《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》第七版課件5T細(xì)胞

1、第 五 章 適應(yīng)性免疫細(xì)胞T細(xì)胞大綱1.掌握 T細(xì)胞的表面分子（TCR-CD3復(fù)合物體、 CD28）及功能、輔助性T細(xì)胞的功能亞群2.熟悉 T細(xì)胞的其他膜分子、T細(xì)胞亞群劃分3.了解 T細(xì)胞T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞)，即胸腺依賴(lài)性淋巴細(xì)胞(thymus-dependent lymphocyte） 來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟經(jīng)血液到達(dá)外周免疫器官發(fā)揮細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)作用TCR-CD3 復(fù)合體CD4 或 CD8CD2LFA-1CD28和CTLA-4CD40LCD45絲裂原受體第一節(jié) T細(xì)胞表面膜分子及其功能識(shí)別抗原細(xì)胞間黏附協(xié)同刺激一、TCR-CD3復(fù)合體TCR： T細(xì)胞抗原受體（T- c

2、ell antigen receptor）， T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3：向T細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)。T細(xì)胞標(biāo)志。鏈：同質(zhì)二聚體，啟動(dòng)信號(hào)的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。 TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞特有的重要標(biāo)志,參與T細(xì)胞的抗原識(shí)別和活化信號(hào)的傳遞。1.TCR TCR TCR 皮膚粘膜 膜外區(qū) V（可變）區(qū) C（恒定）區(qū) 跨膜區(qū) 胞質(zhì)區(qū)（2）肽鏈構(gòu)成（1）分類(lèi)T細(xì)胞識(shí)別抗原特點(diǎn) 抗原：MHC-抗原肽 復(fù)合物（APC提呈） TCR：CDR（互補(bǔ)決定區(qū)）識(shí)別抗原肽 MHC限制性：陽(yáng)性選擇的結(jié)果TCR 2.CD3分子（1）分類(lèi) /異二聚體、同二聚體 /異二聚體、異二聚體（2）結(jié)構(gòu) 、鏈均含一個(gè)膜外Ig功能區(qū)

3、樣結(jié)構(gòu)和一個(gè)胞內(nèi)免疫受體酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 鏈含有三個(gè)ITAM。 ITAM在傳導(dǎo)活化信號(hào)中起重要作用。 1. CD4：CD4T細(xì)胞約占65% 組成：?jiǎn)误w肽鏈組成，胞外部分含有4 個(gè)Ig樣的功能區(qū)。 二、 CD4和CD8分子輔助受體人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）的受體鑒定T細(xì)胞亞群（CD4）的標(biāo)志功能： CD4作為輔助受體的功能提高TCR對(duì)MHC-類(lèi)分子提呈抗原的敏感性；增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞間的結(jié)合；在識(shí)別抗原早期具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 CD4 和TCR結(jié)合于同一（ 抗原肽-MHC復(fù)合物） T

4、CR識(shí)別抗原肽、MHC II分子 CD4 分子結(jié)合MHC II類(lèi)分子CD4+ T 細(xì)胞如何識(shí)別抗原2. CD8：CD8T細(xì)胞約占35%組成：由鏈和鏈或鏈和鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個(gè)IgV區(qū)樣的功能區(qū)。 功能：輔助受體鑒定T細(xì)胞亞群（CD8）的標(biāo)志 CD8 和TCR結(jié)合于同一 抗原肽-MHC復(fù)合物 TCR識(shí)別抗原肽、MHC I分子 CD8 分子結(jié)合MHC I 類(lèi)分子 CD8作為輔助受體的功能提高TCR對(duì)MHC-I類(lèi)分子提呈抗原的敏感性；增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞間的結(jié)合；在識(shí)別抗原早期具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。CD8+ T 細(xì)胞如何識(shí)別抗原 三、CD2分子 又稱(chēng)LFA-2 (lymphocyte

5、function associated antigen-2, 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)和綿羊紅細(xì)胞受體(E受體)。 （1）組成：?jiǎn)我浑逆?（2）分布：成熟T細(xì)胞等細(xì)胞，活化T細(xì)胞高表達(dá) （3）配體：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介導(dǎo)黏附作用，刺激T細(xì)胞非特異性活 化；介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。 四、LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1) （1）組成：一條鏈和一條鏈 （2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞高表達(dá) （3）配體：ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1,細(xì)胞間粘附分子1，CD54) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同APC或靶 細(xì)胞

6、間黏附起重要作用。T細(xì)胞表面的黏附分子 五、CD28分子和CTLA-4 (CD152)（1）分布：CD28分子 主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞； CTLA-4 (CD152)分子 活化T細(xì)胞表達(dá)。（2）配體：B7分子（APC表達(dá)）（3）功能： CD28分子與APC的B7分子結(jié)合，為初始T細(xì)胞提 供協(xié)同刺激信號(hào)，促使T細(xì)胞活化和增殖 。 CTLA-4分子同B7分子結(jié)合后，提供抑制信號(hào)給活化T細(xì)胞，有效地阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。CD28分子和CTLA-4 與B7分子的結(jié)合 六、CD40L(CD40 ligand，又稱(chēng)gp39分子)（1）分布：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。（2）配體：CD40（

7、APC表達(dá)）（3）功能：T APC，傳遞活化信號(hào) CD40L CD40結(jié)合，使活化T細(xì)進(jìn)一步增殖 促進(jìn)APC表達(dá)B7分子 促進(jìn)B細(xì)胞從合成IgM 轉(zhuǎn)換合成其他同種型Ig。 促進(jìn)B細(xì)胞活化及功能發(fā)揮重要效應(yīng)分子。雙向作用B7.1 B7.2動(dòng)畫(huà)七、CD45 分子組成：?jiǎn)捂溈缒さ鞍?，有結(jié)構(gòu)和分子量不同的 異構(gòu)型；用特異性單抗可分為CD45RA、 CD45RB、CD45RC和CD45RO；分布：CD45RA主要表達(dá)于初始T細(xì)胞; CD45RO 表達(dá)于活化或記憶T細(xì)胞；功能：輔助TCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。八、絲裂原受體 絲裂原：非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化DNA 合成增 加和產(chǎn)生有絲分裂等變化

8、的物質(zhì) T細(xì)胞表面存在有絲分裂原受體 介導(dǎo)多克隆淋巴細(xì)胞的活化。常用有絲分裂原的特征第二節(jié) T細(xì)胞亞群及其功能T細(xì)胞的分類(lèi)：根據(jù)TCR 類(lèi)型TCR T細(xì)胞(T細(xì)胞)TCR T細(xì)胞(T細(xì)胞)按CD分子不同：按功能不同：T細(xì)胞（重點(diǎn)）CD4T細(xì)胞CD8T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）按應(yīng)答狀態(tài)：初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶T細(xì)胞Th1、Th2Th17Treg一、T細(xì)胞（一）CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞1. CD4+T細(xì)胞 識(shí)別抗原時(shí)受MHC類(lèi)分子限制。CD4+T細(xì)胞主要為T(mén)h細(xì)胞亞群,一般是通過(guò)合成和分泌細(xì)胞因子發(fā)揮其輔助性和效應(yīng)性功能。Th細(xì)胞：依據(jù)

9、產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為T(mén)h1 和Th2Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10Th0為共同前體，共有細(xì)胞因子：IL-3、GM-CSF主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)：Th1細(xì)胞功能分泌 IFN- 活化巨噬細(xì)胞，抗胞內(nèi)寄生微生物；誘導(dǎo) B細(xì)胞活化，分泌調(diào)理性抗體；分泌IL-2活化CTL。免疫調(diào)節(jié)作用：如IFN-可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化。 主要輔助體液免疫效應(yīng)誘導(dǎo)B細(xì)胞活化、分泌中和性抗體抗胞外寄生微生物中和毒素免疫調(diào)節(jié)作用：如IL-4可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化。Th2細(xì)胞功能Effector functions of Th1 c

10、ellsEffector functions of Th2 cellsTh1和Th2細(xì)胞主要特性比較（2）Th17細(xì)胞 分泌IL-17，有別于Th1和Th2。 除IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等。 在自身免疫性炎癥反應(yīng)中起重要作用。 （3）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells,Treg）具有免疫抑制功能的細(xì)胞亞群。自然性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(natural regulatory T cells, 自然性Treg或nTreg)適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(adaptive regulatory T cells), 又稱(chēng)誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(induced regulatory T

11、cells, 誘導(dǎo)性Treg或iTreg)自然性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表型為CD4+CD25+（hi）FoxP3+占正常人和小鼠外周血及脾CD4+T細(xì)胞的510。在胸腺經(jīng)陰性選擇后發(fā)育成熟通過(guò)細(xì)胞間接觸和分泌IL-10、TGF-發(fā)揮免疫抑制作用通過(guò)抑制IL-2的轉(zhuǎn)錄抑制T細(xì)胞增殖促進(jìn)一些T細(xì)胞產(chǎn)生IL-10和TGF-適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞于胸腺外經(jīng)誘導(dǎo)獲得CD25+表達(dá)而成包括Tr1(Tregulatory 1)細(xì)胞和Th3細(xì)胞Tr1細(xì)胞Tr1細(xì)胞于外周在IL-10存在下,經(jīng)抗原刺激形成通過(guò)分泌IL-10和TGF調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答可抑制初始和記憶性T細(xì)胞應(yīng)答下調(diào)APC的協(xié)同刺激分子的表達(dá)和前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生Th

12、3細(xì)胞Th3細(xì)胞在TGF-存在條件下由CD4+CD25-T細(xì)胞形成隨轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的上調(diào)表達(dá),細(xì)胞開(kāi)始發(fā)揮抑制效應(yīng)成熟的Th3細(xì)胞可大量產(chǎn)生TGF-,其分化增殖也是TGF-依賴(lài)性的2. CD8+T細(xì)胞主要為CD8+ CTL細(xì)胞亞群識(shí)別抗原具有 MHCI類(lèi)分子限制性發(fā)揮細(xì)胞毒作用，特異性殺傷靶細(xì)胞（動(dòng)畫(huà)）釋放細(xì)胞毒性蛋白質(zhì),使靶細(xì)胞裂解誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡分泌細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)（四）根據(jù)功能不同分為輔助性細(xì)胞（Th）CD4，分泌不同細(xì)胞因子，發(fā)揮不同免疫效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL）CD8，介導(dǎo)細(xì)胞毒效應(yīng)，特異性殺傷靶細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD4+CD25+Foxp3+，具有抑制免疫應(yīng)

13、答的作用CD4+T 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的功能（二）初始效應(yīng)和記憶T細(xì)胞1. 初始T細(xì)胞一類(lèi)發(fā)育成熟后未受到抗原刺激的T 細(xì)胞主要表達(dá)CD45RA 分子，還表達(dá)CD62L，CCR7 分子受到抗原刺激后, 大部分分化成效應(yīng)T細(xì)胞,一部分分化成記憶T 細(xì)胞2.效應(yīng)T細(xì)胞高水平表達(dá)CD45RO分子，還表達(dá)CD69CD25CCR3 和CCR5分子短壽, 發(fā)揮特異性效應(yīng)功能3.記憶T細(xì)胞表達(dá)CD45RA和CD45RO長(zhǎng)壽命,再次受到相同抗原刺激后,快速分化成效應(yīng)T細(xì)胞，增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答記憶T細(xì)胞表達(dá)CCR7分子, 合成bcl-2分子,有益于該細(xì)胞亞群長(zhǎng)期存活和在淋巴樣組織中的停留二、T細(xì)胞以CD8T細(xì)胞為主表達(dá)CD2CD3CDlla(LFA-1)CD16CD25和CD45等多分布于黏膜相關(guān)淋巴組織無(wú)MHC 限制性;主要識(shí)別脂類(lèi)抗原;與熱休克蛋白有高度的親和力;也對(duì)CD1c提呈的抗原產(chǎn)生應(yīng)答具有細(xì)胞毒作用、免疫調(diào)節(jié)