《有機(jī)合成化學(xué)》課件第三章 本科 烯醇負(fù)離子

1、第三章 烯醇負(fù)離子及烯胺作中間 體的合成反應(yīng)第一節(jié) 烯醇負(fù)離子作中間體的合成反應(yīng)醛、酮、腈、硝基化合物的-氫，因C=O，CN，NO2吸電性而酸性增加 -NO2 COR -SO2R -COOR，CN SOR Ph化合物pKa化合物pKa化合物pKaCH3COOH5CH3OH16CH3CO2C2H524CH2(CN)CO2C2H59C2H5OH18CH3COO-24CH2(COCH3)29(CH3)3COH19CH3CN25CH3NO210C6H5COCH319C6H5NH230CH3COCH2CO2C2H511CH3COCH320(C6H5)3CH40CH2(COOC2H5)213CH3SO2C

2、H323CH3SOCH340表1 活性亞甲基化合物及其它一般試劑的酸性穩(wěn)定化碳負(fù)離子( A 為穩(wěn)定碳負(fù)離子的因素 )如何選擇堿酸性: 活潑亞甲基化合物BH酸性: 活潑亞甲基化合物HS（溶劑）酸性: HBHS故 酸性: 活潑亞甲基化合物BHHS 選擇 EtONa/EtOH即可, 因 EtOH pKa = 18Ph3CK/CH3OCH2CH2OCH3 100%t-BuOK/CH3OCH2CH2OCH3 50-60%t-BuOK/ t-BuOH 13-15%pKa 19pKa 19pKa 40穩(wěn)定化碳負(fù)離子的反應(yīng) 一、 活性亞甲基化合物的烴化( X, Y: COR, COOR, CN, NO2 等）

3、1、烴化試劑 （1）鹵代烴： 伯、仲、烯丙基、芐鹵均好。叔鹵代烴易消除鹵代烴，硫酸酯，磺酸酯等，以鹵代烴最普遍。改進(jìn)方法： a 酸性條件：b 中性條件c 用硬堿（2） 硫酸酯、磺酸酯（3）環(huán)氧化物2、 O-烴基化和雙烴化若RX不過量可克服雙烴化與反應(yīng)物結(jié)構(gòu)、試劑結(jié)構(gòu)及溶劑等有關(guān)（1 ）O-烴化與烯醇結(jié)構(gòu)有關(guān)酸性越強(qiáng)（烯醇含量多）， O-烴化愈多（如酚的氧烴基化）減少O-烷基化的措施(2) 溶劑和試劑的影響非質(zhì)子極性溶劑（DMF、DMSO、HMPA）有利于O-烴化，不利于C-烴化（氧不易被溶劑化而暴露在外）試劑 RX硬度：R-IR-BrR-Cl RBr RCl ROTs軟-軟；硬-硬; 結(jié)合穩(wěn)定兩可離子硬端軟端溶劑XC-O-CH3COCH3Cl9010CH3CNCl8119DMFCl5446DMFBr6733DMFI9999%O-烴化，簡單RX易發(fā)生N-烴化，C-烴化產(chǎn)率低。 但是親電性強(qiáng)的RX：烯丙基鹵化物，芐鹵，-鹵羰基化合物，-鹵醚作烴化劑，產(chǎn)率尚好。 烯胺的反應(yīng)機(jī)理水解烷基化亞胺正離子二、Michael 反應(yīng)親電烯與烯胺反應(yīng)均可生成一元-烴化產(chǎn)物。這是由于N-烴化是可逆的，而C-烴化