包合物制備技術(shù)

1、包合物制備技術(shù)包合技術(shù)系指一種分子被包藏于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物（inclusion compound）的技術(shù)。Super Molecule包合物由主分子和客分子兩種組分組成，具有包合作用的外層分子稱為主分子(host molecule)，被包合到主分子空間中的小分子物質(zhì)，稱為客分子（guest molecule或enclosed molecule）。7/28/20221包合物的特點(diǎn)增加藥物的溶解度和溶出度液體藥物粉末化與防止揮發(fā)掩蓋藥物的不良臭味和降低刺激性調(diào)節(jié)釋放速率，提高藥物的生物利用度，提高藥物穩(wěn)定性防氧化防光分解防熱破壞7/28/20222包合物根據(jù)主分子的構(gòu)成可分為多分

2、子包合物、單分子包合物和大分子包合物；根據(jù)主分子形成空穴的幾何形狀又 分為管形包合物、籠形包合物和層性包合物。包合物的穩(wěn)定性主要取決于兩組份間的Vander Waals力。包合過程是物理過程而不是化學(xué)反應(yīng)。西地碘含片、吡羅昔康片、螺內(nèi)酯片等。7/28/20223二、包合材料1. 環(huán)糊精環(huán)糊精（Cyclodextrin, CYD）系指淀粉用嗜堿性芽孢桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶作用后形成的產(chǎn)物。為環(huán)狀低聚糖化合物，具水溶性白色結(jié)晶粉末。常見的環(huán)糊精是有6、7、8個(gè)葡萄糖分子通過-1, 4苷鍵連接而成，有、三種CYD，最常用的為-CYD。結(jié)構(gòu)為中空圓筒形，空穴開口處為親水性，內(nèi)部為疏水性。對

3、酸不太穩(wěn)定，易發(fā)生酸解而破壞圓筒形結(jié)構(gòu)。7/28/20224-CYD環(huán)狀構(gòu)型7/28/20225三種CYD的基本性質(zhì)項(xiàng) 目-CYD-CYD-CYD葡萄糖單體數(shù)678Mr97311351297分子空洞內(nèi)徑0.45-0.6nm0.7-0.8nm0.85-1.0nm空隙深度0.7-0.8nm0.7-0.8nm0.7-0.8nm空洞體積17.6nm34.6nm51.0nm25D（H2O）+150.5+162.5+177.4溶解度（g/L,25）14518.5232結(jié)晶形狀（從水中得到）針狀棱柱狀梭柱狀7/28/20226 -CD不同溫度的水中溶解度溫度()25406080100水溶解度(g/L)18.

4、537801832567/28/20227包合原理物理過程：主、客分子之間不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。形成條件：取決于主分子和客分子的立體結(jié)構(gòu)和極性。7/28/20228圖例兩種CYD包合前列腺素F2-CYD包合吲哚美辛7/28/20229CYD衍生物更有利于容納客分子，并可改善CYD的某些性質(zhì)。（1）水溶性環(huán)糊精衍生物（2）疏水性環(huán)糊精衍生物二、包合材料2. 環(huán)糊精衍射物可提高難溶性藥物的溶解度，促進(jìn)藥物的吸收。常用做水溶性藥物的包合材料，以降低水溶性藥物的溶解度，使其具有緩釋性。7/28/202210三、包合作用的影響因素1. 藥物的極性或締合作用的影響由于CYD空穴內(nèi)為 疏水區(qū)，疏水區(qū)或非解離型藥物

5、易進(jìn)入而 被包合，形成的包合物溶解度較小；極性藥物可嵌在空穴口的親水區(qū)，形成的包合物溶解度大。自身可締合的藥物，往往先發(fā)生解締合，然后再進(jìn)入CYD空穴內(nèi)。2. 包合作用競爭性的影響包合物在水溶液中與藥物呈平衡狀態(tài)，如加入其他藥物或有機(jī)溶劑，可將原包合物中的藥物取代出來。7/28/202211四、包合物的制備方法飽和水溶液法研磨法冷凍干燥法噴霧干燥法7/28/202212包合物的制備1. 飽和水溶液法：將CYD配成飽和水溶液，加入藥物，混合30min以上，使藥物與CYD形成包合物后析出。過濾，用適當(dāng)溶劑洗凈，干燥即得。2. 研磨法：取CYD加入2-5倍量的水混合，研勻，加入藥物充分研磨成糊狀物，

6、低溫干燥，適當(dāng)溶劑洗凈，干燥即得。7/28/2022133. 冷凍干燥法:此法適用于制成包合物后易溶于水、且在干燥過程中易分解、變色的藥物。所的成品疏松，溶解度好，可制成注射用粉末。4. 噴霧干燥法：此法適用于難溶于水、疏水性藥物。以上方法并無特異性，各有優(yōu)缺點(diǎn)。得到的產(chǎn)品包封率、溶解度也不相同。具體工藝流程按實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定。7/28/202214飽和水溶液法 將環(huán)糊精飽和水溶液同藥物或揮發(fā)油按一定的比例混合，在一定溫度和一定時(shí)間條件下攪拌、振蕩，經(jīng)冷藏、過濾、干燥即得環(huán)糊精的包合物。制備條件：包合過程中影響包合率的主要因素包括投料比、包合溫度、包合時(shí)間、攪拌方式等。客分子為油，投料比一般認(rèn)為油：-CD=1：6時(shí)包合效果比較理想。包合時(shí)混合時(shí)間30分鐘以上。7/28/202215五、包合物的驗(yàn)證藥物與CYD是否形成包合物