最新中藥六類(lèi)新藥解糖靈制劑研發(fā)項(xiàng)目申報(bào)書(shū)資料

1、中藥六類(lèi)新藥解糖靈制劑研發(fā)項(xiàng)目申報(bào)書(shū)一、立項(xiàng)依據(jù)本項(xiàng)目國(guó)內(nèi)外科技創(chuàng)新發(fā)展概況和最新發(fā)展趨勢(shì)糖尿病是長(zhǎng)期以來(lái)一直對(duì)人類(lèi)健康造成巨大威脅的疾病，近年來(lái)其在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年增加。“解糖靈長(zhǎng)壽丸劑”的處方配伍，是全國(guó)著名中醫(yī)專(zhuān)家陳益石教授在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ)上，結(jié)合長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)研究而成。該處方經(jīng)長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證表明療效確切，對(duì)糖尿病具有明顯而可靠的治療作用。鄧穎超同志曾將該處方藥物作為治療糖尿病的主要藥物，服用后有顯著的降糖效果。為此，鄧穎超同志曾親筆致函陳益石教授以表謝意。經(jīng)臨床前研究顯示，該制劑對(duì)鏈脲佐菌素(STZ)所致高血糖大鼠的血糖值有明顯的降低作用，表明該制劑對(duì)STZ鼠有較好的降血糖作用提示本

2、方可以調(diào)節(jié)糖尿病的糖代謝紊亂，控制糖尿病高血糖。對(duì)大鼠血清總膽固醇、甘油三酯等項(xiàng)目的初步試驗(yàn)結(jié)果表明，解糖靈制劑均具有一定的降低作用，可以改善STZ大鼠的血脂水平，提示解糖靈制劑可以調(diào)節(jié)糖尿病的脂代謝紊亂，控制糖尿病高脂血癥。對(duì)該制劑的初步毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該制劑基本無(wú)毒，提示該制劑為低毒有效的降糖制劑。經(jīng)綜合評(píng)價(jià)認(rèn)為，該處方藥物臨床療效確切，具有很好的新藥開(kāi)發(fā)前景?，F(xiàn)計(jì)劃將該處方進(jìn)一步研制開(kāi)發(fā)為中藥六類(lèi)新藥(解糖靈制劑)，以造福人類(lèi)。2、本項(xiàng)目研究的目的、意義我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)民經(jīng)濟(jì)中所占的比重在不斷增加，2005年醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)速度接近20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于我國(guó)GDP的增長(zhǎng)速度。由于藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的

3、保護(hù)，我國(guó)近年來(lái)生產(chǎn)的西藥97.4%為仿制品。WTO中知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)條款使我國(guó)制藥業(yè)的發(fā)展今后只能走自主開(kāi)發(fā)新藥，或仿制國(guó)外專(zhuān)利期已過(guò)藥品的道路。由于仿制專(zhuān)利期已過(guò)藥品競(jìng)爭(zhēng)激烈，利潤(rùn)微薄，而開(kāi)發(fā)新藥又得面對(duì)資金與科研等難題，很可能出現(xiàn)國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)在普藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈而難以生存，而利潤(rùn)豐厚的新藥市場(chǎng)被外資公司控制的格局。中藥是我國(guó)唯一具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)，具有很深的文化底蘊(yùn)，但現(xiàn)在我國(guó)在中藥特別是現(xiàn)代中藥的研究、生產(chǎn)技術(shù)與國(guó)際先進(jìn)國(guó)家存在較大的差距。運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)研制開(kāi)發(fā)具有安全、有效的中藥新藥，對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥文化，使中醫(yī)中藥這一國(guó)粹發(fā)揚(yáng)光大，具有深遠(yuǎn)的現(xiàn)實(shí)意義。在糖尿病的治療上，目前

4、尚缺乏理想的根治藥物。要想在治療上取得突破，只有根據(jù)中醫(yī)的方劑組方理論，運(yùn)用中醫(yī)“整體調(diào)理”的治病理念，進(jìn)行標(biāo)本兼治，才能有效地達(dá)到目的?！敖馓庆`制劑”的處方配伍，是全國(guó)著名中醫(yī)專(zhuān)家陳益石教授在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ)上，結(jié)合長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)研究而成。，同時(shí)利用現(xiàn)代藥物篩選技術(shù)和藥理試驗(yàn)手段，研究出臨床療效確切的中藥配方，采用現(xiàn)代的成分分離提純技術(shù)，提取其有效部位群，研究開(kāi)發(fā)成未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售并具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥新藥。動(dòng)物試驗(yàn)和初步的臨床試驗(yàn)證實(shí)，該制劑對(duì)鏈脲佐菌素(STZ)所致高血糖大鼠的血糖值有明顯的降低作用，表明該制劑對(duì)STZ鼠有較好的降血糖作用,提示本方可以調(diào)節(jié)糖尿病的糖代謝紊亂，控制糖尿病高

5、血糖。對(duì)大鼠血清總膽固醇、甘油三酯等項(xiàng)目的初步試驗(yàn)結(jié)果表明，解糖靈制劑均具有一定的降低作用，可以改善STZ大鼠的血脂水平，提示解糖靈制劑可以調(diào)節(jié)糖尿病的脂代謝紊亂，控制糖尿病高脂血癥。對(duì)該制劑的初步毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該制劑基本無(wú)毒，提示該制劑為低毒有效的降糖制劑。該產(chǎn)品合理的組方和多組分、多靶點(diǎn)作用機(jī)制可起到標(biāo)本兼治的作用，因而從根本上達(dá)到治愈疾病的目的。解糖靈制劑是提取中藥的有效部位群制成的制劑，因此克服了我國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代化水平低的弱點(diǎn)，在生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)等方面符合現(xiàn)代化的要求，使我國(guó)傳統(tǒng)中藥的生產(chǎn)方式與國(guó)際上天然藥物的現(xiàn)代化生產(chǎn)方式得到接軌，在WTO之后面臨的新的挑戰(zhàn)面前保持了

6、優(yōu)勢(shì)，提高了國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，可以應(yīng)對(duì)“洋中成藥”及國(guó)外天然藥物的沖擊和影響，為產(chǎn)業(yè)化以后打開(kāi)國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)打下了可靠的基礎(chǔ)，為進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展作出貢獻(xiàn)。開(kāi)發(fā)療效好，毒副作用小，科技含量高，用于治療糖尿病的中藥新藥將產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。二、研究?jī)?nèi)容1、具體研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容和要重點(diǎn)解決的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題主要研究?jī)?nèi)容：（1）確定可通過(guò)現(xiàn)代制劑技術(shù)開(kāi)發(fā)成技術(shù)含量高藥品的用藥處方；（2）研究提取分離工藝參數(shù)，制定工藝路線。（3）對(duì)各組分進(jìn)行含量測(cè)定研究，建立科學(xué)可控的含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。（4）進(jìn)行系列的藥效學(xué)研究、安全性研究。（5）制劑穩(wěn)定性研究，制定有效期。要重點(diǎn)解決的關(guān)鍵技術(shù)：對(duì)各組分有效部位進(jìn)行研

7、究，制定各有效部位群提取分離的工藝路線，提高有效部位群的轉(zhuǎn)移率，且所提取的有效部位群動(dòng)物模型驗(yàn)證達(dá)到預(yù)期的臨床效果是要重點(diǎn)解決的關(guān)鍵技術(shù)。2、項(xiàng)目的特色：用藥處方為臨床經(jīng)驗(yàn)方，組方科學(xué)合理，臨床療效獨(dú)特；（2）以有效部位群入藥，多組分、多靶點(diǎn)治療糖尿病的作用機(jī)制可起到標(biāo)本兼治的作用。（3）選擇口服劑型治療糖尿病，給藥方便，生物利用度高。三、研究試驗(yàn)方法、技術(shù)路線以及工藝流程1.研究試驗(yàn)方法：（1）建立現(xiàn)代糖尿病藥理模型，對(duì)目前已經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證有效的處方作進(jìn)一步研究，確定可通過(guò)現(xiàn)代制劑技術(shù)開(kāi)發(fā)成技術(shù)含量高藥品的用藥處方；（2）采用不同溶媒提取、分離，及不同型號(hào)的大孔吸附樹(shù)脂、聚酰胺等分離介質(zhì)對(duì)組方

8、藥物中的成分進(jìn)行分離研究，多種pH值的酸堿調(diào)節(jié)等方法，對(duì)主要活性成分進(jìn)行提取精制的研究，優(yōu)化確定對(duì)有效成分轉(zhuǎn)移率高，且所提取的有效部位動(dòng)物模型驗(yàn)證有效的研究提取分離工藝參數(shù)，制定工藝路線。（3）制劑所含的有效成分或有效部位的含量測(cè)定進(jìn)行研究，采用高效液相色譜法、紫外分光光度法、氣相色譜法等技術(shù)手段，制定制劑中所含多種成分的含量測(cè)定方法和質(zhì)量控制指標(biāo)，制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（4）藥效學(xué)研究（5）通過(guò)測(cè)定制劑的LD50或最大耐受量，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)；通過(guò)高、中、低三個(gè)劑量，給大鼠喂服六個(gè)月，觀察其反應(yīng)，并取其內(nèi)臟器官，作切片分析，進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。（6）通過(guò)于溫度為40C，相對(duì)濕度為75%的恒溫恒濕箱，從

9、制劑的性狀、含量測(cè)定指標(biāo)、衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)等方面對(duì)制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。2.技術(shù)路線：處方有效成分或部位提取分離制成制劑藥效學(xué)研究、毒性試驗(yàn)研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、制劑穩(wěn)定性研究申報(bào)臨床研究批件臨床研究申報(bào)新藥注冊(cè)批件，申報(bào)生產(chǎn)。四、工作基礎(chǔ)和條件1、承擔(dān)單位概況該項(xiàng)目由香港名醫(yī)陳映山學(xué)術(shù)研究中心、香港科技大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)、國(guó)際中醫(yī)大學(xué)專(zhuān)家培訓(xùn)部，等單位聯(lián)合研究完成。上述情況表明本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)能力強(qiáng)，與本項(xiàng)目相關(guān)的技術(shù)儲(chǔ)備基礎(chǔ)雄厚。2、項(xiàng)目現(xiàn)有的研究工作基礎(chǔ)本項(xiàng)目所應(yīng)用的中藥處方已經(jīng)經(jīng)過(guò)多年的臨床驗(yàn)證，其有效性和安全性得到了肯定。南京中醫(yī)藥大學(xué)科研實(shí)力雄厚，科研成果碩果累累，近年來(lái)2項(xiàng)研究成

10、果獲得國(guó)家二等獎(jiǎng)，81項(xiàng)科研成果獲得廳局級(jí)以上各類(lèi)科研成果獎(jiǎng)。負(fù)責(zé)完成本項(xiàng)目的藥學(xué)院，師資及科研力量雄厚，具有豐富的中藥新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。該院實(shí)驗(yàn)室配備常規(guī)實(shí)驗(yàn)操作裝置和現(xiàn)代先進(jìn)的科研儀器如紅外光譜儀、紫外光譜儀、HPLC、UPLC/MS、GC/MS、等，現(xiàn)有與本項(xiàng)目相配套的設(shè)備有膜分離裝置、超臨界流體萃取裝置等中試裝置。為保證本項(xiàng)目的順利完成提供實(shí)驗(yàn)條件。3、項(xiàng)目領(lǐng)頭人以往承擔(dān)各類(lèi)科技計(jì)劃項(xiàng)目完成情況（1）、項(xiàng)目領(lǐng)頭人詹華強(qiáng)教授詹華強(qiáng)博士1984年畢業(yè)於香港中文大學(xué)生物化學(xué)系並先後取得一級(jí)榮譽(yù)學(xué)位和碩士學(xué)位。繼而轉(zhuǎn)向英國(guó)劍橋大學(xué)從事神經(jīng)分子生物學(xué)研究並於一九八七年獲得神經(jīng)分子生物學(xué)博士學(xué)位。其後

11、分別於英國(guó)劍橋大學(xué)及美國(guó)史丹福大學(xué)進(jìn)行博士後研究工作。1992年開(kāi)始在香港科技大學(xué)生物系任教，現(xiàn)為香港科技大學(xué)教授。並擔(dān)任香港科技大學(xué)中藥研發(fā)中心主任?，F(xiàn)任香港特區(qū)中藥專(zhuān)家委員會(huì)委員；香港中藥標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)委員會(huì)專(zhuān)冢。自2001年開(kāi)始，從分子生物學(xué)、化學(xué)及細(xì)胞學(xué)方面對(duì)三七的道地性作了較深入的研究。國(guó)內(nèi)外共發(fā)表論文二百餘篇。申請(qǐng)專(zhuān)利五項(xiàng)。詹華強(qiáng)教授是陳小鶯博士后導(dǎo)師，對(duì)中藥治療糖尿病的科研項(xiàng)目極力支持，是本項(xiàng)目的領(lǐng)頭人。詹華強(qiáng)教授認(rèn)為：本方治療糖尿病屢次見(jiàn)效，是名老中醫(yī)陳映山的經(jīng)驗(yàn)方，由陳映山的學(xué)術(shù)傳人陳益石教授與太太陳林麗華醫(yī)師、兒子陳潤(rùn)東博士經(jīng)多年的治療驗(yàn)證，證實(shí)療效顯著得到糖尿病患者的信賴(lài)，因此

12、有開(kāi)發(fā)優(yōu)勢(shì)與價(jià)值。（2）、項(xiàng)目助理領(lǐng)頭人董婷霞博士1984年畢業(yè)於北京中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)專(zhuān)業(yè)，1992年獲中國(guó)藥科大學(xué)生藥學(xué)博士學(xué)位。1994年起至今，在香港科技大學(xué)從事分子生物學(xué)及中藥方面的研究，現(xiàn)擔(dān)任香港科技大學(xué)中藥研發(fā)中心助理主任職務(wù)。二十多年以來(lái)一直專(zhuān)注於中藥方面的研究，並參與香港中藥標(biāo)準(zhǔn)的制定工作。從分子生物學(xué)、化學(xué)及細(xì)胞學(xué)方面對(duì)三七、遠(yuǎn)志、黃芪和當(dāng)歸的道地性作了較深入的研究。國(guó)內(nèi)外共發(fā)表論文九十餘篇，申請(qǐng)專(zhuān)利三項(xiàng)。董婷霞博士是中藥治療糖尿病的科研項(xiàng)目助理領(lǐng)頭人。（3）、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人陳小鶯博士陳小鶯博士著名老中醫(yī)映山學(xué)術(shù)傳人陳益石授女，陳小鶯系南京中醫(yī)藥大學(xué)博士、中國(guó)藥科大學(xué)香港科技大學(xué)雙

13、博士后，系香港小鶯藥廠董事長(zhǎng)，致力于“映山藥丸”的傳統(tǒng)制劑繼承及現(xiàn)代化工藝改造等工作。曾獲中醫(yī)科學(xué)技術(shù)成果2項(xiàng)，系香港科技大學(xué)中藥治療糖尿病科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（4）、項(xiàng)目組成人丁安偉教授丁安偉教授1950年生，教授，博士研究生導(dǎo)師。網(wǎng)絡(luò)督察現(xiàn)任南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)、藥物研究所所長(zhǎng)，兼任國(guó)家考委醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員、國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)審專(zhuān)家、國(guó)家學(xué)位與研究生教育評(píng)議專(zhuān)家、全國(guó)高等醫(yī)學(xué)教育學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)教育評(píng)估專(zhuān)家、全國(guó)高等中藥教育研究會(huì)副理事長(zhǎng)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)炮制分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、江蘇省藥學(xué)會(huì)常務(wù)理事、江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任、南京市藥學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)336長(zhǎng)期從事中藥炮制學(xué)的教學(xué)和研究工作，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，

14、成果頗豐。主講本科及研究生的中藥炮制學(xué)、中藥文獻(xiàn)學(xué)、中藥炮制學(xué)選論、中藥復(fù)方研究概論、中藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)學(xué)、科研設(shè)計(jì)及論文寫(xiě)作等課程。主編中藥炮制學(xué)、中藥文獻(xiàn)學(xué)等教材，發(fā)表學(xué)術(shù)論文120多篇，主編專(zhuān)著7部，副主編4部，參編多部。近年來(lái)主持國(guó)家及省部級(jí)科研課題10多項(xiàng)，獲省教委科技二等獎(jiǎng)一項(xiàng)、省中醫(yī)藥科技二等獎(jiǎng)一項(xiàng)。完成了國(guó)家九五重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目“中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究”的課題研究（為荊芥課題負(fù)責(zé)人），該課題已獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。現(xiàn)正主持國(guó)家十五攻關(guān)課題“中藥飲片炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究”三項(xiàng)、廳局級(jí)課題四項(xiàng)、國(guó)家一類(lèi)新藥研究一項(xiàng)、五類(lèi)新藥研究二項(xiàng)，獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利一項(xiàng)、新藥臨床研究批件二項(xiàng)。丁

15、安偉教授是南京中醫(yī)藥大學(xué)陳小鶯博士導(dǎo)師。（5）、項(xiàng)目組成人張陸勇張陸勇博士，教授，博士生導(dǎo)師。1983年畢業(yè)于南京藥學(xué)院。1996年赴比利時(shí)楊森研究基金會(huì)學(xué)習(xí)新藥篩選方法和管理經(jīng)驗(yàn)。20002002年曾在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心工作，并任中藥藥理毒理組組長(zhǎng)?，F(xiàn)任中國(guó)藥科大學(xué)科技處副處長(zhǎng)，新藥篩選中心主任。被聘為中國(guó)藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)，中國(guó)毒理學(xué)會(huì)藥物毒理與安全性評(píng)價(jià)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員，江蘇省藥理學(xué)會(huì)中藥藥理學(xué)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)，江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)新藥研究開(kāi)發(fā)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員，江蘇省藥物研究與開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)，江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)（協(xié)會(huì)）理事，江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)專(zhuān)家組成員，江蘇省中西

16、醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)藥管理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員；中國(guó)天然藥物、中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)、藥物生物技術(shù)、中藥新藥與臨床藥理、中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志編委。目前擔(dān)任國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)委員、保健食品審評(píng)委員；國(guó)家發(fā)展與改革委員會(huì)藥品價(jià)格審評(píng)委員、現(xiàn)代中藥專(zhuān)項(xiàng)評(píng)審專(zhuān)家；農(nóng)業(yè)部獸藥審評(píng)委員。張陸勇教授是中國(guó)藥科大學(xué)陳小鶯博士后導(dǎo)師。（項(xiàng)目組成員丁安偉教授，博士生導(dǎo)師。南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)、藥物研究所所長(zhǎng)。長(zhǎng)期從事中藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)學(xué)及藥學(xué)相關(guān)學(xué)科的教學(xué)和研究工作）已發(fā)表學(xué)術(shù)論文260多篇，主編專(zhuān)著14部，副主編4部。對(duì)中藥制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、活性成分及復(fù)方配伍機(jī)理等領(lǐng)域具有深入研究。近年來(lái)承擔(dān)國(guó)家及省部級(jí)科

17、研課題20多項(xiàng)，獲得國(guó)家中藥五類(lèi)新藥臨床批件3項(xiàng)，國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利2項(xiàng)。）4、項(xiàng)目實(shí)施所具備的人才隊(duì)伍、經(jīng)費(fèi)配套投入能力及科技服務(wù)管理能力承擔(dān)單位和技術(shù)依托單位已組織了以詹華強(qiáng)教授、董婷霞博士和陳小鶯博士、張陸勇教授、丁安偉教授等高級(jí)技術(shù)人員，帶領(lǐng)一批技術(shù)骨干共20多人投入到項(xiàng)目研究中。五、項(xiàng)目研究預(yù)期成果及效益通過(guò)現(xiàn)代高技術(shù)研究，摸索出一則有效的，臨床上能廣泛用于糖尿病的中藥特定處方，使中醫(yī)中藥文化發(fā)揚(yáng)光大；采用高科技提取分離等制藥技術(shù)，建立科學(xué)實(shí)用的工藝技術(shù)參數(shù)，研制出精致、安全、有效的中藥制劑。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究，獲得具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥新藥。六、計(jì)劃進(jìn)度中藥六類(lèi)新藥解糖靈制劑研發(fā)項(xiàng)目時(shí)間進(jìn)度時(shí)間進(jìn)度研究?jī)?nèi)容藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制劑工藝研究初步藥效學(xué)毒理學(xué)