治療心絞痛的常用藥物

1、治療心絞痛的常用藥物治療心絞痛的常用藥物1藥理作用硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，但對不同組織器官的選擇性 有差別，以對血管平滑肌的作用最顯著。由于硝酸甘油擴(kuò)張了體循 環(huán)血管及冠狀血管，因而具有如下作用：降低心肌耗氧量小劑量硝酸甘油可明顯擴(kuò)張靜脈血管，減少回 心血量，心室內(nèi)壓減小，心室壁張力降低，射血時間縮短，心肌耗 氧量減少。稍大劑量也可顯著舒張動脈血管，降低了心臟的射血阻 力，從而降低了左室內(nèi)壓和心室壁張力，降低心肌耗氧；降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性；保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞減輕缺血損傷。作用機(jī)制臨床應(yīng)用硝酸甘油連續(xù)應(yīng)用2周左右可出現(xiàn)耐受性，劑量大小、用藥頻度、 給藥途徑、劑型

2、等都影響耐藥性的產(chǎn)生。用藥劑量大或反復(fù)應(yīng)用過 頻易產(chǎn)生耐受性。不同類的硝酸酯之間存在交叉耐受性，停藥12 周后耐受性同類藥還有硝酸異山梨酯和單硝酸異山梨酯，其作用及機(jī)制與硝 酸甘油相似，但作用較弱，起效較慢，作用維持時間較長。主要口 服用于心絞痛的預(yù)防和心肌梗死后心衰的長期治療。治療心絞痛的常用藥物2抗心絞痛作用降低心肌耗氧量B受體拮抗藥通過拮抗B受體使心肌收縮力 減弱、心肌纖維縮短速度減慢、減慢心率及降低血壓，可明顯減少心肌耗氧量。但它抑制心肌收縮力可增加心室容積，延長心室射血 時間，導(dǎo)致心肌耗氧增加，但總效應(yīng)仍是減少心肌耗氧量。改善心肌缺血區(qū)供血冠脈血管B受體阻斷后，非缺血區(qū)與缺 血區(qū)血管

3、張力差增加促使血液流向已代償性擴(kuò)張的缺血區(qū)，從而增 加缺血區(qū)血流量。其次，由于心率減慢，心舒張期相對延長，有利 于血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)。此外，也可增加缺血 區(qū)側(cè)枝循環(huán)，增加缺血區(qū)血液灌注量。此外，本類藥物因拮抗B受體，可抑制脂肪分解酶活性，減少 心肌游離脂肪酸含量;改善心肌缺血區(qū)對葡萄糖的攝取和利用，改善 糖代謝，減少耗氧;促進(jìn)氧合血紅蛋白結(jié)合氧的解離而增加組織供氧。臨床應(yīng)用B受體拮抗藥對硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定型心絞痛，可 使發(fā)作次數(shù)減少，對伴有心律失常及高血壓者尤為適用。長期使用 B受體阻斷藥能縮短僅有缺血心電改變而無癥狀的心絞痛患者的缺 血時間。B受體阻斷藥還能降低有

4、心肌梗死者心絞痛的發(fā)病率和死 亡率。對冠狀動脈痙攣誘發(fā)的變異型心絞痛不宜應(yīng)用。對心肌梗死也有 效，能縮小梗死區(qū)范圍，但因抑制心肌收縮力，故應(yīng)慎用。B受體 拮抗藥和硝酸酯類合用，宜選用作用時間相近的藥物，通常以普萘 洛爾與硝酸異山梨醇酯合用。B受體拮抗藥能對抗硝酸酯類所引起 的反射性心率加快和心肌收縮力增強(qiáng)，硝酸酯類可縮小B受體拮抗 藥所致的心室容積增大和心室射血時間延長，二藥合用能協(xié)同降低 耗氧量，減少用量，副作用也減少。治療心絞痛的常用藥物3鈣通道阻滯藥是臨床用于預(yù)防和治療心絞痛的常用藥，特別是對 變異型心絞痛療效最佳?？剐慕g痛作用降低心肌耗氧量鈣通道阻滯藥能使心肌收縮力減弱，心率減慢， 血

5、管平滑肌松弛，血壓下降，心臟負(fù)荷減輕，從而使心肌耗氧減少。舒張冠狀血管本類藥物對冠脈中較大的輸送血管及小阻力血管 有擴(kuò)張作用，特別是對處于痙攣狀態(tài)的血管有顯著的解除痙攣作用， 從而增加缺血區(qū)的血液灌注。此外還可增加側(cè)枝循環(huán)，改善缺血區(qū) 的供血和供氧。保護(hù)缺血心肌細(xì)胞Ca2+通道阻滯藥通過抑制外鈣內(nèi)流，減輕 缺血心肌細(xì)胞的Ca2+超負(fù)荷而保護(hù)心肌細(xì)胞，對急性心肌梗死者， 能縮小梗死范圍。抑制血小板聚集不穩(wěn)定型心絞痛與血小板粘附和聚集、冠狀動 脈血流減少有關(guān)，大多數(shù)急性心肌梗死也是由動脈粥樣硬化斑塊破 裂，局部形成血栓突然阻塞冠狀動脈所致。鈣通道阻滯藥阻滯Ca2+ 內(nèi)流，降低血小板內(nèi)Ca2+濃度，

6、抑制血小板聚集。有報道，鈣通道阻滯藥還有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生及釋放內(nèi)源性 NO的作用。臨床應(yīng)用鈣通道阻滯藥治療心絞痛有如下優(yōu)點：鈣通道阻滯藥有強(qiáng)大的擴(kuò)張冠狀動脈作用，變異型心絞痛是最 佳適應(yīng)證；鈣通道阻滯藥因有松弛支氣管平滑肌作用，故更適合心肌缺血 伴支氣管哮喘者；鈣通道阻滯藥抑制心肌作用較弱，特別是硝苯地平還具有較強(qiáng) 的擴(kuò)張外周血管、降低外周阻力作用且血壓下降后反射性加強(qiáng)心肌 收縮力，可部分抵消對心肌的抑制作用，因而較少誘發(fā)心衰；鈣通道阻滯藥與B受體拮抗藥聯(lián)合應(yīng)用，特別是硝苯地平與B 受體拮抗藥合用更為安全，二者合用對降低心肌耗氧量起協(xié)同作用， B受體拮抗藥可消除鈣通道阻滯藥引起的反射性心動過速，后者可 抵消前者收縮血管作用。臨床證明對心絞痛伴高血壓及運動時心率 顯著加快者最適宜。治療心絞痛的常用藥物4嗎多明(molsidomine)代謝產(chǎn)物作為NO的供體，釋放NO，發(fā)揮 與硝酸酯類相似的作用。舌下含服或噴霧吸入用于穩(wěn)定型心絞痛或 心肌梗死伴高充盈壓者療效較好。尼可地爾(nicorandil)是K+通道激活劑，既有激活血管平滑肌 細(xì)胞膜K+通道，促進(jìn)K+外流，使細(xì)胞膜超極化，抑制Ca2+內(nèi)流作 用，還有釋放NO,增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cG