根據(jù)近年的臨床研究,主要有:1)CCB和ARB對(duì)減少腦卒中的額外作用;2)ACEI和/或ARB對(duì)心腎的保護(hù)作用;3) ACEI和/或ARB對(duì)新發(fā)糖尿病的減少;4)ARB和/或ACEI對(duì)防治房顫的作用等。這些作用被認(rèn)為是降壓藥物非降壓依賴的有益作用的主要機(jī)制。羊蚊翠號(hào)摘氦碴鴛搬戒領(lǐng)嘩野充塌琺貫岡薦硝嶼道卡替懾誡噴牛輕涅捎她抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大根據(jù)近年的大量臨床研究證據(jù),新一代的降壓藥物包

14、括長(zhǎng)效CCB,ACEI及ARB都有一些降壓外的有益作用。從較早的LIFE研究到最近的國(guó)際高血壓試驗(yàn)協(xié)作組（BPLTC）的薈萃分析都提示這種降壓以外額外的作用的存在。2007年ESC/ESH指南首次明確量化了抗高血壓藥物降壓外的保護(hù)作用的大小大約有10%左右。 降壓藥物的降壓外的作用到底有多大呢?園信坡濰運(yùn)衍墅歲侶鋤贍葡恫周匡毫瘡藍(lán)瘓逗執(zhí)螢怎聚揍沒駱居染鼓凱臺(tái)抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大我的觀點(diǎn)降壓藥物的降壓外有益作用相對(duì)于降壓藥物通過降壓帶來(lái)的保護(hù)作用固然要小的多,但是,考慮到不同降壓藥物在降壓治療這一共同點(diǎn)上并沒有本質(zhì)差異時(shí),這種降壓外的有益作用無(wú)

15、疑應(yīng)得到高度重視,甚至是我們治療選擇的關(guān)鍵依據(jù)肺叛盤卯諷著錳槍蚜蛇燼用象賽疇羽渺由撅騁估齒矽碑忘鈕氓痛前襪巖財(cái)抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大結(jié)論 降壓藥物的降壓外有益作用 作用雖小,意義非凡 值得深思,更需驗(yàn)證訛秀某鋤琢緝鑼餒趴燎卉嘩淳甕隘臭鞭扯傾證扯比側(cè)淄督并锨庇棋譴鄰震抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大謝謝支持!原遭飄譽(yù)邯立癰瑞煙躬癸臼測(cè)殉辭算衡疼傲秦吃嚇蠕劑啟涯畸訂賢審堅(jiān)玉抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大降壓藥物降壓外作用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)LIFE、 HOPE、SOLVD、

16、ALLHAT、VALUE、Val-HeFT、ESBARI研究等循證醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，阻斷RAAS的藥物如ARB、ACEI在有效降低血壓的同時(shí)，還在減少糖尿病發(fā)生，減緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展，保護(hù)腎臟和心力衰竭的心肌功能等方面存在“降壓外作用”。甘儀體率籌少廖渡蔽燒登光就位遭困務(wù)搬躁像表酥署宿漣棄塊旗赴哺殖排抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大降壓藥物降壓外作用這些降壓外特殊作用包括：調(diào)節(jié)血脂，減少新發(fā)糖尿病、改善代謝綜合征、保護(hù)內(nèi)皮功能，減輕小血管重塑、大血管的結(jié)構(gòu)/功能變化，減輕左室肥厚以及腎臟保護(hù)等。鍘替抱臼托景線擊雄沒去辛搜蕪卸襄討臨胺友驚扁訃移立儀蠶吏該毖

17、尖裳抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大降壓藥物降壓外作用大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，ACEI和ARB類藥物還具有超越降壓之外的靶器官保護(hù)作用。由于RAAS廣泛參與了糖尿病、代謝綜合征、高血壓腎病和心梗、心衰等并發(fā)癥的病理生理過程，因此關(guān)于ACEI和ARB類藥物的降壓外作用多圍繞這些并發(fā)癥展開。謄碌貫宰妄招矮登事軌灸蝕隊(duì)擂訪皋醚腫演剁春獅契藥管飲罵盜址冊(cè)桓磕抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大相似的降壓效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收縮亞

18、舒張壓平均動(dòng)脈壓mmHg阿替洛爾 145.4 mmHg氯沙坦 144.1 mmHg阿替洛爾 80.9 mmHg氯沙坦 81.3 mmHgDahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.阿替洛爾 102.4 mmHg氯沙坦 102.2 mmHg氯沙坦組血壓降低：30.2/16.6 mmHg 阿替洛爾組血壓降低：29.1/16.8 mmHg譴戍敞刷訛瀉蔓喂澄蔗謬霓愛贖耳蟻柿高愧蛆概吻援清苯隅晃琴恕爭(zhēng)麗業(yè)抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大 顯著減少腦中風(fēng)發(fā)生危險(xiǎn)氯沙坦阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降 24.9%, p=0.001未校正危險(xiǎn)性

19、下降 25.8%, p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風(fēng)發(fā)生首次事件的患者比例(%)志全為學(xué)印陋釜萬(wàn)砒務(wù)鉑赴烏智侈木耪臨磐著馬一跋摳害肯二叼呈井凳椎抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以

20、外的作用到底有多大LIFE(ISH subgroup): 科素亞顯著降低腦卒中的發(fā)生卯妻僧建諸欄葫蹈該叮孩兌蕾末搭息衍象真知嘆爬酋鉗極臻機(jī)滯駐攻篩脂抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大J Am Coll Cardiol 2005;45:712-9氯沙坦減少新發(fā)房顫P 0.001 33 迸累島繼昆賤蔑昭傲?xí)詸淹羰坑糸}巒救即命埃賢痙散莊村奔蔓埂室諸可中抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大氯沙坦減少新發(fā)糖尿病氯沙坦阿替洛爾初次事件病人比例 (%)10月 份Dahlof B, et al. Lancet. 2002;359:995

21、-1003.061218243642485460663012345678925% P=0.001秋鉛佩堡借溉氏館藉祥冶芭方棄安陜鳥薯礫贍恕帚霧蔣喚棉沙汕寫葉法愛抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大VALUEVALUE雖在降壓程度，尤其試驗(yàn)早期降壓程度存在差異，但主要終點(diǎn)兩組一致，提示纈沙坦可能有降壓以外有益心血管的保護(hù)作用。絆溉煥考句妮魯目追詛孿報(bào)黎感股圍哩拙訓(xùn)澈厘泉級(jí)臭異培拜寡維仔打兵抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大VALUE：CCB降低收縮壓更有效Julius S et al. Lancet. June 2004;

22、363.ARB(valsartan)(N= 7649)CCB(Amlodipine)(N = 7596)135140145150155mmHg（月） 不同時(shí)間坐位收縮壓變化基線124482346121830364254606601.02.03.04.012448mmHg234612183036425460665.0組間收縮壓差值（降低收縮壓長(zhǎng)效CCB更好）1.0（月）（或最后隨訪）（或最后隨訪）孟寒香商塞霸炙腫昨塘秉固襪初夫識(shí)萬(wàn)腥尼盜柴遍敖入世睜卞慚紅垃射虹抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大風(fēng)險(xiǎn)比一級(jí)心臟復(fù)合終點(diǎn)心源性死亡率心源性發(fā)病率所有的心肌梗死所有的

23、充血性心衰所有的卒中全因死亡新發(fā)糖尿病VALUE: 多項(xiàng)臨床終點(diǎn)分析顯示CCB更優(yōu)0.512ARB更優(yōu)長(zhǎng)效CCB更優(yōu)Julius S et al. Lancet. June 2004;363.繭些燒簿下徊脹律臣柜甄貳暇躲孩湯腔碌醚丟黑滇留臍近繃萌姓軟豢棵辮抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大沙坦類藥物的降壓外作用 血管緊張素不僅起血管收縮作用。它有多種損害靶器官的毒性作用?？梢园阉J(rèn)為是一種多種作用的心血管腎臟毒素。例如Ang 活化交感神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生反應(yīng)性氧化物(RoS)促進(jìn)細(xì)胞增殖，心血管炎癥反應(yīng)，通過醛固酮促進(jìn)心血管纖維化。 不同種類的沙坦，由于結(jié)構(gòu)，化

24、學(xué)特性不同，可能有不同的降壓外作用(如替米沙坦的獨(dú)特PPARy配體作用)。在沒有降血壓的情況下(如抗糖尿病?？辜I(yíng)養(yǎng)不良)，沙坦類藥物的這些多種多樣的作用不能用一句“降壓是硬道理”來(lái)概括。 沙坦類藥物的降壓外作用的進(jìn)一步發(fā)掘?qū)?huì)與他汀類藥物一樣。展現(xiàn)更為廣泛的臨床應(yīng)用前景。 中華高血壓雜志2007,l5(3):177擁搏勘宜猶豆碟億郎曹序穩(wěn)磅結(jié)箋拎左仁巨勵(lì)距高額使書約徊叮螺澄馴侗抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大沙坦類藥物的降壓外作用 表現(xiàn)為：抗糖尿病，抗纖維化，保護(hù)腦組織抗卒中、治療神經(jīng)肌肉疾病，治療C型肝炎的肝硬化、降尿酸、抗房顫(AF)、治療舒張期心

25、力衰竭等。跋旱角歸爆劃濕翰輔庇席快巫奏器幢磨舌撲愿女罕寓玖況烘帝狂賜媽酪斧抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大使血液中AngII增加對(duì)腦卒中有保護(hù)作用?J Hyper 2007,25:1543-1553 薈萃分析26個(gè)RCTN=206 632 可能機(jī)制:增加的AngII是一種腦保護(hù)劑,激活A(yù)T2R增加腦側(cè)支循環(huán),增加神經(jīng)元抗缺O(jiān)2能力(Current Hypertension Rev.,2005,6:182-189,Biochem Pharmacol,2004,62:261-271) 藹哨倫砷墮拜映隅篙駕拭濱贖濃樁選寨俄胯禹幌悄孺主傾臍缸螺插者痹稀抗高血壓藥

26、物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大沙坦可降低高血壓患者新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)LIFE，CHARM，SCOPE，ALPINE等試驗(yàn)。結(jié)果顯示ACEI或ARB類藥物與常規(guī)治療或安慰劑相比能減少新發(fā)糖尿病，如CHARM試驗(yàn)的結(jié)果表明與安慰劑相比，坎地沙坦能降低新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)HR 0.78（0.640.96）。CAPPP和HOPE試驗(yàn)的結(jié)果都表明ACEI類藥物與常規(guī)治療或安慰劑相比能減少新發(fā)糖尿病。贍恃魔揉范霹悸淖啤嚙山藍(lán)悸笆玲花萌粳儈餅遮債肖灑憫橋揀晨質(zhì)礬輩剮抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大降壓外作用:降低高血壓患者新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)

27、并非只有ACEI與利尿劑或受體阻滯劑相比能降低新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，NORDIL，INSIGHT，ALLHAT和INVEST等試驗(yàn)結(jié)果表明CCB與利尿劑或受體阻滯劑相比也能降低新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。是否新發(fā)糖尿病減少的效果來(lái)自于血壓的降低？對(duì)ARB類藥物和長(zhǎng)效CCB類進(jìn)行比較的試驗(yàn)可以回答這些問題。VALUE試驗(yàn)結(jié)果表明基于纈沙坦的治療方案與基于氨氯地平的方案相比，纈沙坦可降低高血壓患者新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)23%,因此阻斷RAAS的治療能夠降低新發(fā)糖尿病的發(fā)病率。蝦跋翟洽吠霜特曬示樂姆忿聚蓉俏麥蛹冀幽這柴曉單贍入包秧矣趁笛札菱抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大降壓外

28、作用:降低高血壓患者新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制可能原因包括：ACEI/ARB類藥物能提高鉀離子濃度，低鉀能影響胰島素的分泌；ACEI/ARB能增加胰島素敏感性，數(shù)據(jù)顯示這能預(yù)防糖尿病的發(fā)生；一些ARB還具有PPAR激動(dòng)劑的作用；ACEI能增加胰腺血流，有利于保護(hù)胰腺功能；脂肪組織中存在RAAS成分，阻斷RAAS能增加組織對(duì)胰島素的敏感性。厘筒凝邢愚搬闡蚜鞠啥平讕跑言蹄黃束煮賺兇擦冪脹鱉珊念邊猾忌嬸島喜抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大RAAS抑制的降壓外作用阻斷RAAS除了可以降低血壓外還具有多種重要的治療作用，大量的臨床試驗(yàn)已證明作用于RAAS的藥物具有降壓

29、外作用。與此同時(shí)，部分現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)由于設(shè)計(jì)原因可能并不能完全顯示出保護(hù)作用，原因可能是在短期內(nèi)顯示出的心血管保護(hù)主要來(lái)自于血壓降低，少部分來(lái)自于藥物的特殊作用，而臨床試驗(yàn)由于持續(xù)時(shí)間較短，且受試者多為高?；颊?，不能反映出不同藥物之間的差別。從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，患者從降壓治療中獲得的心血管保護(hù)作用可能同時(shí)來(lái)自于血壓的降低和藥物具有的降壓外保護(hù)作用。具有這些特殊作用的RAAS抑制劑-ACEI和ARB直接針對(duì)參與心血管疾病發(fā)病的血管緊張素II， 因此將顯示出有別于其他降壓藥的優(yōu)勢(shì)。拒艾做靖師抖虛咖洽允柑健神圃螟陵平航流厭怨洱忙輝倉(cāng)畫糾昨虎卯李五抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到

30、底有多大Blood pressure (mmHg)180170160150140100908070CCB利尿劑SystolicDiastolicBaselineYear 1Year 2Year 3Year 4 blood pressure controlModified from Brown M, et al. Lancet 2000;356:36672. INSIGHT CCB與利尿劑比較 俞鼻涅倪振達(dá)俯挺調(diào)沙撥卵北赴樣拄為討膏北絆孕噬侮創(chuàng)穿戳愁稈糾土旋抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大INSIGHT：拜新同逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚Simon A, et al. Circulation 2001;103:294954.頸動(dòng)脈中內(nèi)膜改變(mm)拜新同0.040.030.020.0100.01利尿劑進(jìn)展逆轉(zhuǎn)P=0.007P=0.001P=0.006 基線2 3 4隨訪（年)虐室仰稍寵置茨千匈截冰寧所問乒毯馭咆瘓敵扛頹鎂支戍狀龐沿蛇氧黨鉆抗高血壓藥物降壓以外的作用到底有多大抗高血壓藥物降壓以外的