預(yù)防類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求

1、 附件1 預(yù)防類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求一、資料項目（一）一般資料1制品名稱。2證明性文件。3質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、說明書和標簽。4質(zhì)量標準起草說明以及自建檢驗方法的標準操作程序。（二）生產(chǎn)與攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料5生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種來源和特性。6生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種種子批制備及其研究資料。7攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料。（三）生產(chǎn)用細胞系研究資料8生產(chǎn)用細胞系來源和特性。9細胞庫建立及其研究資料。10代次范圍及其依據(jù)。（四）主要原輔材料選擇研究資料11檢驗方法和標準、檢驗報告等。（五）生產(chǎn)工藝研究資料12主要制造用材料、組分、配方、工藝流程等。13制造用動物或原代細胞標準。14

2、疫苗原液和成品生產(chǎn)工藝的研究資料。（六）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料15成品檢驗方法的研究資料。16實驗室制品試制報告。17實驗室制品的安全性研究資料。18實驗室制品的效力研究資料。（七）中間試制研究資料19由中間試制單位出具的中間試制報告。（八）臨床試驗資料20臨床試驗方案。二、資料說明（一）一般資料1制品名稱。按有關(guān)指導(dǎo)原則進行命名的通用名，并附對應(yīng)的英文名、漢語拼音名。不符合命名原則的，應(yīng)提出命名依據(jù)。2證明性文件。包括：申請人合法登記的證明文件、采用通過靜態(tài)獸藥GMP檢查驗收的生產(chǎn)車間進行中試生產(chǎn)提供的有關(guān)證明材料、實驗動物合格證、實驗動物使用許可證等證件或文件的復(fù)印件。采用基因工程技術(shù)制備的活疫

3、苗或含有活的轉(zhuǎn)基因微生物或含有可在體內(nèi)復(fù)制的轉(zhuǎn)基因微生物核酸物質(zhì)的制品，還應(yīng)提供農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（尚未獲得的，可提供生產(chǎn)性試驗許可文件）。3質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、說明書和標簽，應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定和獸用生物制品技術(shù)標準文件編寫要求編制。4質(zhì)量標準起草說明。起草說明中應(yīng)詳細闡述各項主要標準的制定依據(jù)和國內(nèi)外生產(chǎn)使用情況。 （二）生產(chǎn)與攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料5生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種來源和特性：原種的代號、來源、歷史（包括分離、鑒定、選育或構(gòu)建過程等），含量，血清學(xué)特性或特異性，細菌的形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化特性等研究資料。6生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種種子批制備及其研究資料。包括：（1）基礎(chǔ)種子批建立的有關(guān)

4、資料。包括種子批的傳代方法、數(shù)量、代次、制備、保存方法等?；A(chǔ)種子代次原則上應(yīng)不超過3代，最好1代。（2）基礎(chǔ)種子的全面鑒定報告。包括含量、純粹/純凈性、鑒別檢驗、培養(yǎng)或繁殖特性、免疫原性、血清學(xué)特性、毒力穩(wěn)定性、安全性、免疫抑制特性、人工構(gòu)建活疫苗菌毒種的遺傳穩(wěn)定性等。（3）最高代次范圍研究。一般不能用基礎(chǔ)毒種傳代5代以上或基礎(chǔ)菌種傳代10代以上制成疫苗。（4）基礎(chǔ)種子來源于中國獸醫(yī)微生物菌種保藏管理中心、可直接用于制備生產(chǎn)種毒和抗原生產(chǎn)的，可不提供基礎(chǔ)種子的研究資料。7攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料。包括：（1）攻毒用菌（毒、蟲）種來源、選擇依據(jù)等。（2）工藝規(guī)程和質(zhì)量標準中規(guī)定的攻毒用菌（

5、毒、蟲）種，應(yīng)包括傳代、保存方法，種子批代次、批號、規(guī)格、數(shù)量，對靶動物的致病性（毒力）、含量測定、血清學(xué)特性等。（3）研制過程中使用的其他攻毒菌（毒、蟲）種，應(yīng)包括對靶動物的致病性（毒力）、含量測定、血清學(xué)特性等。（4）對來源于中國獸醫(yī)微生物菌種保藏管理中心的攻毒用菌（毒、蟲）種，不需提供相關(guān)研究資料。（三）生產(chǎn)用細胞系研究資料 8來源和特性研究資料。包括：生產(chǎn)用細胞系的代號、來源、主要生物學(xué)特性等研究資料。9細胞庫建立及其研究資料。生產(chǎn)用細胞系基礎(chǔ)細胞庫建庫的有關(guān)資料，至少包括細胞庫的代次、制備、保存及生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢驗、成瘤/致瘤試驗、病毒對細胞的適應(yīng)性等。10代次范圍及

6、其依據(jù)。原則上最高使用代次應(yīng)不超過20代。（四）主要原輔材料選擇研究資料11動物源性原材料（如牛血清）等應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。對自制或外購佐劑、保護劑等主要原輔料，應(yīng)提供質(zhì)量控制標準、檢驗方法和檢驗報告。（五）生產(chǎn)工藝研究資料12主要制造用材料、組分、配方、工藝流程。應(yīng)提供固定的組分和配方、明確的生產(chǎn)工藝流程、原材料及其質(zhì)量控制、中間控制參數(shù)等，以確保工藝和制品質(zhì)量穩(wěn)定性。13制造用動物或原代細胞標準。如制造中使用動物或動物原代細胞，屬于實驗動物的，應(yīng)提供說明和有關(guān)質(zhì)量檢測報告；不屬于實驗動物的，應(yīng)明確可實現(xiàn)制品預(yù)期質(zhì)量的動物或原代細胞標準及檢測方法。檢測方法一般為國標或經(jīng)典方法，自行建立的，應(yīng)

7、經(jīng)驗證。14疫苗原液和成品生產(chǎn)工藝研究資料。（1）合成肽抗原生產(chǎn)工藝研究，還應(yīng)包括合成反應(yīng)設(shè)計、不同組分抗原檢測方法、純度、控制污染的方法、反應(yīng)條件控制等研究。（2）亞單位疫苗生產(chǎn)工藝的研究，還應(yīng)包括抗原純化、抗原含量及其純度檢測、表達載體遺傳物質(zhì)殘留檢測（有的制品可能不適用）、內(nèi)毒素殘留量檢測（有的制品可能不適用）。（3）核酸疫苗生產(chǎn)工藝研究，還應(yīng)包括質(zhì)粒提取、mRNA制備、遞送系統(tǒng)選擇及制備、疫苗配制等。（4）細菌（病毒）的接種量、培養(yǎng)或發(fā)酵條件、滅活或裂解工藝研究。（5）活性物質(zhì)提取和純化、抗原濃縮、含量檢測方法和標準研究。（6）對動物體有潛在毒性物質(zhì)的去除及控制工藝驗證、檢測方法與限量

8、標準研究。（7）聯(lián)苗中各抗原或活性物質(zhì)的配比以及活疫苗中多抗原相容性研究。（8）滅活劑、滅活方法、滅活時間和滅活檢驗方法的研究。（六）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料15成品檢驗方法的研究資料。（1）僅用替代方法進行成品效力檢驗的，應(yīng)提交替代效力檢驗方法研究資料。（2）用于成品檢驗的標準物質(zhì)（包括參考疫苗、抗原、血清等），應(yīng)提交其原料來源、制備、檢驗/標定等研究資料。如為國家標準物質(zhì)，可不提供研究資料。16實驗室制品試制報告。包括試制過程和初步質(zhì)量檢驗報告。17實驗室制品的安全性研究資料。（1）用于實驗室安全試驗的實驗室制品批數(shù)、批號、批量，試驗負責人和執(zhí)行人姓名，安全試驗時間和地點，主要試驗內(nèi)容和結(jié)果。（2

9、）對非靶動物、非使用日齡動物的安全性（致多種動物感染、多日齡動物發(fā)病的病原微生物制成的活疫苗適用）。（3）疫苗水平傳播安全性（活疫苗適用）。（4）對最小使用日齡靶動物、各種推薦使用途徑的一次單劑量接種的安全性。（5）對推薦使用日齡靶動物各種推薦使用途徑單劑量重復(fù)接種的安全性。（6）至少3批制品對推薦使用日齡靶動物各種推薦使用途徑的一次超劑量接種的安全性。（7）對懷孕動物和種畜的安全性（可垂直傳播的或可造成流產(chǎn)的或可引起生殖系統(tǒng)損傷等的活疫苗適用）。（8）疫苗接種對靶動物免疫學(xué)功能的影響（具有免疫抑制特性的微生物制成的活疫苗適用）。（9）對靶動物生產(chǎn)性能的影響試驗研究（可能不適用）。（10）根據(jù)

10、疫苗的使用動物種群、疫苗特點、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的制品毒性試驗研究資料。必要時提供休藥期的試驗報告。18實驗室制品的效力研究資料。（1）用于實驗室效力試驗的實驗室制品批數(shù)、批號、批量，試驗負責人和執(zhí)行人姓名，效力試驗時間和地點，主要試驗內(nèi)容和結(jié)果。（2）至少3批制品通過每種接種途徑對每種靶動物接種的免疫效力試驗。通常用免疫攻毒法進行效力試驗，但當替代效力檢驗方法已經(jīng)廣泛認可和應(yīng)用（中國獸藥典或我國有關(guān)制品質(zhì)量標準中已收載），且申請人已建立明確的替代效力檢驗方法和標準時，可采用替代效力檢驗方法進行免疫效力試驗。（3）免疫持續(xù)期研究。通常用攻毒法評價遠期免疫效力，但當替代效力檢驗方法已

11、經(jīng)廣泛認可和應(yīng)用，并已建立明確的替代效力檢驗方法和標準時，可采用替代效力檢驗方法進行免疫持續(xù)期研究。（4）子代通過母源抗體獲得被動免疫力的效力和免疫持續(xù)期研究（可能不適用）。（5）免疫接種程序研究（包括接種日齡、接種劑量、免疫次數(shù)、免疫間隔時間等）。（七）中間試制報告19由中間試制單位出具。包括以下內(nèi)容：（1）中間試制單位的生產(chǎn)負責人和質(zhì)量負責人姓名、試制時間和地點。（2）中試生產(chǎn)GMP車間生產(chǎn)條件的情況說明，每批制品產(chǎn)量不得低于上市批生產(chǎn)規(guī)模三分之一。（3）生產(chǎn)產(chǎn)品的批數(shù)（至少連續(xù)3批）、批號、批量。（4）每批中間試制產(chǎn)品的詳細生產(chǎn)過程和檢驗報告。（八）臨床試驗資料20臨床試驗方案（1）按照

12、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部有關(guān)臨床試驗技術(shù)要求制定臨床試驗方案。臨床試驗實施過程須符合獸藥GCP要求。（2）臨床試驗應(yīng)使用3批經(jīng)檢驗合格的中間試制產(chǎn)品。根據(jù)疫病流行情況、靶動物品種差異等因素，對不同品種的靶動物開展制品的臨床安全性和有效性試驗。原則上應(yīng)在疫病流行地區(qū)開展臨床試驗，每個省份均需進行每種靶動物的安全性和有效性試驗。（3）臨床有效性評價可根據(jù)評價方法的不同按以下原則開展：可通過生產(chǎn)性能分析以及免疫學(xué)檢測方法進行臨床有效性綜合評價；采用中國獸藥典收載的替代方法進行評價的，可不進行攻毒試驗；采用免疫攻毒法和中國獸藥典未收載的替代方法進行評價的，至少應(yīng)對其中1批次制品采用免疫攻毒法和替代方法進行評價，其他

13、批次制品可僅采用替代方法進行評價；無替代效力評價方法的，3批次制品均應(yīng)采用免疫攻毒法進行評價。（4）寵物、稀有動物疫苗的臨床有效性評價原則上可采用替代方法進行。（5）尚未取得農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書，以生產(chǎn)性試驗許可文件獲準開展臨床試驗的，臨床試驗動物應(yīng)按照農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價動物處理要求進行處理。附件2 治療類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求一、資料項目（一）一般資料1制品名稱。2證明性文件。3質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、說明書和標簽。4質(zhì)量標準起草說明以及自建檢驗方法的標準操作程序。（二）生產(chǎn)用原材料研究資料5生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料。6生產(chǎn)用細胞的來源

14、、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料。7生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種和細胞系基礎(chǔ)種子的制備和檢驗資料。8生產(chǎn)用其他原材料的來源及質(zhì)量標準。（三）攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料9代號和來源。10毒力、含量測定、血清學(xué)鑒定等研究資料。（四）生產(chǎn)工藝研究資料11原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料。12成品配方及生產(chǎn)工藝的研究資料。13主要輔料的來源和質(zhì)量標準。（五）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料14成品檢驗方法的研究資料。15實驗室制品試制報告。16實驗室制品的安全性研究資料。17實驗室制品的效力研究資料。（六）中間試制報告18由中間試制單位出具的中間試制報告。（七）臨床試驗資料19臨床試驗方案。二、資料說明（一）一般資料1制品

15、名稱。按有關(guān)指導(dǎo)原則進行命名的通用名，并附對應(yīng)的英文名、漢語拼音名。不符合命名原則的，應(yīng)提出命名依據(jù)。2證明性文件。包括：申請人合法登記的證明文件、采用通過靜態(tài)獸藥GMP檢查驗收的生產(chǎn)車間進行中試生產(chǎn)提供的有關(guān)證明材料、實驗動物合格證、實驗動物使用許可證等證件或文件的復(fù)印件。成品組分中含有活的轉(zhuǎn)基因微生物或含有可在體內(nèi)復(fù)制的轉(zhuǎn)基因微生物核酸物質(zhì)的，應(yīng)提供農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（尚未獲得的，可提供生產(chǎn)性試驗許可文件）。3質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、說明書和標簽標準性文件，應(yīng)按照獸用生物制品技術(shù)標準文件編寫要求規(guī)定進行。4質(zhì)量標準起草說明。起草說明中應(yīng)詳細闡述各項主要標準的制定依據(jù)和國內(nèi)外生產(chǎn)使用情況。（

16、二）生產(chǎn)用原材料研究資料制品生產(chǎn)中涉及到菌（毒、蟲）種或細胞時，應(yīng)根據(jù)制品特點，提交生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種或生產(chǎn)用細胞等原材料的主要研究資料。5生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料。6生產(chǎn)用細胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料。7生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種和細胞基礎(chǔ)種子的制備和檢驗資料。8生產(chǎn)用其他原材料的來源及質(zhì)量標準。（三）攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料攻毒用菌（毒、蟲）種包括工藝規(guī)程和質(zhì)量標準中規(guī)定的攻毒用菌（毒、蟲）種以及研制過程中使用的所有攻毒用菌（毒、蟲）種。對來源于中國獸醫(yī)微生物菌種保藏管理中心的攻毒用菌（毒、蟲）種，不需提供相關(guān)研究資料。9代號和

17、來源。10毒力、含量測定、血清學(xué)鑒定等研究資料。對工藝規(guī)程和質(zhì)量標準中規(guī)定的攻毒用菌（毒、蟲）種，還應(yīng)包括傳代、保存方法，種子批代次、批號、規(guī)格、數(shù)量等。（四）生產(chǎn)工藝研究資料11原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料。（1）細菌（病毒或寄生蟲等）的接種量、培養(yǎng)或發(fā)酵條件、滅活或裂解工藝的條件（可能不適用）。（2）活性物質(zhì)的提取和純化、活性成分含量檢測方法和控制標準的研究（可能不適用）。（3）對動物體有潛在毒性物質(zhì)的去除及控制工藝驗證、檢測方法與限量控制標準研究。12成品配方及生產(chǎn)工藝的研究資料。各活性組分的配比和相容性研究資料（可能不適用）。13主要輔料的來源和質(zhì)量標準。對生產(chǎn)中使用的輔料，如國家標準

18、中已經(jīng)收載，應(yīng)采用相應(yīng)的國家標準；如無國家標準，應(yīng)提交輔料的質(zhì)量控制標準、檢驗方法和檢驗報告。（五）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料14成品檢驗方法的研究資料。（1）僅用替代方法進行成品效力檢驗的，應(yīng)提交替代效力檢驗方法研究資料。（2）用于成品檢驗用的標準物質(zhì)，應(yīng)提交其原料來源、制備、檢驗/標定等研究資料。如為國家標準物質(zhì)的，可不提供研究資料。15實驗室制品試制報告。包括試制過程及其初步質(zhì)量檢驗報告。16實驗室制品的安全性研究資料。（1）用于實驗室安全試驗的實驗室制品的批數(shù)、批號、批量，試驗負責人和執(zhí)行人，安全試驗時間和地點，主要試驗內(nèi)容和結(jié)果。（2）對最小使用日齡靶動物、各種推薦使用途徑的一次單劑量使用的安全性。（3）對推薦使用日齡靶動物各種推薦使用途徑單劑量重復(fù)使用的安全性。（4）至少3批產(chǎn)品對推薦使用日齡靶動物各