腎上腺素受體阻斷藥定義課件

1、第十一章 腎上腺素受體阻斷藥Adrenoceptor Blocking Drugs 7/29/20221第1頁，共53頁。腎上腺素受體阻斷藥定義：能與腎上腺素受體結合，其本身不 產(chǎn)生、或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作 用，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質 或外源性激動藥與受體相互作用的 藥物。 又稱為抗腎上腺素藥 (antiadrenergic drugs) 腎上腺素受體拮抗藥 (adrenoceptor blockers)7/29/20222第2頁，共53頁。分類受體阻斷藥：酚妥拉明受體阻斷藥：普萘洛爾受體阻斷藥：拉貝洛爾7/29/20223第3頁，共53頁。第一節(jié) 受體阻斷藥( -Receptor Blo

2、cking Agents) 能選擇性與受體結合，阻斷遞質或受體 激動藥與受體的結合，拮抗它們對受體 的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作 用，表現(xiàn)為A-V血管擴張，外周阻力， 血壓。7/29/20224第4頁，共53頁。 受體阻斷劑可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用， 使腎上腺素的升壓翻轉為降壓，這種現(xiàn)象稱為 “腎上腺素作用的翻轉”(adrenaline reversal)。 原因：AD可激動受體和受體，受體阻斷藥 阻斷了受體，而保留了受體的作用， 導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。7/29/20225第5頁，共53頁。腎上腺素受體阻斷藥對兒茶酚胺類藥物影響血壓的作用、 7/29/20226第6頁，共53頁。

3、 如果在實驗中誤將腎上腺素、去 甲腎上腺素、 異丙腎上腺素三種 藥液的瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知-R 和-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉 動物的血壓實驗中鑒別出來？ 7/29/20227第7頁，共53頁。 12受體阻斷藥：酚妥拉明 1受體阻斷藥：哌唑嗪（降壓藥） 2受體阻斷藥：育亨賓（科研工具） 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 長效：酚芐明受體阻斷藥1、2受體阻斷藥受體阻滯藥分類 7/29/20228第8頁，共53頁。又稱為利其?。╮egitine）；口服生物利用度低，僅為注射給藥的 20%，一般作im或iv，25min即起作用；體內(nèi)代謝迅速，大多數(shù)以滅活的形式 從尿排泄，作用時間短?！倔w內(nèi)過程】酚妥拉明(P

4、hentolamine)7/29/20229第9頁，共53頁。1對血管的作用靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動脈和外周血管阻力降低，主要擴張小靜脈 。 機制： 阻斷血管1受體； 直接作用于血管平滑肌，使 其舒張。 【藥理作用】阻斷受體的作用弱而短暫7/29/202210第10頁，共53頁。使心收縮力、心率 、心輸出量 2對心臟興奮NA釋放興奮心臟反射性(+)交感神經(jīng)機制阻斷突觸前膜2受體BP頸動脈竇主動脈弓激動1受體7/29/202211第11頁，共53頁。3其他作用擬膽堿作用：使胃腸平滑肌興 奮，張力增加；組胺樣作用：能使胃酸的分泌 增加，皮膚潮紅。胃、十二指腸潰瘍慎用7/29/20221

5、2第12頁，共53頁。1外周血管痙攣性疾病 for example:肢端動脈痙攣的雷諾綜合征； 血栓閉塞性脈管炎; 手足發(fā)紺; 凍傷后遺癥。【臨床應用】7/29/202213第13頁，共53頁。2NA滴注外漏 長期靜脈滴注NA或發(fā)生局部外漏時， 可致皮膚缺血、蒼白和劇痛，甚至 壞死。可將Phentolamine溶于NS進 行皮下浸潤注射，防止缺血壞死。 酚妥拉明 10 mg + NS 1020 ml7/29/202214第14頁，共53頁。3腎上腺嗜鉻細胞瘤 降低嗜鉻細胞瘤所致的高血壓； 也用于驟發(fā)高血壓危象、術前 準備和協(xié)助診斷。7/29/202215第15頁，共53頁。4.抗休克適用于感染

6、性、心源性和神經(jīng)源性休克。機制：a.擴張血管，降低外周阻力，增加血 液灌注，改善微循環(huán)； b.增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力， 防止肺水腫發(fā)生。注意：用藥前必需補足血容量。7/29/202216第16頁，共53頁。 5.治療急性心梗和充血性心力衰竭機制：使用酚妥拉明擴張血管外周阻力心臟后負荷左室舒張末期壓與肺動脈壓心排出量 心力衰竭減輕肺水腫減輕7/29/202217第17頁，共53頁。6. 其它 如：新生兒持續(xù)肺動脈高壓 藥物引起的高血壓 哮喘 高血壓危象 7/29/202218第18頁，共53頁?！静涣挤磻繑U血管作用：體位性低血壓（較常見）；擬膽堿作用：胃腸道平滑肌興奮， 腹痛、腹瀉、惡心

7、、 嘔吐、誘發(fā)潰瘍；反射性興奮心臟：iv時，心率加快， 誘發(fā)心律失?；?心絞痛。7/29/202219第19頁，共53頁。1. 緩慢注射或滴注，密切監(jiān)護， 預防心律失常 ；2. 胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、 冠心病患者慎用?！咀⒁馐马棥?/29/202220第20頁，共53頁。酚芐明(phenoxybenzamine) 人工合成品，長效受體阻斷劑；口服吸收差，吸收率2030%;局部刺激性強，不做肌肉或皮下注射； iv效慢、達峰時間1h，作用強大；脂溶性高，大劑量積蓄于脂肪組織中， 作用持久，一次用藥可維持34d ；主要經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎臟和膽汁排出。【體內(nèi)過程】7/29/202221第21頁，共5

8、3頁。以牢固的共價鍵與受體結合，屬于非競爭性受體阻斷藥?！舅幚碜饔谩?. 擴張血管外周阻力血壓 （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；2. 心率: 通過減壓反射； 阻滯突觸前膜2受體，促進NA 釋放，加強心肌收縮力； 3.抗5-HT的作用； 抗組胺樣作用。 7/29/202222第22頁，共53頁。嗜鉻細胞瘤治療和術前準備；外周血管痙攣性疾??；治療感染性休克（在補足血容量時用） ；治療良性前列腺增生引起的排尿困難。 （阻斷前列腺或膀胱底部受體）【臨床應用】7/29/202223第23頁，共53頁。體位性低血壓、反射性心動過速、 心律失常鼻塞（血管擴張引起）口服導致惡心、嘔吐（局部刺激）嗜睡和

9、疲乏（中樞抑制）【不良反應】同酚妥拉明7/29/202224第24頁，共53頁。選擇性1受體阻斷藥對動脈、靜脈的1受體有較高選擇性， 對NA神經(jīng)末梢突觸前膜2受體無明顯 作用；臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等；治療高血壓和良性前列腺增生引起的 排尿困難7/29/202225第25頁，共53頁。選擇性2受體阻斷藥：育亨賓阻斷2受體，促進NA能神經(jīng)末梢 釋放NA，增加交感神經(jīng)張力；導致血壓升高、心率加快；主要用于實驗研究的工具藥。7/29/202226第26頁，共53頁。第二節(jié) 受體阻斷藥（-Receptor Blocking Agents） 能和腎上腺素遞質或擬腎上腺素藥 競爭受體，從而拮抗

10、型擬腎上 腺素作用。它們與激動藥呈典型的 競爭性拮抗。7/29/202227第27頁，共53頁。分類 1.按對受體的選擇性： 選擇性阻斷1：醋丁洛爾、阿替洛爾 非選擇性阻斷1和 2：普萘洛爾、吲哚洛爾 2.按有無內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾 無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾、美托洛爾7/29/202228第28頁，共53頁?！倔w內(nèi)過程】個體化給藥，從小劑量開始逐漸加大劑量吸收：脂溶性不同，吸收不同； 首關消除不同，生物利用度不同； 半衰期多為36h； 如普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收。分布：廣泛，表觀分布容積大，視脂溶性 及血漿蛋白結合率而定。肝臟代謝，腎臟排泄 肝功能對普

11、萘洛爾影響大 同劑量口服血藥濃度可相差425倍。7/29/202229第29頁，共53頁。1. 受體阻斷作用 心血管系統(tǒng) 作用取決于機體NA能神經(jīng)元的張力 以及對受體亞型的選擇性。 例如：休息時對心臟的作用較弱； 當心臟交感張力增加時對心臟 的抑制作用明顯?！舅幚碜饔谩?/29/202230第30頁，共53頁。心臟：阻斷心臟的1受體，抑制作用 心率 心肌收縮力 心輸出量 血壓 對交感神經(jīng)張力較高的心臟作用明顯負性作用 7/29/202231第31頁，共53頁。血管：收縮 外周阻力機制：2受體的阻斷作用心功能受到抑制內(nèi)臟（尤其是肝、腎）血流量冠狀動脈血量反射性興奮交感N 對正常人血壓無影響，對高

12、血壓患者明顯降低血壓。7/29/202232第32頁，共53頁。支氣管平滑肌 阻斷2受體 支氣管平滑肌收縮 加重哮喘對正常人影響小，對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情7/29/202233第33頁，共53頁。代謝 脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少， 但VLDL 、甘油三酯，HDL； 血糖：抑制糖原分解，對正常人血糖影響小, 可延緩胰島素使用后血糖的恢復, 掩蓋胰島素引起的低血糖反應如心悸等; 甲亢：對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4T3 。7/29/202234第34頁，共53頁。腎素 阻斷腎小球旁細胞的1受體 腎素分泌 腎素-血管緊張素-醛固酮作用抑制 血壓7/29/202235第35

13、頁，共53頁。2.內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷劑與受體結合后，除能阻斷受體外，尚對受體具有微弱的激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。 這種作用微弱，一般被其受體阻斷作用所掩蓋。7/29/202236第36頁，共53頁。3.膜穩(wěn)定作用 受體阻斷素藥具有局部麻醉作用和 奎尼丁樣作用，這兩種作用都是由其 降低細胞膜對離子的通透性所致， 故稱為膜穩(wěn)定作用。4.抗血小板聚集作用 降低眼內(nèi)壓（與減少房水生成有關）7/29/202237第37頁，共53頁?！九R床應用】1.心律失常 治療室上性和室性心律失常(房顫、房撲、 竇性心動過速) 2.治療心絞痛和心肌梗死 心縮心輸出量耗氧量 心率冠脈血流量，但缺血區(qū) 代謝產(chǎn)

14、物使冠脈擴張，供氧心舒張期延長促進血液回流心內(nèi)供氧7/29/202238第38頁，共53頁。3.充血性心力衰竭 機制：改善心臟舒張功能； 緩解兒茶酚胺引起的心臟損害； 抑制腎素的縮血管作用； 恢復心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感。 4.高血壓（降血壓的基礎藥） 對心肌梗死、高血壓伴心絞痛療效佳， 視病情可單用也可合用。7/29/202239第39頁，共53頁。治療甲狀腺機能亢進甲狀腺危象心悸心律失常激動不安等癥狀嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病5.其他：7/29/202240第40頁，共53頁?！静涣挤磻?.一般不良反應如惡心、嘔吐、輕度 腹瀉，在停藥后可以消除 ；2.偶然見到過敏反應，包括皮疹、血 小板

15、減少等，一旦出現(xiàn)應立即停藥；3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘，使支氣管 收縮，增加氣道阻力；7/29/202241第41頁，共53頁。5.反跳現(xiàn)象：長期應用，受體上調， 突然停藥，原發(fā)病加重。 4.抑制心臟功能 嚴重心功能不全，竇性心動過緩、房室傳導阻滯的病人可加重病情，禁用； 與維拉帕米合用治療心律失常時應特別注意緩慢性心律失常。7/29/202242第42頁，共53頁?！窘砂Y】心功能不全竇性心動過緩重度房室傳導阻滯支氣管哮喘慎用于肝功能不良、心肌梗死患者7/29/202243第43頁，共53頁。非選擇性受體阻斷藥 普萘洛爾(propranolol) 吲哚洛爾(pindolol)噻嗎洛爾(timo

16、lol)納多洛爾(nadolol)7/29/202244第44頁，共53頁。普萘洛爾(propranolol) 又名心得安【理化性質】是左旋和右旋異構體混合的消旋體，藥用為鹽酸鹽；在堿性條件下容易分解變質。7/29/202245第45頁，共53頁?！倔w內(nèi)過程】口服吸收快而完全，吸收率大于90%； 首關消除6070%，F(xiàn)=30%， t1/2為25h ；血漿蛋白結合率90%，可乳汁分泌， 易通過血腦屏障和胎盤屏障，經(jīng)腎排泄；血漿峰值濃度差異大， 小劑量開始，個體化給藥。7/29/202246第46頁，共53頁。較強的受體阻斷作用，對1和2受體無選擇性，無內(nèi)在擬交感活性；1.阻斷心臟1受體，抑制心臟

17、收縮力 和房室傳導，心率，循環(huán)血流量， 血壓，心肌耗氧量；2.阻斷平滑肌2受體，表現(xiàn)支氣管和 血管收縮；【藥理作用】7/29/202247第47頁，共53頁。3.干擾糖代謝，延遲低血糖的恢復；4.可降低AD釋放，抑制血小板聚集。7/29/202248第48頁，共53頁。用于心律失常、心絞痛 高血壓、甲狀腺機能亢進 青光眼、偏頭疼【臨床應用】【禁忌癥】心功能不全、竇性心動過緩重度房室傳導阻滯、支氣管哮喘7/29/202249第49頁，共53頁。吲哚洛爾(pindolol)作用強，有較強的內(nèi)在擬交感活性 對減慢心率和心輸出量的作用較弱； 對糖和脂代謝影響較小。噻嗎洛爾(timolol) 作用最強的受體阻斷藥，用于滴眼 降低眼內(nèi)壓，局部用藥對心臟無影響。7/29/202250第50頁，共53頁。第三節(jié) 、受體阻斷藥（ 、-Receptor Blocking Agents） 拉貝洛爾(labetalol)阿羅洛爾(arottnolol)卡維地洛(carvedilo