《婦科腫瘤抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體臨床應(yīng)用指南》（2020）要點(diǎn)匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486350&idx=3&sn=d024204965ee96ab2be8038e49835dfd&chksm=e8d40b21dfa3823756844e1c766e43f3fad693b0c3bc931f06be778ffb150a01a4d8f1273952&scene=27 l wechat_redirect o 點(diǎn)擊文章標(biāo)題可訪問原文章鏈接 t _blank 婦科腫瘤抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體臨床應(yīng)用指南（2020）要點(diǎn) 婦科腫瘤是威脅女性身體健康的重大疾病，其發(fā)生發(fā)展與其他實(shí)體腫瘤一樣有賴于血液供

2、應(yīng)，阻斷血管生成是抑制腫瘤生長(zhǎng)的新型治療策略。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是促進(jìn)血管生成的主要生長(zhǎng)因子，靶向VEGF的貝伐珠單抗在多種惡性腫瘤的臨床治療中顯示療效， 在婦科腫瘤治療方面業(yè)已廣泛應(yīng)用。1 概述實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)有賴于新生血管的支持，當(dāng)腫瘤直徑3mm，其營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)來自細(xì)胞間彌散，但當(dāng)腫瘤直徑3mm，若缺乏新生血管提供血液，腫瘤生長(zhǎng)將受到抑制。VEGF是促進(jìn)血管生成的主要生長(zhǎng)因子，通過3種酪氨酸激酶受體發(fā)揮作用。首個(gè)抗血管生成靶向藥物貝伐珠單抗（bevacizumab，商品名Avastin），是一種靶向VEGF的人源化IgG1型單抗，2004年由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。貝伐

3、珠單抗需靜脈注射給藥，可經(jīng)對(duì)流或內(nèi)吞作用，通過血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入間質(zhì)。貝伐珠單抗在國(guó)際上陸續(xù)被批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌、腎癌和腦膠質(zhì)瘤等的治療，在中國(guó)也被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的治療。2 卵巢惡性腫瘤2.1 上皮性卵巢癌2.1.1 初始治療與維持治療推薦具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（期和未行手術(shù)及手術(shù)未達(dá)R0的期）的晚期卵巢癌患者術(shù)后可應(yīng)用化療聯(lián)合貝伐珠單抗初始治療，達(dá)到完全緩解、部分緩解者給予序貫貝伐珠單抗維持治療（類推薦）。2.1.2 新輔助化療推薦貝伐珠單抗可以用于新輔助化療，但要慎用（類推薦）。如果使用，應(yīng)在停藥6周后行中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。2.1.3 挽救治療貝伐珠

4、單抗在復(fù)發(fā)性卵巢癌治療中具有明確的療效。 鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌治療對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者推薦采用化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療，有效者繼續(xù)使用貝伐珠單抗維持治療（類推薦）。 鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌治療推薦貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的治療（類推薦）。2.2 其他卵巢惡性腫瘤推薦貝伐珠單抗用于復(fù)發(fā)性顆粒細(xì)胞瘤和復(fù)發(fā)性卵巢性索間質(zhì)腫瘤患者的治療選擇（類推薦）。2.3 貝伐珠單抗治療卵巢惡性腫瘤的推薦使用方案參考臨床研究設(shè)計(jì)的藥物劑量，見表1。3 宮頸癌推薦化療聯(lián)合貝伐珠單抗可作為轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和持續(xù)性宮頸癌的一線治療方案（類推薦）；單藥貝伐珠單抗可作為復(fù)發(fā)宮頸癌放化療治療失敗后的選擇之一（類推薦）。貝伐珠單

5、抗治療宮頸癌的推薦使用方案見表2。4 子宮體惡性腫瘤4.1 子宮內(nèi)膜癌對(duì)持續(xù)性或復(fù)發(fā)的使用過一線和二線化療的子宮內(nèi)膜癌患者和 復(fù)發(fā)難治子宮內(nèi)膜癌患者可以推薦使用貝伐珠單抗（單藥類推薦；聯(lián)合用藥B類推薦）。4.2 子宮肉瘤不推薦貝伐珠單抗用于治療轉(zhuǎn)移、無法手術(shù)切除的子宮平滑肌肉瘤。4.3 貝伐珠單抗治療子宮內(nèi)膜癌的推薦使用方案見表3。5 不良反應(yīng)及其管理5.1 常見不良反應(yīng)及其處理5.1.1 高血壓推薦低危患者的血壓控制目標(biāo)為140/90mmHg， 高?；颊邽?30/80mmHg。如出現(xiàn)中度以上的高血壓（高于160/100mmHg）， 且降壓藥物暫不能控制血壓，則應(yīng)暫停貝伐珠單抗，直至血壓恢復(fù)至

6、可控狀態(tài)。如果高血壓經(jīng)治療1個(gè)月仍未控制或出現(xiàn)高血壓危象或高血壓性腦病，則需停用貝伐珠單抗。5.1.2 蛋白尿推薦使用ACEI和ARB類降壓藥物，可降低蛋白尿的嚴(yán)重程度和終末期腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。5.1.3 出血在開始治療前應(yīng)評(píng)價(jià)潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，識(shí)別出血高風(fēng)險(xiǎn)人群。如存在活動(dòng)性胃潰瘍會(huì)增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn) ；近期瘤塊中有出血征象的患者使用抗血管生成藥物時(shí)應(yīng)持審慎態(tài)度； 3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過肺出血/咯血的患者不應(yīng)使用貝伐珠單抗治療；監(jiān)測(cè)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血相關(guān)癥狀和體征，一旦出現(xiàn)顱內(nèi)出血應(yīng)中斷貝伐珠單抗治療。治療過程中發(fā)生1級(jí)出血事件，不需停藥；發(fā)生2級(jí)出血事件，應(yīng)暫停治療；發(fā)生3級(jí)出血事件，應(yīng)永久停用貝伐珠單

7、抗。5.1.4 血栓栓塞對(duì)使用貝伐珠單抗治療中出現(xiàn)靜脈血栓栓塞事件（VTE）的患者， 應(yīng)停止治療，并推薦使用低分子量肝素（LMWH）進(jìn)行抗凝治療；對(duì)于出現(xiàn)3級(jí)VTE的患者，在開始LMWH治療后可恢復(fù)貝伐珠單抗治療；對(duì)于出現(xiàn)4級(jí)VTE或抗凝治療后復(fù)發(fā)性或難治性血栓栓塞的患者，應(yīng)終止貝伐珠單抗治療。所有使用貝伐珠單抗治療的患者都應(yīng)考慮存在動(dòng)脈血栓栓塞事件（ATE）的風(fēng)險(xiǎn)。5.2 少見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)及其處理5.2.1 胃腸道事件5.2.2 心臟毒性6 應(yīng)用貝伐珠單抗相關(guān)注意事項(xiàng)6.1 用藥劑量、時(shí)機(jī)和途徑應(yīng)用貝伐珠單抗必須選擇恰當(dāng)?shù)挠盟巹┝?，還應(yīng)考慮用藥時(shí)機(jī)和用藥途徑。關(guān)于貝伐珠單抗的使用途徑，在

8、婦科惡性腫瘤輔助治療和維持治療時(shí)，推薦靜脈滴注；合并腹水或胸腔積液患者，可以考慮腔內(nèi)灌注。 6.2 老年患者老年患者使用貝伐珠單抗治療時(shí)，一般不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。 6.3 妊娠與哺乳鑒于貝伐珠單抗藥代動(dòng)力學(xué)特征，在最后一次貝伐珠單抗治療結(jié)束后至少6個(gè)月內(nèi)，仍應(yīng)采取避孕措施。妊娠期間不建議使用貝伐珠單抗。建議哺乳期女性在采用貝伐珠單抗治療時(shí)應(yīng)停止哺乳，且在最后一次貝伐珠單抗治療后至少6個(gè)月內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。6.4 放射治療婦科腫瘤盆腔放療患者應(yīng)慎用貝伐珠單抗，使用時(shí)酌情減少藥物劑量。 6.5 在腹水和/或胸腔積液控制中的應(yīng)用可用貝伐珠單抗57.5mg/kg生理鹽水250ml腹腔灌注（控制胸腔積液時(shí)酌情減量），間隔 23周可重復(fù)給藥。7 結(jié)語貝伐珠單抗是一種高效的抗血管生成藥物，在婦科惡性腫瘤臨床治療中已有廣泛應(yīng)用，特別是在高風(fēng)險(xiǎn)上皮性卵巢癌新診斷患者的初始治療和維持治療、鉑敏感和耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的治療、轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性子宮頸癌的治療中療效肯定。貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療效果較好，單一應(yīng)用亦有療效。臨床上應(yīng)嚴(yán)格