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1、變應(yīng)性支氣管肺曲霉病診治專家共識(shí)(最全版)變應(yīng)性支氣管肺曲霉?。╝llergicbronchopulmonaryaspergillosis,ABPA)是煙曲霉致敏引起的一種變應(yīng)性肺部疾病,表現(xiàn)為慢性支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)和反復(fù)出現(xiàn)的肺部陰影,可伴有支氣管擴(kuò)張。該病相對(duì)少見,臨床上常被誤診或漏診1;而早期診斷、及時(shí)給予全身糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)治療,可控制病情,防止不可逆性肺部損害的發(fā)生2,3。少見情況下,其他真菌也可引起與ABPA相似的表現(xiàn),統(tǒng)稱變應(yīng)性支氣管肺真菌?。╝llergicbronchopulmonarymycosis,ABPM)。近年來ABPA逐步引起我國(guó)臨床醫(yī)師重視,病例資料不斷
2、見諸報(bào)道4,5,6,7,8,但由于該病臨床表現(xiàn)多樣,診斷標(biāo)準(zhǔn)不一,且需要特殊的實(shí)驗(yàn)室檢查,臨床上存在診斷不及時(shí)、治療不規(guī)范等情況。為了進(jìn)一步提高ABPA的診斷和治療水平,推動(dòng)相關(guān)領(lǐng)域的臨床硏究,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組有關(guān)專家在充分復(fù)習(xí)文獻(xiàn),掌握國(guó)內(nèi)外相關(guān)硏究進(jìn)展的基礎(chǔ)上,結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況,討論制定本專家共識(shí)。第一部分流行病學(xué)ABPA較常發(fā)生于哮喘患者,硏究顯示ABPA在哮喘中所占比例為1.0%3.5%9。國(guó)內(nèi)硏究發(fā)現(xiàn)在連續(xù)就診的哮喘患者中2.5%為ABPA10。一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述結(jié)果顯示,在就診于呼吸??苹蛳瓕?频南颊咧?,ABPA的比例可達(dá)12.9%11。除哮喘外,ABPA還可見于其
3、他疾病。在歐美國(guó)家,肺囊性纖維化并發(fā)ABPA相對(duì)多見,病例匯總后所得患病率為8.9%12。此外,ABPA還可發(fā)生于其他肺部疾病患者,例如支氣管擴(kuò)張13、慢性阻塞性肺疾病等14,15,16。第二部分臨床表ABPA多于哮喘診斷多年后發(fā)病,但也可見于新發(fā)哮喘。與其他過敏性疾病常見于兒童不同,ABPA發(fā)病率在成年人最高2。由于臨床對(duì)該病認(rèn)識(shí)不足,常被漏診,往往發(fā)展至晚期出現(xiàn)不可逆性結(jié)構(gòu)改變才得以確診。ABPA的臨床表現(xiàn)多種多樣,缺乏特異性,主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息,還可見低熱、消瘦、乏力、胸痛等。咳棕褐色黏凍樣痰栓為特征性表現(xiàn)。存在支氣管擴(kuò)張時(shí),可有不同程度的咯血。少數(shù)患者可以沒有明顯癥狀。急性加重
4、時(shí)出現(xiàn)咳嗽、喘息、咯血、咳大量黃黏痰等。緩解期上述癥狀可消失或明顯減輕。體檢時(shí)肺部可聞及濕啰音或哮鳴音。晚期患者可出現(xiàn)杵狀指和發(fā)紺。由于黏液嵌塞可引起肺不張甚至肺萎縮,體格檢查可發(fā)現(xiàn)呼吸音減弱或聞及管狀呼吸音。肺部浸潤(rùn)累及肺外周時(shí),可發(fā)生胸膜炎,吸氣時(shí)可伴胸壁活動(dòng)受限和胸膜摩擦音。第三部分實(shí)驗(yàn)室檢查一、皮膚試驗(yàn)皮膚試驗(yàn)是檢測(cè)變應(yīng)原簡(jiǎn)單、快速的方法,包括點(diǎn)刺試驗(yàn)和皮內(nèi)試驗(yàn)。建議首選皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn),若結(jié)果陰性,可繼續(xù)進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn),因?yàn)橛械幕颊呖赡軆H在皮內(nèi)試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。針對(duì)煙曲霉的陽性速發(fā)型皮膚反應(yīng)是診斷ABPA的必備條件之一。但由于其他真菌也可致病,當(dāng)煙曲霉皮試呈陰性反應(yīng),而臨床又高度疑診時(shí),
5、則應(yīng)進(jìn)行其他曲菌或真菌的皮膚試驗(yàn),例如白色念珠菌、交鏈孢菌、特異青霉等。需要注意的是受試者的受試部位、年齡、性別、試驗(yàn)時(shí)間,尤其是服用H1受體阻斷劑等藥物均可影響皮試結(jié)果。二、血清學(xué)檢查1.血清總igEEgE)測(cè)定:血清TIgE水平是ABPA診斷及隨訪中最重要的免疫學(xué)指標(biāo)之一。健康人、過敏性哮喘及ABPA患者血清TIgE水平均存在較大波動(dòng)。就診前接受治療、尤其是全身激素治療,可導(dǎo)致血清TIgE下降。因此,一旦懷疑ABPA應(yīng)盡早在治療前進(jìn)行TIgE測(cè)定,在治療過程中應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)TIgE的變化以指導(dǎo)藥物調(diào)整。關(guān)于診斷ABPA的血清TIgE界值,目前大多數(shù)學(xué)者建議為1000U/ml(1U/ml二2.4
6、ng/ml)9,17。ABPA經(jīng)治療后,血清TIgE水平可降低,但大多數(shù)患者血清TIgE水平不會(huì)降至正常,因此需要多次隨訪并確定其個(gè)人的基線值。如果TIgE水平出現(xiàn)明顯回升,提示疾病復(fù)發(fā)。如果在未經(jīng)全身激素治療時(shí)血清TIgE處于正常水平,一般可除外活動(dòng)性ABPA。2特異性IgE(sIgE)測(cè)定:曲霉sIgE是ABPA特征性的診斷指標(biāo)用于診斷ABPA的界值為0.35kUA/L(A指的是變應(yīng)原)9。在診斷ABPA的過程中,建議進(jìn)行曲霉變應(yīng)原皮試和煙曲霉sIgE水平聯(lián)合檢測(cè)(后者更加靈敏)。目前可用于檢測(cè)sIgE的方法有多種,其中以ImmunoCAP系統(tǒng)的熒光免疫法最為可靠,推薦使用該方法同時(shí)檢測(cè)T
7、IgE及煙曲霉sIgE和(或)其他變應(yīng)原sIgE。3.煙曲霉血清沉淀素或特異性IgG(sIgG)測(cè)定:采用瓊脂凝膠雙擴(kuò)散法、酶聯(lián)免疫法、熒光免疫法等均可檢測(cè)血清特異性沉淀抗體。69%90%的ABPA患者可出現(xiàn)曲霉血清沉淀素陽性,但對(duì)于ABPA的診斷特異性不高。如果ABPA患者出現(xiàn)高滴度的曲霉slgG抗體,同時(shí)伴有胸膜纖維化或持續(xù)性肺部空洞形成,則提示為慢性肺曲霉病。ImmunoCAP的熒光免疫法測(cè)定曲霉sIgG,靈敏度高且重復(fù)性好,可用于治療過程中sIgG水平的動(dòng)態(tài)檢測(cè)9。三、胸部影像學(xué)表現(xiàn)ABPA常見的影像表現(xiàn)為肺部浸潤(rùn)影或?qū)嵶冇?,其特點(diǎn)為一過性、反復(fù)性、游走性。肺浸潤(rùn)呈均質(zhì)性斑片狀、片狀或
8、點(diǎn)片狀,部位不定,可累及單側(cè)或雙側(cè),上、中、下肺均可,但以上肺多見(圖衛(wèi)。對(duì)于ABPA具有一定特征性的表現(xiàn)包括黏液嵌塞、支氣管擴(kuò)張、小葉中心性結(jié)節(jié)、樹芽征等(圖1,圖2)。氣道黏液嵌塞在ABPA很常見,胸部高分辨CT(HRCT)上表現(xiàn)為指套征或牙膏征。氣道黏液栓通常為低密度影,但約20%可表現(xiàn)為高密度影9,即氣道內(nèi)黏液栓密度高于脊柱旁肌肉的HRCT值(圖3),被認(rèn)為是ABPA特征性的影像表現(xiàn)之一。外周細(xì)支氣管黏液阻塞可致樹芽征。中心性支氣管擴(kuò)張?jiān)茿BPA的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,但診斷ABPA的敏感度僅為37%;而30%左右的ABPA只有周圍性支氣管擴(kuò)張9。因此,目前認(rèn)為支氣管擴(kuò)張只是ABPA的表現(xiàn)之
9、一,而非診斷所必需。圖13變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的肺部CT影像學(xué)特征部分患者在疾病后期可出現(xiàn)肺部空腔、曲霉球形成及上肺纖維化,提示并發(fā)慢性肺曲霉病。四、血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)ABPA患者常有外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,但對(duì)于診斷ABPA的敏感性和特異性不高2;由于外周血嗜酸粒細(xì)胞與肺部嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度并不平行,即使外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,亦不能排除ABPA。目前建議外周血嗜酸粒細(xì)胞增多作為ABPA輔助診斷指標(biāo),診斷界值為0.5x109個(gè)/L9。五、痰液檢查痰液(特別是痰栓)顯微鏡檢查可發(fā)現(xiàn)曲霉菌絲,偶而可見到分生孢子,嗜酸粒細(xì)胞常見,有時(shí)可見夏科-萊登(Charcol-Leyden)結(jié)晶。痰培養(yǎng)中曲霉
10、易于造成污染,必須重復(fù)進(jìn)行,多次出現(xiàn)同一真菌才有意義。ABPA患者痰曲霉培養(yǎng)陽性率為39%60%9,但對(duì)于ABPA的診斷并非必需。但考慮到耐藥問題,建議對(duì)需要使用抗曲霉藥物的患者,在治療前進(jìn)行痰培養(yǎng),可根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇用藥。六、肺功能檢查對(duì)有反復(fù)呼吸道癥狀的患者,肺通氣功能和支氣管舒張(或激發(fā))試驗(yàn)有助于診斷哮喘,評(píng)價(jià)肺功能受損狀況。ABPA急性期表現(xiàn)為可逆性阻塞性通氣功能障礙,慢性期則可表現(xiàn)為混合性通氣功能障礙和彌散功能降低。不推薦采用曲霉抗原進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn),因?yàn)榭赡芤鹬滤佬灾夤墀d攣。肺功能檢查可作為治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)。七、病理學(xué)檢查ABPA的診斷一般不需要進(jìn)行肺組織活檢,但對(duì)于
11、不典型的病例,肺活檢有助于除外其他疾病例如肺結(jié)核、肺部腫瘤等。ABPA的病理學(xué)特征包括:(1)支氣管腔內(nèi)黏液栓塞,嗜酸粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),可見夏科-萊登結(jié)晶;(2)富含嗜酸粒細(xì)胞的非干酪性肉芽腫,主要累及支氣管和細(xì)支氣管;(3)嗜酸粒細(xì)胞性肺炎;(4)支氣管擴(kuò)張。有時(shí)病變肺組織中可見曲霉菌絲(圖4)。圖4變應(yīng)性支氣管肺曲霉病肺組織病理學(xué)表現(xiàn)第四部分診斷診斷ABPA通常根據(jù)相應(yīng)的臨床特征、影像表現(xiàn)和血清學(xué)檢查結(jié)果,包括:(1)哮喘病史;血清TIgE升高(通常1000U/ml);血清曲霉slgE升高;(4)皮膚試驗(yàn)曲霉速發(fā)反應(yīng)陽性;血清曲霉sIgG升高和(或)沉淀素陽性;(6)胸片或肺部CT顯示
12、支氣管擴(kuò)張。其他有助于診斷的臨床特征或輔助檢查還包括咳黏液栓,外周血嗜酸粒細(xì)胞增多,胸片或肺部CT顯示片狀游走性陰影、黏液嵌塞征,痰培養(yǎng)曲霉陽性等18,19,20。2013年國(guó)際人類和動(dòng)物真菌學(xué)會(huì)(ISHAM)專家組提出了新的ABPA診斷標(biāo)準(zhǔn)9。我們認(rèn)為這一診斷標(biāo)準(zhǔn)更加符合ABPA的疾病特征,簡(jiǎn)潔實(shí)用,有助于及時(shí)或早期診斷ABPA,及時(shí)治療,改善疾病預(yù)后。因此在這一診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合我國(guó)的疾病分布特點(diǎn)和臨床實(shí)際情況,提出以下診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷ABPA須具備第1項(xiàng)、第2項(xiàng)和第3項(xiàng)中的至少2條(表1)。表1變應(yīng)性支氣管肺曲霉病(ABPA)診斷標(biāo)準(zhǔn)1相關(guān)疾?。?1)哮喘,特別是難治性哮喘或重癥哮喘;
13、(2)其他疾?。褐夤軘U(kuò)張癥慢阻肺、肺囊性纖維化等。2.必需條件:同時(shí)具備(1)血清煙曲霉slgE水平升高(0.35kUA/L)或煙曲霉皮試速發(fā)反應(yīng)陽性;血清TIgE水平升高(1000U/ml),如果滿足其他條件,0.5x109個(gè)/L;使用激素者可正常,以往的數(shù)據(jù)可作為診斷條件;(2)影像學(xué)與ABPA一致的肺部陰影:一過性病變包括實(shí)變、結(jié)節(jié)、牙膏征或手套征、游走性陰影等,持久性病變包括支氣管擴(kuò)張、胸膜肺纖維化等;血清煙曲霉slgG抗體或沉淀素陽性。疾病分型:肺部HRCT顯示中心性支氣管擴(kuò)張或支氣管黏液栓,即支氣管擴(kuò)張型ABPA(ABPA-B);如無支氣管擴(kuò)張,則診斷為血清型ABPA(ABPA-
14、S)。當(dāng)臨床考慮ABPA、擬行有關(guān)診斷檢查時(shí),建議首先進(jìn)行血清曲霉sIgE測(cè)定和(或)曲霉皮試(前者更敏感)。如果其中之一陽性,應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)血清TIgE,如1000U/ml,進(jìn)而行胸部CT、外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、曲霉sIgG測(cè)定等。ABPA的臨床表現(xiàn)缺乏特征性,尤其是在疾病的早期,可被誤診或漏診多年,但哮喘幾乎是所有患者共同的臨床表現(xiàn)。因而在哮喘管理中,無論病情嚴(yán)重程度或控制狀態(tài)如何,均應(yīng)高度警惕ABPA的發(fā)生。建議在所有哮喘患者進(jìn)行曲霉變應(yīng)原皮試和(或)曲霉sIgE檢測(cè)以明確曲霉致敏情況。對(duì)于曲霉致敏的患者,應(yīng)行進(jìn)一步檢查以及時(shí)明確是否存在ABPA。對(duì)于存在曲霉致敏,但尚未達(dá)到ABPA診斷標(biāo)
15、準(zhǔn)的患者應(yīng)定期隨訪,以便在出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張或肺功能明顯受損之前獲得及時(shí)診斷。對(duì)于臨床懷疑ABPA,但缺乏上述檢查條件者,應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診到有條件的醫(yī)院進(jìn)行診治。第五部分自然病史和分期根據(jù)臨床表現(xiàn)、血清學(xué)和影像學(xué)檢查,ABPA的自然病程可分為IV期2,對(duì)于評(píng)價(jià)患者個(gè)體的疾病狀況和轉(zhuǎn)歸有幫助。I期:新發(fā)的、活動(dòng)性ABPA;口期:臨床和血清學(xué)緩解期;皿期:復(fù)發(fā)性活動(dòng)性ABPA;IV期:慢性激素依賴性哮喘;V期:進(jìn)行性炎癥和氣道擴(kuò)張引起的纖維-空洞病變,可導(dǎo)致進(jìn)展性呼吸衰竭和死亡。需要指出的是,ABPA的病程不一定按照上述順序演變;在患者就診時(shí),也難以預(yù)料是否會(huì)進(jìn)入緩解期,是否會(huì)復(fù)發(fā),抑或持續(xù)進(jìn)展。一般認(rèn)為早
16、期診斷和治療可降低未來疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。第六部分鑒別診斷曲霉和其他真菌在呼吸道和肺部引起的反應(yīng),臨床上可有多種表現(xiàn)形式,包括真菌過敏性支氣管炎、氣道定植、真菌致敏性重癥哮喘(severeasthmawithfungalsensitization,SAFS)、ABPA/ABPM、侵襲性肺真菌病等。ABPA也極易誤診為其他具有相似表現(xiàn)的呼吸道疾病,例如過敏性肺炎(外源性變應(yīng)性肺泡炎)、變應(yīng)性血管炎性肉芽腫、伴發(fā)哮喘的肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥等。在我國(guó),ABPA因其影像表現(xiàn)多樣,加之上肺野病變多見,因而常被誤診為肺結(jié)核1,5,21。有時(shí)ABPA的團(tuán)塊狀陰影(黏液栓)可被誤診為肺部腫瘤。SAFS是因真菌致敏導(dǎo)
17、致的嚴(yán)重哮喘具與ABPA在臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查方面多有相似之處,不易鑒別,尤其是血清型ABPA。SAFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)難以控制的重癥哮喘;(2)真菌致敏:真菌變應(yīng)原皮試陽性或真菌slgE增高,但血清TIgE水平1000U/ml22。SAFS患者無月市部浸潤(rùn)和支氣管擴(kuò)張等影像表現(xiàn)。第七部分治療ABPA的治療目標(biāo)包括控制癥狀,預(yù)防急性加重,防止或減輕市功能受損2。治療藥物在抑制機(jī)體曲霉變態(tài)反應(yīng)的同時(shí),清除氣道內(nèi)曲霉定植,防止支氣管及市組織出現(xiàn)不可逆損傷。一、避免變應(yīng)原接觸ABPA患者應(yīng)盡量避免接觸曲霉等變應(yīng)原,脫離過敏環(huán)境對(duì)于控制患者癥狀、減少急性發(fā)作非常重要。二激素口服激素是治療ABPA
18、的基礎(chǔ)治療,不僅抑制過度免疫反應(yīng),同時(shí)可減輕曲霉引起的炎癥損傷。早期應(yīng)用口服激素治療,可防止或減輕支氣管擴(kuò)張及肺纖維化造成的慢性肺損傷。絕大多數(shù)ABPA患者對(duì)口服激素治療反應(yīng)良好,短時(shí)間內(nèi)癥狀緩解、肺部陰影吸收(圖)??诜に氐膭┝考隘煶倘Q于臨床分期2。有研究提示,中等劑量激素與高劑量激素在治療效果上相當(dāng),同時(shí)不良反應(yīng)更少23。對(duì)于I期和皿期患者,通常使用的潑尼松起始劑量為0.5mg/kg,1次/d,2周;繼以0.25mg/kg,1次/d,46周。然后根據(jù)病情試行減量,一般每2周減510mg,建議采用隔日給藥方法2,9。治療時(shí)間依據(jù)疾病嚴(yán)重程度不同而有所差異,總療程通常在6個(gè)月以上。對(duì)于IV
19、期患者,可能需要長(zhǎng)期口服小劑量激素維持治療。變應(yīng)性支氣管肺曲霉病患者口服激素治療前后肺部CT影像學(xué)變化吸入激素(ICS)不作為ABPA的首選治療方案,單獨(dú)使用ICS并無臨床獲益24,25。但對(duì)于全身激素減量至10mg/d(潑尼松當(dāng)量)的患者,聯(lián)合使用ICS可能有助于哮喘癥狀的控制,同時(shí)可減少全身激素用量。三、抗真菌藥物抗真菌藥物可能通過減少真菌定植、減輕炎癥反應(yīng)而發(fā)揮治療作用。對(duì)于激素依賴患者、激素治療后復(fù)發(fā)患者,建議使用。研究發(fā)現(xiàn)伊曲康唑(itraconazole)可減輕癥狀,減少口服激素用量,同時(shí)降低血清TIgE水平、減少痰嗜酸粒細(xì)胞數(shù)目26,27,28。成年患者通常的用量為200mg,口
20、服,2次/d,療程46個(gè)月;如需繼續(xù)用藥,亦可考慮減至200mg,1次/d,46個(gè)月26。伊曲康唑有口服膠囊和口服液兩種劑型。月服用膠囊制劑需要胃酸以利吸收,可與食物或酸性飲料一起服用,應(yīng)避免同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑和抗酸藥;而口服液則需空腹時(shí)服用。由于口服伊曲康唑生物利用度個(gè)體差異大,有條件者建議進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)29。伊曲康唑在肝臟代謝,肝功能不全者慎用??傮w而言,伊曲康唑不良反應(yīng)少見,包括皮疹、腹瀉、惡心、肝毒性等29。建議用藥期間監(jiān)測(cè)肝功能。近年硏究發(fā)現(xiàn)其他唑類如伏立康唑(voriconazole)也具有同樣的療效,臨床改善可見于68%78%的患者30,不良反應(yīng)少見,包括肝功能損害、肢端水腫
21、、皮疹、惡心、嘔吐。視覺異常相對(duì)多見,停藥后可很快恢復(fù)29。對(duì)于伊曲康唑治療無改善的患者,換用伏立康唑仍可見療效。伏立康唑的用法用量:200mg,口服,1次/12h(體質(zhì)量40kg),或100mg,口服,1次/12h(體質(zhì)量40kg)31。療程同伊曲康唑四、其他藥物重組人源化IgE單克隆抗體奧馬珠單抗(omalizumab)治療可改善癥狀,減少急性發(fā)作和住院次數(shù),改善肺功能,減少口服激素劑量32,33,34。但報(bào)道資料多為個(gè)例經(jīng)驗(yàn)和小樣本研究,目前暫不推薦常規(guī)使用。第八部分病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后ABPA患者接受治療后,最初每68周隨訪1次,評(píng)估癥狀、血清TIgE水平、胸片、肺功能等。癥狀緩解,肺部陰影
22、消失,外周血嗜酸粒細(xì)胞降低,血清TIgE降低并穩(wěn)定,可視為病情緩解。TIgE水平是反映疾病活動(dòng)性的重要指標(biāo),治療目標(biāo)是使TIgE水平下降35%50%以上;在ABPA患者TIgE水平很難恢復(fù)到正常范圍。一般I期或皿期患者每68周監(jiān)測(cè)TIgE,以后每2個(gè)月復(fù)查1次;完全緩解后,每6個(gè)月至1年復(fù)查1次。在這一過程中,根據(jù)臨床緩解情況,確定每一患者個(gè)人的TIgE基線值;若TIgE較基線水平升高2倍,即使沒有出現(xiàn)臨床癥狀及肺部浸潤(rùn)影等改變,也提示疾病復(fù)發(fā)。肺功能檢查可以評(píng)估患者肺通氣功能受損程度,建議每年至少?gòu)?fù)查1次。ABPA如能早期診斷并規(guī)范治療,病情可緩解并長(zhǎng)期控制,預(yù)后較好。即使大多數(shù)V期患者,其病情也可以穩(wěn)定數(shù)年,但肺功能受損嚴(yán)重第一秒用力呼氣容積(FEV1)0.8L)的患者預(yù)后較差。ABPA遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括嚴(yán)重氣流受限、肺不張、侵襲性肺曲霉病及肺纖維化。第九部分有待研究的問題當(dāng)前我國(guó)哮喘患病率呈明顯上升
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