男性性功能障礙病因表現(xiàn)及治療

1、男性性功能障礙病因表現(xiàn)及治療第一節(jié) 前列腺增生的藥物治療前列腺肥大的發(fā)病率前列腺增生病因及治療藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)年齡增長(zhǎng)雄性激素睪酮雙氫睪酮5a還原酶5a還原酶抑制劑雄激素受體雄激素受體阻斷劑細(xì)胞因子和激素的促進(jìn)作用非那甾胺、依立雄胺氟丁酰胺EGF、TGFa、TGF bFGF、IGF、PDGF、NGF雌激素、胰島素、催乳素血小板源性生長(zhǎng)因子 特拉唑嗪、阿夫唑嗪、坦索羅斯緩解前列腺增生藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)膀胱頸前列腺被膜前列腺平滑肌細(xì)胞a1受體a1受體阻斷劑一，a1受體阻斷劑（一）特拉唑嗪（terazosin）【適應(yīng)證】用于良性前列腺肥大及高血壓?！舅幚碜饔谩繛檫x擇性1受體阻滯劑2， 阻斷血管平滑肌1

2、受體，對(duì)血管平滑肌有舒張作用別名：四喃唑嗪、高特靈、降壓寧 化學(xué)名為：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2喹唑啉基)-4-(四氫呋喃-2-甲?；?哌嗪 膀胱頸前列腺被膜前列腺平滑肌細(xì)胞a1受體特拉唑嗪-平滑肌張力排尿改善1，【不良反應(yīng)】頭痛、頭暈、無(wú)力、惡心、心悸、體位性低血壓等；偶見(jiàn)胃腸道不適、水腫、便秘、瘙癢、皮膚反應(yīng)、陰莖異常勃起、情緒影響等?！窘勺C】對(duì)本品過(guò)敏者，孕婦、哺乳期婦女，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，12周歲以下的兒童禁用。 【注意事項(xiàng)】首次或最初幾次服藥后可出現(xiàn)體位性低血壓，應(yīng)避免突然改變姿勢(shì)或參加危險(xiǎn)的工作。避免突然停藥。 【藥代動(dòng)力學(xué)】1，口服吸收好，Tmax=1-3h2，消

3、除半衰期為12小時(shí)3，血漿蛋白結(jié)合率為9094%4，食物對(duì)生物利用度無(wú)影響。5，在肝臟代謝，5種代謝產(chǎn)物經(jīng)糞便和尿排泄阿夫唑嗪（alfuzosin）特點(diǎn)：2,消除半衰期較短，5-7h3,主要通過(guò)膽汁和糞便排泄坦索羅斯（tamsulosin）1，與特拉唑嗪比，對(duì)血壓一般無(wú)影響2，Tmax=6-8h3，消除半衰期10h1,與特拉唑嗪比，對(duì)血壓影響小特點(diǎn)：二， 5a還原酶抑制劑非那甾胺（finasteride）別名：保列治(Proscar） 性質(zhì)：4-氮類固醇化合物睪酮雙氫睪酮5a還原酶藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合2，抑制雙氫睪酮的生物活性，改善前列腺增生和脫發(fā)1，藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1，口服吸收迅速，F(xiàn)=63-6

4、8%，吸收不受食物影響3，血漿半衰期為6-8h前列腺增生非那甾胺抑制與特拉唑嗪合用可使Cmax和AUC增大不良反應(yīng)注意事項(xiàng)停藥后2周有反跳現(xiàn)象少數(shù)人可發(fā)生陽(yáng)萎、性欲下降、射精障礙、睪丸疼痛、乳腺增生、皮疹、過(guò)敏反應(yīng)禁忌癥孕婦可造成男胎生殖器畸形適應(yīng)癥1，前列腺增生2，男性脫發(fā)依立雄胺（epristeride）藥理作用藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1，口服吸收迅速，吸收不受食物影響2，Tmax=3-4h4，主要經(jīng)糞便排泄睪酮雙氫睪酮5a還原酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合前列腺增生依立雄胺抑制適應(yīng)癥1，前列腺增生2，男性脫發(fā)三、植物藥通尿靈（tudenan）性質(zhì)：脂甾類復(fù)合物（非洲臀果木提取物）有效成分：b谷甾醇,b谷甾醇苷齊墩果

5、酸、雄果酸、藥理作用1，作用于前列腺和膀胱，有抗炎、抗水腫作用2，抑制EGF、bFGF釋放細(xì)胞因子，從而抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞增生注意：連續(xù)服用超過(guò)30天第二節(jié) 治療男性勃起功能障礙的藥物男性勃起功能障礙（能勃起的機(jī)能不良，ED）ED的發(fā)病率40-70歲男性 52%全世界有數(shù)億ED患者!ED的分類1,器質(zhì)性2,功能性ED的發(fā)病原因陰莖海綿體中沒(méi)有缺乏或不足陰莖勃起的主要機(jī)理1，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸cGMP作用，導(dǎo)致平滑肌舒張。2，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)外K離子、Ca離子的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致平滑肌舒張。L-精氨酸O2NOS+Hb亞酰Hb活化性沖動(dòng)5-磷酸二酯酶NANC:非腎上腺非膽堿（神經(jīng)元）細(xì)胞內(nèi)鈣離子常用治

6、療ED藥物的分類分類作用機(jī)制代表藥物中樞啟動(dòng)型主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿撲嗎啡周圍啟動(dòng)型主要作用于周圍神經(jīng)系統(tǒng)，前列腺素中樞促進(jìn)型主要是改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境睪酮周圍促進(jìn)型主要是改善局部或周圍神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境酚妥拉明，西地那非一、西地那非（sildenafil）商品名：萬(wàn)艾可（Viagra）C22H30N6O4S分子式 14-乙氧基-3-5-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并4,3d嘧啶)苯磺酰4-甲基哌嗪 1991年4月，西地那非的心血管臨床研究正式宣告失敗 1998年3月27日 作為ED治療藥獲得美國(guó)FDA的上市許可 臺(tái)灣商品名：威而鋼L-精氨酸O2NOS+Hb亞酰

7、Hb活化性沖動(dòng)藥理作用西地那非對(duì)心血管系統(tǒng)的影響1，輕度血管擴(kuò)張或抗血管痙攣?zhàn)饔?，降壓作用（收縮壓/舒張壓）臨床藥代動(dòng)力學(xué)1，口服吸收好，絕對(duì)生物利用度為40%2，作用快，Tmax=30-120min3，半衰期較長(zhǎng)，為4h5，主要從糞便排泄4，主要在肝臟經(jīng)CYP3A4代謝主要代謝產(chǎn)物為N-去甲基化合物1/41/23/41小時(shí)服藥后時(shí)間35%51.3%71%82% 14分鐘 35% 男性有反應(yīng)萬(wàn)艾可-藥物起效時(shí)間 20分鐘50%男性有反應(yīng) 30分鐘70%男性有反應(yīng) 45分鐘 80%男性有反應(yīng)1.Eardley I et al. Br J Clin Pharmacol 2002;53(Suppl

8、 1):61S65S. 2.Padma-Nathan H et al. 泌尿科學(xué)2003;62(3):4003血清萬(wàn)艾可水平L藥物相互作用1，與CYP3A4的抑制劑及CYP抑制劑合用可增加萬(wàn)艾可的血漿濃度CYP3A4的抑制劑紅霉素酮康唑CYP非特異性抑制劑西咪替丁與藥酶誘導(dǎo)藥合用，可加快其清除，血藥濃度降低，以致療效降低或喪失。 利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因、乙醇藥酶誘導(dǎo)藥2，與高脂飲食同用時(shí)吸收速率降低Tmax可延遲60minCmax可下降29%3,與有機(jī)硝酸酯類合用時(shí)，因其對(duì)PDE5的抑制，阻止cGMP的降解而增強(qiáng)硝酸酯類的降血壓作用； 適應(yīng)癥多種原因的ED對(duì)65歲以下ED者有效率

9、75%對(duì)65歲以上ED者有效率 67%對(duì)服用抗高血壓藥物或高血壓ED者也有效脊髓損傷ED者前列腺切除ED者不良反應(yīng)1，中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、焦慮、面頰潮紅、肌肉疼痛等2，循環(huán)系統(tǒng)心律失常、心肌梗死、心臟猝死、腦血管意外、高血壓3，視覺(jué)系統(tǒng)對(duì)光敏感、視覺(jué)模糊、復(fù)視、眼內(nèi)壓升高、視覺(jué)藍(lán)綠模糊等注意事項(xiàng)1，禁同用硝酸酯類降壓藥物因可增強(qiáng)硝酸酯類降壓藥物效果硝酸甘油、硝普鈉、硝酸山梨酯等2，心血管病患者慎用或禁用3，對(duì)本藥過(guò)敏者禁用4，婦女，兒童、嬰兒禁用5，性功能正常者勿用在首次嘗試前應(yīng)預(yù)見(jiàn)到因cGMP水平低而達(dá)不到最理想的反應(yīng)首次嘗試可能被以下因素影響焦慮-他的和她的久未性交而顯得笨拙伴侶的問(wèn)題-干澀

10、、不適不充分的刺激和低水平的性喚起用藥不當(dāng)焦慮 = 性喚起 = cGMP伐地那非(vardenafil)他達(dá)那非（tadalafil）其藥理作用、不良反應(yīng)以及藥物相互作用等與西地那非相似。 其他PDE-5抑制劑阿撲嗎啡(apomorphine)性質(zhì): 多巴胺受體激動(dòng)劑藥理作用大腦多巴胺受體阿撲嗎啡激活與下丘腦多巴胺D2受體結(jié)合室旁核（控制性欲）脊髓下丘腦脈沖血流入陰莖NOS激活有效率60%優(yōu)點(diǎn)不是鴉片制劑,不成癮不改變性欲不良反應(yīng)惡心, 嗜睡,疲乏,低血壓,頭暈NO前列腺E1(prostaglandin E1, PGE1)性質(zhì): 平滑肌松弛藥藥理作用PGE1陰莖海綿體PGE1受體結(jié)合cAMP腺苷酸環(huán)化酶ATP激活平滑肌松弛血管上皮PGE1受體結(jié)合抑制交感神經(jīng)釋放的NE活性血管擴(kuò)張勃起MUSE給藥經(jīng)尿道給予PGE1的器具酚妥拉明(phentolamine)性質(zhì):a受體阻斷劑藥理作用酚妥拉明a1，a2受體抑制血管擴(kuò)張勃起不良反應(yīng)低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心悸、惡心、食欲不振等陰莖海綿體內(nèi)注射治療藥物 直接作用于海綿體平滑肌，使動(dòng)脈血管擴(kuò)張，海綿竇血流增加，海綿體內(nèi)壓超過(guò)體動(dòng)脈收縮壓而使陰莖勃起 藥理作用適應(yīng)癥口服藥物治療無(wú)效的患者 常用藥前列腺素El、血管活性腸肽 人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種